專利名稱：一種硫酸頭孢噻利的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種頭孢類抗生素的合成領(lǐng)域，具體涉及一種硫酸頭孢噻利的制備方法。硫酸頭孢噻利(Cefoselis Sulfate)由日本藤澤藥品公司和美國Johnson公司 共同研制開發(fā)，1998年首次在日本上市，其化學(xué)名稱是6R，7R)-3-{[2，3-二氫-3-亞氨 基-2- (2-羥乙基)-2H-吡唑-1-基]甲基} -7- [ (Z) -2- (2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亞 氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2.0]辛-2-烯-3-甲酸硫酸鹽。作為 第四代頭孢類抗生素的典型代表，硫酸頭孢噻利與第三代頭孢菌素相比，它增強(qiáng)了抗G+菌， G—菌，厭氧菌的活性及對內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，顯著改善了對金葡球菌核綠膿肝菌等活 性。臨床研究表明，靜脈注射硫酸頭孢噻利后，血藥濃度高，半衰期長，在人體內(nèi)分布廣泛， 不良反應(yīng)發(fā)生率低，表明硫酸頭孢噻利在治療全身感染方面是一個非常有效地抗菌藥。硫酸頭孢噻利的制備方法主要有以下四條合成路線路線一Ohki H etal, Journal of Antibiotics, 1993,46(2) 359]
權(quán)利要求
1. 一種硫酸頭孢噻利的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1).將化合物加入到四氫呋喃和三乙胺
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硫酸頭孢噻利的制備方法，其特征在于，所 HCI H2N S、述的化合物
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硫酸頭孢噻利的制備方法，其特征在于，所述化合物 BocHIM s
全文摘要
本發(fā)明公開了一種硫酸頭孢噻利的制備方法同時公布了重要中間體7β-叔丁氧酰氨基-3-3-甲酰氨基-2-(甲酰氧乙基)-1-吡唑嗡基甲基-3-頭孢烯-4-甲酸鹽(V)及其制備方法；同時也公開了以(V)為原料，與2-甲氧亞氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯并噻唑酯反應(yīng)，然后與硫酸成鹽，制備硫酸頭孢噻利的合成方法。本發(fā)明采用的合成方法反應(yīng)條件溫和，原料易得，收率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D501/06GK101993450SQ20101052889
公開日2011年3月30日 申請日期2010年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月3日
發(fā)明者林開朝 申請人:湖南歐亞生物有限公司