專利名稱：2-(反式-2,3-二氫-2-芳基-1-氰基-3-甲氧羰基環(huán)丙烷)-1,3-苯并噻唑及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
,N COOCH3其中，Ar為4-CH3OC6H4、 4-CH3C6H4、 C6H5、 4-FC6H4，、 4-ClC6H4,、 3-ClC6H4、 2-ClC6H4,、 3-N02C6H4、 2,4-CH3OC6H3或3，4-CH3OC6H3。
一種制備上述的2-(反式-2，3-二氫-2-芳基-l-氰基-3-甲氧羰基環(huán)丙垸)-1，3-苯并噻唑的方法， 其特征在于該方法的具體步驟為將2-氰基芳基取代乙烯-l，3-苯并噻唑、三苯胂、溴乙酸甲 酯和碳酸氫鈉按l: (0.09-0.11): U.l 1.3): (2.9-3.1)的摩爾比溶于乙氰中，攪拌回流反應(yīng) 至2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑反應(yīng)完全，除去溶劑，柱層析分離得到2-(反式-2,3-二 氫-2-芳基-l-氰基-3-甲氧羰基環(huán)丙烷)-1，3-苯并噻唑；所述的2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻 哇的結(jié)構(gòu)式為
其中，Ar為4-CH3OC6H4、 4-CH3C6H4、 C6H5、 4-FC6H4,、 4-ClC6H4、 3-ClC6H4、 2-ClC6H4,、 3-N02C6H4、 2,4-CH3OC6H3或3，4-CH3OC6H3 。
從理論上分析認(rèn)為本發(fā)明得到的反式環(huán)丙垸苯并噻唑衍生物可用于生物醫(yī)藥，是一種具 很好生物活性的結(jié)構(gòu)單元。本發(fā)明方法本發(fā)明的方法是以易得的2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯 并噻唑、三苯胂、溴乙酸甲酯為原料， 一鍋法合成目標(biāo)產(chǎn)物，具有操作簡便，產(chǎn)率較高等優(yōu) 點(diǎn)，為天然產(chǎn)物的合成提供種有效的途徑。
具體實(shí)施例方式
反應(yīng)的具體步驟為將2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑、三苯胂、溴乙酸甲酯和碳酸 氫鈉按l: (0.09~0.11): U.l 1.3): (2.9-3.1)的摩爾比溶于乙氰中，攪拌回流反應(yīng)至2-氰基 芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑反應(yīng)完全，除去溶劑，柱層析分離得到2-(反式-2,3-二氫-2-芳基 -1-氰基-3-甲氧羰基環(huán)丙垸)-1,3-苯并噻唑。
實(shí)施例一采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑的結(jié)構(gòu)式為
,其中Ar為4-CH3OC6H4，得到的產(chǎn)物為2-(反式-2,3-二氫-1-氰基-3-
甲氧羰基-2- (4-甲氧苯基)環(huán)丙垸)-1，3-苯并噻唑，其結(jié)構(gòu)式為:
4<formula>formula see original document page 5</formula>
分子式C2QH16N203S 分子量364.0882
外觀無色固體
核磁共振氫譜(300 MHz, CDC13.,內(nèi)標(biāo)TMS) 53.27 ( d, /=8.0 Hz, 1H, CH )， 3.64 ( s, 3H， OCH3)， 3.83 ( s， 3H, OCH3), 4.09 ( d, ^8.0 Hz, 1H, CH ), 7.00 (d, 7=8.6 Hz, 2H, Ar-H ), 7.35 (d, ^8.5 Hz: 2H, Ar-H ), 7.44-7.50 (dt,聲8.0, 8.3 Hz， 2H, Ar-H ), 7.89 (d, ^7.8 Hz， 1H, Ar-H ), 8.04 (d, /=8.0 Hz, lH,Ar-H)
紅外吸收(KBr) cm-1 3036, 2239， 1730,1518.
質(zhì)譜m/z: 364 (M+,16 )， 305 (100 ), 306 ( 22 )， 261 (15 ), 278 (10 ), 290 (10 ), 290 (9 ), 289 ( 9 ), 274 ( 8 )
元素分析C， 65.79; H, 4.43; N， 7.66.
實(shí)施例二采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-1,3-苯并噻唑的結(jié)構(gòu)式為
,其中Ar為4-CH3C6H4，得到的產(chǎn)物為2-(反式-2,3-二氫-l-氰基-3陽甲 氧羰基-2- (4-甲苯基)-環(huán)丙烷)-1，3-苯并噻唑，其結(jié)構(gòu)式為
分子式C2GH16N202S 分子量348.0932
外觀無色固體
核磁共振氫譜(300 MHz, CDC13,,內(nèi)標(biāo)TMS) S 2.37 ( s, 3H， CH3 )， 3.30 (d, J=8.0 Hz, 1H, CH ),3.64 ( s, 3H, OCH3 ),4.10 (d, J=8.0 Hz, 1H， CH ), 7.24 (d, J=7.6 Hz, 2H, Ar-H), 7.32 (d, J=7.9 Hz， 2H, Ar-H ), 7.41-7.46 (t, J=7.5 Hz， 1H， Ar-H ), 7.49-7.54 (t, J-7.5 Hz， 1H, Ar-H )， 7.88 (d, J=7.6 Hz， 1H, Ar-H )， 8.04 (d， J=7.6 Hz， 1H, Ar-H )
紅外吸收(KBr) cm-1 3031， 2238， 1754,1516. Anal. Calcd. for C20H16N2O2S: C， 68.95; H, 4.63; N, 謹(jǐn).Found: C, 68.93; H, 4.61; N, 8.05.
質(zhì)譜m/z: 348 ( M+, 12 ), 289 (100), 290 (21)， 262 (20 ), 274 (15 ), 288 ( 6 ), 291 (6 ) 127 (5) 元素分析C, 68.93; H， 4.61; N, 8.05.
實(shí)施例三采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-1,3-苯并噻唑的結(jié)構(gòu)式為
分子式C19H14N202S 分子量334.0776
外觀無色固體
核磁共振氫譜(300 MHz, CDC13,,內(nèi)標(biāo)TMS) 53.33 (d,戶8.0 Hz, 1H, CH ), 3.66 ( s, 3H, OCH3), 4.17 (d, _/=8.2 Hz， 1H, CH ), 7.40-7.55 (m, 7H， Ar-H ), 7.90 (d, _/=7.7 Hz, 1H, Ar-H ); 8.06 (d, J=7.8 Hz， lH，Ar-H)
紅外吸收(KBr) cm-1 3030， 2240, 1746, 1513.
質(zhì)譜m/z: 334 ( M+, 6 )， 275 (100)， 276 (21), 248 (21 ), 40 (13 )， 140 ( 13 ), 59 (11) 274 (10 ), 205 (10)
元素分析C, 68.25; H, 4.22; N， 8.39.
實(shí)施例四采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑的結(jié)構(gòu)式為
，其中Ar為C6Hs,得到的產(chǎn)物為2-(反式-2,3-二氫-l-氰基-3-甲氧羰基
-2-苯基環(huán)丙烷)-1,3-苯并噻唑
其結(jié)構(gòu)式為:NC、
，其中Ar為4-FC6H4，得到的產(chǎn)物為2-(反式-2,3-二氫-l-氰基-2-(4-氟 苯基)-3-甲氧羰基環(huán)丙垸)-1,3-苯并噻唑，其結(jié)構(gòu)式為
分子式C19H13FN202S 分子量352.0682
外觀無色固體
核磁共振氫譜(300 MHz， CDC13,,內(nèi)標(biāo)TMS) S 3.28 (d， J=8.0 Hz， 1H， CH ), 3.65 ( s， 3H， OCH3), 4.13 ( d, J=8.0 Hz, 1H， CH )， 7.11-7.16 (t， J= 7.1 Hz， 2H, Ar-H )， 7,40-7.44 ( m, 3H, Ar-H ), 7.47-7.55 (m, IH, Ar-H ), 7.73 (d, J=7.8 Hz, IH, Ar-H ), 8.05 (d, J=8.0 Hz, IH, Ar隱H ) 紅外吸收(KBr) cm-13023， 2238, 1741, 1513.
質(zhì)譜m/z: 352 (M+,7 ), 293 (100 ), 294 ( 21 )， 266 (15 )， 158 (11 )， 290 (10 )， 292 (8 )， 295 ( 6 ), 146 (5)
元素分析C, 64.70; H， 3.67; N, 7.92.
實(shí)施例五采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-1,3-苯并噻唑的結(jié)構(gòu)式為
，其中Ar為4-CIC6H4，得到的產(chǎn)物為2-(反式-2，3-二氫-2-(4-氯苯基)-l-氰基-3-甲氧羰基環(huán)丙烷) -1，3-苯并噻哇，其結(jié)構(gòu)式為
N COOCH3分子式C19H13C1N202S 分子量368.0386
外觀無色固體
核磁共振氫譜(300 MHz， CDC13,,內(nèi)標(biāo)TMS) S 3.27 ( d, J=8.0 Hz, 1H, CH ), 3.65 ( s, 3H， OCH3), 4.13 ( d, J=8.0 Hz, 1H， CH )， 7.36-7.45 ( m， 4H, Ar-H ), 7.47-7.65 ( m， 2H, Ar-H ), 7.89 (d, J=8.0 Hz, 1H， Ar-H ), 8.04 (d, J=8.0 Hz, 1H, Ar-H) 紅外吸收(KBr) cm-1 3011， 2240, 1680, 1556.
質(zhì)譜m/z: 368 (M+,16 )， 309 (100 ), 311 ( 38 ), 274 (37 ), 310 (22 ), 273 (12 ), 275 (8 ), 312 ( 7 ) 元素分析C, 61.86; H, 3.56; N, 7.54.
實(shí)施例六采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑的結(jié)構(gòu)式為
分子式C19H13C1N202S 分子量368.0386
外觀無色固體
核磁共振氫譜(300 MHz, CDC13,,內(nèi)標(biāo)TMS) 53.31 ( d， 7=8.0 Hz, 1H, CH )， 3.65 ( s, 3H, OCH3), 4.13 ( d, /=8.0 Hz， 1H, CH ), 7.33-7.56 ( m, 6H, Ar-H )， 7.90 (d,戶8.0 Hz, 1H, Ar-H ), 8.05 (d， ■7=8.0 Hz， lH,Ar-H)
紅外吸收(KBr) cm-^OSl, 2240, 1749， 1569.
質(zhì)譜m/z: 368 (M+,16 )， 309 (100 ), 274 (40 ), 311 ( 38 ), 310 (22 )， 273 (17 ), 275 (9 ), 247 ( 8 ) 元素分析C， 61.90; H, 3.50; N, 7.52.
實(shí)施例七采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑的結(jié)構(gòu)式為
，其中Ar為3-ClC6H4，得到的產(chǎn)物為2-(反式-2,3-二氫-2-(3-氯苯基)-1-
氰基-3-甲氧羰基環(huán)丙垸)-1,3-苯并噻唑，其
結(jié)構(gòu)為:<formula>formula see original document page 9</formula>
，其中Ar為2-ClC6H4，得到的產(chǎn)物為2-(反式-2,3-二氫-2-(2-氯苯基)-1-氰基-3-甲氧羰基環(huán)丙烷)-1,3-苯并噻唑，其結(jié)構(gòu)式為
分子式C19H13C1N202S 分子量368.0386
外觀無色固體
核磁共振氫譜(300 MHz, CDC13.，內(nèi)標(biāo):TMS) 53.34 ( d,風(fēng)0 Hz， 1H， CH ), 3.69 ( s, 3H， OCH3), 4.11 ( d, /=8.0 Hz， 1H, CH ), 7.33-7.58 ( m， 6H, Ar-H )， 7.91 (d, ^8.0 Hz, 1H, Ar-H ), 8.04 (d, 7=8.0 Hz， lH，Ar-H)
紅外吸收(KBr) cnv13054, 2241, 1731， 1505.
質(zhì)譜m/z: 368 (M+,16 ), 309 (100 )， 40 (44 ), 311 ( 38 )， 274 (34 ), 275 (24 ), 310 (21 ), 43 ( 17 ), 59 (16)
元素分析C， 61.92; H， 3.55; N, 7.55.
實(shí)施例八采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-1,3-苯并噻唑的結(jié)構(gòu)式為
,其中Ar為3-N02C6H4，得到的產(chǎn)物為2-(反式-2,3-二氫-l-氰基-3-甲 氧羰基-2-(3-硝基苯基)環(huán)丙垸)-1,3-苯并噻唑，其結(jié)構(gòu)為
分子式C19H13N304S分子量379.0627 外觀無色固體
核磁共振氫譜(300 MHz, CDC13,,內(nèi)標(biāo)TMS) 53.39 ( d， ^8.0 Hz, 1H, CH ), 3.67 ( s, 3H, OCH3): 4.29 ( d, /=8.0 Hz, IH, CH ), 7.44-7.57 ( m， 2H, Ar-H ), 7.64-7.69 ( t, J= 8.0 Hz， IH, Ar-H 乂 7.79-7.82 ( d, J=7.7 Hz， IH, Ar-H ), 7.81 (d, J=8.0 Hz, IH, Ar-H ), 8.06 (d, J=8.0 Hz, IH, Ar-H )， 8.27-8.33 (t， J=8.0 Hz， 2H, Ar-H ) 紅外吸收(KBr) cm-^OG^ 2235, 1733, 1533.
質(zhì)譜m/z: 379 (M+,9 ), 320 (100 ), 274 (36 )， 321 (22 )， 273 (22 ), 272 (13 ), 59 ( 13 ) 198 (10) 元素分析C， 60.11, H, 3.38， N, 11.07.
實(shí)施例九采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-1,3-苯并噻唑的結(jié)構(gòu)式為
分子式C19H13N304S 分子量394.0987
外觀無色固體
核磁共振氫譜(300 MHz， CDC13,,內(nèi)標(biāo)TMS) 33.21 ( d, /=7.8 Hz， 1H， CH ), 3.67 ( s, 3H， OCH3)， 3.80 ( d， 《/=8.0 Hz, 1H， CH ), 3.83 ( s， 3H, OCH3), 3.93 ( s， 3H, OCH3), 6.50-6.55 ( m, 2H, Ar-H ), 7.09-7.12 (d, >/= 8.2n Hz, IH, Ar-H), 7.41-7.53 (m, 2H, Ar-H ), 7.90 (d， J:8.0 Hz, IH, Ar-H ), 8.03 (d， Hz, lH,Ar-H) 紅外吸收(KBr) cm-^C^ , 2240,1733,1585.
質(zhì)譜m/z: 205 (100), 40 (97), 335 (74)， 43 (45), 309 (27), 275 (24), 41 (22)， 176 (19) 元素分析63.71， H, 4.50, N, 7.09.
，其中Ar為2，4-CH30QH3，得到的產(chǎn)物為2-(反式-2,3-二氫-l-氰基-3-
甲氧羰基-2-(2,4-二甲氧苯基)環(huán)丙烷) -1，3-苯并噻唑，其結(jié)構(gòu)式為:實(shí)施例十采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-l，3-苯并噻唑的結(jié)構(gòu)式為:
，其中Ar為3,4-CH3OC6H3，得到的產(chǎn)物為2-(反式-2,3-二氫-1-氰基-3-甲氧羰基-2-(3,4-二甲氧苯基)環(huán)丙烷)-1,3-苯并噻唑，其結(jié)構(gòu)式為
分子式C19H13N304S 分子量394.0987
外觀無色固體
核磁共振氫譜(300 MHz, CDC13,,內(nèi)標(biāo)TMS) 33.29( d,戶8.0 Hz， 1H, CH )， 3.67 ( s, 3H, OCH3)， 3.91 ( s, 3H, OCH3), 3.94 ( s, 3H, OCH3 )， 4.10 ( d, 7=8.0 Hz, 1H, CH ), 6.90-6.99 ( m, 3H, Ar-H ), 7.46-7.53 (m, 2H, Ar-H), 7.90 (d, _/=7.8 Hz, 1H, Ar-H ), 8.06 (d, _/=8.2 Hz, 1H, Ar-H ) 紅外吸收(KBr) cm-^OSS, 2238, 1738, 1520.
質(zhì)譜m/z: 57 (100),43 ( 93), 335 (82), 71 (63), 85 (43)， 55 (43), 69 (37), 41 (35) 元素分析C, 63.88, H, 4.52, N， 7.00。
權(quán)利要求
1. 一種2-(反式-2，3-二氫-2-芳基-1-氰基-3-甲氧羰基環(huán)丙烷)-1，3-苯并噻唑，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)式為其中，Ar為4-CH3OC6H4、4-CH3C6H4、C6H5、4-FC6H4，、4-ClC6H4，、3-ClC6H4、2-ClC6H4，、3-NO2C6H4、2，4-CH3OC6H3或3，4-CH3OC6H3。
2. —種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(反式-2,3-二氫-2-芳基-1-氰基-3-甲氧羰基環(huán)丙烷)-1,3-苯并噻唑的方法，其特征在于該方法的具體步驟為將2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑、 三苯胂、溴乙酸甲酯和碳酸氫鈉按1: (0.09~0.11): (1.1-1.3): (2.9~3.1)的摩爾比溶于 乙氰中，攪拌回流反應(yīng)至2-氰基芳基取代乙烯-l，3-苯并噻唑反應(yīng)完全，除去溶劑，柱層析 分離得到2-(反式-2,3-二氫-2-芳基-l-氰基-3-甲氧羰基環(huán)丙烷)-1,3-苯并噻唑；所述的2-氰基芳基取代乙烯-1，3-苯并噻唑的結(jié)構(gòu)式為其中，Ar為4-CH3OC6H4、 4-CH3C6H4、 C6H5、 4-FC6H4,、 4-ClC6H4,、 3-ClQH4、 2-ClC6H4: 3-N02C6H4、 2,4-CH3OC6H3或3,4-CH3OC6H3。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2-(反式-2，3-二氫-2-芳基-1-氰基-3-甲氧羰基環(huán)丙烷)-1，3-苯并噻唑及其合成方法。該化合物的結(jié)構(gòu)式如右所示。本發(fā)明方法是以易得的2-氰基芳基取代乙烯-1，3-苯并噻唑、三苯胂、溴乙酸甲酯為原料，一鍋法合成目標(biāo)產(chǎn)物，具有操作簡便，產(chǎn)率較高等優(yōu)點(diǎn)，為天然產(chǎn)物的合成提供一種有效的途徑。
文檔編號(hào)C07D277/64GK101423503SQ20081020399
公開日2009年5月6日 申請日期2008年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月4日
發(fā)明者任仲皎, 穎 劉, 曹衛(wèi)國, 童瑋琦, 陸葉營, 杰 陳 申請人:上海大學(xué)