專(zhuān)利名稱(chēng)：一種辛酸-1-¹³C的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種辛酸-l"C的制備方法，特別涉及應(yīng)用格氏反應(yīng)法制備辛
酸-lJ3C的方法。
背景技術(shù)：
由于其突出的安全性以及簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、靈敏度和特異性高等特點(diǎn)，在臨床
醫(yī)學(xué)的疾病診斷中，穩(wěn)定同位素"c標(biāo)記的呼吸試劑應(yīng)用前景遠(yuǎn)大，在歐洲逐 漸代替同類(lèi)的放射性的"c試劑。作為醫(yī)學(xué)臨床診斷的兩個(gè)金標(biāo)準(zhǔn)試劑之一， 辛酸-l"C可用于胃排空的測(cè)試，尤其是固體食物排空。胃是人體最重要的消
化器官，在臨床上，胃排空與包括胃潰瘍、胃癌、糖尿病、甲狀腺機(jī)能減退、 帕金森氏癥等近二十種疾病有關(guān)，還與胃手術(shù)(迷走神經(jīng)切斷術(shù)和胃切除術(shù)
等)，藥物(胃動(dòng)素受體激動(dòng)藥西沙必利，多潘立酮，甲氧氯普胺等)等有 關(guān)。胃排空的測(cè)試還與醫(yī)生給藥時(shí)機(jī)相關(guān)，簡(jiǎn)單而有效測(cè)試胃排空，有較高的
臨床意義和良好應(yīng)用前景。此外，辛酸-l-"C和辛酸鹽/酯-l-"C還用于測(cè)試脂
肪酸(尤其是中鏈脂肪酸)氧化，評(píng)價(jià)人在壓力時(shí)肝線粒體的功能等，以及診
斷心臟疾病或心肌機(jī)能失調(diào)等。因此，辛酸-l-"C具有重大的臨床應(yīng)用價(jià)值。
"C-標(biāo)記羧酸有多種合成方法格氏反應(yīng)、標(biāo)記氰化物水解反應(yīng)、以"CO
和醇為原料的催化反應(yīng)法、有機(jī)硼烷法等。其中，應(yīng)用格氏反應(yīng)法合成辛酸
-l-"C，早在1944就由Weinhouse等人完成，發(fā)表在J.Biol.Chem.,155,143,(1944)， 其產(chǎn)率為81%，王惠瓊等人在《核技術(shù)》2000， 23 (2) ， 136-141中公開(kāi)應(yīng)用 格氏反應(yīng)法合成辛酸-l"C的產(chǎn)率為93%，但在制備過(guò)程中是由標(biāo)記二氧化碳 氣體通入反應(yīng)好的格氏試劑中，由于已反應(yīng)好的格氏試劑中還有未反應(yīng)的鎂， 在后續(xù)的反應(yīng)和處理過(guò)程中，要么加過(guò)量的酸使鎂反應(yīng)掉，要么少加酸再進(jìn)行 過(guò)濾，這都造成了鎂的浪費(fèi)，而且酸過(guò)量造成酸浪費(fèi)及污染，進(jìn)行過(guò)濾增加了 操作步驟，在過(guò)濾操作過(guò)程中也使產(chǎn)品損失的可能性增大。如果將未反應(yīng)的金屬鎂進(jìn)行回收再利用，不僅可節(jié)約成本，而且由于鎂經(jīng)過(guò)第一次反應(yīng)，活性增 大，有利于促進(jìn)下一次反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種適于連 續(xù)多次制備或放大制備的辛酸-l-"C的制備方法。
本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn) 一種辛酸-l-"C的制備方法， 其特征在于，該方法包括以下步驟
(1) 將金屬鎂、溴代正庚垸、無(wú)水的溶劑按1~2: 1: 5 20的摩爾比混合， 攪拌，加熱回流反應(yīng)30~卯分鐘得到液體I ;
(2) 將濃硫酸按1~20: 1的摩爾比滴加到Ba"C03中，生成的氣體通入另 一容器用液氮冷凍；
(3) 將步驟(1)生成的液體I滴加到步驟(2)生成的液氮冷凍氣體中， 使溴代正庚烷與BaJ3C03的摩爾比為1~2: 1，升溫到-2(TC -3(TC，攪拌10-90
分鐘得到液體II;
(4) 將無(wú)水的溶劑加入到剩余的液體I中，在隔絕空氣的條件下，繼續(xù) 進(jìn)行下一次反應(yīng)；
(5) 將步驟(3)生成的液體II轉(zhuǎn)移到另一容器中，向其中滴加水或5% 硫酸的水溶液，使其與8&13033的摩爾比為5~20: 1，得到液體III;
(6) 將步驟(5)生成的液體m用乙醚萃取三次，中和萃取液到堿性，將
該堿性水溶液中和到酸性，用乙醚萃取三次，萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，
將乙醚蒸除，得產(chǎn)品。
所述的金屬鎂、溴代正庚垸與Ba"C03的摩爾比為1.8 2.4: 1.5~2: 1。 所述的步驟(1)中的金屬鎂選自鎂粉、鎂屑、鎂條之一種或多種，所述
的溶劑選自乙醚、四氫呋喃、苯、三乙胺之一種或兩種。
所述的溶劑是摩爾比為5 10: 1的乙醚或四氫呋喃與苯的混合物。
所述的溶劑是摩爾比為5 10: 1的乙醚或四氫呋喃與三乙胺的混合物。
所述的步驟(3)中還可以將液體I滴加到步驟(2)生成的液氮冷凍氣體 中，滴加完后繼續(xù)冷凍10 30分鐘得到液體I1。所述的步驟(3)中還可以將液體I滴加到步驟(2)生成的液氮冷凍氣體
中，升溫到-20 ~ -30°C ，攪拌10~90分鐘，液氮冷凍10 30分鐘，升溫到-20 ~ -30 °C ，攪拌10~30分鐘得到液體II 。
所述的步驟(3)中還可以將液體I滴加到步驟(2)生成的液氮冷凍氣體 中，升溫到-20 ~ -30°C ，攪拌10-90分鐘，干冰冷凍10~60分鐘，升溫到-20 ~ -30 °C ，攪拌10~30分鐘得到液體II 。
所述的步驟(5)中將液體II轉(zhuǎn)移到另一容器中是在真空狀態(tài)下進(jìn)行。
所述的步驟(6)中的萃取液采用5%氫氧化鈉的水溶液中和到堿性，所述 的堿性水溶液用10%硫酸的水溶液中和到酸性。
在本發(fā)明中高純氮?dú)獬鹾统跓o(wú)水無(wú)氧氣氛下、溶劑用氯化亞銅除 氧、氯化鈣和金屬鈉除水，其他試劑用無(wú)水硫酸鈉和無(wú)水硫酸鎂除水，碳酸鋇 真空6(TC干燥，金屬鎂在線干燥，所用玻璃儀器都須進(jìn)行干燥處理。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明以溴代正庚烷為原料合成的格式試劑溴化正庚基 鎂與Ba"C03和濃硫酸作用產(chǎn)生的13(302進(jìn)行羧化反應(yīng)，通過(guò)水解，提純，制 得辛酸-l-"C，在本方法中未反應(yīng)的鎂可回收再利用，本方法也適于連續(xù)多次 制備或放大制備。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明。 實(shí)施例1
在500mL三頸圓底燒瓶上安裝回流冷凝管，出口處安裝氣球，在通氮?dú)獾?同時(shí)，在燒瓶中迅速加入磁力攪拌子、0. 243g鎂條、1.6mL溴代正庚垸、10mL 無(wú)水乙醚，關(guān)閉氮?dú)猓蜷_(kāi)冷凝水及磁力攪拌器，攪拌3-5min后，溶液顏色為 灰黑色，在回流狀態(tài)下繼續(xù)攪拌60min，停止反應(yīng)，溶液用于下步反應(yīng)。將格 式試劑轉(zhuǎn)移到連接在"C02接收器兩頸圓底燒瓶上的恒壓滴液漏斗中，然后將 13(302發(fā)生器和nCO2接收器抽真空至-700mmHg，打開(kāi)13(302發(fā)生器中恒壓滴 液漏斗的活塞，使?jié)饬蛩崧稳胙b有1.97gBa"C03的圓底燒瓶中，控制13C02 產(chǎn)生的速度，同時(shí)將500mL的兩頸圓底燒瓶用液氮冷凍。濃硫酸滴完后，加熱， 促使反應(yīng)完全。13C02全部轉(zhuǎn)移入兩頸圓底燒瓶后關(guān)閉活塞。打開(kāi)裝有格式試劑的恒壓滴液漏斗的活塞，格式試劑滴入兩頸圓底燒瓶中，滴完后關(guān)閉活塞。 用乙醇低溫冷阱替換液氮冷阱，把反應(yīng)溫度控制在-20。C左右，攪拌下反應(yīng)
30min。將反應(yīng)物轉(zhuǎn)入另一圓底燒瓶中，然后加入10%硫酸10mL進(jìn)行酸化水 解反應(yīng)20min。用乙醚萃取三次，5%氫氧化鈉的水溶液中和萃取液到堿性，將 堿性水溶液用10%硫酸的水溶液中和到酸性，用乙醚萃取三次，萃取液用無(wú)水 硫酸鈉干燥，過(guò)濾，將乙醚蒸除，即可得辛酸-l-"C產(chǎn)品。 實(shí)施例2
過(guò)程同實(shí)施例1，但在格式試劑轉(zhuǎn)移走后，在隔絕空氣的條件下向500mL 三頸圓底燒瓶中加入10mL無(wú)水乙醚，在500mL的兩頸圓底燒中的反應(yīng)物轉(zhuǎn)入 另一圓底燒瓶后，用無(wú)水乙醚在隔絕空氣的條件下進(jìn)行洗滌。
實(shí)施例3
過(guò)程同實(shí)施例2，但在隔絕空氣的條件下向500mL三頸圓底燒瓶中加入0. 243g鎂條、1.6mL溴代正庚垸進(jìn)行反應(yīng)。 實(shí)施例4
在500mL三頸圓底燒瓶上安裝回流冷凝管，出口處安裝氣球，在通氮?dú)獾?同時(shí)，在燒瓶中迅速加入磁力攪拌子、2.296g鎂條、14.3mL溴代正庚垸、210mL 無(wú)水乙醚，關(guān)閉氮?dú)猓蜷_(kāi)冷凝水及磁力攪拌器，攪拌3-5min后，溶液顏色為 灰黑色，在回流狀態(tài)下繼續(xù)攪拌30min，停止反應(yīng)，溶液用于下步反應(yīng)。將格 式試劑轉(zhuǎn)移到連接在13002接收器兩頸圓底燒瓶上的恒壓滴液漏斗中，然后將 "C02發(fā)生器和"CO2接收器抽真空至-700mmHg，打開(kāi)13(^02發(fā)生器中恒壓滴 液漏斗的活塞，使?jié)饬蛩崧稳胙b有13.830g Ba13C03的圓底燒瓶中，控制 "C02產(chǎn)生的速度，同時(shí)將1L的兩頸圓底燒瓶用液氮冷凍。濃硫酸滴完后，加 熱，促使反應(yīng)完全。"C02全部轉(zhuǎn)移入兩頸圓底燒瓶后關(guān)閉活塞。打開(kāi)裝有格 式試劑的恒壓滴液漏斗的活塞，格式試劑滴入兩頸圓底燒瓶中，滴完后關(guān)閉活 塞。用乙醇低溫冷阱替換液氮冷阱，把反應(yīng)溫度控制在-3(TC左右，攪拌下反應(yīng) 60min。將反應(yīng)物轉(zhuǎn)入另一真空度為-700mmHg圓底燒瓶中，然后加入水140mL 進(jìn)行酸化水解反應(yīng)20min。用乙醚提取酸化水解物，有機(jī)相加入稀NaOH堿化 水溶液，提取辛酸-l-"C鈉鹽，然后用20%硫酸進(jìn)行酸化處理，再用乙醚提取 辛酸-l-"C，將乙醚蒸除，即可得辛酸-l-"C產(chǎn)品。實(shí)施例5
在500mL三頸圓底燒瓶上安裝回流冷凝管，出口處安裝氣球，在通氮?dú)獾?同時(shí)，在燒瓶中迅速加入磁力攪拌子、0. 6g鎂條、3.2mL溴代正庚烷、10mL 無(wú)水四氫呋喃，關(guān)閉氮?dú)?，打開(kāi)冷凝水及磁力攪拌器，攪拌3-5min后，溶液顏 色為灰黑色，在回流狀態(tài)下繼續(xù)攪拌60tnin，停止反應(yīng)，溶液用于下步反應(yīng)。 將格式試劑轉(zhuǎn)移到連接在13002接收器兩頸圓底燒瓶上的恒壓滴液漏斗中，然 后將"C02發(fā)生器和"CO2接收器抽真空至-700mmHg，打開(kāi)13002發(fā)生器中恒 壓滴液漏斗的活塞，使?jié)饬蛩崧稳胙b有1.97gBa"C03的圓底燒瓶中，控制 13(:02產(chǎn)生的速度，同時(shí)將500mL的兩頸圓底燒瓶用液氮冷凍。濃硫酸滴完后， 加熱，促使反應(yīng)完全。13C02全部轉(zhuǎn)移入兩頸圓底燒瓶后關(guān)閉活塞。打開(kāi)裝有 格式試劑的恒壓滴液漏斗的活塞，格式試劑滴入兩頸圓底燒瓶中，滴完后關(guān)閉 活塞。用乙醇低溫冷阱替換液氮冷阱，把反應(yīng)溫度控制在-25"左右，攪拌下反 應(yīng)卯min。將反應(yīng)物轉(zhuǎn)入另一圓底燒瓶中，然后加入10%硫酸10mL進(jìn)行酸化 水解反應(yīng)20min。用乙醚萃取三次，5%氫氧化鈉的水溶液中和萃取液到堿性， 將堿性水溶液用10%硫酸的水溶液中和到酸性，用乙醚萃取三次，萃取液用無(wú) 水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，將乙醚蒸除，即可得辛酸-l"C產(chǎn)品。
實(shí)施例6
在500mL三頸圓底燒瓶上安裝回流冷凝管，出口處安裝氣球，在通氮?dú)獾?同時(shí)，在燒瓶中迅速加入磁力攪拌子、0. 6g鎂條、3.2mL溴代正庚垸、30mL 無(wú)水乙醚、lmL苯，關(guān)閉氮?dú)?，打開(kāi)冷凝水及磁力攪拌器，攪拌3-5min后， 溶液顏色為灰黑色，在回流狀態(tài)下繼續(xù)攪拌60min，停止反應(yīng)，溶液用于下步 反應(yīng)。將格式試劑轉(zhuǎn)移到連接在13€02接收器兩頸圓底燒瓶上的恒壓滴液漏斗 中，然后將130)2發(fā)生器和UcO2接收器抽真空至-700mmHg，打開(kāi)13002發(fā)生 器中恒壓滴液漏斗的活塞，使?jié)饬蛩崧稳胙b有1.97g BaUC03的圓底燒瓶 中，控制13(302產(chǎn)生的速度，同時(shí)將500mL的兩頸圓底燒瓶用液氮冷凍。濃硫 酸滴完后，加熱，促使反應(yīng)完全。13(:02全部轉(zhuǎn)移入兩頸圓底燒瓶后關(guān)閉活塞。 打開(kāi)裝有格式試劑的恒壓滴液漏斗的活塞，格式試劑滴入兩頸圓底燒瓶中，滴 完后關(guān)閉活塞。用乙醇低溫冷阱替換液氮冷阱，把反應(yīng)溫度控制在-15"C左右， 攪拌下反應(yīng)90min。將反應(yīng)物轉(zhuǎn)入另一圓底燒瓶中，然后加入10%硫酸10mL進(jìn)行酸化水解反應(yīng)20min。用乙醚萃取三次，5%氫氧化鈉的水溶液中和萃取液 到堿性，將堿性水溶液用10%硫酸的水溶液中和到酸性，用乙醚萃取三次，萃 取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，將乙醚蒸除，即可得辛酸-l"C產(chǎn)品。 實(shí)施例7
在500mL三頸圓底燒瓶上安裝回流冷凝管，出口處安裝氣球，在通氮?dú)獾?同時(shí)，在燒瓶中迅速加入磁力攪拌子、0. 34g鎂條、2.2mL溴代正庚烷、20mL 無(wú)水乙醚、2mL三乙胺，關(guān)閉氮?dú)?，打開(kāi)冷凝水及磁力攪拌器，攪拌3-5min 后，溶液顏色為灰黑色，在回流狀態(tài)下繼續(xù)攪拌60min，停止反應(yīng)，溶液用于 下步反應(yīng)。將格式試劑轉(zhuǎn)移到連接在13(302接收器兩頸圓底燒瓶上的恒壓滴液 漏斗中，然后將13(302發(fā)生器和"CO2接收器抽真空至-700mmHg，打開(kāi)13C02 發(fā)生器中恒壓滴液漏斗的活塞，使?jié)饬蛩崧稳胙b有1.97gBa"C03的圓底燒 瓶中，控制13(302產(chǎn)生的速度，同時(shí)將500mL的兩頸圓底燒瓶用液氮冷凍。濃 硫酸滴完后，加熱，促使反應(yīng)完全。13co2全部轉(zhuǎn)移入兩頸圓底燒瓶后關(guān)閉活 塞。打開(kāi)裝有格式試劑的恒壓滴液漏斗的活塞，格式試劑滴入兩頸圓底燒瓶中， 滴完后關(guān)閉活塞。用乙醇低溫冷阱替換液氮冷阱，把反應(yīng)溫度控制在-18'C左右， 攪拌下反應(yīng)30min。再用液氮冷凍30分鐘，用乙醇低溫冷阱替換液氮冷阱，把 反應(yīng)溫度控制在-2(TC左右，攪拌下反應(yīng)20min。然后將反應(yīng)物轉(zhuǎn)入另一圓底燒 瓶中，然后加入10%硫酸10mL進(jìn)行酸化水解反應(yīng)20min。用乙醚萃取三次， 5%氫氧化鈉的水溶液中和萃取液到堿性，將堿性水溶液用10%硫酸的水溶液中 和到酸性，用乙醚萃取三次，萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，將乙醚蒸除， 即可得辛酸-l"C產(chǎn)品。
實(shí)施例8
在500mL三頸圓底燒瓶上安裝回流冷凝管，出口處安裝氣球，在通氮?dú)獾?同時(shí)，在燒瓶中迅速加入磁力攪拌子、6.08g鎂條、37.7mL溴代正庚烷、300mL 無(wú)水乙醚，關(guān)閉氮?dú)?，打開(kāi)冷凝水及磁力攪拌器，攪拌3-5min后，溶液顏色為 灰黑色，在回流狀態(tài)下繼續(xù)攪拌60min，停止反應(yīng)，溶液用于下步反應(yīng)。將格 式試劑轉(zhuǎn)移到連接在13(302接收器兩頸圓底燒瓶上的恒壓滴液漏斗中，然后將 13002發(fā)生器和"CO2接收器抽真空至-700mmHg，打開(kāi)130)2發(fā)生器中恒壓滴 液漏斗的活塞，使?jié)饬蛩崧稳胙b有39.460g Ba13C03的圓底燒瓶中，控制"C02產(chǎn)生的速度，同時(shí)將2L的兩頸圓底燒瓶用液氮冷凍。濃硫酸滴完后，加 熱，促使反應(yīng)完全。13(302全部轉(zhuǎn)移入兩頸圓底燒瓶后關(guān)閉活塞。打開(kāi)裝有格 式試劑的恒壓滴液漏斗的活塞，格式試劑滴入兩頸圓底燒瓶中，滴完后關(guān)閉活 塞。滴加完后繼續(xù)冷凍30分鐘。用乙醇低溫冷阱替換液氮冷阱，把反應(yīng)溫度 控制在-20。C左右，攪拌下反應(yīng)90min。用乙醇低溫冷阱替換液氮冷阱，把反應(yīng) 溫度控制在-2(TC左右，攪拌下反應(yīng)30min。再用干冰冷凍60分鐘，用乙醇低 溫冷阱替換液氮冷阱，把反應(yīng)溫度控制在-2(TC左右，攪拌下反應(yīng)30min。將反 應(yīng)物轉(zhuǎn)入另一圓底燒瓶中，然后加入10。/。硫酸200mL進(jìn)行酸化水解反應(yīng)20min。 用乙醚提取酸化水解物，有機(jī)相加入稀NaOH堿化水溶液，提取辛酸-l-"C鈉 鹽，然后用20%硫酸進(jìn)行酸化處理，再用乙醚提取辛酸-1-13(3，將乙醚蒸除， 即可得辛酸-l-"C產(chǎn)品。 實(shí)施例9
一種辛酸_1-13<:的制備方法，包括以下步驟
(1) 以摩爾比為5: 1的乙醚與苯的混合物為溶劑，將鎂屑、溴代正庚烷、
無(wú)水的溶劑按1: 1: 5的摩爾比混合，攪拌，加熱回流反應(yīng)30分鐘得到液體 I ;
(2) 將濃硫酸按1: 1的摩爾比滴加到Ba"C03中，生成的氣體通入另一 容器用液氮冷凍；
(3) 將步驟(1)生成的液體I滴加到步驟(2)生成的液氮冷凍氣體中， 使溴代正庚烷與BanC03的摩爾比為1: 1，升溫到-2(TC，攪拌10分鐘得到液 體II;
(4) 將無(wú)水的溶劑加入到剩余的液體I中，在隔絕空氣的條件下，繼續(xù) 進(jìn)行下一次反應(yīng)；
(5) 將步驟(3)生成的液體II轉(zhuǎn)移到另一容器中，向其中滴加水或5% 硫酸的水溶液，使其與Ba"C03的摩爾比為5: 1，得到液體III;
(6) 將步驟(5)生成的液體III用乙醚萃取三次，采用5%氫氧化鈉的水 溶液中和萃取液到堿性，所述的堿性水溶液用10%硫酸的水溶液中和到酸性， 將該堿性水溶液中和到酸性，用乙醚萃取三次，萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò) 濾，將乙醚蒸除，得產(chǎn)品。實(shí)施例10
一種辛酸-l-"C的制備方法，包括以下步驟
(1) 以摩爾比為10: 1的四氫呋喃與三乙胺的混合物為溶劑，將鎂粉、 溴代正庚烷、無(wú)水的溶劑按2: 1: 20的摩爾比混合，攪拌，加熱回流反應(yīng)90 分鐘得到液體I ;
(2) 將濃硫酸按20: 1的摩爾比滴加到Ba"C03中，生成的氣體通入另一 容器用液氮冷凍；
(3) 將步驟(1)生成的液體I滴加到步驟(2)生成的液氮冷凍氣體中， 使溴代正庚垸與Ba。C03的摩爾比為2: 1，升溫到-3(TC，攪拌90分鐘，液氮 冷凍30分鐘，升溫到-30。C，攪拌30分鐘得到液體II;
(4) 將無(wú)水的溶劑加入到剩余的液體I中，在隔絕空氣的條件下，繼續(xù) 進(jìn)行下一次反應(yīng)；
(5) 將步驟(3)生成的液體II轉(zhuǎn)移到另一容器中，向其中滴加水或5% 硫酸的水溶液，使其與BanCO3的摩爾比為20: 1，得到液體III;
(6) 將步驟(5)生成的液體ni用乙醚萃取三次，采用5%氫氧化鈉的水
溶液中和萃取液到堿性，所述的堿性水溶液用10%硫酸的水溶液中和到酸性， 將該堿性水溶液中和到酸性，用乙醚萃取三次，萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò) 濾，將乙醚蒸除，得產(chǎn)品。 實(shí)施例11
步驟同實(shí)施例10，其中金屬鎂、溴代正庚烷與BaUC03的摩爾比為1.8:
1.5: 1。
步驟(3)中將液體I滴加到步驟(2)生成的液氮冷凍氣體中，滴加完后 繼續(xù)冷凍10-30分鐘得到液體II 。 實(shí)施例12
步驟同實(shí)施例10，其中金屬鎂、溴代正庚烷與BanC03的摩爾比為2.4: 2:1。
步驟(3)中將液體I滴加到步驟(2)生成的液氮冷凍氣體中，升溫到-20 -30°C ，攪拌10 90分鐘，干冰冷凍10~60分鐘，升溫到-20 -30°C ，攪拌10~30 分鐘得到液體II。
權(quán)利要求
1. 一種辛酸-1-13C的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)將金屬鎂、溴代正庚烷、無(wú)水的溶劑按1～2∶1∶5～20的摩爾比混合，攪拌，加熱回流反應(yīng)30～90分鐘得到液體I；(2)將濃硫酸按1～20∶1的摩爾比滴加到Ba13CO3中，生成的氣體通入另一容器用液氮冷凍；(3)將步驟(1)生成的液體I滴加到步驟(2)生成的液氮冷凍氣體中，使溴代正庚烷與Ba13CO3的摩爾比為1～2∶1，升溫到-20℃～-30℃，攪拌10～90分鐘得到液體II；(4)將無(wú)水的溶劑加入到剩余的液體I中，在隔絕空氣的條件下，繼續(xù)進(jìn)行下一次反應(yīng)；(5)將步驟(3)生成的液體II轉(zhuǎn)移到另一容器中，向其中滴加水或5％硫酸的水溶液，使其與Ba13CO3的摩爾比為5～20∶1，得到液體III；(6)將步驟(5)生成的液體III用乙醚萃取三次，中和萃取液到堿性，將該堿性水溶液中和到酸性，用乙醚萃取三次，萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，將乙醚蒸除，得產(chǎn)品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種辛酸-l"C的制備方法，其特征在于，所述 的金屬鎂、溴代正庚垸與Ba"C03的摩爾比為1.8-2.4: 1.5~2: 1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種辛酸-1^C的制備方法，其特征在于，所述 的步驟(1)中的金屬鎂選自鎂粉、鎂屑、鎂條之一種或多種，所述的溶劑選 自乙醚、四氫呋喃、苯、三乙胺之一種或兩種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l或3所述的一種辛酸-l"C的制備方法，其特征在于， 所述的溶劑是摩爾比為5 10: 1的乙醚或四氫呋喃與苯的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種辛酸-1-"C的制備方法，其特征在于， 所述的溶劑是摩爾比為5 10: 1的乙醚或四氫呋喃與三乙胺的混合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種辛酸-1刀C的制備方法，其特征在于，所述 的步驟(3)中還可以將液體I滴加到步驟(2)生成的液氮冷凍氣體中，滴加 完后繼續(xù)冷凍10~30分鐘得到液體II 。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種辛酸-1"C的制備方法，其特征在于，所述的步驟(3)中還可以將液體I滴加到步驟(2)生成的液氮冷凍氣體中，升溫 至U-20 -30°C，攪拌10 90分鐘，液氮冷凍10~30分鐘，升溫到-20 ~ -30°C， 攪拌10 30分鐘得到液體n。
8. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種辛酸-l-"C的制備方法，其特征在于，所述 的步驟(3)中還可以將液體I滴加到步驟(2)生成的液氮冷凍氣體中，升溫 到-20 -30°C，攪拌10 90分鐘，干冰冷凍10~60分鐘，升溫到-20 -3(TC , 攪拌10 30分鐘得到液體n。
9. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種辛酸-l-"C的制備方法，其特征在于，所述 的步驟(5)中將液體II轉(zhuǎn)移到另一容器中是在真空狀態(tài)下進(jìn)行。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種辛酸-l^C的制備方法，其特征在于，所 述的步驟(6)中的萃取液采用5%氫氧化鈉的水溶液中和到堿性，所述的堿性 水溶液用10%硫酸的水溶液中和到酸性。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種辛酸-1-¹³C的制備方法，該方法包括以下步驟(1)將金屬鎂、溴代正庚烷、無(wú)水的溶劑混合，攪拌，加熱回流反應(yīng)得到液體I；(2)將濃硫酸滴加到Ba¹³CO₃中，生成的氣體通入另一容器用液氮冷凍；(3)將步驟(1)生成的液體I滴加到步驟(2)生成的液氮冷凍氣體中得到液體II；(4)將無(wú)水的溶劑加入到剩余的液體I中；(5)將步驟(3)生成的液體II轉(zhuǎn)移到另一容器中，向其中滴加水或5％硫酸的水溶液，得到液體II；(6)將步驟(5)生成的液體III用乙醚萃取三次，中和萃取液到堿性，將該堿性水溶液中和到酸性，用乙醚萃取三次，萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，將乙醚蒸除，得產(chǎn)品。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明適于連續(xù)多次制備或放大制備。
文檔編號(hào)C07C51/15GK101417939SQ200810203870
公開(kāi)日2009年4月29日 申請(qǐng)日期2008年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月2日
發(fā)明者侯秀紅, 浩 盧, 盧偉京, 徐仲杰, 帥 李, 李孝武, 楊維成 申請(qǐng)人:上海化工研究院