專利名稱：丙二腈化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有含氮原子的5元環(huán)的丙二腈化合物及其用途。
背景技術(shù)：
已開發(fā)具有殺蟲活性的化合物并實(shí)際使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供具有良好防治害蟲活性的化合物、含所述化合物活性成分的殺蟲劑組合物和用所述化合物防治害蟲的方法。
本發(fā)明是由式(I)代表的丙二腈化合物 其中在式中，R1代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或氫原子；R2代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；R3和R4各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子，或代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基，其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合；X1、X2和X3各自代表氮原子或CR6；R5和R6各自代表鹵原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲酰基、SF5基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺酰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺?；?、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基、由NR10R11代表的基團(tuán)、由C(＝X5)NR12NR13代表的基團(tuán)、由(CH2)mQ代表的基團(tuán)、由C(＝NOR17)R18代表的基團(tuán)或氫原子；在兩個(gè)原子相鄰，并且相鄰的兩個(gè)原子中每一個(gè)與R5和R6中之一或與兩個(gè)R6結(jié)合的情況中；與相鄰的兩個(gè)原子結(jié)合的R5和R6或與相鄰的兩個(gè)原子結(jié)合的兩個(gè)R6，可在其末端彼此結(jié)合，并代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或C4-C6亞烯基，且在該情況中，構(gòu)成所述亞烷基或所述亞烯基的至少一個(gè)亞甲基可被氧原子、硫原子或NR7基團(tuán)置換；
R7代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基或氫原子；R10和R11各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、(任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基)C1-C3烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺?；?、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺酰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基或氫原子；R12和R13各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、(CH2)mQ代表的基團(tuán)或氫原子；或代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基，其中R12和R13在其末端彼此結(jié)合；R17和R18各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、(CH2)mQ代表的基團(tuán)或氫原子；Q代表任選被至少一個(gè)R14取代的芳基；各R14代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺?；⑷芜x被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺?；⑷芜x被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基或鹵原子；m代表0-5的整數(shù)；X5代表氧原子或硫原子。
所述丙二腈化合物以下稱“本發(fā)明化合物”。本發(fā)明還提供含有效量的本發(fā)明化合物和載體的殺蟲劑組合物、包括將有效量的本發(fā)明化合物施用于害蟲或害蟲棲息地的防治害蟲的方法和本發(fā)明化合物在防治害蟲中的用途。
在本發(fā)明中，“亞烷基”代表在包含在飽和烴鏈中的兩個(gè)不同碳原子上具有自由價(jià)的基團(tuán)，“亞烯基”代表在包含在具有一個(gè)或兩個(gè)雙鍵的烴鏈中的兩個(gè)不同碳原子上具有自由價(jià)的基團(tuán)。
在本發(fā)明中，“氟烷基”代表被一個(gè)或多個(gè)氟原子取代的烷基，術(shù)語(yǔ)例如C1-C6表示由每個(gè)取代基組成的碳原子的總數(shù)。
在本發(fā)明化合物中由R1和R2代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基包括例如，任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C3烷基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基(下文可稱異丙基)、2，2-二甲基丙基、氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基和1，1，2，2-四氟乙基；和1，1-二甲基乙基(下文可稱叔丁基)；任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基包括例如，乙烯基、2，2-二氟乙烯基、1，2，2-三氟乙烯基、1-丙烯基和2-丙烯基；任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基包括，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和3，3，3-三氟-1-丙炔基。
由R2代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基包括例如，任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C3烷基，例如甲氧基、乙氧基、1-甲基乙氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基和1，1，2，2-四氟甲氧基；和丁氧基。
由R3和R4代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基包括例如，1)甲基、2)乙基、3)1-甲基乙基、4)2-甲基丙基、5)丙基、6)丁基、7)3-甲基丁基、8)2，2-二甲基丙基、9)氟甲基、10)氯甲基、11)2，2-二氟乙基、12)2，2-二氯乙基、13)3，3-二氟丙基、14)3，3-二氯丙基、15)三氟甲基、16)三氯甲基、17)2，2，2-三氟乙基、18)2，2，2-三氯乙基、19)3，3，3-三氟丙基、20)3，3，3-三氯丙基、21)2，2-二氟丙基、22)3，3-二氟丁基、23)1-溴-2，2，2-三氟乙基、24)1-氯-2，2，2-三氟乙基、
25)1，2，2，2-四氟乙基、26)五氟乙基、27)2，2，3，3，3-五氟丙基、28)1，1，2，2-四氟乙基和29)2，2，3，3-四氟丙基；任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基包括例如，1)乙烯基、2)烯丙基、3)1-丙烯基、4)3-丁烯基、5)2-甲基-1-丙烯基、6)3-甲基-2-丁烯基、7)3-戊烯基、8)4-戊烯基、9)3-甲基-3-丁烯基、10)4-甲基-3-戊烯基、11)1-氯乙烯基、12)2-氯乙烯基、13)1-氟乙烯基、14)2-氟乙烯基、15)2，2-二氯乙烯基、16)2，2-二溴乙烯基、17)2，2-二氟乙烯基、18)1，2，2-三氟乙烯基、19)1-(三氟甲基)乙烯基、20)2-氯-2-丙烯基、21)3-氯-2-丙烯基、22)2-氟-2-丙烯基、
23)3-氟-2-丙烯基、24)3，3-二氯-2-丙烯基、25)3，3-二溴-2-丙烯基、26)3，3-二氟-2-丙烯基、27)2，3，3-三氟-2-丙烯基、28)2-(三氟甲基)-2-丙烯基、29)2，3，3，3-四氟-1-丙烯基、30)1，2，3，3，3-五氟-1-丙烯基、31)3，4，4-三氟-3-丁烯基、32)3，4，4，4-四氟-2-丁烯基、33)2，3，4，4，4-五氟-2-丁烯基和34)4，5，5-三氟-4-戊烯基；任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基包括，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、2-氯-1-丙炔基、3-氯-2-丙炔基、3，3，3-三氟-1-丙炔基和4，4，4-三氟-2-丁炔基；任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基包括例如，環(huán)丙基、2，2-二氯環(huán)丙基、2，2-二氟環(huán)丙基、2，2，3，3-四氟環(huán)丙基、2，2-二氯環(huán)丁基、2，2-二氟環(huán)丁基、2，2，3，3-四氟環(huán)丁基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基；任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基包括，例如2-氟-2-環(huán)戊烯基。
由R3和R4結(jié)合代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基包括例如，亞乙基、亞丙基、1，3-亞丙基和1，4-亞丁基；代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基包括例如，2-亞丁烯基和2-亞戊烯基。
由R5、R6和R14代表的鹵原子包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
由R5、R6、R7、R10、R11、R12、R13、R14、R17和R18代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基包括例如，甲基、乙基、1-甲基乙基、1-乙基乙基、1，1-二甲基乙基、正丙基、1-甲基丙基、1-乙基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、正丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正戊基、氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、二氟甲基、氯二氟甲基、溴二氟甲基、三氟甲基、二氯甲基、三氯甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-碘乙基、1-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基、2，2，2-三氟-1-氯乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、1-氟-1-甲基乙基、1-氯-1-甲基乙基、2-氯-1，1-二甲基乙基、2-氟-1，1-二甲基乙基、七氟丙基、1，1，2，2，3，3-六氟-正丙基、4-氯丁基、4-氟丁基、5-氯戊基和5-氟戊基。
由R5或R6代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基包括例如，乙烯基、1-甲基乙烯基、1-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基和2，2-二氟乙烯基、2-氯-2-丙烯基、2，2-二氯-2-丙烯基、2-溴-2-丙烯基、2，2-二溴-2-丙烯基、2-氟-2-丙烯基和2，2-二氟-2-丙烯基。
由R7、R10、R11、R12、R13、R17和R18代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯基包括例如，1-甲基乙烯基、1-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、2-氯-2-丙烯基、2，2-二氯-2-丙烯基、2-溴-2-丙烯基、2，2-二溴-2-丙烯基、2-氟-2-丙烯基和2，2-氟-2-丙烯基。
由R5和R6代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基包括例如，乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和3，3，3-三氟-1-丙炔基。
由R7、R10、R11、R12、R13、R17、R18代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔基包括例如，1-丙炔基、2-丙炔基和3，3，3-三氟-1-丙炔基。
由R5、R6、R7、R10、R11、R12、R13、R14、R17和R18代表的任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基包括例如，環(huán)丙基、1-甲基環(huán)丙基、2，2-二氯環(huán)丙基、2，2-二氯-1-甲基環(huán)丙基、2，2-二氟環(huán)丙基、2，2-二氟-1-甲基環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。
由R5、R6和R14代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基包括例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲氧基、溴二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、五氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基和1，1，2，2-四氟乙氧基。
由R5和R6代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6烯氧基包括例如，1-丙烯氧基、2-丙烯氧基和2，2-二氟-2-丙烯氧基。
由R5和R6代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6炔氧基包括例如，2-丙炔氧基、2-丁炔氧基和3，3，3-三氟-1-丙炔氧基。
由R10和R11代表的(任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基)C1-C3烷基包括例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基、1-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基和三氟甲氧基甲基。
由R5、R6和R14代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基包括例如，甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、氯二氟甲硫基、溴二氟甲硫基、二溴氟甲硫基、2，2，2-三氟乙硫基、1，1，2，2-四氟乙硫基和五氟乙硫基。
由R5、R6和R14代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基包括例如，1-丙烯硫基、2-丙烯硫基和2，2-二氟-2-丙烯硫基。
由R5、R6和R14代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基包括例如，2-丙炔硫基、2-丁炔硫基和3，3，3-三氟-1-丙炔硫基。
由R5、R6、R10、R11和R14代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺酰基包括例如，甲基亞磺酰基和三氟甲基亞磺酰基。
由R5、R6、R10、R11和R14代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺?；ɡ?，甲基磺?；腿谆酋；?。
由R5、R6、R7、R10、R11和R14代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基包括例如，乙?；⒈；?、2，2-二甲基丙?；腿阴；?。
由R5、R6、R7、R10、R11和R14代表的C2-C5烷氧基羰基包括例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、1-甲基乙氧基羰基和叔丁氧基羰基。
在與相鄰的兩個(gè)原子結(jié)合的R5和R6或與相鄰的兩個(gè)原子結(jié)合的兩個(gè)R6在其末端彼此結(jié)合的情況中，由R5和R6代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基包括，例如亞丙基、1，3-亞丙基和1，4-亞丁基、亞乙氧基、1，2-亞乙氧基、亞乙硫基、1，2-亞乙硫基；任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基包括例如，2-亞丁烯基和2-亞戊烯基。
由R12和R13的組合代表的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基包括，例如亞乙基、亞丙基、1，3-亞丙基和1，4-亞丁基；任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基包括例如，2-亞丁烯基和2-亞戊烯基。
本發(fā)明化合物的各方面包括例如以下化合物1)式(I)丙二腈化合物，其中R1為氫原子；2)式(I)丙二腈化合物，其中R2為甲基；3)式(I)丙二腈化合物，其中R1和R2為氫原子；4)式(I)丙二腈化合物，其中R1為氫原子，且R2為甲基；5)式(I)丙二腈化合物，其中R3為氫原子；6)式(I)丙二腈化合物，其中R4為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基；7)式(I)丙二腈化合物，其中R4為乙烯基；8)式(I)丙二腈化合物，其中R4為2-丙烯基；9)式(I)丙二腈化合物，其中R4為2，2-二氟乙烯基；10)式(I)丙二腈化合物，其中R4為1-(三氟甲基)乙烯基；
11)式(I)丙二腈化合物，其中R4為3，3-二氟-2-丙烯基；12)式(I)丙二腈化合物，其中R4為2，3，3-三氟-2-丙烯基；13)式(I)丙二腈化合物，其中R4為3，3，3-三氟-1-丙烯基；14)式(I)丙二腈化合物，其中R4為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5鹵炔基；15)式(I)丙二腈化合物，其中R4為C1-C5氟烷基；16)式(I)丙二腈化合物，其中R4為氟甲基；17)式(I)丙二腈化合物，其中R4為2，2-二氟乙基；18)式(I)丙二腈化合物，其中R4為2，2，2-三氟乙基；19)式(I)丙二腈化合物，其中R4為五氟乙基；20)式(I)丙二腈化合物，其中R4為3，3，3-三氟丙基；21)式(I)丙二腈化合物，其中R4為2，2，3，3，3-五氟丙基；22)式(I)丙二腈化合物，其中R4為C3-C6環(huán)烷基；23)式(I)丙二腈化合物，其中R4為2，2-二氯環(huán)丙基；24)式(I)丙二腈化合物，其中R4為環(huán)丙基；25)式(I)丙二腈化合物，其中R4為環(huán)丁基；26)式(I)丙二腈化合物，其中R3為氫原子，且R4為乙烯基或2-丙烯基；27)式(I)丙二腈化合物，其中R3為氫原子，且R4為2，2-二氟乙烯基、1-(三氟甲基)乙烯基、3，3-二氟-2-丙烯基、2，3，3-三氟-2-丙烯基或3，3，3-三氟-1-丙烯基；28)式(I)丙二腈化合物，其中R3為氫原子，且R4為氟甲基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、1，1，2，2，2-五氟乙基、3，3，3-三氟丙基或2，2，3，3，3-五氟丙基；29)式(I)丙二腈化合物，其中R3為氫原子，且R4為環(huán)丙基、環(huán)丁基或2，2-二氯環(huán)丙基；30)式(I)丙二腈化合物，其中R1、R2和R3為氫原子，且R4為乙烯基或2-丙烯基；
31)式(I)丙二腈化合物，其中R1、R2和R3為氫原子，且R4為2，2-二氟乙烯基、1-(三氟甲基)乙烯基、3，3-二氟-2-丙烯基、2，3，3-三氟-2-丙烯基或3，3，3-三氟-1-丙烯基；32)式(I)丙二腈化合物，其中R1和R3為氫原子，R2為甲基，且R4為2，2-二氟乙烯基或1-(三氟甲基)乙烯基、3，3-二氟-2-丙烯基、2，3，3-三氟-2-丙烯基或3，3，3-三氟-1-丙烯基；33)式(I)丙二腈化合物，其中R1、R2和R3為氫原子，且R4為氟甲基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、3，3，3-三氟丙基或2，2，3，3，3-五氟丙基；34)式(I)丙二腈化合物，其中R1和R3為氫原子，R2為甲基，且R4為氟甲基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、3，3，3-三氟丙基或2，2，3，3，3-五氟丙基；35)式(I)丙二腈化合物，其中R1、R2和R3為氫原子，且R4為環(huán)丙基、環(huán)丁基或2，2-二氯環(huán)丙基；36)式(I)丙二腈化合物，其中X1、X2和X3各自為CR6；37)式(I)丙二腈化合物，其中X1為氮原子，X2和X3各自為CR6；38)式(I)丙二腈化合物，其中X2為氮原子，X1和X3各自為CR6；39)式(I)丙二腈化合物，其中X3為氮原子，X1和X2各自為CR6；40)式(I)丙二腈化合物，其中X1和X2為氮原子，X3為CR6；41)式(I)丙二腈化合物，其中X1和X3為氮原子，X2為CR6；42)式(I)丙二腈化合物，其中X1、X2和X3為氮原子；43)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基；44)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為乙基；
45)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為1-甲基乙基；46)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為1，1-二甲基乙基；47)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為2，2-二甲基丙基；48)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為三氟甲基；49)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為五氟乙基；50)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為1-甲基乙烯基；51)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為乙炔基；52)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6環(huán)烷基；53)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為環(huán)丙基；54)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為1-甲基環(huán)丙基；55)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6烯氧基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6炔氧基；56)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為炔丙氧基；57)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為2-丁炔氧基；58)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為3-丁炔氧基；59)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺?；蛉芜x被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-5烷基磺?；?；60)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為甲硫基；61)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為三氟甲硫基；62)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為炔丙基硫基；
63)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為甲基亞磺?；?；64)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為三氟甲基亞磺?；?；65)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為甲基磺酰基；66)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為氰基；67)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為鹵原子；68)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為溴原子；69)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為氯原子；70)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為氟原子；71)式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，且R6為硝基；72)式(I)丙二腈化合物，其中R1為氫原子，且R2為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C3烷基或氫原子；73)式(I)丙二腈化合物，其中R1為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C3烷基或氫原子或氫原子，且R2為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C3烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C3烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；74)式(I)丙二腈化合物，其中R3和R4各自為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、或其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基；75)式(I)丙二腈化合物，其中R1為氫原子，R2為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C3烷基或氫原子，其中R3和R4各自為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、或其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基；76)式(I)丙二腈化合物，其中R1為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C3烷基或氫原子，R2為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C3烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C3烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子，R3和R4各自為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、或其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合的任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基；77)式(I)丙二腈化合物，其中R3為氫原子，R4為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合的C2-C6亞烷基；78)式(I)丙二腈化合物，其中R1為氫原子，R2為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基或氫原子，R3為氫原子，至少一個(gè)R4為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C3烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合的C2-C6亞烷基；79)式(I)丙二腈化合物，其中R1為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C3烷基或氫原子，R2為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C3烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C3烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子，R3為氫原子，R4為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合的C2-C6亞烷基；
式(I-1)代表的丙二腈化合物 其中在式中，R1代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或氫原子；R2代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；R3、R4各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子，或代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基，其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合；R5和R6-1各自代表鹵原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲?；?、SF5基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺?；?、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺?；?、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基、苯基或氫原子；式(I-1)的丙二腈化合物，其中R1為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或氫原子；R2為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；R3和R4各自為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子；或代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基，其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合；R5為氫原子；且各R6-1為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；式(I-1)的丙二腈化合物，其中R1為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或氫原子；R2為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；R3和R4各自為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子；R5為氫原子；且各R6-1為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；式(I-1)的丙二腈化合物，其中R1、R2、R3和R5為氫原子；R4為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基；且各R6-1為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；式(I-1)的丙二腈化合物，其中R1、R2、R3和R5為氫原子；R4為2，2，2-三氟甲基或乙烯基；且各R6-1為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；式(I-2)代表的丙二腈化合物
其中在式中，R1代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或氫原子；R2代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；R3和R4各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子；或代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基，其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合；R5、R6-1和R6-2各自代表鹵原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲酰基、SF5基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺酰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺?；?、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基、苯基或氫原子；式(I-2)的丙二腈化合物，其中R1為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或氫原子；R2為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；R3和R4各自為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子；或代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基，其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合；R5為氫原子；且R6-1和R6-2各自為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；式(I-2)的丙二腈化合物，其中R1為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或氫原子；
R2為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；R3和R4各自為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子；R5為氫原子；且R6-1和R6-2各自為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；式(I-2)的丙二腈化合物，其中R1、R2、R3和R5為氫原子；R4為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基；且R6-1和R6-2各自為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；式(I-2)的丙二腈化合物，其中R1、R2、R3和R5為氫原子；R4為2，2，2-三氟甲基或乙烯基；且R6-1和R6-2各自為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；式(I-3)代表的丙二腈化合物，
其中在式中，R1代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或氫原子；R2代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；R3和R4各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子；或代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基，其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合；R5、R6-1和R6-2各自代表鹵原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲酰基、SF5基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺?；⑷芜x被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺?；?、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基、苯基或氫原子；
式(I-3)的丙二腈化合物，其中R1為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基，任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或氫原子；R2為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；R3和R4各自為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子；或代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基，其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合；R5為氫原子；且R6-1和R6-2各自為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；式(I-3)的丙二腈化合物，其中R1為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或氫原子；R2為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；R2為氫原子；R3和R4各自為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子；且R6-1和R6-2各自為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；式(I-3)的丙二腈化合物，其中R1、R2、R3和R5為氫原子；R4為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基；且R6-1和R6-2各自為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；式(I-3)的丙二腈化合物，其中R1、R2、R3和R5為氫原子；R4為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基；R6-1為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；且R6-2為鹵原子或氫原子；式(I-3)的丙二腈化合物，其中R1、R2、R3和R5為氫原子；R4為2，2，2-三氟甲基或乙烯基；且R6-1和R6-2各自為鹵原子或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；
式(I-3)的丙二腈化合物，其中R1、R2、R3和R5為氫原子；R4為2，2，2-三氟甲基或乙烯基；R6-1為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；且R6-3為鹵原子或氫原子；式(I-4)代表的丙二腈化合物， 其中在式中，R1代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或氫原子；R2代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；R3和R4各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子，或代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基，其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合；R5、R6-1和R6-2各自代表鹵原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲?；?、SF5基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺酰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺酰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基、苯基或氫原子；式(I-4)的丙二腈化合物，其中R1為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或氫原子；R2為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；R3和R4各自為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子，或代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基，其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合；
R5為氫原子；且R6-1和R6-2各自為鹵原子或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；式(I-4)的丙二腈化合物，其中R1為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或氫原子；R2為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；R3和R4各自為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子；R5為氫原子；且R6-1和R6-2各自為鹵原子或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；式(I-4)的丙二腈化合物，其中R1、R2、R3和R5為氫原子；R4為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基；且R6-1和R6-2各自為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；式(I-4)的丙二腈化合物，其中
R1、R2、R3和R5為氫原子；R4為2，2，2-三氟甲基或乙烯基；且R6-1和R6-2各自為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子；在由R6-1或R6-2代表的式(I-1)至式(I-4)代表性化合物中，鹵原子包括例如氟原子、氯原子和溴原子；任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基包括例如C1-C5氟烷基，例如三氟甲基、2，2，2-三氟乙基等，和在1-位具有支鏈的烷基，例如異丙基、叔丁基、1，1-二甲基丙基等；任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基包括例如甲氧基、乙氧基、1-甲基乙氧基等；任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基包括例如甲硫基、乙硫基、1-甲硫基等。
然后，描述制備本發(fā)明化合物的方法。
例如，可按照以下(制備方法1)、(制備方法2)制備本發(fā)明化合物。
(制備方法1)使化合物(a)與化合物(b)反應(yīng)的方法 其中在式中，R1代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或氫原子；R2代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；R3和R4各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子，或代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基，其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合；X1、X2和X3各自代表氮原子或CR6；R5和R6各自代表鹵原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲?；F5基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺酰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺酰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基、NR10R11表示的基團(tuán)、C(＝X5)NR12NR13表示的基團(tuán)、(CH2)mQ表示的基團(tuán)、C(＝NOR17)R18表示的基團(tuán)或氫原子；
在兩個(gè)原子相鄰且相鄰的兩個(gè)原子中每一個(gè)與R5和R6中之一或兩個(gè)R6結(jié)合的情況中；與相鄰的兩個(gè)原子結(jié)合的R5和R6或與相鄰的兩個(gè)原子結(jié)合的兩個(gè)R6可在其末端彼此結(jié)合，并代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或C4-C6亞烯基，且在該情況中，構(gòu)成所述亞烷基或所述亞烯基的至少一個(gè)亞甲基可被氧原子、硫原子或NR7基團(tuán)置換；R7代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基或氫原子；R10和R11各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、(任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基)C1-C3烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺酰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺酰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基或氫原子；R12和R13各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、(CH2)mQ表示的基團(tuán)或氫原子；或代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基，其中R12和R13在其末端彼此結(jié)合；R17和R18各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、(CH2)mQ表示的基團(tuán)或氫原子；Q代表任選被至少一個(gè)R14取代的芳基；各R14代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺酰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺酰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基或氫原子；m代表0-5的整數(shù)；X5代表氧原子或硫原子；E1代表離去基團(tuán)，例如氯原子、溴原子、碘原子、甲磺?；⑷谆酋；?、甲苯磺?；?、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基和甲苯磺?；趸?。
反應(yīng)通常在溶劑和堿的存在下進(jìn)行。
反應(yīng)溶劑包括例如酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺等；醚，例如乙醚、四氫呋喃等；有機(jī)硫，例如二甲基亞砜、環(huán)丁砜等；鹵代烴，例如1，2-二氯乙烷、氯苯等；芳烴，例如甲苯、二甲苯等及其混合物。
用于反應(yīng)的堿包括例如無(wú)機(jī)堿，例如氫化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等；堿金屬醇鹽，例如叔丁醇鉀等；堿金屬氨基化物，例如二異丙基氨基化鋰等；和有機(jī)堿，例如4-(二甲氨基)吡啶、1，4-二氮雜雙環(huán)[2，2，2]辛烷、1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]-7-十一碳烯等。
用于反應(yīng)的堿量通常為每1mol化合物(a)1-10mol。
用于反應(yīng)的化合物(b)的量通常為每1mol化合物(a)1-10mol。
反應(yīng)溫度范圍通常為-20至100℃，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過(guò)使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來(lái)分離式(I)代表的本發(fā)明化合物。如需要可使分離的式(I)代表的本發(fā)明化合物通過(guò)層析、重結(jié)晶等純化。
(制備方法2)使化合物(c)與化合物(d)反應(yīng)的方法 其中在式中，E1、R1、R2、R3、R4、R5、X1、X2和X3具有上述相同含義。
反應(yīng)通常在溶劑和堿的存在下進(jìn)行。
反應(yīng)溶劑包括例如酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺等；醚，例如乙醚、四氫呋喃等；有機(jī)硫，例如二甲基亞砜、環(huán)丁砜等；鹵代烴，例如1，2-二氯乙烷、氯苯等；芳烴，例如甲苯、二甲苯等及其混合物。
用于反應(yīng)的堿包括例如無(wú)機(jī)堿，例如氫化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等；堿金屬醇鹽，例如叔丁醇鉀等；堿金屬氨基化物，如二異丙基氨基化鋰等；和有機(jī)堿，例如4-二甲氨基吡啶、1，4-二氮雜雙環(huán)[2，2，2]辛烷、1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]-7-十一碳烯等。
用于反應(yīng)的堿量通常為每1mol化合物(c)1-10mol。
用于反應(yīng)的化合物(d)的量通常為每1mol化合物(c)1-10mol。
反應(yīng)溫度范圍通常為-20至100℃，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過(guò)使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來(lái)分離式(I)代表的本發(fā)明化合物。如需要可使分離的式(I)代表的本發(fā)明化合物通過(guò)層析、重結(jié)晶等純化。
然后，以參考制備方法描述制備中間體的方法。
(參考制備方法1) 其中在式中，R1、R2、R5、X1、X2和X3具有上述相同含義。
(第一步)可通過(guò)使化合物(e)與丙二腈反應(yīng)，制備化合物(f)。
反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。反應(yīng)溶劑包括例如酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺等；醚，例如乙醚、四氫呋喃等；鹵代烴，例如氯仿、1，2-二氯乙烷、氯苯等；芳烴，例如甲苯、二甲苯等；醇，例如甲醇、乙醇、異丙醇等及其混合物。
如需要，反應(yīng)在堿的存在下進(jìn)行，用于反應(yīng)的堿包括例如氫氧化四丁銨等。
用于反應(yīng)的堿量通常為每1mol化合物(e)0.01-0.5mol。
用于反應(yīng)的丙二腈量通常為每1mol化合物(e)1-10mol。
反應(yīng)溫度范圍通常為-20-100℃，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
如需要，可在反應(yīng)期間將反應(yīng)中生成的水從反應(yīng)系統(tǒng)中除去。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過(guò)使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來(lái)分離化合物(f)。如需要，可使分離的化合物(f)通過(guò)層析、重結(jié)晶等純化。
(第二步)(1)當(dāng)R2代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的烯基時(shí)。
可通過(guò)使化合物(f)與有機(jī)金屬化合物反應(yīng)，制備化合物(a)。
反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溶劑包括例如醚，例如乙醚、四氫呋喃等；芳烴，例如甲苯、二甲苯等及其混合物。
用于反應(yīng)的有機(jī)金屬化合物包括例如有機(jī)鎂化合物，例如甲基碘化鎂、乙基溴化鎂、異丙基溴化鎂、乙烯基溴化鎂、乙炔基溴化鎂、二甲基鎂等；有機(jī)鋰化合物，例如甲基鋰等；有機(jī)鋅化合物，例如二乙基鋅等和有機(jī)銅化合物，例如三氟甲基銅等。
用于反應(yīng)的有機(jī)金屬化合物的量以化合物(f)計(jì)，通常為1-10mol。
如需要，反應(yīng)可在銅鹽的存在下進(jìn)行。用于反應(yīng)的銅鹽包括例如碘化亞銅(I)、溴化亞銅(I)等。用于反應(yīng)的銅鹽量通常為每1mol化合物(f)0.05-1mol。
反應(yīng)溫度范圍通常為-20-100℃，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過(guò)使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來(lái)分離化合物(a)。如需要，可使分離的化合物(a)通過(guò)層析、重結(jié)晶等純化。
(2)當(dāng)R2代表氫原子時(shí)。
可通過(guò)使化合物(f)經(jīng)歷還原反應(yīng)，制備化合物(a)。
該還原反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溶劑包括例如醚，例如乙醚、四氫呋喃等；芳烴，例如甲苯、二甲苯等；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇等；水及其混合物。
用于反應(yīng)的還原劑包括例如硼氫化鈉。
用于反應(yīng)的還原劑的量通常為每1mol化合物(f)0.25-2mol。
反應(yīng)溫度范圍通常為0至50℃，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為瞬間至24小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過(guò)使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來(lái)分離化合物(a)。如需要，可使分離的化合物(a)通過(guò)層析、重結(jié)晶等純化。
(3)當(dāng)R2代表氰基時(shí)。
可通過(guò)使化合物(f)與氰化物反應(yīng)，制備化合物(a)。
反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溶劑包括例如醚，例如乙醚、四氫呋喃等；芳烴，例如甲苯、二甲苯等及其混合物。
用于反應(yīng)的氰化物包括例如氰化四丁銨。
用于反應(yīng)的氰化物的量通常為每1mol化合物(f)1-10mol。
反應(yīng)溫度范圍通常為-20-100℃，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過(guò)使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來(lái)分離化合物(a)。如需要，可使分離的化合物(a)通過(guò)層析、重結(jié)晶等純化。
(參考制備方法2)可通過(guò)使化合物(b)與丙二腈反應(yīng)，制備化合物(d)。
其中在式中，E1、R3和R4具有上述相同含義。
反應(yīng)通常在溶劑和堿的存在下進(jìn)行。
反應(yīng)溶劑包括例如酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺等；醚，例如乙醚、四氫呋喃等；有機(jī)硫，例如二甲基亞砜、環(huán)丁砜等；鹵代烴，例如1，2-二氯乙烷、氯苯等；芳烴，例如甲苯、二甲苯等及其混合物。
用于反應(yīng)的堿包括例如無(wú)機(jī)堿，例如氫化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等；堿金屬醇鹽，例如叔丁醇鉀等；堿金屬氨基化物，例如二異丙基氨基化鋰等；有機(jī)堿，例如二甲氨基吡啶、1，4-二氮雜雙環(huán)[2，2，2]辛烷、1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]-7-十一碳烯等。
用于反應(yīng)的堿量通常為每1mol化合物(b)1-10mol。
用于反應(yīng)的丙二腈量通常為每1mol化合物(b)1-10mol。
反應(yīng)溫度范圍通常為-20-100℃，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過(guò)使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來(lái)分離化合物(d)。如需要，可使分離的化合物(d)通過(guò)層析、重結(jié)晶等純化。
(參考制備方法3)也可按以下方法制備化合物(d)。
其中在式中，R3和R4具有上述相同含義。
(第一步)可通過(guò)使化合物(g)與丙二腈反應(yīng)，制備化合物(h)。
反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。反應(yīng)溶劑包括例如酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺等；醚，例如乙醚、四氫呋喃等；鹵代烴，例如氯仿、1，2-二氯乙烷、氯苯等；芳烴，例如甲苯、二甲苯等；醇，例如甲醇、乙醇、異丙醇等及其混合物。
如需要，反應(yīng)在堿的存在下進(jìn)行，用于反應(yīng)的堿包括例如氫氧化四丁銨等。
用于反應(yīng)的堿量通常為每1mol化合物(g)0.01-0.5mol。
用于反應(yīng)的丙二腈的量通常為每1mol化合物(g)1-10mol。
反應(yīng)溫度范圍通常為-20-100℃，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
如需要，可在反應(yīng)期間將反應(yīng)中生成的水從反應(yīng)系統(tǒng)中除去。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過(guò)使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來(lái)分離化合物(h)。如需要，可使分離的化合物(h)通過(guò)層析、重結(jié)晶等純化。
(第二步)可通過(guò)使化合物(h)與還原劑反應(yīng)，制備化合物(d)。
該反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溶劑包括例如醇，例如甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇等；醚，例如乙醚、四氫呋喃等；鹵代烴，例如1，2-二氯乙烷、氯苯等；芳烴，例如甲苯、二甲苯等及其混合物。
用于反應(yīng)的還原劑包括例如硼氫化鈉、氫硼化鋰、氫化二異丁基鋁等。
用于反應(yīng)的還原劑量取決于用于反應(yīng)的還原劑種類，通常為每1mol化合物(h)0.25-5mol。
反應(yīng)溫度范圍通常為-20-100℃，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過(guò)使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來(lái)分離化合物(d)。如需要，可使分離的化合物(d)通過(guò)層析、重結(jié)晶等純化。
(參考制備方法4)可通過(guò)以下方法，制備其中R2在化合物(c)中是氫原子的化合物(c-1)。
其中在式中，E1、R1、R5、X1、X2和X3具有上述相同含義。
(第一步)可通過(guò)使化合物(c)與R1-CHO反應(yīng)，制備化合物(j-1)。
反應(yīng)通常在有或無(wú)溶劑存在下進(jìn)行。反應(yīng)在溶劑存在下進(jìn)行時(shí)，反應(yīng)溶劑包括例如芳烴，例如甲苯、苯等；鹵代烴，如氯苯等及其混合物。
如需要，反應(yīng)在堿的存在下進(jìn)行。當(dāng)反應(yīng)在堿的存在下進(jìn)行時(shí)，用于反應(yīng)的堿包括例如有機(jī)堿，例如三乙胺、乙基二異丙基胺等，且用于反應(yīng)的堿量通常為每1mol化合物(c)0.5-5mol。
用于反應(yīng)的R1-CHO的量通常為每1mol化合物(k)1-10mol。
反應(yīng)溫度范圍通常為50至150℃，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過(guò)使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將包括丙酮的有機(jī)溶劑加入反應(yīng)混合物，如需要將反應(yīng)混合物過(guò)濾，然后將濾液濃縮，來(lái)分離化合物(j-1)。如需要，可使分離的化合物(d)通過(guò)層析、重結(jié)晶等純化。
(第二步)可通過(guò)使化合物(j-1)鹵化，例如使化合物(j-1)與鹵化劑，例如亞硫酰氯、磷酰氯等反應(yīng)；或使其磺酰酯化，例如使化合物(j-1)與磺酸酐或磺酰氯，例如三氟甲磺酸酐、甲磺酰氯、甲苯磺酰氯等反應(yīng)，制備化合物(c-1)。
在化合物(c)、(e)、(k)和(j-1)中，可按照Houben-Weyl，Methodender Organischen Chemi，Hetarene I，Teil.1，第556-779頁(yè)中公開的方法，合成其中X1、X2和X3是CR6的化合物。
在化合物(c)、(e)、(k)和(j-1)中，可按照Houben-Weyl，Methodender Organischen Chemi，Hetarene III，Teil.3，第399-710頁(yè)中公開的方法，合成其中X1為氮原子且X2和X3是氮原子的化合物。
在化合物(c)、(e)、(k)和(j-1)中，可按照Houben-Weyl，Methodender Organischen Chemi，Hetarene III，Teil.3，第1-192頁(yè)中公開的方法，合成其中X2是氮原子，且X1和X3是CR6的化合物。
在化合物(c)、(e)、(k)和(j-1)中，可按照Houben-Weyl，Methodender Organischen Chemi，Hetarene III，Teil.4，第305-389頁(yè)中公開的方法，合成其中X1和X2是氮原子，且X3是CR6的化合物。
在化合物(c)、(e)、(k)和(j-1)中，可按照Houben-Weyl，Methodender Organischen Chemi，Hetarene III，Teil.4，第479-586頁(yè)中公開的方法，合成其中X1和X3是氮原子，且X2是CR6的化合物。
在化合物(c)、(e)、(k)和(j-1)中，可按照Houben-Weyl，Methodender Organischen Chemi，Hetarene III，Teil.4，第664-777頁(yè)中公開的方法，合成其中X1、X2和X3是氮原子的化合物。
具有防治活性的本發(fā)明化合物所防治的害蟲可包括例如節(jié)肢動(dòng)物害蟲例如昆蟲害蟲和螨害蟲等，以及線蟲害蟲。具體實(shí)例列舉如下半翅目飛虱科，例如灰飛虱(Laodelphax striatellus)、褐飛虱(Nilaparvatalugens)、白背飛虱(Sogatella furcifera)等，角頂葉蟬科，例如黑尾葉蟬(Nephotettix cincticeps)、二點(diǎn)黑尾葉蟬(Nephotettix virescens)等，蚜科，例如棉蚜(Aphis gossypii)、桃蚜(Myzus persicae)等，蝽科，花角綠蝽(Nezara antennata)、豆蜂緣蝽(Riptortusclavetus)、日本二星蝽(Eysarcoris lewisi)、尖角二星蝽(Eysarcorisparvus)、斯氏珀蝽(Plautia stali)、混茶翅蝽(Halyomorpha mista)等，粉虱科，如溫室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、銀葉粉虱(Bemisia argentifolii)等，蚧科，例如紅腎圓盾蚧(Aonidiella aurantii)、圣瓊斯康盾蚧(Comstockaspis perniciosa)、柑橘尖盾蚧(Unaspis citri)、紅龜蠟蚧(Ceroplastes rubens)、澳洲吹棉蚧(Icerya purchasi)等，網(wǎng)蝽科，木虱科等；鱗翅目螟峨科，例如二化螟(Chilo suppressalis)、稻縱卷葉螟(Cnaphalocrocis medinalis)、棉卷葉野螟(Notarcha derogata)、印度谷螟(Plodia interpunctella)等，夜峨科，例如斜紋貪夜蛾(Spodoptera litura)、粘蟲(Pseudaletiaseparata)、Thoricoplusia屬、實(shí)夜蛾屬(Heliothis spp.)、細(xì)點(diǎn)突夜蛾(Helicoverpa spp.)等，粉蝶科，例如菜粉蝶(Pieris rapae)等，卷蛾科，例如褐帶卷蛾屬(Adoxophyes spp.)、梨小食心蟲(Grapholita molesta)、蘋果皮小卷蛾(Cydia pomonella)等，蛀果蛾科，例如桃蛀果蛾(Carposina niponensis)等，潛蛾科，例如潛蛾屬(Lyonetia spp.)等，毒蛾科，例如毒蛾屬(Lymantria spp.)、黃毒蛾屬(Euproctis spp.)等，巢蛾科，例如小菜蛾(Plutella xylostella)等，麥蛾科，例如棉紅鈴蟲(Pectinophora gossypiella)等，燈蛾科，例如美國(guó)白蛾(Hyphantria cunea)等，谷蛾科，例如Tinea translucens、幕谷蛾(Tineola bisselliella)等；
雙翅目蚊科，例如淡色庫(kù)蚊(Culex pipiens pallens)、三帶喙庫(kù)蚊(Culextritaeniorhynchus)、致倦庫(kù)蚊(Culex quinquefasciatus)等，伊蚊屬，例如埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白紋伊蚊(Aedes albopictus)等，按蚊屬，例如中華按蚊(Anopheles sinensis)等，搖蚊科，蠅科，例如家蠅(Musca domestica)、廄腐蠅(Muscina stabulans)等，麗蠅科，麻蠅科，廁蠅科，花蠅科，例如灰地種蠅(Delia platura)、蔥地種蠅(Delia antiqua)等，實(shí)蠅科，果蠅科，毛蠓科，虻科，蚋科，螫蠅科，潛蠅科等；鞘翅目葉甲屬(Diabrotica spp.)，例如玉米幼芽根葉甲(Diabroticavirgifera virgifera)、瓜十一星葉甲(Diabrotica undecimpunctatahowardi)等，金龜科，例如古銅異麗金龜(Anomala cuprea)、多色異麗金龜(Anomala rufocuprea)等，象蟲科，例如玉米象(Sitophilus zeamais)、美洲稻象甲(Lissorhoptrus oryzophilus)、綠豆象(Callosobruchus chienensis)等，擬步甲科，例如黃粉甲(Tenebrio molitor)、赤擬谷盜(Triboliumcastaneum)等，葉甲科，例如水稻負(fù)泥蟲(Oulema oryzae)、黃守瓜(Aulacophorafemoralis)、曲條跳甲(Phyllotreta striolata)、馬鈴薯甲蟲(Leptinotarsadecemlineata)等，番死蟲科，食植瓢蟲屬，例如馬鈴薯瓢蟲(Epilachna vigintioctopunctata)等，粉蠹科，長(zhǎng)蠹科，天?？?，毒隱翅蟲(Paederus fuscipes)；蜚蠊目德國(guó)小蠊(Blattella germanica)、煙色大蠊(Periplanetafuliginosa)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、褐斑大蠊(Periplanetabrunnea)、東方蜚蠊(Blatta orientalis)等；纓翅目棕黃薊馬(Thrips palmi)、棉薊馬(Thrips tabaci)、苜蓿薊馬(Frankliniella occidentalis)、花薊馬(Frankliniella intonsa)等；膜翅目蟻科、胡峰科、腫腿蜂科，葉蜂科，例如日本菜葉蜂(Athalia japonica)等；直翅目螻蛄科、劍角蝗科等；Aphaniptera貓櫛首蚤(Ctenocephalides felis)、犬櫛首蚤(Ctenocephalides canis)、人蚤(Pulex irritans)、印鼠客蚤(Xenopsyllacheopis)等；虱目體虱(Pediculus humanus corporis)、陰虱(Phthirus pubis)、牛血虱(Haematopinus eurysternus)、Dalmalinia ovis等；等翅目黃胸散白蟻(Reticulitermes speratus)、臺(tái)灣乳白蟻(Coptotermes formosanus)等；螨目葉螨科，例如二點(diǎn)葉螨(Tetranychus urticae)、神澤葉螨(Tetranychus kanzawai)、柑桔全爪螨(Panonychus citri)、蘋果全爪螨(Panonychus ulmi)、小爪螨屬(Oligonychus spp.)等，癭螨科，例如橘刺皮癭螨(Aculops pelekassi)、斯氏針刺癭螨(Aculus schlechtendali)等，跗線螨科，例如側(cè)多食跗線螨(Polyphagotarsonemus latus)等，細(xì)須螨科，杜克螨科，硬蜱科，例如長(zhǎng)角血蜱(Haemaphysalis longicornis)、褐黃血蜱(Haemaphysalis flava)、臺(tái)灣革蜱(Dermacentor taiwanicus)、卵形硬蜱(Ixodes ovatus)、全溝硬蜱(Ixodes persulcatus)、微小牛蜱(Boophilusmicroplus)等，粉螨科，例如腐食酪螨(Tyrophagus putrescentiae)等，表皮螨科，例如粉尖螨(Dermatophagoides farinae)、Dermatophagoides ptrenyssnus等，肉食螨科，例如普通肉食螨(Cheyletus eruditus)、馬六甲肉食螨(Cheyletus malaccensis)、Cheyletus moorei等，皮刺螨科等；蜘蛛目日本紅螫蛛(Chiracanthium japonicum)、Latrodectushasseltii等；唇足亞綱Thereuonema hilgendorfi、少棘蜈蚣(Scolopendrasubspinipes)等；倍足亞綱Oxidus gracilis、Nedyopus tambanus等；等足目平甲蟲(Armadillidium vulgare)等；腹足綱蛞蝓屬(Limax marginatus)、黃蛞蝓(Limax flavus)等；線蟲綱咖啡短體線蟲(Pratylenchus coffeae)、偽短體線蟲(Pratylenchus fallax)、大豆異皮線蟲(Heterodera glycines)、馬鈴薯金線蟲(Globodera rostochiensis)、北方根結(jié)線蟲(Meloidogyne hapla)、南方根結(jié)線蟲(Meloidogyne incognita)等。
本發(fā)明殺蟲劑組合物含有效量的本發(fā)明化合物和惰性載體。通常，通過(guò)將本發(fā)明化合物和載體例如固體載體、液體載體和/或氣體載體混合，和(如需要)加入表面活性劑和其它制劑助劑，來(lái)得到制劑。制劑包括例如乳油、油溶液、香波制劑、可流動(dòng)散劑、粉劑、可潤(rùn)濕散劑、顆粒劑、糊劑、微膠囊劑、泡沫劑、氣霧劑、二氧化碳?xì)怏w制劑、片劑和樹脂制劑?？蓪⑦@些制劑轉(zhuǎn)化用于毒餌、滅蚊圈、電滅蚊網(wǎng)、發(fā)煙劑、薰劑或片。
在本發(fā)明殺蟲劑組合物中，本發(fā)明化合物的含量通常為0.1％-95％(重量)。
用于制劑的固體載體包括例如粘土的細(xì)粉和顆粒(例如高嶺土、硅藻土、皂土、Fubasami粘土、酸性粘土等)、合成水合氧化硅、滑石粉、陶瓷、其它無(wú)機(jī)礦物質(zhì)(例如絹云母、石英、硫、活性碳、碳酸鈣、水合二氧化硅)或化學(xué)肥料(例如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、氯化銨、尿素)。
用于制劑的液體載體包括例如芳烴或脂族烴(例如二甲苯、甲苯、烷基萘、苯基二甲苯基乙烷、煤油、輕油、己烷、環(huán)己烷)、鹵代烴(例如氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷)、醇(例如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、己醇、乙二醇)、醚(例如乙醚、乙二醇二甲醚、二甘醇單甲醚、二甘醇單乙醚、丙二醇單甲醚、四氫呋喃、二烷)、酯(例如乙酸乙酯、乙酸丁酯)、酮(例如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮、環(huán)己酮)、腈(例如乙腈、異丁腈)、亞砜(例如二甲亞砜)、酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺)、植物油(例如大豆油、棉籽油)、植物精油(如橙油、海索草油、檸檬油)和水。
用于制劑的氣體載體包括例如丁烷氣體、含氯氟烴、液化石油氣(LPG)、二甲醚、二氧化碳等。
表面活性劑包括例如烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基芳基醚及其聚氧乙烯衍生物、聚乙二醇醚、多元醇酯和糖醇衍生物。
用于制劑的其它助劑包括粘合劑、分散劑、穩(wěn)定劑等，尤其例如酪蛋白、明膠、多糖(例如淀粉、阿拉伯膠、纖維素衍生物、藻酸)、木質(zhì)素衍生物、皂土、糖、合成水溶性聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸)、PAP(異丙基酸磷酸酯(鹽))、BHT(2，6-二-叔丁基4-甲基苯酚)、BHA(2-叔丁基4-甲氧基苯酚和3-叔丁基4-甲氧基苯酚的混合物)、植物油、礦物油、脂肪酸和脂肪酸酯。
用于樹脂制劑的基質(zhì)包括例如基于聚氯乙烯的共聚物、聚氨酯等。如需要，可向這些基質(zhì)中加入增塑劑，例如鄰苯二甲酸酯(如鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二辛酯)、己二酸酯和硬脂酸酯?？赏ㄟ^(guò)用已知的捏和機(jī)，將化合物與基質(zhì)捏和，然后通過(guò)注模法、擠塑法、壓模法等和另外(如需要)通過(guò)模制、切割等配制，得到樹脂制劑，可將樹脂制劑轉(zhuǎn)化為例如板、膜、帶、網(wǎng)、線等樹脂制劑?？蓪⑦@些樹脂制劑轉(zhuǎn)化為例如動(dòng)物頸圈、動(dòng)物耳標(biāo)簽、片制劑、吸引線、園藝棒。
用于毒餌的基質(zhì)包括例如谷物粉末、植物油、糖和結(jié)晶纖維素，和另外(如需要)可加入抗氧化劑，例如二丁基羥基甲苯和去甲二氫愈創(chuàng)木酸；防腐劑，例如脫氫乙酸；防止兒童和寵物誤食的物質(zhì)，例如辣椒粉；和吸引害蟲的調(diào)味劑，例如奶酪調(diào)味劑、洋蔥調(diào)味劑和花生油。
可通過(guò)將有效量的本發(fā)明化合物直接施用于害蟲和/或害蟲的棲息地(例如植物、動(dòng)物、土壤)防治害蟲。通常，本發(fā)明殺蟲劑組合物的制劑作為本發(fā)明防治害蟲的方法使用。
當(dāng)本發(fā)明殺蟲劑組合物用于防治農(nóng)業(yè)和森林蟲害時(shí)，活性成分使用量通常為1-10000g/ha，優(yōu)選10-1000g/ha。通常使用乳油、濕潤(rùn)粉末、可流動(dòng)散劑和微囊制劑，用水稀釋后，得到活性成分濃度1-10000ppm，同時(shí)通常也如此使用粉劑和顆粒劑。可將這些制劑直接噴灑在植物上，使其免受蟲害?？赏ㄟ^(guò)用這些制劑處理土壤以防治生活在土壤中的害蟲。也可用這些制劑在種植植物前處理苗床，或在種植時(shí)處理種植穴或植物基部。另外，可通過(guò)例如纏繞植物、在植物鄰近延伸和放置在植物基部土壤表面的方法，施用本發(fā)明殺蟲劑組合物的片狀制劑。
當(dāng)本發(fā)明殺蟲劑組合物用于防治害蟲蔓延時(shí)，在空地使用時(shí)，活性成分的使用量通常為0.001-10mg/m3，在平坦表面使用時(shí)，活性成分的使用量通常為0.001-100mg/m2。通常使用乳油、濕潤(rùn)散劑、可流動(dòng)散劑和微囊制劑，用水稀釋后得到活性成分濃度為0.01-10000ppm，同時(shí)通常還如此使用油溶液、氣霧劑、發(fā)煙劑和毒餌。
當(dāng)本發(fā)明殺蟲劑組合物用于防治生活在牲畜例如牛(caw)、馬、豬、綿羊、山羊和雞，以及小動(dòng)物例如狗、貓、大鼠和小鼠體外的寄生蟲時(shí)，可通過(guò)已知的獸醫(yī)方法將殺蟲劑組合物施用于所述動(dòng)物。尤其對(duì)于全身防治，通過(guò)例如片劑、飼料混合物、栓劑或注射(例如肌內(nèi)、皮下、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi))的方式給予殺蟲劑組合物，對(duì)于非全身防治，通過(guò)例如噴灑油溶液或水性液體制劑、進(jìn)行灌注處理或準(zhǔn)確處理、用香波制劑洗滌所述動(dòng)物、將樹脂制劑以頸圈或耳標(biāo)簽置于所述動(dòng)物上等方法，施用本發(fā)明殺蟲劑組合物。當(dāng)給予動(dòng)物本發(fā)明化合物時(shí)，其用量通常為0.1-1000mg/kg動(dòng)物體重。
本發(fā)明殺蟲劑組合物也可與其它殺蟲劑、殺線蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、除草劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、增效劑、肥料、土壤調(diào)節(jié)劑、動(dòng)物飼料等混合或聯(lián)合使用。
此類其它殺蟲劑和殺螨劑的活性成分包括例如擬除蟲菊酯化合物，例如丙烯菊酯、四甲司林、炔酮菊酯、苯氧司林、芐呋菊酯、苯醚氰菊酯、撲滅司林、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、ξ-氯氰菊酯、溴氰菊酯、四溴菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、氯苯氟菊酯、咪炔菊酯、依芬普司、氰戊菊酯、高氰戊菊酯、甲氰菊酯、滅蟲硅醚、氟氯菊酯、四氟菊酯、氟氰菊酯、氟胺氰菊酯、氟酯菊酯和七氟菊酯；有機(jī)磷化合物，例如敵敵畏、殺螟松、殺螟腈、丙溴磷、硫丙磷、稻豐散、異唑磷、司替羅林、倍硫磷、氯螨硫磷、二嗪農(nóng)、乙酰甲胺磷、特丁磷、甲拌磷、壤蟲氯磷、噻唑酮磷、滅克磷、硫線磷和殺撲磷；氨基甲酸酯化合物，例如殘殺威、甲萘威、惡蟲酮、丁苯威、滅多威、硫雙威、棉鈴?fù)⒈蚩税偻?、殺線威、涕滅威和滅蟲威；苯甲?；诫寤衔铮缏确遗?、定蟲隆、氟鈴脲、二氟脲、殺蟲隆、伏蟲隆、氟蟲脲、氟佐隆、雙苯氟脲和triazuron；保幼激素樣物質(zhì)，例如蚊蠅醚、甲氧普烯、烯蟲乙酯和雙氧威；新類煙堿化合物，例如吡蟲清、硝胺烯啶、噻蟲啉(thiacloprid)、噻蟲嗪(thiamethoxam)和呋蟲胺(dinotefuran)；N-苯基吡唑化合物，例如acetoprole和ethiprole；苯甲?；禄衔?，例如雙苯酰肼、環(huán)蟲酰肼(chromafenozide)、甲氧苯酰肼和特丁苯酰肼；丁醚脲；拒嗪酮；氟啶蟲酰胺(flonicamid)；唑蚜威；噻嗪酮；艾克敵105；甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽(emamectinbenzoate)；氟唑蟲清；二唑蟲MP；啶蟲丙醚(pyridalyl)；環(huán)丙馬嗪；唑螨酯；吡螨胺；唑蟲酰胺(tolfenpyrad)；噠螨酮；嘧胺苯醚；嘧螨酯(fluacrypyrim)；特苯唑；喹螨醚；滅螨醌；噻螨酮；四螨嗪；苯丁錫；三氯殺螨醇、克螨特；阿巴克?。幻谞栻?；阿米曲士；巴丹；殺蟲磺；殺蟲環(huán)；硫丹；季酮螨酯(spirodiclofen)；季酮甲螨酯(spiromesifen)；和艾扎丁。
此類其它殺真菌劑的活性成分包括例如亞胺菌(strobilurin)化合物，例如腈嘧菌酯；有機(jī)磷化合物，例如甲基立枯磷；吡咯化合物，例如氟菌唑、稻瘟酯和醚唑；四氯苯肽；氟酰胺；有效霉素；噻菌靈；噠菌清；戊菌?。幻蘼?；春雷霉素；IBP；咯喹酮；奧索利酸；三環(huán)唑；嘧菌腙；丙氧滅銹胺；EDDP；稻瘟靈；氯環(huán)丙酰胺；雙氯氰菌胺(diclocymet)；呋吡唑靈；氟菌；腐霉利；和乙菌威。
實(shí)施例通過(guò)制備實(shí)施例、制劑實(shí)施例、測(cè)試實(shí)施例等對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)地說(shuō)明，但本發(fā)明不應(yīng)僅限于此。
首先，描述本發(fā)明化合物的制備實(shí)施例。
制備實(shí)施例1將0.76g 1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽和0.81g(3，3，3-三氯丙基)丙二腈溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.38g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌5小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用甲基叔丁基醚(下文可稱為MTBE)萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到0.36g下式所示(1H-吡唑-1-基甲基)(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(1))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.21-2.27(2H，m)，2.47-2.59(2H，m)，4.76(2H，s)，6.42(1H，t)，7.63-7.64(2H，m)制備實(shí)施例2將0.77g 3-異丙基-1-(氯丙基)-1H-吡唑鹽酸鹽和0.64g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于8ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.54g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，然后在己烷-乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到0.42g下式所示[(3-異丙基-1H-吡唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(2))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.24(6H，d)，2.20-2.24(2H，m)，2.47-2.58(2H，m)，2.93-3.00(1H，m)，4.34(2H，s)，6.20(1H，d)，7.50(1H，d)制備實(shí)施例3將1.16g 3-叔丁基-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽和0.98g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于17ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.54g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.63g下式所示[(3-叔丁基-1H-吡唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(3))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.28(9H，s)，2.19-2.24(2H，m)，2.48-2.57(2H，m)，4.64(2H，s)，6.23(1H，d)，7.49(1H，d)制備實(shí)施例4將1.24g 3-叔丁基-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽和0.63g烯丙基丙二腈溶于18ml N，N-二甲基甲酰胺。將1.63g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.38g下式所示烯丙基[(3-叔丁基-1H-吡唑-1-基)甲基]丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(4))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.30(9H，s)，2.69(2H，dd)，4.58(2H，s)，5.45-5.51(2H，m)，5.88-5.99(1H，m)，6.21(1H，d)，7.48(1H，d)制備實(shí)施例5將0.58g 2-(氯甲基)-6，6-二甲基-2，4，5，6-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑鹽酸鹽和0.43g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于8ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將0.73g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.27g下式所示[(6，6-二甲基-5，6-二氫-環(huán)戊二烯并[c]吡唑-2(4H)-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(5))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.24(6H，s)，2.15-2.23(4H，m)，2.42-2.65(4H，m)，5.97(2H，s)，7.15(1H，s)制備實(shí)施例6將1.44g 1-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑和1.30g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于16ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.21g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到0.87g下式所示{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(6))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.25-2.29(2H，m)，2.50-2.61(2H，m)，4.75(2H，s)，6.70(1H，s)，7.72(1H，s)制備實(shí)施例7將1.33g 1-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑和0.76g烯丙基丙二腈溶于21ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.99g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到0.57g下式所示烯丙基{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(7))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.74(2H，d)，4.69(2H，s)，5.49-5.54(2H，m)，5.87-5.98(1H，m)，6.67(1H，s)，7.71(1H，s)制備實(shí)施例8將1.57g 1-氯甲基-3-甲?；吝螓}酸鹽和1.52g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于30ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.76g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌5小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.05g下式所示[(3-甲?；?1H-吡唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(8))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.28-2.34(2H，m)，2.52-2.63(2H，m)，4.77(2H，s)，6.93(1H，s)，7.70(1H，s)，9.99(1H，s)制備實(shí)施例9將1.00g 1-(氯甲基)-3-氰基-1H-吡唑和1.15g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于21ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.96g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌5小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.11g下式所示[(3-氰基-1H-吡唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(9))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.23-2.27(2H，m)，2.49-2.60(2H，m)，4.75(2H，s)，7.60(1H，s)，7.66(1H，s)制備實(shí)施例10將2.01g 1-(氯甲基)-3-苯基-1H-吡唑鹽酸鹽和1.42g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于27ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.43g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.66g下式所示[(3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(10))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.33-2.37(2H，m)，2.53-2.62(2H，m)，4.73(2H，s)，6.70(1H，d)，7.33-7.44(3H，m)，7.64(1H，d)，7.78-7.80(2H，m)制備實(shí)施例11將1.38g 4-溴-3-異丙基-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽和0.81g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.38g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.91g下式所示[(4-溴-3-異丙基-1H-吡唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(11))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.25(6H，d)，2.20-2.29(2H，m)，2.51-2.58(2H，m)，3.00-3.06(1H，m)，4.60(2H，s)，7.56(1H，s)制備實(shí)施例12將1.85g 4-溴-3-叔丁基-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽和1.18g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于21ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.02g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.91g下式所示[(4-溴-3-叔丁基-1H-吡唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(12))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.38(9H，s)，2.20-2.23(2H，m)，2.49-2.61(2H，m)，4.57(2H，s)，7.57(1H，s)制備實(shí)施例13將0.98g 4-氯-3-叔丁基-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽和0.65g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于12ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.11g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.40g下式所示[(4-氯-3-叔丁基-1H-吡唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(13))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.36(9H，s)，2.20-2.24(2H，m)，2.49-2.61(2H，m)，4.56(2H，s)，7.54(1H，s)制備實(shí)施例14將1.84g 4-溴-3-叔丁基-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽和0.77g烯丙基丙二腈溶于21ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.02g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.84g下式所示烯丙基[(4-溴-3-叔丁基-1H-吡唑-1-基)甲基]丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(14))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.40(9H，s)，2.71(2H，d)，4.51(2H，s)，5.43-5.52(2H，m)，5.87-5.98(1H，m)，7.56(1H，s)制備實(shí)施例15將1.67g 4-溴-1-(氯甲基)-3-三氟甲基-1H-吡唑和1.03g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于18ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.74g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.97g下式所示[(4-溴-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(15))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.25-2.30(2H，m)，2.49-2.62(2H，m)，4.70(2H，s)，7.77(1H，s)制備實(shí)施例16
將1.67g 4-溴-1-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑和0.67g烯丙基丙二腈溶于18ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.74g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.90g下式所示烯丙基{[4-溴-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}}丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(16))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.75(2H，d)，4.63(2H，s)，5.50-5.55(2H，m)，5.86-5.97(1H，m)，7.76(1H，s)制備實(shí)施例17將0.93g 1-(氯甲基)-3，5-二甲基-1H-吡唑鹽酸鹽和0.81g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.38g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌4小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.45g下式所示[(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(17))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.23(3H，s)，2.37(3H，s)，2.41-2.61(4H，m)，4.52(2H，s)，5.91(1H，s)
制備實(shí)施例18將146g 1-(氯甲基)-4-甲基-1H-吡唑鹽酸鹽和142g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于30ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將240g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.83g下式所示[(4-甲基-1H-吡唑-1-基)](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(18))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.11(3H，s)，2.20-2.24(2H，m)，2.46-2.58(2H，m)，4.64(2H，s)，7.38(1H，s)，7.42(H，s)制備實(shí)施例19將1.44g 4-氯-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽和1.56g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于30ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將276g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到173g下式所示[(4-氯-1H-吡唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(19))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.17-2.31(2H，m)，2.46-2.60(2H，m)，4.64(2H，s)，7.57(1H，s)，7.63(1H，s)制備實(shí)施例20
將1.43g 4-氯-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽和1.01g烯丙基丙二腈溶于30ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.76g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.22g下式所示烯丙基[(4-氯-1H-吡唑-1-基)甲基]丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(20))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.72(2H，d)，4.58(2H，s)，5.46-5.52(2H，m)，5.87-5.98(1H，m)，7.57(1H，s)，7.63(1H，s)制備實(shí)施例21將3.27g 4-溴-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽和2.29g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于28ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將3.89g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到3.28g下式所示[(4-溴-1H-吡唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(21))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.17-2.27(2H，m)，2.48-2.60(2H，m)，4.66(2H，s)，7.60(1H，s)，7.65(1H，s)制備實(shí)施例22將0.60g 1-(氯甲基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑和0.54g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將0.99g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，然后在己烷-氯仿中重結(jié)晶，得到0.19g下式所示{[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(22))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.28-2.32(2H，m)，2.53-2.57(2H，m)，4.71(2H，s)，7.85(1H，s)，7.93(1H，s)制備實(shí)施例23將0.80g 1-(氯甲基)-4-甲氧基羰基-1H-吡唑和0.75g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.27g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，然后在己烷-氯仿中重結(jié)晶，得到0.48g下式所示[4-(甲氧基羰基)-1H-吡唑-1-基]甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(23))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.27-2.32(2H，m)，2.47-2.62(2H，m)，3.86(3H，s)，4.71(2H，s)，8.03(1H，s)，8.12(1H，s)制備實(shí)施例24將0.79g 1-(氯甲基)-4-甲氧基羰基-1H-吡唑和0.49g烯丙基丙二腈溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.26g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，然后在己烷-氯仿中重結(jié)晶，得到0.50g下式所示烯丙基[4-(甲氧基羰基)-1H-吡唑-1-基]甲基]丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(24))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.76(2H，d)，3.85(3H，s)，4.64(2H，s)，5.47-5.54(2H，m)，5.85-5.99(1H，m)，8.02(1H，s)，8.11(1H，s)制備實(shí)施例25將1.13g 1-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-4-乙氧基羰基-1H-吡唑和0.71g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于13ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.22g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.30g下式所示{[4-乙氧基羰基-3-(三氟甲基)-吡唑-1H-基]甲基}(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(25))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.37(3H，t)，2.30-2.34(2H，m)，2.52-2.63(2H，m)，4.35(2H，q)，4.73(2H，s)，8.24(1H，s)制備實(shí)施例26將1.25g 1-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-4-乙氧基羰基-1H-吡唑和0.52g烯丙基丙二腈溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.35g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，然后在己烷中重結(jié)晶，得到0.14g下式所示烯丙基{[4-乙氧基羰基-3-(三氟甲基)-吡唑-1H-基]甲基}丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(26))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.36(3H，t)，2.80(2H，d)，4.30(2H，q)，4.68(2H，s)，5.46-5.56(2H，m)，5.88-5.98(1H，m)，8.24(1H，s)制備實(shí)施例27將0.77g 1-(氯甲基)-1H-1，2，4-三唑鹽酸鹽和0.81g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.38g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌7小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?MTBE中重結(jié)晶，得到0.42g下式所示[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(27))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.31-2.37(2H，m)，2.52-2.63(2H，m)，4.77(2H，s)，8.09(1H，s)，8.33(1H，s)制備實(shí)施例28
將0.78g 3-異丙基-1-(氯甲基)-1H-1，2，4-三唑鹽酸鹽和0.65g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于12ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.10g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?MTBE中重結(jié)晶，得到0.31g下式所示[(3-異丙基-1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(28))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.32(6H，d)，2.31-2.35(2H，m)，2.45-2.63(2H，m)，3.06-3.13(1H，m)，4.68(2H，s)，8.19(1H，s)制備實(shí)施例29將1.61g 3-叔丁基-1-(氯甲基)-1H-1，2，4-三唑鹽酸鹽和1.24g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于22ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.13g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌4小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?MTBE中重結(jié)晶，得到0.77g下式所示[(3-叔丁基-1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(29))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.37(9H，s)，2.31-2.34(2H，m)，2.51-2.63(2H，m)，4.67(2H，s)，8.18(1H，s)
制備實(shí)施例30將0.98g 3-(1，1-二甲基丙基)-1-(氯甲基)-1H-1，2，4-三唑鹽酸鹽和0.65g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于12ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.11g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?MTBE中重結(jié)晶，得到0.29g下式所示{[3-(1，1-二甲基丙基)-1H-1，2，4-三唑-1-基]甲基}(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(30))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))0.72(3H，t)，1.33(6H，s)，1.69(2H，q)，2.31-2.35(2H，m)，2.51-2.63(2H，m)，4.68(2H，s)，8.19(1H，s)制備實(shí)施例31將1.28g 1-(氯甲基)-3-叔丁基-1H-1，2，4-三唑鹽酸鹽和0.77g烯丙基丙二腈溶于21ml N，N二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.01g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌4小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?MTBE中重結(jié)晶，得到0.16g下式所示烯丙基[(3-叔丁基-1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(31))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.38(9H，s)，2.79(2H，d)，4.61(2H，s)，5.50-5.54(2H，m)，5.89-6.00(1H，m)，8.16(1H，s)
制備實(shí)施例32將2.03g 5-溴-3-叔丁基-1-(氯甲基)-1H-1，2，4-三唑鹽酸鹽和1.30g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于24ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.21g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.76g下式所示[(5-溴-3-叔丁基-1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(32))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.34(9H，s)，2.40-2.45(2H，m)，2.51-2.64(2H，m)，4.62(2H，s)制備實(shí)施例33將1.56g 1-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑和1.38g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于25ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.35g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌4小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?MTBE中重結(jié)晶，得到0.15g下式所示{[3-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑-1-基]甲基}(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(33))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.34-2.38(2H，m)，2.51-2.65(2H，m)，4.82(2H，s)，8.45(1H，s)
制備實(shí)施例34將1.74g 1-(氯甲基)-3-(五氟乙基)-1H-1，2，4-三唑和1.20g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于21ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.04g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌4小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?MTBE中重結(jié)晶，得到0.25g下式所示{[3-(五氟乙基)-1H-1，2，4-三唑-1-基]甲基}(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(34))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.32-2.36(2H，m)，2.52-2.64(2H，m)，4.84(2H，s)，8.47(1H，s)制備實(shí)施例35將2.24g 1-(氯甲基)-3-(五氟乙基)-1H-1，2，4-三唑和1.02g烯丙基丙二腈溶于28ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.76g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，然后經(jīng)歷制備高效液相色譜，得到0.54g下式所示烯丙基{[3-(五氟乙基)-1H-1，2，4-三唑-1-基]甲基}丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(35))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.81(2H，d)，4.76(2H，s)，5.53-5.59(2H，m)，5.88-5.97(1H，m)，8.45(1H，s)
制備實(shí)施例36將2.01g 1-(氯甲基)-3-(五氟乙基)-1H-吡唑和1.39g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于25ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.38g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.31g下式所示{[3-(五氟乙基)-1H-吡唑-1-基]甲基}(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(36))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.23-2.27(2H，m)，2.49-2.59(2H，m)，4.77(2H，s)，6.72(1H，d)，7.75(1H，d)制備實(shí)施例37將6.84g 4-溴-1-(氯甲基)-3-(五氟乙基)-1H-吡唑和3.54g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于60ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將6.08g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到7.15g下式所示[(4-溴-3-(五氟乙基)-1H-吡唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(37))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.24-2.29(2H，m)，2.49-2.61(2H，m)，4.75(2H，s)，7.81(1H，s)
制備實(shí)施例38將2.90g 1-(氯甲基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑鹽酸鹽和2.11g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于39ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將3.59g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.12g下式所示{[4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]甲基}(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(38))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.24-2.28(2H，m)，2.54-2.65(2H，m)，4.53(2H，s)，7.50(1H，s)，7.73(1H，s)制備實(shí)施例39將1.70g 1-(氯甲基)-3-氰基-1H-吲哚和1.45g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于27ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.49g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌7小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.48g下式所示[3-氰基-1H-吲哚-1-基]甲基}(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(39))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.28-2.32(2H，m)，2.51-2.63(2H，m)，4.78(2H，s)，7.37-7.47(2H，m)，7.53(1H，d)，7.80-7.83(2H，m)
制備實(shí)施例40將3.02g 1-(氯甲基)-3-甲酰基-1H-吲哚和2.53g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于45ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將4.35g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌3小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到2.68g下式所示[3-甲?；?1H-吲哚-1-基]甲基}(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(40))。
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，δ(ppm))2.33-2.51(2H，m)，2.59-2.75(2H，m)，5.29(2H，s)，7.30-7.40(2H，m)，7.97(1H，d)，8.14(1H，d)，8.36(1H，s)，10.04(1H，s)制備實(shí)施例41將3.53g 1-(氯甲基)-3-(三氟乙?；?-1H-吲哚和2.19g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于27ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將3.74g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到3.06g下式所示[3-(三氟乙酰基)-1H-吲哚-1-基]甲基}(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(41))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.33-2.37(2H，m)，2.53-2.65(2H，m)，4.85(2H，s)，7.44-7.50(2H，m)，7.52-7.57(1H，m)，8.16(1H，s)，8.44-8.47(1H，m)制備實(shí)施例42將1.21g[(1H-吡唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(本發(fā)明化合物(1))溶于50ml乙腈。將2.19g硝酸鈰(IV)銨和1.02g碘加入溶液，隨后在室溫下攪拌10小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.71g下式所示[(4-碘-1H-吡唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(42))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.04-2.27(2H，m)，2.48(2H，m)，4.69(2H，s)，7.65(1H，s)，7.67(1H，s)制備實(shí)施例43將0.21g 1-(氯甲基)-4-[(二氯氟甲基)硫基]-1H-吡唑和0.14g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺。在冰冷卻下，將0.12g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮，得到0.06g下式所示[(4-{(二氯氟甲基)硫基}-1H-吡唑-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(43))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.24-2.33(2H，m)，2.49-2.59(2H，m)，5.43(2H，s)，7.83(1H，s)，7.96(1H，s)制備實(shí)施例44將0.61g 1-(氯甲基)-3-{[二氯氟甲基]硫基}-1H-吲哚和0.35g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺。在冰冷卻下，將0.28g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.65g下式所示[(3-{[二氯氟甲基]硫基}-1H-吲哚-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(44))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.05-2.28(2H，m)，2.49-2.60(2H，m)，4.80(2H，s)，7.34-7.42(2H，m)，7.50(1H，d)，7.67(1H，s)，7.86(1H，s)制備實(shí)施例45將0.61g 1-氯甲基-3-硝基-1H-吡咯和0.65g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺。在冰冷卻下，將0.28g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.80g下式所示[(3-硝基-1H-吡咯-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(45))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.22-2.26(2H，m)，2.52-2.63(2H，m)，4.46(2H，s)，6.81-6.83(1H，m)，6.88(1H，t)，7.69(1H，d)制備實(shí)施例46將0.80g 1-氯甲基-3-氰基-4-三氟甲基-1H-吡咯和0.67g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺。在冰冷卻下，將0.57g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.33g下式所示[(3-氰基-4-三氟甲基-1H-吡咯-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(46))。
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，δ(ppm))2.45-2.51(2H，m)，2.62-2.74(2H，m)，4.98(2H，s)，7.76-7.77(1H，m)，8.04(1H，d)制備實(shí)施例47將0.23g 1-氯甲基-4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-1H-吡咯和0.15g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺。在冰冷卻下，將0.13g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.20g下式所示[(3-乙氧基羰基-4-三氟甲基-1H-吡咯-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(47))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.35(3H，t)，2.21-2.26(2H，m)，2.56-2.63(2H，m)，4.35(2H，q)，4.45(2H，s)，7.20(1H，d)，7.53(1H，d)制備實(shí)施例48將0.27g 1-氯甲基-3-氰基-1H-吡咯和0.34g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于3ml N，N-二甲基甲酰胺。在冰冷卻下，將0.29g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌1小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.37g下式所示[(3-氰基-1H-吡咯-1-基)甲基](3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(48))。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.18-2.23(2H，m)，2.46-2.64(2H，m)，4.46(2H，s)，6.58-6.59(1H，m)，6.87-6.88(1H，m)，7.33-7.35(1H，m)然后，描述中間體化合物的參考制備實(shí)施例。
參考制備實(shí)施例1-11H-吡唑-1-基甲醇 將2.04g吡唑、2.00g低聚甲醛和1ml三乙胺的混合物在130℃下攪拌10小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物，然后將混合物過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。將己烷加入殘?jiān)?，然后形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到3.10g 1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.51(2H，s)，6.30(1H，t)，7.58-7.61(2H，m)參考制備實(shí)施例1-21-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽 將3.10g 1H-吡唑-1-基甲醇溶于100ml二氯甲烷。將6.8ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?氯仿中重結(jié)晶，得到2.66g 1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.91(2H，s)，6.38(1H，t)，7.61-7.68(2H，m)參考制備實(shí)施例2-13-異丙基-1H-吡唑 在氮?dú)夥障拢瑢?7.23g異丙基甲基酮和12.01g甲酸甲酯的混合物冷卻至0℃，然后在1小時(shí)內(nèi)，將22.44g叔丁醇鉀的200ml四氫呋喃溶液加入混合物。加入期間，將混合物的溫度保持在20℃以下。加入之后，將反應(yīng)混合物在30℃下攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入200ml乙醚，結(jié)果產(chǎn)生固體。將固體過(guò)濾，收集，用20ml乙醚洗滌。將得到的固體減壓干燥，得到14.14g 1-羥基4-甲基-1-戊烯-3-酮鉀鹽。將14.14g 1-羥基-4-甲基-1-戊烯-3-酮鉀鹽懸浮于90ml乙醇。將5.11g水合肼加入懸浮液中，然后回流7小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入30ml水，將混合物減壓濃縮至30ml。將Noushukueki用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到6.83g 3-異丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.29(6H，d)，3.01-3.08(1H，m)，6.10(1H，s)，7.49(1H，s)參考制備實(shí)施例2-23-異丙基-1H-吡唑-1-基甲醇 將1.15g 3-異丙基-1H-吡唑、0.94g低聚甲醛和0.14g三乙胺的混合物在130℃下攪拌7小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。將己烷加入殘?jiān)?，然后形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到1.28g 3-異丙基-1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.24(6H，d)，2.94-3.02(1H，m)，5.48(2H，s)，6.10(1H，d)，7.47(1H，d)參考制備實(shí)施例2-33-異丙基-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽
將1.28g 3-異丙基-1H-吡唑-1-基甲醇溶于20ml二氯甲烷。將2ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到1.58g 3-異丙基-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽。
參考制備實(shí)施例3-13-叔丁基-1H-吡唑 在氮?dú)夥障?，?0.00g頻哪酮和42.00g甲酸甲酯的混合物冷卻至0℃，然后在3小時(shí)內(nèi)，將56.00g叔丁醇鉀加入混合物。加入期間，將混合物的溫度保持在20℃以下。加入之后，將反應(yīng)混合物在30℃下攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入乙醚，結(jié)果產(chǎn)生固體。將固體過(guò)濾，收集，減壓干燥，得到32.12g 1-羥基-4，4-二甲基-1-戊烯-3-酮鉀鹽。將21.61g 1-羥基-4，4-二甲基-1-戊烯-3-酮鉀鹽懸浮于150ml乙醇。將6.52g水合肼加入懸浮液中，然后回流7小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入50ml水，將混合物減壓濃縮至40ml。將濃縮溶液用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到6.83g 3-叔丁基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.34(9H，s)，6.11(1H，d)，7.47(1H，d)
參考制備實(shí)施例3-23-叔丁基-1H-吡唑-1-基甲醇 將1.28g 3-叔丁基-1H-吡唑、0.66g低聚甲醛和0.3g三乙胺的混合物在130℃下攪拌7小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。將己烷加入殘?jiān)?，然后形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到1.07g 3-叔丁基-1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.28(9H，s)，5.50(2H，s)，6.13(1H，s)，7.46(1H，s)參考制備實(shí)施例3-33-叔丁基-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽 將1.07g 3-叔丁基-1H-吡唑-1-基甲醇溶于140ml二氯甲烷。將2ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到1.66g 3-叔丁基-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))6.25(2H，s)，6.40(1H，d)，7.69(1H，d)參考制備實(shí)施例4-16，6-二甲基-2，4，5，6-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑
在氮?dú)夥障?，?2.22g 2，2-甲基環(huán)戊酮和6.01g甲酸甲酯的混合物冷卻至0℃，然后在1小時(shí)內(nèi)，將6.74g叔丁醇鉀加入混合物。加入期間，將混合物的溫度保持在20℃以下。加入之后，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。將乙醚加入反應(yīng)混合物，結(jié)果產(chǎn)生固體。將固體過(guò)濾，收集。將得到的固體減壓干燥，得到9.94g 1-羥基亞甲基-5，5-二甲基環(huán)戊酮鉀鹽。將9.94g 1-羥基亞甲基-5，5-二甲基環(huán)戊酮鉀鹽懸浮于80ml乙醇。將2.80g水合肼加入懸浮液中，然后回流5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入50ml水，將混合物減壓濃縮至40ml。將濃縮溶液用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.68g6，6-甲基-2，4，5，6-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.32(6H，s)，2.23-2.28(2H，t)，2.60-2.64(2H，t)，7.11(1H，s)參考制備實(shí)施例4-2{6，6-二甲基-5，6-二氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑-2(4H)-基}甲醇 將1.68g 6，6-二甲基-2，4，5，6-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑、0.41g低聚甲醛和0.2g三乙胺的混合物在130℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。將己烷加入殘?jiān)?，然后形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到0.31g{6，6-二甲基-5，6-二氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑-2(4H)-基}甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.28(6H，s)，2.18(2H，t)，2.59(2H，t)，5.44(2H，s)，7.13(1H，s)參考制備實(shí)施例4-31-(氯甲基)-6，6-二甲基-5，6-二氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑鹽酸鹽 將0.31g(6，6-二甲基-5，6-二氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑-2(4H)-基)甲醇溶于5ml二氯甲烷。將1ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到0.58g 1-(氯甲基)-6，6-二甲基-5，6-二氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.46(6H，s)，2.33(2H，t)，2.73(2H，t)，6.18(2H，s)，7.45(1H，s)參考制備實(shí)施例5-13-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基甲醇 將4.08g 3-(三氟甲基)-1H-吡唑、2.00g低聚甲醛和1ml三乙胺的混合物在80℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。將己烷加入殘?jiān)?，然后形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到4.31g 3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))4.73(1H，br.s)，5.58(2H，s)，6.58(1H，s)，7.66(1H，s)
參考制備實(shí)施例5-21-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑 將1.33g 3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基甲醇溶于40ml二氯甲烷。將2.7ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到1.44g 1-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑。1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.88(2H，s)，6.62(1H，d)，7.68(1H，d)參考制備實(shí)施例6-11-(羥甲基)-3-甲?；?1H-吡唑 將0.96g 3-甲?；?1H-吡唑、0.60g低聚甲醛和0.3ml三乙胺的混合物在100℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過(guò)濾。將濾液減壓濃縮，得到1.21g 1-(羥甲基)-3-甲?；?1H-吡唑。該粗產(chǎn)物在下一步驟使用時(shí)無(wú)須純化。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.63(2H，s)，6.84(1H，d)，7.67(1H，d)，9.96(1H，s)參考制備實(shí)施例6-21-(氯甲基)-3-甲?；?1H-吡唑鹽酸鹽
將1.21g 1-(羥甲基)-3-甲酰基-1H-吡唑溶于50ml二氯甲烷。將2.4ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到1.57g 1-(氯甲基)-3-甲酰基-1H-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.92(2H，s)，6.88(1H，s)，7.67(1H，s)，10.00(1H，s)參考制備實(shí)施例7-13-氰基-1H-吡唑 將2.18g 3-甲?；?1H-吡唑溶于12ml吡啶。將1.58g鹽酸羥胺加入溶液，然后在室溫下攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。將30ml乙酸酐加入殘?jiān)?，然后?00℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將其減壓濃縮。將30ml乙醇加入殘?jiān)?，然后將混合物?00℃下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將其減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.86g 3-氰基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))6.79(1H，d)，7.75(1H，d)參考制備實(shí)施例7-21-(羥甲基)-3-氰基-1H-吡唑 將0.86g 3-氰基-1H-吡唑和0.55g低聚甲醛的混合物在130℃下攪拌7小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。混合物過(guò)濾后，將濾液減壓濃縮，得到0.89g 1-(羥甲基)-3-氰基-1H-吡唑。
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，δ(ppm))5.54(2H，s)，6.70(1H，d)，7.72(1H，d)
參考制備實(shí)施例7-33-氰基-1-(氯甲基)-1H-吡唑 將0.89g 1-(羥甲基)-3-氰基-1H-吡唑溶于30ml二氯甲烷。將1.6ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到1.00g 3-氰基-1-(氯甲基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.87(2H，s)、6.76(1H，s)，7.72(1H，s)參考制備實(shí)施例8-13-苯基-1H-吡唑-1-基甲醇 將2.88g 3-苯基-1H-吡唑、0.67g低聚甲醛和0.3ml三乙胺的混合物在130℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物?；旌衔镞^(guò)濾后，將己烷加入濾液，得到結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到2.64g 3-苯基-1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.56(2H，s)，6.58(1H，d)，7.31-7.42(3H，m)，7.59(1H，d)，7.76-7.79(2H，m)參考制備實(shí)施例8-21-(氯甲基)-3-苯基-1H-吡唑鹽酸鹽
將1.74g 3-苯基-1H-吡唑-1-基甲醇溶于50ml二氯甲烷。將3.4ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，將己烷和氯仿加入殘?jiān)?，產(chǎn)生結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到2.01g 1-(氯甲基)-3-苯基-1H-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))6.15(2H，s)，6.76(1H，d)，7.39-7.49(3H，m)，7.76(1H，d)，7.90-7.94(2H，m)參考制備實(shí)施例9-14-溴-3-異丙基-1H-吡唑 將1.10g 3-異丙基-1H-吡唑懸浮于20ml水中，向其中加入1.6g50％氫氧化鈉水溶液。將混合物冷卻至0℃，然后將1.76g溴加入混合物，隨后在室溫下攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.88g 4-溴-3-異丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.31(6H，d)，3.07-3.18(1H，m)，7.49(1H，s)參考制備實(shí)施例9-24-溴-3-異丙基-1H-吡唑-1-基甲醇
將1.88g 4-溴-3-異丙基-1H-吡唑、0.60g低聚甲醛和0.10g三乙胺的混合物在130℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過(guò)濾，將濾液減壓濃縮，得到1.29g 4-溴-3-異丙基-1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.26(6H，d)，3.02-3.1l(1H，m)，5.43(2H，s)，7.54(1H，s)參考制備實(shí)施例9-34-溴-3-異丙基-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽 將1.29g 4-溴-3-異丙基-1H-吡唑-1-基甲醇溶于20ml二氯甲烷。將2ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到1.28g 4-溴-3-異丙基-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.29(6H，d)，2.99-3.10(1H，m)，5.75(2H，s)，7.54(1H，s)參考制備實(shí)施例10-14-溴-3-叔丁基-1H-吡唑 將2.48g 3-叔丁基-1H-吡唑懸浮于35ml水中，向其中加入2.5g50％氫氧化鈉水溶液。將混合物冷卻至0℃，然后將3.50g溴加入混合物，隨后在室溫下攪拌7小時(shí)。將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，用己烷-乙酸乙酯洗脫，得到3.144-溴-3-叔丁基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.45(9H，s)，7.48(1H，s)參考制備實(shí)施例10-24-溴-3-叔丁基-1H-吡唑-1-基甲醇 將3.14g 4-溴-3-叔丁基-1H-吡唑、0.93g低聚甲醛和0.11g三乙胺的混合物在130℃下攪拌7小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過(guò)濾。將己烷加入通過(guò)減壓濃縮濾液得到的殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到3.79g 4-溴-3-叔丁基-1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.37(9H，s)，5.40(2H，s)，7.55(1H，s)參考制備實(shí)施例10-34-溴-3-叔丁基-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽 將3.79g 4-溴-3-叔丁基-1H-吡唑-1-基甲醇溶于45ml二氯甲烷。將3.4ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。將得到的固體用己烷和氯仿洗滌，得到3.69g 4-溴-3-叔丁基-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.40(9H，s)，5.76(2H，s)，7.56(1H，s)參考制備實(shí)施例11-13-叔丁基-4-氯-1H-吡唑 將1.42g 3-叔丁基-1H-吡唑溶于230ml氯仿。將1.55g N-氯琥珀酰亞胺加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.623-叔丁基-4-氯-1H-吡唑。
參考制備實(shí)施例11-23-叔丁基-4-氯-1H-吡唑-1-甲醇 將0.62g 3-叔丁基-4-氯-1H-吡唑、0.24g低聚甲醛和0.10g三乙胺的混合物在130℃下攪拌7小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過(guò)濾。將己烷加入通過(guò)減壓濃縮濾液得到的殘?jiān)Y(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到0.82g 3-叔丁基-4-氯-1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.38(9H，s)，5.39(2H，s)，7.5l(1H，s)參考制備實(shí)施例11-33-叔丁基-4-氯-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽
將0.82g 3-叔丁基-4-氯-1H-4-氯-吡唑-1-基甲醇溶于45ml二氯甲烷。將3.4ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到0.98g 3-叔丁基-4-氯-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.39(9H，s)，5.75(2H，s)，7.52(1H，s)參考制備實(shí)施例12-14-溴-3-(三氟甲基)-1H-吡唑 將3.50g 3-(三氟甲基)-1H-吡唑懸浮于45ml水中，向其中加入3.2g 50％氫氧化鈉水溶液。將混合物冷卻至0℃，然后將3.20g溴加入混合物，隨后在室溫下攪拌7小時(shí)。將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。將己烷加入殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到3.38g 4-溴-3-(三氟甲基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))7.72(1H，s)參考制備實(shí)施例12-24-溴-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基甲醇
將3.38g 4-溴-3-(三氟甲基)-1H-吡唑和0.66g低聚甲醛的混合物在140℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過(guò)濾。將己烷加入通過(guò)減壓濃縮濾液得到的殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到3.28g 4-溴-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.52(2H，s)，7.71(1H，s)參考制備實(shí)施例12-34-溴-1-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑 將3.28g 4-溴-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基甲醇溶于40ml二氯甲烷。將2.9ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，將得到的固體用己烷和氯仿的混合物洗滌，得到3.33g 4-溴-1-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.82(2H，s)，7.74(1H，s)參考制備實(shí)施例131-(氯甲基)-3，5-二甲基吡唑鹽酸鹽
將0.63g 3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基甲醇溶于25ml二氯甲烷。將1.2ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到0.93g 1-(氯甲基)-3，5-二甲基-1H-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.49(3H，s)，2.50(3H，s)，6.20(3H，s)參考制備實(shí)施例14-14-甲基-1H-吡唑-1-基甲醇 將1.93g 4-甲基-1H-吡唑、0.97g低聚甲醛和0.4ml三乙胺的混合物在130℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過(guò)濾。將己烷加入通過(guò)減壓濃縮濾液得到的殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到1.72g 4-甲基-1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.08(3H，s)，5.43(2H，s)，7.36(2H，s)參考制備實(shí)施例14-21-(氯甲基)-4-甲基-1H-吡唑鹽酸鹽 將1.12g 4-甲基-1H-吡唑-1-基甲醇溶于50ml二氯甲烷。將3.4ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到1.61g 1-(氯甲基)-4-甲基-1H-吡唑鹽酸鹽。
參考制備實(shí)施例15-14-氯-1H-吡唑(pyrazle)-1-基甲醇 將2.05g 4-氯吡唑、0.66g低聚甲醛和0.11g三乙胺的混合物在130℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過(guò)濾。將己烷加入通過(guò)減壓濃縮濾液得到的殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到2.73g 4-氯-1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.45(2H，s)，7.49(1H，s)，7.60(1H，s)參考制備實(shí)施例15-24-氯-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽 將2.73g 4-氯-1H-吡唑-1-基甲醇溶于20ml二氯甲烷。將4.4ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到2.90g 4-氯-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.81(2H，s)，7.53(1H，s)，7.60(1H，s)參考制備實(shí)施例16-14-溴-1H-吡唑-1-基甲醇
將2.94g 4-溴-1H-吡唑、0.66g低聚甲醛和0.3ml三乙胺的混合物在130℃下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過(guò)濾。將己烷加入通過(guò)減壓濃縮濾液得到的殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到2.97g 4-溴-1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.46(2H，s)，7.53(1H，s)，7.63(1H，s)參考制備實(shí)施例16-24-溴-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽 將2.97g 4-溴-1H-吡唑-1-基甲醇溶于100ml二氯甲烷。將5ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到3.27g 4-溴-1-(氯甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.83(2H，s)，7.57(1H，s)，7.63(1H，s)參考制備實(shí)施例17-14-(三氟甲基)-1H-吡唑 按照Tetrahedron Letters 1829(1996)公開的方法，制備上述化合物。
參考制備實(shí)施例17-2
4-(三氟甲基)吡唑-1-基-1H-甲醇 將0.59g 4-(三氟甲基)-1H-吡唑和0.26g低聚甲醛的混合物在130℃下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過(guò)濾。將剩余物減壓濃縮，得到0.60g 4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.58(2H，s)，7.77(1H，s)，7.90(1H，s)參考制備實(shí)施例17-31-(氯甲基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑 將0.60g 4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基甲醇溶于10ml二氯甲烷。將1ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到0.60g 4-(氯甲基)-1-(三氟甲基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.89(2H，s)，7.80(1H，s)，7.91(1H，s)參考制備實(shí)施例18-14-甲氧基羰基-1H-吡唑 將44.45g 3，3-二甲氧基丙酸甲酯和45ml甲酸甲酯溶于180ml二甲氧基乙烷。在氮?dú)夥障?，?2.8g 60％氫化鈉加入溶液，加入期間將溶液溫度保持在40-50℃，然后將混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入180ml乙醚，結(jié)果形成固體。將固體過(guò)濾，收集，隨后用60ml乙醚洗滌。將得到的固體減壓干燥過(guò)夜，得到49.41g 2-(二甲氧基甲基)-3-羥基-丙烯酸甲酯鈉鹽。將9.91g 2-(二甲氧基甲基)-3-羥基-丙烯酸甲酯鈉鹽懸浮于100ml乙醇。將2.50g水合肼加入懸浮液中，隨后在室溫下攪拌3小時(shí)，再在80℃下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入100ml水。將混合物減壓濃縮至約100ml。將濃縮液用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。將殘?jiān)苡谝宜嵋阴ィ蚱渲屑尤牖钚蕴?，攪拌過(guò)夜。將懸浮液過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。將殘?jiān)诩和?乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到1.40g 4-甲氧基羰基-1H-吡唑1H-NMR(DMSO-d6，TMS，δ(ppm))3.74(3H，s)，8.08(2H，s)，13.43(1H，s)參考制備實(shí)施例18-21-(羥甲基)-4-甲氧基羰基-1H-吡唑 將1.40g 4-甲氧基羰基-1H-吡唑、0.37g低聚甲醛和0.11g三乙胺的混合物在130℃下攪拌1小時(shí)。將0.74g低聚甲醛和2ml三乙胺加入混合物，在130℃下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮?；旌衔镞^(guò)濾后，將濾液減壓濃縮，使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.38g 1-(羥甲基)-4-甲氧基羰基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))3.84(3H，s)，5.53(2H，s)，7.96(1H，s)，8.08(1H，s)參考制備實(shí)施例18-31-(氯甲基)-4-甲氧基羰基-1H-吡唑
將1.38g 1-(羥甲基)-4-甲氧基羰基-1H-吡唑溶于10ml二氯甲烷。將1ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到1.59g 1-(氯甲基)-4-甲氧基羰基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))3.85(3H，s)，5.85(2H，s)，7.98(1H，s)，8.10(1H，s)參考制備實(shí)施例19-11-(羥甲基)-3-(三氟甲基)-4-乙氧基羰基-1H-吡唑 將2.08g 3-(三氟甲基)-4-乙氧基羰基-1H-吡唑和0.66g低聚甲醛的混合物在150℃下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入。將混合物過(guò)濾后。將濾液減壓濃縮，得到2.23g 1-(羥甲基)-3-(三氟甲基)-4-乙氧基羰基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.34(3H，t)，4.30(2H，q)，5.58(2H，s)，8.21(1H，s)參考制備實(shí)施例19-21-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-4-乙氧基羰基-1H-吡唑 將2.23g 1-(羥甲基)-3-(三氟甲基)-4-乙氧基羰基-1H-吡唑溶于30ml二氯甲烷。將1.4ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到2.38g 1-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-4-乙氧基羰基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.31(3H，t)，4.31(2H，q)，5.85(2H，s)，8.20(1H，s)參考制備實(shí)施例201-氯甲基-1H-1，2，4-三唑鹽酸鹽 按照J(rèn)P S57-165374A公開的方法，制備以上化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，δ(ppm))6.26(2H，s)，8.16(1H，s)，8.85(1H，s)參考制備實(shí)施例21-13-異丙基-1H-1，2，4-三唑 按照類似于JP H6-87839 A公開的方法，制備以上化合物。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.39(6H，d)，3.14-3.74(1H，m)，7.99(1H，s)參考制備實(shí)施例21-23-異丙基-1H-1，2，4-三唑1-基甲醇
將1.15g 3-異丙基-1H-1，2，4-三唑、0.94g低聚甲醛和0.14g三乙胺的混合物在150℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮。將混合物過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。將己烷加入得到的殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到1.28g 3-異丙基-1H-三唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.32(6H，d)，3.04-3.12(1H，m)，5.54(2H，s)，8.14(1H，s)參考制備實(shí)施例21-31-(氯甲基)-3-異丙基-1H-1，2，4-三唑鹽酸鹽 將1.28g 3-異丙基-1H-1，2，4-三唑1-基甲醇溶于20ml二氯甲烷，將2ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌8小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。將乙醚加入殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶，收集結(jié)晶，得到1.58g 1-(氯甲基)-3-異丙基-1H-1，2，4-三唑鹽酸鹽。
參考制備實(shí)施例22-13-叔丁基-1H-1，2，4-三唑
按照J(rèn)P H6-87839A所述方法，制備以上化合物。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.45(9H，s)，8.25(1H，s)參考制備實(shí)施例22-23-叔丁基-1H-1，2，4-三唑1-基甲醇 將3.76g 3-叔丁基-1H-1，2，4-三唑、1.00g低聚甲醛和0.3ml三乙胺的混合物在150℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮。將混合物過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。將己烷加入得到的殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到1.38g 3-叔丁基-1H-三唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.37(9H，s)，1.81(1H，br.s)，5.55(2H，s)，8.16(1H，s)參考制備實(shí)施例22-33-叔丁基-1-(氯甲基)-1H-1，2，4-三唑鹽酸鹽 將1.38g 3-叔丁基-1H-1，2，4-三唑1-基甲醇和2.7ml亞硫酰氯的混合物回流下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物減壓濃縮。使殘?jiān)诩和橹兄亟Y(jié)晶，得到1.72g 3-叔丁基-1-(氯甲基)-1H-1，2，4-三唑鹽酸鹽
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.36(9H，s)，5.83(2H，s)，8.17(1H，s)參考制備實(shí)施例23-13-(1，1-二甲基丙基)-1H-1，2，4-三唑 按照類似于JP H6-87839 A所述方法，制備以上化合物。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))0.77(3H，t)，1.40(6H，s)，1.74(2H，q)，7.98(1H，s)參考制備實(shí)施例23-23-(1，1-二甲基丙基)-1H-1，2，4-三唑1-基甲醇 將0.86g 3-(1，1-二甲基丙基)-1H-1，2，4-三唑、0.37g低聚甲醛和0.63g三乙胺的混合物在150℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮。將混合物過(guò)濾。將濾液減壓濃縮，得到1.10g 3-(1，1-二甲基丙基)-1H-三唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))0.73(3H，t)，1.33(6H，s)，1.71(2H，q)，5.54(2H，s)，8.16(1H，s)參考制備實(shí)施例23-31-(氯甲基)-3-(1，1-二甲基丙基)-1H-1，2，4-三唑鹽酸鹽
將1.10g 3-(1，1-二甲基丙基)-1H-1，2，4-三唑1-基甲醇溶于18ml二氯甲烷，將1.8ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌8小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到1.47g 1-(氯甲基)-3-(1，1-二甲基丙基)-1H-1，2，4-三唑鹽酸鹽。
參考制備實(shí)施例24-15-溴-3-叔丁基-1H-1，2，4-三唑 將2.51g 3-叔丁基-1H-1，2，4-三唑、35ml水和2.5ml 50％氫氧化鈉水溶液的混合物冷卻至0℃，然后向其中加入3.5g溴。將其在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和橹兄亟Y(jié)晶，得到3.80g 5-溴-3-叔丁基-1H-1，2，4-三唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.41(9H，s)，11.60(1H，br.s)參考制備實(shí)施例24-25-溴-3-叔丁基-1H-1，2，4-三唑1-基甲醇
將3.45g 5-溴-3-叔丁基-1H-1，2，4-三唑、0.61g低聚甲醛和0.17g三乙胺的混合物在130℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮。將混合物過(guò)濾。將己烷加入殘?jiān)^(guò)濾。將濾液減壓濃縮，得到2.88g 5-溴-3-叔丁基-1H-1，2，4-三唑1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.34(9H，s)，5.55(2H，s)參考制備實(shí)施例24-35-溴-3-叔丁基-1-(氯甲基)-1H-1，2，4-三唑鹽酸鹽 2.88g 5-溴-3-叔丁基-1H-1，2，4-三唑1-基甲醇溶于100ml二氯甲烷，將4.2ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。將氯仿加入殘?jiān)?，過(guò)濾。濾液減壓濃縮，得到2.03g 5-溴-3-叔丁基-1-(氯甲基)-1H-1，2，4-三唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.35(9H，s)，5.79(2H，s)參考制備實(shí)施例25-13-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑 將4.76g水合肼溶于160ml乙醇，將其冷卻至0℃。在30分鐘內(nèi)，向其中滴加14.21g 2，2，2-三氟乙酸乙酯，隨后在0℃攪拌1小時(shí)。將9.89g甲脒乙酸鹽加入反應(yīng)混合物，隨后在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。將200ml乙酸加入殘?jiān)?，隨后在100℃下攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，減壓濃縮。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入殘?jiān)筽H為6。然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。將殘?jiān)诩和橹兄亟Y(jié)晶，得到5.44g 3-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))8.45(1H，s)，12.47(1H，br.s)參考制備實(shí)施例25-23-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑1-基甲醇 將2.74g 3-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑和1.20g低聚甲醛的混合物在150℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮，將混合物過(guò)濾。將濾液濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到3.15g 3-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))4.04(1H，t)，5.67(2H，d)，8.37(1H，s)參考制備實(shí)施例25-31-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑 1.52g 3-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑1-基甲醇溶于50ml二氯甲烷，將2.7ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到1.36g 1-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.92(2H，s)，8.44(1H，s)參考制備實(shí)施例26-1
3-(五氟乙基)-1H-1，2，4-三唑 將1.25g水合肼溶于45ml乙醇，將其冷卻至0℃。在15分鐘內(nèi)，向其中滴加5.38g 2，2，3，3，3-五氟丙酸乙酯，隨后在0℃攪拌1小時(shí)。將2.61g甲脒乙酸鹽加入反應(yīng)混合物，隨后在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。將50ml乙酸加入殘?jiān)S后在100℃下攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入殘?jiān)筽H約6。然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到2.98g 3-五氟乙基-1H-1，2，4-三唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))8.47(1H，s)，12.39(1H，br.s)參考制備實(shí)施例26-23-(五氟乙基)-1H-1，2，4-三唑1-基甲醇 將1.45g 3-(五氟丙基)-1H-1，2，4-三唑和0.46g低聚甲醛的混合物在150℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮，將混合物過(guò)濾。將濾液濃縮。將己烷加入殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到1.52g 3-(五氟丙基)-1H-1，2，4-三唑1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.69(2H，s)，8.41(1H，s)參考制備實(shí)施例26-31-(氯甲基)-3-(五氟乙基)-1H-1，2，4-三唑
1.52g 3-(五氟丙基)-1H-1，2，4-三唑1-基甲醇溶于50ml二氯甲烷，將2.7ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到1.36g 1-(氯甲基)-3-(五氟丙基)-1H-1，2，4-三唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.93(2H，s)，8.44(1H，s)參考制備實(shí)施例27-13-(五氟乙基)-1H-吡唑-1-基甲醇 將1.86g 3-(五氟丙基)-1H-吡唑和0.60g低聚甲醛的混合物在130℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮，將混合物過(guò)濾。將濾液減壓濃縮，得到1.98g 3-(五氟丙基)-1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))4.54(1H，br.s)，5.58(2H，d)，6.60(1H，d)，7.68(1H，d)參考制備實(shí)施例27-21-(氯甲基)-3-(五氟乙基)-1H-吡唑 將1.98g 3-(五氟丙基)-1H-吡唑-1-基甲醇溶于20ml二氯甲烷，將1.5ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到2.01g 1-(氯甲基)-3-(五氟丙基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.89(2H，s)，6.65(1H，d)，7.71(1H，d)參考制備實(shí)施例28-14-溴-3-(五氟乙基)-1H-吡唑 將9.30g 3-(五氟乙基)-1H-吡唑懸浮于90ml水中，向該懸浮液中加入6.0g 50％氫氧化鈉水溶液。將混合物冷卻至0℃，然后將8.79g溴加入混合物，隨后在室溫下攪拌7小時(shí)。將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮，得到13.72g 4-溴-3-(五氟乙基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))7.71(1H，s)參考制備實(shí)施例28-24-溴-3-(五氟乙基)-1H-吡唑-1-基甲醇 將13.72g 4-溴-3-(五氟丙基)-1H-吡唑和3.00g低聚甲醛的混合物在130℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮。將混合物過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。將己烷加入濾液，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到7.69g 4-溴-3-(五氟丙基)-1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))3.53(1H，br.s)，5.54(2H，s)，7.73(1H，s)
參考制備實(shí)施例28-34-溴-1-(氯甲基)-3-(五氟乙基)-1H-吡唑 將6.49g 4-溴-3-(五氟丙基)-1H-吡唑-1-基甲醇溶于60ml二氯甲烷，將3.2ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到6.84g 4-溴-1-(氯甲基)-3-(五氟丙基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.82(2H，s)，7.75(1H，s)參考制備實(shí)施例29-14-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基甲醇 將1.80g 4-(三氟甲基)-1H-咪唑、0.78g低聚甲醛的混合物在140℃下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮，將混合物過(guò)濾，然后將濾液減壓濃縮，得到2.16g 4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.39(2H，d)，7.44(1H，s)，7.61(1H，s)參考制備實(shí)施例29-21-(氯甲基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑鹽酸鹽
將2.16g 4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基甲醇溶于40m1二氯甲烷，將1.9ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到2.90g 1-(氯甲基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))6.12(2H，s)，8.10(1H，s)，8.16(1H，s)參考制備實(shí)施例30-13-氰基-1H-吲哚-1-基甲醇 將1.42g 3-氰基-1H-吲哚、0.60g低聚甲醛和0.1g三乙胺的混合物在130℃下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮。將混合物過(guò)濾。將濾液減壓濃縮，使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.69g 3-氰基-1H-吲哚-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))3.73(1H，br.s)，5.64(2H，d)，7.29-7.39(2H，m)，7.56-7.59(1H，m)，7.71-7.75(2H，m)參考制備實(shí)施例30-21-(氯甲基)-3-氰基-1H-吲哚
將1.69g 3-氰基-1H-吲哚-1-基甲醇溶于30ml二氯甲烷，將1.4ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到1.70g 1-(氯甲基)-3-氰基-1H-吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，δ(ppm))6.44(2H，s)，7.34-7.48(2H，m)，7.64-7.74(1H，m)，7.83(1H，d)，8.47(1H，s)參考制備實(shí)施例31-13-甲?；?1H-吲哚-1-基甲醇 將5.81g 3-甲?；?1H-吲哚、1.80g低聚甲醛和0.40g三乙胺的混合物在120℃下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮。將混合物過(guò)濾。然后將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到3.08g 3-甲酰基-1H-吲哚-1-基甲醇。
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，δ(ppm))5.61(2H，d)，6.78(1H，t)，7.21-7.34(2H，m)，7.49(1H，d)，8.08(1H，d)，8.34(1H，s)，9.94(1H，s)參考制備實(shí)施例31-21-(氯甲基)-3-甲酰基-1H-吲哚
將3.08g 3-甲?；?1H-吲哚-1-基甲醇溶于60ml二氯甲烷，將2.5ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到3.02g 1-(氯甲基)-3-甲?；?1H-吲哚。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.99(2H，s)，7.35-7.52(3H，m)，7.81(1H，s)，7.83(1H，d)，8.32(1H，d)，10.05(1H，s)參考制備實(shí)施例32-13-(三氟乙?；?-1H-吲哚-1-基甲醇 將4.80g 3-(三氟乙?；?-1H-吲哚、1.35g低聚甲醛和0.10g三乙胺的混合物在130℃下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮。將混合物過(guò)濾。然后將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，將己烷加入殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到5.36g 3-(三氟乙?；?-1H-吲哚-1-基甲醇。
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，δ(ppm))5.71(2H，d)，6.92(1H，t)，7.36-7.43(2H，m)，7.76(1H，d)，8.19(1H，d)，8.31(1H，s)參考制備實(shí)施例32-21-(氯甲基)-3-(三氟乙?；?-1H-吲哚
將5.36g 3-(三氟乙?；?-1H-吲哚-1-基甲醇溶于60ml二氯甲烷，將2.5ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，使殘?jiān)诩和?氯仿中重結(jié)晶，得到3.79g 1-(氯甲基)-3-(三氟乙?；?-1H-吲哚。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))6.00(2H，s)，7.30-7.57(3H，m)，8.05(1H，s)，8.39-8.41(1H，m)參考制備實(shí)施例33-12-(4-甲氧基芐基)-4-氰硫基-2H-吡唑-3-基胺 將3.89g硫氰酸鉀懸浮于40ml甲醇中。在氮?dú)夥障?，將該懸浮液冷卻至-78℃。在30分鐘期間，向其中滴加1.76g溴的40ml甲醇溶液，隨后攪拌30分鐘。然后在10分鐘期間，向其中滴加2.03g2-(4-甲氧基芐基)-2H-吡唑-3-基胺的10ml甲醇溶液，隨后在-78℃下攪拌1小時(shí)，在室溫下攪拌8小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。將水加入殘?jiān)?，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，然后濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.54g 2-(4-甲氧基芐基)-4-氰硫基-2H-吡唑-3-基胺。
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，δ(ppm))3.72(3H，s)，5.07(2H，s)，6.37(2H，b.s.)，6.87(2H，d)，7.14(2H，d)，7.42(1H，s)
參考制備實(shí)施例33-24-{[5-氨基-1-(4-甲氧基芐基)-1H-吡唑-4-基]二硫基}-1-(4-甲氧基芐基)-1H-吡唑-5-胺 將1.42g 2-(4-甲氧基芐基)-4-氰硫基-2H-吡唑-3-基胺加入20ml10％氫氧化鈉水溶液，然后將混合物回流2小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，結(jié)果形成結(jié)晶。將結(jié)晶過(guò)濾，收集。將結(jié)晶用30ml水洗滌三次。將結(jié)晶減壓干燥，得到1.27g 4-{[5-氨基-1-(4-甲氧基芐基)-1H-吡唑-4-基]二硫基}-1-(4-甲氧基芐基)-1H-吡唑-5-胺。
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，δ(ppm))3.71(6H，s)，5.07(4H，s)，5.73(4H，b.s.)，6.83(4H，d)，6.98(2H，s)，7.07(4H，d)參考制備實(shí)施例33-34-{[二氯氟甲基]硫基}-1-(4-甲氧基芐基)-1H-吡唑-5-胺 將1.58g 4-{[5-氨基-1-(4-甲氧基芐基)-1H-吡唑-4-基]二硫基}-1-(4-甲氧基芐基)-1H-吡唑-5-胺溶入20ml N，N-二甲基甲酰胺，在冰冷卻下，將20ml水、1.42g碳酸氫鈉和2.93g亞硫酸氫鈉加入溶液。將5.28g三氯氟甲烷加入混合物，隨后在室溫下攪拌15小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.04g4-{[二氯氟甲基]硫基}-1-(4-甲氧基芐基)-1H-吡唑-5-胺。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))3.79(3H，s)，3.99(2H，b.s.)，5.16(2H，s)，6.86(2H，d)，7.11(2H，d)，7.52(1H，s)參考制備實(shí)施例33-44-{[二氯氟甲基]硫基}-1-(4-甲氧基芐基)-1H-吡唑 將1.04g 4-{[二氯氟甲基]硫基}-1-(4-甲氧基芐基)-1H-吡唑-5-胺溶于20ml四氫呋喃。將1.55g亞硝酸叔丁酯加入溶液，隨后回流3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將水加入反應(yīng)混合物，用乙醚萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.94g 4-{[二氯氟甲基]硫基}-1-(4-甲氧基芐基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))3.81(3H，s)，5.27(2H，s)，6.89(2H，d)，7.19(2H，d)，7.60(1H，s)，7.72(1H，s)參考制備實(shí)施例33-54-{[二氯氟甲基]硫基}-1H-吡唑 將1.04g 4-{[二氯氟甲基]硫基}-1-(4-甲氧基芐基)-1H-吡唑溶于6ml四氟乙酸，隨后在65℃下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，向其中加入碳酸氫鈉飽和水溶液。將混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.19g 4-{[二氯氟甲基]硫基}-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))7.88(2H，s)
參考制備實(shí)施例33-64-{[二氯氟甲基]硫基}-1H-吡唑-1-基甲醇 將0.19g 4-{[二氯氟甲基]硫基}-1H-吡唑溶于5ml四氫呋喃。將5ml 36％甲醛水溶液和0.1ml 10％氫氧化四丁銨水溶液加入溶液，隨后在室溫下攪拌4小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.22g 4-{[二氯氟甲基]硫基}-1H-吡唑-1-基甲醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.57(2H，s)，7.77(1H，s)，7.90(1H，s)參考制備實(shí)施例33-71-(氯甲基)-4-{[二氯氟甲基]硫基}-1H-吡唑 將0.22g 4-{[二氯氟甲基]硫基}-1H-吡唑-1-基甲醇溶于10ml氯仿。將0.3ml亞硫酰氯加入溶液，回流4小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到0.21g 1-(氯甲基)-4-{[二氯(氟)甲基]硫基}-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.88(2H，s)，7.79(1H，s)，7.92(1H，s)參考制備實(shí)施例34-13-{[二氯氟甲基]硫基}-1H-吲哚-1-基甲醇
將0.50g 3-{[二氯氟甲基]硫基}-1H-吲哚溶于10ml四氫呋喃。將10ml 36％甲醛水溶液和0.4ml 10％氫氧化四丁銨水溶液加入溶液，隨后在室溫下攪拌30分鐘。將水加入反應(yīng)混合物，用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮，得到0.54g 3-{[二氯氟甲基]硫基}-1H-吲哚-1-基甲醇。
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，δ(ppm))5.61(2H，d)，6.73(1H，t)，7.23-7.33(2H，m)，7.66-7.70(2H，m)，8.04(1H，s)參考制備實(shí)施例34-21-(氯甲基)-3-{[二氯氟甲基]硫基}-1H-吲哚 將0.54g 3-{[二氯氟甲基]硫基}-1H-吲哚-1-基甲醇溶于10ml氯仿。將0.3ml亞硫酰氯加入溶液，回流4小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到0.61g 1-(氯甲基)-3-{[二氯氟甲基]硫基}-1H-吲哚。
參考制備實(shí)施例351-氯甲基-3-硝基-1H-吡咯(pyrole) 將840mg 3-硝基-1H-吡咯、15ml四氫呋喃和15ml 36％甲醛水溶液混合。在室溫下，加入0.5ml 10％氫氧化四丁銨水溶液，隨后在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物傾入冰水，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮，得到1-羥甲基-3-基-1H-吡咯。
將得到的1-羥甲基-3-硝基-1H-吡咯溶于3ml氯仿，加入3ml亞硫酰氯，隨后在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至0℃后，將其傾入冰水中。將混合物用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮，使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到620mg 1-氯甲基-3-硝基-1H-吡咯。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.63(2H，s)，6.77-6.78(2H，m)，7.68-7.69(1H，m)參考制備實(shí)施例361-氯甲基-3-氰基-4-三氟甲基-1H-吡咯 將585mg 3-氰基-4-三氟甲基-1H-吡咯、10ml四氫呋喃和10ml36％甲醛水溶液混合。在室溫下，將0.1ml 10％氫氧化四丁銨水溶液加入混合物，隨后在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物傾入冰水，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮，得到1-羥甲基-3-氰基-4-三氟甲基-1H-吡咯。
將得到的1-羥甲基-3-氰基-4-三氟甲基-1H-吡咯溶于3ml氯仿，加入3ml亞硫酰氯，隨后在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至0℃后，將其傾入冰水中。將混合物用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮，得到800mg 1-氯甲基-3-氰基-4-三氟甲基-1H-吡咯。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.62(2H，s)，7.21(1H，d)，7.39(1H，d)參考制備實(shí)施例371-氯甲基-4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-1H-吡咯
將207mg 4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-1H-吡咯、5ml四氫呋喃和5ml 36％甲醛水溶液混合。在室溫下，將0.2ml 10％氫氧化四丁銨水溶液加入混合物，隨后在室溫下攪拌10分鐘。將反應(yīng)混合物傾入冰水，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮，得到1-羥甲基-4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-1H-吡咯粗產(chǎn)物。
將得到的1-羥甲基-4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-1H-吡咯溶于3ml氯仿，加入4ml亞硫酰氯，隨后回流30分鐘。反應(yīng)混合物冷卻至0℃后，將其傾入冰水中。將混合物用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮，得到225mg 1-氯甲基-4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-1H-吡咯。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.35(3H，t)，4.31(2H，q)，5.64(2H，s)，7.17(1H，d)，7.51(1H，d)參考制備實(shí)施例381-氯甲基-3-氰基-1H-吡咯 將670mg 3-氰基-1H-吡咯、10ml四氫呋喃和10ml 36％甲醛水溶液混合。在室溫下，將0.1ml 10％氫氧化四丁銨水溶液加入，隨后在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物傾入冰水，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮，得到1-羥甲基-3-氰基-1H-吡咯。
將得到的1-羥甲基-3-氰基-1H-吡咯溶于3ml氯仿，加入2ml亞硫酰氯，隨后在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至0℃后，將其傾入冰水中。將混合物用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾。將濾液減壓濃縮，并經(jīng)歷硅膠柱層析，得到290mg 1-氯甲基-3-氰基-1H-吡咯。
1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))5.66(2H，s)，6.46-6.47(1H，m)，6.84(1H，d)，7.32-7.33(1H，m)制劑實(shí)施例例舉如下。另外，“份”表示重量份。本發(fā)明化合物用以上所示它們的化合物編號(hào)表示。
制劑實(shí)施例1將9份每種本發(fā)明化合物(1)-(48)溶于37.5份二甲苯和37.5份二甲基甲酰胺，向其中加入10份聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚和6份十二烷基苯磺酸鈣，隨后充分?jǐn)嚢韬突旌?，得到每種化合物的乳油。
制劑實(shí)施例2向40份每種本發(fā)明化合物(1)-(48)中加入5份SORPOL 5060(TOHO KAGAKU KOGYO的注冊(cè)商標(biāo)名稱)，隨后充分混合。向混合物中加入32份CARPLEX #80(SHIONOGI & Co.的注冊(cè)商標(biāo)名稱，合成水合氧化硅細(xì)粉)和23份300目硅藻土，隨后用果汁攪拌器混合，得到每種化合物的濕潤(rùn)粉末。
制劑實(shí)施例3向3份每種本發(fā)明化合物(1)-(48)中加入5份合成水合氧化硅細(xì)粉、5份十二烷基苯磺酸鈉、30份皂土和57份粘土，隨后充分?jǐn)嚢韬突旌?。然后將適量水加入該混合物，隨后再攪拌，用制粒機(jī)制粒，晾干，得到每種化合物的顆粒。
制劑實(shí)施例4
將4.5份每種本發(fā)明化合物(1)-(48)、1份合成水合氧化硅細(xì)粉、1份Doriresu B絮凝劑(Sankyo Co.，Ltd.)和7份粘土在研缽中充分混合，隨后用果汁攪拌器攪拌和混合。向得到的混合物中加入86.5份切割的(cut)粘土，隨后充分?jǐn)嚢韬突旌希玫矫糠N化合物的粉劑。
制劑實(shí)施例5將10份每種本發(fā)明化合物(1)-(48)、35份含50份聚氧乙烯烷基醚硫酸銨鹽的白炭和55份水混合，用濕研磨法磨成粉，得到每種化合物的制劑。
制劑實(shí)施例6將0.5份每種本發(fā)明化合物(1)-(48)溶于10份二氯甲烷，將得到的溶液與89.5份Iso-Par M(異石蠟(isoparaffine)EXXON CHEMICALLTD的注冊(cè)商標(biāo)名稱)混合，得到油溶液。
制劑實(shí)施例7將0.1份每種本發(fā)明化合物(1)-(48)和49.9份NEO-CHIOZOL(CHUO KASEI Co.，LTD)裝入氣霧劑罐，將氣霧劑閥固定在該罐上。然后將25份二甲基醚和25份LPG充入罐中，隨后振搖，在罐上安裝驅(qū)動(dòng)器，得到油氣霧劑。
制劑實(shí)施例8將0.6份每種本發(fā)明化合物(1)-(48)、0.01份BHT、5份二甲苯、3.39份脫臭煤油和1份乳化劑[Atmos 300(ATMOS CHEMICAL LTD注冊(cè)商標(biāo)名稱)]混合和溶解。將得到的溶液和50份蒸餾水裝入氣霧劑容器，將閥門固定在該容器上。將40份拋射劑(LPG)通過(guò)閥門在壓力下充入，得到水氣霧劑。
以下測(cè)試實(shí)施例證明本發(fā)明化合物作為防治害蟲組合物中的活性成分具有殺蟲活性。本發(fā)明化合物用以上所示它們的化合物編號(hào)表示。
測(cè)試實(shí)施例1分別將按照制劑實(shí)施例5，用本發(fā)明化合物(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15)、(16)、(18)、(20)、(21)、(22)、(26)、(28)、(29)、(30)、(31)、(32)、(33)、(34)、(35)、(36)、(37)、(38)、(39)、(45)和(48)得到的制劑用水稀釋，以使活性成分的濃度達(dá)到500ppm，制備測(cè)試用殺蟲劑溶液。
將50g模制Bonsoru 2(Sumitomo Chemical Co.，Ltd.制備)放入聚乙烯杯中，將10-15粒稻種植在該聚乙烯杯中。然后使該稻作物生長(zhǎng)直至第二片植物葉發(fā)育，然后切成相同的5cm高度。將以上制備的測(cè)試殺蟲劑溶液以20ml/杯的速度向這些稻作物噴灑。當(dāng)噴在稻作物上的殺蟲劑溶液干后，將它們放入可防止測(cè)試害蟲逃脫的塑料杯中，將30只褐飛虱(Nilaparvata lugens)的一齡幼蟲釋放到稻作物上，隨后用蓋將塑料杯蓋住。然后將塑料杯放入溫室(25℃)。在釋放褐飛虱(Nilaparvata lugens)幼蟲后第6天，檢查寄生在稻作物上的褐飛虱(Nilaparvata lugens)數(shù)目。
結(jié)果，在用每種本發(fā)明化合物(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15)、(16)、(18)、(20)、(21)、(22)、(26)、(28)、(29)、(30)、(31)、(32)、(33)、(34)、(35)、(36)、(37)、(38)、(39)、(45)和(48)處理中，寄生的褐飛虱(Nilaparvata lugens)數(shù)目未超過(guò)3。
測(cè)試實(shí)施例2分別將按照制劑實(shí)施例5，用本發(fā)明化合物(2)、(4)、(6)、(8)、(9)、(11)、(12)、(13)、(15)、(18)、(21)、(22)、(28)、(29)、(30)、(31)、(32)、(33)、(34)、(35)、(36)、(37)、(38)、(44)、(46)和(47)得到的制劑用水稀釋，以使活性成分的濃度達(dá)到500ppm，制備測(cè)試用殺蟲劑溶液。
將黃瓜種植在聚乙烯杯中，使植物生長(zhǎng)直至發(fā)育出第一片真葉，使約20只棉蚜(Aphis gossypii)寄生在該葉上。第二天，將以上制備的測(cè)試殺蟲劑溶液以20ml/杯的速度向黃瓜植物噴灑。在噴灑后第六天，檢查棉蚜(Aphis gossypii)的數(shù)目。
結(jié)果，在用每種本發(fā)明化合物(2)、(4)、(6)、(8)、(9)、(11)、(12)、(13)、(15)、(18)、(21)、(22)、(28)、(29)、(30)、(31)、(32)、(33)、(34)、(35)、(36)、(37)、(38)、(44)、(46)和(47)處理中，在處理后第6天，寄生昆蟲數(shù)目未超過(guò)3。
測(cè)試實(shí)施例3分別將按照制劑實(shí)施例5，用本發(fā)明化合物(2)、(3)、(4)、(6)、(7)、(8)、(11)、(12)、(13)、(15)、(16)、(19)、(20)、(21)、(22)、(28)、(29)、(30)、(31)、(32)、(33)、(34)、(36)、(37)、(38)和(39)得到的制劑用水稀釋，以使活性成分的濃度達(dá)到500ppm，制備測(cè)試用殺蟲劑溶液。
在直徑5.5cm的聚乙烯杯底部上覆蓋具有相同直徑的濾紙，將0.7ml上述測(cè)試殺蟲劑溶液滴加到濾紙上，隨后在之上均勻放置30mg蔗糖誘餌。將10只雌家蠅(Musca domestica)成蟲釋放到該聚乙烯杯中，在杯上加蓋。24小時(shí)后，檢查存活和死亡家蠅(Musca domestica)的數(shù)目，計(jì)算害蟲的死亡率。
結(jié)果，在用每種本發(fā)明化合物(2)、(3)、(4)、(6)、(7)、(8)、(11)、(12)、(13)、(15)、(16)、(19)、(20)、(21)、(22)、(28)、(29)、(30)、(31)、(32)、(33)、(34)、(36)、(37)、(38)和(39)處理中，害蟲的死亡率為90％或更高。
測(cè)試實(shí)施例4分別將按照制劑實(shí)施例5，用本發(fā)明化合物(2)、(3)、(4)、(6)、(7)、(8)、(9)、(11)、(12)、(13)、(15)、(16)、(18)、(19)、(20)、(21)、(22)、(27)、(28)、(29)、(30)、(31)、(32)、(33)、(34)、(35)、(36)、(37)、(38)、(43)和(43)得到的制劑用水稀釋，以使活性成分的濃度達(dá)到500ppm，制備測(cè)試用殺蟲劑溶液。
在直徑5.5cm的聚乙烯杯底部上覆蓋具有相同直徑的濾紙，將0.7ml上述測(cè)試殺蟲劑溶液滴加到濾紙上，隨后在之上均勻放置30mg蔗糖誘餌。將2只雄德國(guó)小蠊(Blattella germanica)成蟲釋放到該聚乙烯杯中，在杯上加蓋。6天后，檢查存活和死亡德國(guó)小蠊(Blattellagermanica)的數(shù)目，計(jì)算害蟲的死亡率。
結(jié)果，在用每種本發(fā)明化合物(2)、(3)、(4)、(6)、(7)、(8)、(9)、(11)、(12)、(13)、(15)、(16)、(18)、(19)、(20)、(21)、(22)、(27)、(28)、(29)、(30)、(31)、(32)、(33)、(34)、(35)、(36)、(37)、(38)、(43)和(43)處理中，害蟲的死亡率為100％。
測(cè)試實(shí)施例5分別將按照制劑實(shí)施例5，用本發(fā)明化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15)、(16)、(17)、(18)、(19)、(20)、(21)、(22)、(23)、(25)、(27)、(28)、(29)、(50)、(31)、(32)、(33)、(34)、(35)、(36)、(37)、(38)、(39)、(41)、(44)、(45)、(46)、(47)和(48)得到的制劑用水稀釋，以使活性成分的濃度達(dá)到500ppm，制備測(cè)試用殺蟲劑溶液。
將0.7ml上述測(cè)試殺蟲劑溶液加入100ml離子交換水(活性成分濃度3.5ppm)。將20只淡色庫(kù)蚊(Culex pipiens pallens)的末齡幼蟲釋放到溶液中。1天后，檢查存活和死亡淡色庫(kù)蚊(Culex pipienspallens)的數(shù)目，計(jì)算害蟲的死亡率。
結(jié)果，在用每種本發(fā)明化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15)、(16)、(17)、(18)、(19)、(20)、(21)、(22)、(23)、(25)、(27)、(28)、(29)、(50)、(31)、(32)、(33)、(34)、(35)、(36)、(37)、(38)、(39)、(41)、(44)、(45)、(46)、(47)和(48)處理中，害蟲的死亡率不小于95％。
工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明化合物具有良好的防治害蟲活性，可用作殺蟲劑活性成分。
權(quán)利要求
1.一種由式(I)代表的丙二腈化合物 其中在式中，R1代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基或氫原子；R2代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；R3和R4各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子，或代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基，其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合；X1、X2和X3各自代表氮原子或CR6；R5和R6各自代表鹵原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲酰基、SF5基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺?；?、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺酰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基、由NR10R11代表的基團(tuán)、由C(＝X5)NR12NR13代表的基團(tuán)、由(CH2)mQ代表的基團(tuán)、由C(＝NOR17)R18代表的基團(tuán)或氫原子；在兩個(gè)原子相鄰，并且相鄰的兩個(gè)原子中每一個(gè)與R5和R6中之一或與兩個(gè)R6結(jié)合的情況中；與相鄰的兩個(gè)原子結(jié)合的R5和R6或與相鄰的兩個(gè)原子結(jié)合的兩個(gè)R6，可在其末端彼此結(jié)合，并代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或C4-C6亞烯基，且在該情況中，構(gòu)成所述亞烷基或所述亞烯基的至少一個(gè)亞甲基可被氧原子、硫原子或NR7基團(tuán)置換；R7代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基或氫原子；R10和R11各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、(任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基)C1-C3烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺?；⑷芜x被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺?；?、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基或氫原子；R12和R13各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、(CH2)mQ代表的基團(tuán)或氫原子；或代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C4-C6亞烯基，其中R12和R13在其末端彼此結(jié)合；R17和R18各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、(CH2)mQ代表的基團(tuán)或氫原子；Q代表任選被至少一個(gè)R14取代的芳基；各R14代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺?；⑷芜x被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺?；⑷芜x被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基或鹵原子；m代表0-5的整數(shù)；X5代表氧原子或硫原子。
2.權(quán)利要求1的丙二腈化合物，所述化合物由式(I-1)代表 其中在式中，R1、R2、R3和R4具有與權(quán)利要求1中定義相同的含義；R5和R6-1各自代表鹵原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲?；?、SF5基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺?；⑷芜x被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺?；?、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基、苯基或氫原子。
3.權(quán)利要求1的丙二腈化合物，所述化合物由式(I-2)代表 其中在式中，R1、R2、R3和R4具有與權(quán)利要求1中定義相同的含義；R5、R6-1和R6-2各自代表鹵原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲?；F5基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺?；?、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺?；⑷芜x被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基、苯基或氫原子。
4.權(quán)利要求1的丙二腈化合物，所述化合物由式(I-3)代表 其中在式中，R1、R2、R3和R4具有與權(quán)利要求1中定義相同的含義；R5、R6-1和R6-2各自代表鹵原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲?；?、SF5基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺?；?、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺?；?、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基、苯基或氫原子。
5.權(quán)利要求1的丙二腈化合物，所述化合物由式(I-4)代表 其中在式中，R1、R2、R3和R4具有與權(quán)利要求1中定義相同的含義；R5、R6-1和R6-2各自代表鹵原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲?；?、SF5基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺?；?、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺酰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基、苯基或氫原子。
6.權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)的丙二腈化合物，其中R5為氫原子；R5、R6-1和R6-2各自為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子。
7.權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)的丙二腈化合物，其中R1、R2、R3和R5為氫原子；R4為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基或任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基；R6-1和R6-2各自為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子。
8.權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)的丙二腈化合物，其中R1、R2、R3和R5為氫原子；R4為2，2，2-三氟乙基或乙烯基；R6-1和R6-2各自為鹵原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基或氫原子。
9.一種殺蟲劑組合物，所述組合物包含有效量的權(quán)利要求1的丙二腈化合物和載體。
10.一種防治害蟲的方法，所述方法包括將有效量的權(quán)利要求1的丙二腈化合物施用于害蟲或害蟲的棲息地。
11.權(quán)利要求1的丙二腈化合物在害蟲防治劑中的用途。
全文摘要
式(I)代表腈化合物。其對(duì)防治害蟲高度有效，并因此用作害蟲防治劑的活性成分。
文檔編號(hào)C07D231/12GK1910147SQ200580002250
公開日2007年2月7日 申請(qǐng)日期2005年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月16日
發(fā)明者光寺弘匡 申請(qǐng)人:住友化學(xué)株式會(huì)社