專利名稱：殺蟲劑中間體的新制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及殺蟲劑或殺蟲劑中間體(尤其5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑衍生物)的新穎制備方法。
公布的歐洲專利No.0295117和0234119描述了在其合成中使用的具有殺蟲活性的苯基吡唑化合物和5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑中間體化合物的制備。
這些化合物的各種制備方法是已知的，而本發(fā)明致力于提供這些殺蟲劑和用來制備它們的中間體化合物的改進的或更經(jīng)濟的制備方法。
本發(fā)明的第一個目的是提供具有殺蟲活性的苯基吡唑化合物或5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑殺蟲劑中間體的方便的制備方法，而且獲得的產(chǎn)品產(chǎn)率高、純度高。
本發(fā)明的第二個目標是提供具有殺蟲活性的苯基吡唑化合物或5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑殺蟲劑中間體的方便的制備方法，該方法的過程中不需要重氮化步驟，因此避免了這類反應會發(fā)生的已知的危害。
本發(fā)明的第三個目的是提供具有殺蟲活性的苯基吡唑化合物或5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑殺蟲劑中間體的制備方法，其實施簡單，而且使用的原料比已知方法便宜。
本發(fā)明的再一個目標是提供在具有殺蟲活性化合物的制備中使用的新型中間體。
本發(fā)明的這些和其他目標將由下面的說明書顯而易見，并可通過本發(fā)明全部或部分地得以實現(xiàn)。
因此，本發(fā)明提供一種制備式(I)的化合物的方法(A) R1表示鹵原子、鹵代烷基(優(yōu)選三氟甲基)、鹵代烷氧基(優(yōu)選三氟甲氧基)、R5S(O)n-或-SF5；R2表示氫原子或鹵原子(例如氯或溴)；R3表示氫原子或R6S(O)m-；R4表示鹵原子(例如氯或溴)；R5和R6表示烷基或鹵代烷基；m和n表示0、1或2，該方法包括式(II)的化合物與氰化物鹽的反應 其中R1、R2、R3和W如上所述，R7表示離去基團(優(yōu)選氯或溴)，R8表示氯或溴(優(yōu)選R7和R8各表示氯)。該反應通過式(III)的二氰基中間體進行 其中R1、R2、R3和W如上所述，通常在反應條件下環(huán)化，由此提供的方法簡單又方便。根據(jù)已知方法，任選式(III)的中間體可以在堿存在下環(huán)化。式(II)和(III)化合物可以以順式和反式異構(gòu)體的混合物形式存在。
除非在本說明書中另有規(guī)定，“烷基”指有1-6個碳原子(優(yōu)選1-3個)的直鏈或支鏈烷基。除非另有說明，“鹵代烷基”和“鹵代烷氧基”分別是被一個或多個選自氟、氯、溴的鹵原子所取代的有1-6個碳原子(優(yōu)選1-3個)的直鏈或支鏈的烷基、烷氧基。
上述形成式(I)化合物的反應所用的合適氰化物鹽包括堿金屬氰化物例如氰化鉀、鈉或鋰，堿土金屬氰化物或氰化銨。優(yōu)選氰化鉀或氰化鈉。反應通常在溶劑中進行?？捎玫暮线m溶劑包括腈例如乙腈、酰胺，例如N-甲基吡咯烷酮、亞砜，例如二甲基亞砜，醚，例如四氫呋喃，或醇，例如乙醇?？梢允褂盟鳛橹軇?。反應溫度范圍通常約為-20℃至溶劑的回流溫度，優(yōu)選約為0℃-20℃。
通常使用2-5摩爾當量的氰化物，優(yōu)選約2-3當量。
在式(I)、(II)和(III)和下述的式中，符號的優(yōu)選含義如下所述R1表示鹵代烷基(優(yōu)選三氟甲基)、鹵代烷氧基(優(yōu)選三氟甲氧基)、或-SF5；W表示-CR4；R2和R4表示鹵原子(優(yōu)選氯)；R3表示氫原子或R6S(O)m-；其中R6表示任選鹵代的甲基或乙基(優(yōu)選三氟甲基)，而且R7和R8表示氯。
式(I)的尤其優(yōu)選的化合物包括5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑；5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基硫代吡唑；5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亞磺?；吝颍缓?-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基亞磺酰基吡唑。
所述方法尤其可用于制備這樣的化合物，其中R3表示氫原子，最優(yōu)選用于制備5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑。
在式(II)和(III)和下述的式中，符號的最優(yōu)選含義如下所述R1表示三氟甲基；W表示-CR4；
R2、R4、R7和R8表示氯原子；R3表示氫原子。
根據(jù)本發(fā)明的又一特征，上述方法(A)能夠與下述的附加步驟(B)和(C)組合。 加工步驟(B)包括式(IV)化合物與氯化或溴化劑的反應，形成式(II)的化合物，式(IV)中R1、R2、R3、R7和W的定義如上所述，式(II)中R1、R2、R3、R7、R8和W的定義如上所述。
合適的氯化劑是亞硫酰氯、磷酰氯、三氯化磷、五氯化磷或三苯基膦與四氯化碳的混合物?？捎玫匿寤瘎┌▉喠蝓ｄ濉⒘柞ｄ寤蛉交⑴c四溴化碳的混合物。所述方法優(yōu)選在使用氯化劑的情形下進行。優(yōu)選的氯化劑是磷酰氯。
可以使用的溶劑包括醚、芳族烴例如甲苯、芳族鹵代烴例如氯苯、或鹵代烴例如二氯乙烷。
反應溫度通常為0-120℃，優(yōu)選70-90℃。
步驟(C)包括式(V)的芳基肼化合物 與式(VI)化合物R3R7CHCOR9(VI)反應，形成上述式(IV)化合物的反應；
其中式(V)中R1、R2和W的定義如上所述；式(VI)中R3和R7如上所述，R9表示離去基團，優(yōu)選氯原子或溴原子(通常R7和R9兩者都表示氯原子)。得到式(IV)的化合物的反應通常在溶劑例如鹵代烴例如二氯甲烷、醚例如四氫呋喃或1，4-二噁烷、或N，N-二烷基酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺(dimethylformamamide)中，在-20℃-50℃優(yōu)選0-20℃溫度下進行。
上述的步驟(A)、之前的步驟(B)和再之前的步驟(C)的組合表示在一些方面對現(xiàn)有技術(shù)的改進。
上述式(II)和(IV)的化合物是新型的，因此構(gòu)成了本發(fā)明的又一特征。
當R3不是氫原子時，式(III)的化合物是新型的。
式(VI)的化合物是已知的。
根據(jù)下述反應式，由本發(fā)明的方法(A)得到的式(I)中間體5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑化合物，其中R3是氫原子，可以用于制備具有殺蟲活性的式(VII)的苯基吡唑衍生物 其中上面所用的符號的定義如上所述。
下面的非限制性實施例用于說明本發(fā)明。采用氘代氯仿作為溶劑，記錄NMR譜圖。
實施例15-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制備將氯化N’-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-氯乙酰亞聯(lián)氨(1.1克)的乙醇(6毫升)溶液在25分鐘內(nèi)加到氰化鈉(0.475克)的乙醇(6毫升)和水(6毫升)的攪拌溶液中。溫度升高至32℃。15分鐘后加入乙醇(4.5毫升)和水(3毫升)之后，在20℃攪拌15分鐘。再加入水(3毫升)，并過濾混合物。將殘留物溶解于乙醇中，濃縮由用二氯甲烷洗脫的硅膠層析，進行，純化，形成主題化合物(0.55克)，產(chǎn)率為53％。
實施例2氯化N’-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-氯乙酰亞聯(lián)氨的制備將磷酰氯(500微升，1.7當量)一次加入N’-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-氯乙酰肼(chloroacetohydrazide)(1.0克，3.11毫摩爾)的甲苯(20毫升)的攪拌溶液中，并在氬氣氣氛下70℃加熱20小時。將冷卻后的混合物蒸發(fā)，用環(huán)己烷萃取殘留物。將萃取物合并并蒸發(fā)，形成有機油形式的主題化合物(0.971克)，NMR4.4(s，2H)、7.55(s，2H)、7.7(s，1H)。產(chǎn)率為90％。
實施例3N’-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-氯乙酰肼的制備將氯化乙酰氯(2.3毫升，1.08當量)的無水二氯甲烷(30毫升)的溶液在30分鐘內(nèi)加到2，6-二氯-4-三氟甲基苯基肼(6.1克，24.89毫摩爾)的無水二氯甲烷(60毫升)的攪拌溶液中，在氬氣氣氛下保持在5-12℃。然后，在20℃攪拌混合物5-12小時。加入氫氧化鈉(10％，11.2毫升)溶液和二氯甲烷，洗滌(水)有機相，干燥(硫酸鎂)并蒸發(fā)，形成白色固體形式的主題化合物(7.25克)，NMR4.05(s，2H)、6.77(s，1H)、7.47(s，2H)、8.6(s，1H)。產(chǎn)率為91％。
權(quán)利要求
1.一種制備式(I)的化合物的方法 其中W表示氮或-CR4；R1表示鹵原子、鹵代烷基、鹵代烷氧基、R5S(O)n-或-SF5；R2表示氫原子或鹵原子；R3表示氫原子或R6S(O)m-；R4表示鹵原子；R5和R6表示烷基或鹵代烷基；m和n表示0、1或2，該方法包括下式(II)化合物與氰化物的鹽的反應 式(II)中R1、R2、R3和W如上所述，R7表示離去基團，R8表示氯或溴。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的氰化物鹽是堿金屬氰化物、堿土金屬氰化物或氰化銨。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，它在選自腈、酰胺、亞砜、醚或醇的溶劑中，任選地在水存在下進行。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的方法，其中使用2-5摩爾當量的氰化物。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述的式(II)化合物由包括下式(IV)化合物與氯化劑或溴化劑的反應的方法制備 式(IV)中R1、R2、R3、R7和W的定義如權(quán)利要求1所述；而且式(IV)的化合物由包括下式(V)化合物與下式(VI)化合物的反應的方法制備 式(V)中R1、R2和W的定義如權(quán)利要求1所述，R3R7CHCOR9(VI)式(VI)中R3和R7的定義如權(quán)利要求1所述，R9表示離去基團。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中氯化劑用于由式(IV)化合物制備式(II)化合物，它選自亞硫酰氯、磷酰氯、三氯化磷、五氯化磷和三苯基膦與四氯化碳的混合物。
7.如上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中R1表示三氟甲基、三氟甲氧基或-SF5；W表示-CR4；R2和R4表示氯或溴；R3表示氫原子或R6S(O)m-；其中R6表示任選鹵代的甲基或乙基，R7和R8表示氯。
8.如上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中R1表示三氟甲基；W表示-CR4；R2、R4、R7和R8表示氯；R3表示氫原子。
9.式(II)或(IV)的化合物，其中R1、R2、R3、R7、R8和W的定義如權(quán)利要求1或5所述。
10.式(III)的化合物 其中R1、R2、R3和W的定義如權(quán)利要求1所述，它不包括其中R3是氫原子的化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有式(I)的化合物的制備方法,其中W、R
文檔編號C07C251/76GK1339027SQ00803280
公開日2002年3月6日 申請日期2000年2月1日 優(yōu)先權(quán)日1999年2月4日
發(fā)明者J·E·安塞爾 申請人:阿方蒂農(nóng)科股份有限公司