專(zhuān)利名稱(chēng)：新的殺蟲(chóng)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及雙環(huán)雙酰胺衍生物、它們的制備方法、包含這些化合物的組合物以及它們?cè)诜乐卫ハx(chóng)或蜱螨目的代表性生物中的用途。
具有殺蟲(chóng)活性的雙酰胺衍生物是已知的，例如公開(kāi)于US2003/0229050。
現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了新的具有農(nóng)藥活性的雙環(huán)雙酰胺衍生物。因此本發(fā)明涉及游離或鹽形式的式I化合物 其中Z1是氧原子或硫原子；Z2是氧原子或硫原子；R1是未取代或取代的芳基或雜芳基；R2是氫或有機(jī)取代基；R3是氫或有機(jī)取代基；R4是氫或有機(jī)取代基；或者R3和R4與他們所連接的氮原子一起形成一個(gè)環(huán)所述環(huán)是未取代或取代的；R5是氫；未取代或取代的烷基；或與R8一起或與R6原子所連接的一價(jià)取代基一起形成另外的一個(gè)鍵，R6通過(guò)所述原子與式I中所示的帶有R5的碳原子直接連接；R6和R7一起，與式I中所示的它們所連接的兩個(gè)碳原子一起形成雙環(huán)系統(tǒng)，所述系統(tǒng)是碳環(huán)或雜環(huán)，所述系統(tǒng)被四個(gè)取代基-N(R2)-C(＝Z1)-R1、-C(＝Z2)-N(R3)-R4、R5和R8以式I中所示方式取代并且所述環(huán)系統(tǒng)可選被進(jìn)一步取代；和R8是氫；或未取代或取代的烷基；或與R5一起或與R7原子所連接的一價(jià)取代基一起形成另外的一個(gè)鍵，R7通過(guò)所述原子與式I中所示的帶有R8的碳原子直接連接，合適的話(huà)，這些化合物的游離或鹽形式的互變異構(gòu)體，這些化合物和互變異構(gòu)體的制備方法和用途，活性成分選自游離或可農(nóng)藥鹽形式的這些化合物和互變異構(gòu)體的農(nóng)藥組合物，這些組合物的制備方法和用途、用這些組合物處理的植物繁殖材料，用這些活性成分和組合物防治蟲(chóng)害的方法，用于制備游離或鹽形式的這些化合物、合適的話(huà)互變異構(gòu)體的游離或鹽形式的中間體，和這些中間體的制備方法和用途。
在一些情況下，式I化合物可以互變異構(gòu)體的形式存在。例如，在式I化合物中取代基-N(R2)-C(＝Z1)-R1是-N(R2)-C(＝O)-R1和R2是氫，對(duì)應(yīng)于式I的這些化合物，即其中-N(R2)-C(＝Z1)-R1是-N(H)-C(＝O)-R1的這些化合物，可以與相應(yīng)的互變異構(gòu)體平衡，其中相應(yīng)的取代基具有互變異構(gòu)結(jié)構(gòu)-N＝C(OH)-R1。因此，本發(fā)明上下文的式I化合物應(yīng)理解為包括合適的情況下這些異構(gòu)體，即便在每種情況下沒(méi)有具體、明確提到這種異構(gòu)體。
具有至少一個(gè)堿性中心的式I化合物可以形成，例如酸加成鹽，例如與無(wú)機(jī)強(qiáng)酸如礦物酸或強(qiáng)有機(jī)羧酸形成酸加成鹽，無(wú)機(jī)酸例如高氯酸、硫酸、硝酸、亞硝酸、磷酸或氫鹵酸，強(qiáng)有機(jī)羧酸例如未取代或被例如鹵素取代的C1-C4鏈烷羧酸，例如乙酸，例如飽和或不飽和的二羧酸，如草酸、丙二酸、琥珀酸、馬來(lái)酸、富馬酸或鄰苯二甲酸，例如羥基羧酸，如抗壞血酸、乳酸、蘋(píng)果酸、酒石酸或檸檬酸，或例如苯甲酸，或者與有機(jī)磺酸形成酸加成鹽，例如未取代或被例如鹵素取代的C1-C4烷基-或芳基磺酸，如對(duì)甲苯磺酸。具有至少一個(gè)酸性基團(tuán)的式I化合物可以例如與堿形成鹽如無(wú)機(jī)鹽如堿金屬或堿土金屬鹽，例如鈉、鉀或鎂鹽，或與氨或有機(jī)胺，例如嗎啉、哌啶、吡咯烷、單-、二-或三-低級(jí)烷基胺，如乙基-、二乙基-或二甲基丙基胺、或三羥基-低級(jí)-烷基胺如三乙醇胺形成鹽。在本發(fā)明的范圍內(nèi)優(yōu)選農(nóng)藥學(xué)上可接受的鹽；然而，本發(fā)明也包括那些不利于農(nóng)用的鹽，例如對(duì)蜜蜂或魚(yú)是毒性的鹽，這些例如被用來(lái)分離或純化游離的式I化合物或其可農(nóng)用鹽。由于游離形式和鹽形式的式I化合物之間具有緊密聯(lián)系，就本發(fā)明目的而言，上下文中的式I化合物或者它們的鹽應(yīng)分別被理解為，在合適的情況下，包括相應(yīng)式I化合物的鹽或者游離化合物。類(lèi)似地，這同樣適用于式I化合物的互變異構(gòu)體和其鹽。通常，在各種情況下游離形式是優(yōu)選的。
優(yōu)選地，本發(fā)明涉及(2)根據(jù)(1)的式I化合物，其中Z1是氧原子或硫原子；Z2是氧原子或硫原子；R1是苯基或萘基，其被1或2個(gè)取代基Ra獨(dú)立地取代和可選地進(jìn)一步被1至3個(gè)取代基Rb獨(dú)立地取代；Ra是氰基；硝基；鹵素；C1-C6烷基；鹵代-C1-C6烷基；C1-C6烷氧基-C1-C6烷基；C2-C6烯基；鹵代-C2-C6烯基；C2-C6炔基；鹵代-C2-C6炔基；C3-C6環(huán)烷基；鹵代-C3-C6環(huán)烷基；羥基；C1-C6烷氧基；鹵代-C1-C6烷氧基；C3-C6環(huán)烷氧基；巰基；C1-C6烷硫基；鹵代-C1-C6烷硫基；C1-C6烷基亞磺酰基；鹵代-C1-C6烷基亞磺?；?；C1-C6烷基磺?；畸u代-C1-C6烷基磺?；?；氨基；C1-C6烷基氨基；鹵代-C1-C6烷基氨基；二-C1-C6烷基氨基，其中兩個(gè)烷基相同或不同或者與它們所連接的氮原子一起形成一個(gè)環(huán)，所述環(huán)含有1個(gè)環(huán)氮原子和2至12個(gè)環(huán)碳原子并且可選進(jìn)一步含有一個(gè)選自氧、硫和氮原子的環(huán)雜原子以取代1個(gè)環(huán)碳原子，所述環(huán)未取代或被1至4個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自氰基，硝基，鹵素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；二-(鹵代-C1-C6烷基)-氨基，其中兩個(gè)鹵代烷基相同或不同；C3-C6環(huán)烷基氨基；N-(C1-C6烷基)-N-(C3-C6環(huán)烷基)-氨基；羧基；C1-C6烷氧羰基；鹵代-C1-C6烷氧羰基；氨基羰基；C1-C6烷基氨基羰基；鹵代-C1-C6烷基氨基羰基；二-C1-C6烷基氨基羰基，其中兩個(gè)烷基相同或不同或者與它們所連接的氮原子一起形成一個(gè)環(huán)，所述環(huán)含有1個(gè)環(huán)氮原子和2至12個(gè)環(huán)碳原子并且可選進(jìn)一步含有一個(gè)選自氧、硫和氮原子的環(huán)雜原子以取代1個(gè)環(huán)碳原子，所述環(huán)未取代或被1至4個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自氰基，硝基，鹵素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；二-(鹵代-C1-C6烷基)-氨基羰基，其中兩個(gè)鹵代烷基相同或不同；C1-C6烷基羰基；鹵代-C1-C6烷基羰基；或三-C1-C6烷基甲硅烷基，其中三個(gè)烷基相同或不同；或連接在相鄰碳原子上的2個(gè)取代基Ra一起是-(CH2-)3；-(CH2-)4；-(CH2-)5；-(CH＝CH-)2；-OCH2O-；-O-(CH2-)2O-；-OCF2O-；-(CF2-)2O-；-O-(CF2-)2；或-O-(CF2-)2O-；Rb是鹵素；C1-C6烷基；C2-C6烯基；C2-C6炔基；C3-C6環(huán)烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6烷氧羰基；或苯基，芐基，苯氧基或單環(huán)或雙環(huán)雜芳基，所述基團(tuán)未取代或被1至4個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自取代基Ra；或R1是a單環(huán)或雙環(huán)雜芳基，其是未取代的或被1至4個(gè)取代基Rc獨(dú)立取代；Rc是取代基Ra；或苯基，芐基，苯甲酰基，苯氧基或單環(huán)或雙環(huán)雜芳基，所述基團(tuán)未取代或被1至4個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自取代基Ra；R2是氫；C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，所述基團(tuán)未取代或被一個(gè)或多個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自取代基Ra；基團(tuán)C(＝O)Rd；或基團(tuán)C(＝S)Rd；Rd是取代基R1；C1-C6烷基；鹵代-C1-C6烷基；C1-C6烷氧基-C1-C6烷基；基團(tuán)CH2R1；基團(tuán)CH2OR1；基團(tuán)CH2SR1；基團(tuán)CH2NHR1，所述基團(tuán)可選在氮原子上進(jìn)一步被C1-C6烷基或鹵代-C1-C6烷基取代；C2-C6烯基；鹵代-C2-C6烯基；C2-C6炔基；鹵代-C2-C6炔基；C3-C6環(huán)烷基；鹵代-C3-C6環(huán)烷基；C1-C6烷氧基；鹵代-C1-C6烷氧基；C3-C6環(huán)烷氧基；基團(tuán)OR1；C1-C6烷硫基；鹵代-C1-C6烷硫基；基團(tuán)SR1；C1-C6烷基氨基；鹵代-C1-C6烷基氨基；二-C1-C6烷基氨基，其中兩個(gè)烷基相同或不同或者與它們所連接的氮原子一起形成一個(gè)環(huán)，所述環(huán)含有1個(gè)環(huán)氮原子和2至12個(gè)環(huán)碳原子并且可選進(jìn)一步含有一個(gè)選自氧、硫和氮原子的環(huán)雜原子以取代1個(gè)環(huán)碳原子，所述環(huán)未取代或被1至4個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自氰基，硝基，鹵素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；二-(鹵代-C1-C6烷基)-氨基，其中兩個(gè)鹵代烷基相同或不同；C3-C6環(huán)烷基氨基；N-(C1-C6烷基)-N-(C3-C6環(huán)烷基)-氨基；或基團(tuán)NHR1，所述基團(tuán)可選在氮原子上進(jìn)一步被C1-C6烷基或鹵代-C1-C6烷基取代；R3是氫；C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，所述基團(tuán)未取代或被一個(gè)或多個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自取代基Ra；C1-C6烷氧基；鹵代-C1-C6烷氧基；C3-C6環(huán)烷氧基；C1-C6烷硫基；鹵代-C1-C6烷硫基；C1-C6烷基氨基；鹵代-C1-C6烷基氨基；二-C1-C6烷基氨基，其中兩個(gè)烷基相同或不同或者與它們所連接的氮原子一起形成一個(gè)環(huán)，所述環(huán)含有1個(gè)環(huán)氮原子和2至12個(gè)環(huán)碳原子并且可選進(jìn)一步含有一個(gè)選自氧、硫和氮原子的環(huán)雜原子以取代1個(gè)環(huán)碳原子，所述環(huán)未取代或被1至4個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自氰基，硝基，鹵素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；二-(鹵代-C1-C6烷基)-氨基，其中兩個(gè)鹵代烷基相同或不同；C3-C6環(huán)烷基氨基；N-(C1-C6烷基)-N-(C3-C6環(huán)烷基)-氨基；C1-C6烷氧羰基；鹵代-C1-C6烷氧羰基；C1-C6烷基羰基；或者鹵代-C1-C6烷基羰基；R4是氫；取代基R1；取代基Re；C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，所述基團(tuán)未取代或被一個(gè)或多個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自取代基Ra，取代基Re和苯基，苯甲酰基，苯氧基或單環(huán)或雙環(huán)雜芳基，所述基團(tuán)未取代或被1至4個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自取代基Rc；基團(tuán)CH2OR1；基團(tuán)CH2SR1；基團(tuán)CH2NHR1，所述基團(tuán)可選在氮原子上進(jìn)一步被C1-C6烷基或鹵代-C1-C6烷基取代；C1-C6烷氧基；鹵代-C1-C6烷氧基；C3-C6環(huán)烷氧基；基團(tuán)OR1；C1-C6烷硫基；鹵代-C1-C6烷硫基；基團(tuán)SR1；C1-C6烷基亞磺?；?；鹵代-C1-C6烷基亞磺?；籆1-C6烷基磺?；?；鹵代-C1-C6烷基磺酰基；C1-C6烷基氨基；鹵代-C1-C6烷基氨基；二-C1-C6烷基氨基，其中兩個(gè)烷基相同或不同或者與它們所連接的氮原子一起形成一個(gè)環(huán)，所述環(huán)含有1個(gè)環(huán)氮原子和2至12個(gè)環(huán)碳原子并且可選進(jìn)一步含有一個(gè)選自氧、硫和氮原子的環(huán)雜原子以取代1個(gè)環(huán)碳原子，所述環(huán)未取代或被1至4個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自氰基，硝基，鹵素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；二-(鹵代-C1-C6烷基)-氨基，其中兩個(gè)鹵代烷基相同或不同；C3-C6環(huán)烷基氨基；N-(C1-C6烷基)-N-(C3-C6環(huán)烷基)-氨基；基團(tuán)NHR1，所述基團(tuán)可選在氮原子上進(jìn)一步被C1-C6烷基或鹵代-C1-C6烷基取代；基團(tuán)C(＝O)Rd；基團(tuán)C(＝O)Re；基團(tuán)C(＝S)Rd；或基團(tuán)C(＝S)Re；Re是碳環(huán)基或雜環(huán)基，所述基團(tuán)是單環(huán)或雙環(huán)和是非芳族的，所述基團(tuán)中1或2個(gè)環(huán)成員可選地選自基團(tuán)C(＝O)，S(＝O)和S(＝O)2，和所述基團(tuán)未取代或被1至4個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自氰基，硝基，鹵素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；或R3和R4與它們所連接的氮原子一起形成一個(gè)環(huán)，所述環(huán)含有1個(gè)環(huán)氮原子和2至6個(gè)環(huán)碳原子和可選的一個(gè)另外的環(huán)雜原子，所述環(huán)未取代或被1至4個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自氰基，硝基，鹵素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；R5是氫；C1-C6烷基；或鹵代-C1-C6烷基；或具有下文所述含義之一；R6和R7一起或者是下式基團(tuán) 其中G1與式I中所示的帶有R5的碳原子連接；和其中G5與式I中所示的帶有R8的碳原子連接；或是下式基團(tuán) 其中G1與式I中所示的帶有R5的碳原子連接；和其中G4與式I中所示的帶有R8的碳原子連接；或是下式基團(tuán) 其中G1與式I中所示的帶有R5的碳原子連接；和其中G3與式I中所示的帶有R8的碳原子連接；式Ia，Ib和Ic中a是0；f是0；和G1是基團(tuán)C(＝O)；基團(tuán)C(＝S)；氧原子；硫原子；基團(tuán)S(＝O)；或基團(tuán)S(＝O)2；或a是0；f是1；和G1是氮原子；或a是1；f是1；和G1是碳原子；或者b是0；g是0；和G2是基團(tuán)C(＝O)；基團(tuán)C(＝S)；氧原子；硫原子；基團(tuán)S(＝O)；或基團(tuán)S(＝O)2；或b是0；g是1；和G2是氮原子；或b是1；g是1；和G2是碳原子；和或者c是0；h是0；和G3是基團(tuán)C(＝O)；基團(tuán)C(＝S)；氧原子；硫原子；基團(tuán)S(＝O)；或基團(tuán)S(＝O)2；或c是0；h是1；和G3是氮原子；或c是1；h是1；和G3是碳原子；式Ia和Ib中或者d是0；i是0；和G4是基團(tuán)C(＝O)；基團(tuán)C(＝S)；氧原子；硫原子；基團(tuán)S(＝O)；或基團(tuán)S(＝O)2；或d是0；i是1；和G4是氮原子；或d是1；i是1；和G4是碳原子；式Ia中或者e是0；j是0；和G5是基團(tuán)C(＝O)；基團(tuán)C(＝S)；氧原子；硫原子；基團(tuán)S(＝O)；或基團(tuán)S(＝O)2；或e是0；j是1；和G5是氮原子；或e是1；j是1；和G5是碳原子；
式Ia中或者f是1；g是1；R12和R22一起是下式基團(tuán) 其中G6與G1連接；和其中G10與G2連接；或是下式基團(tuán) 其中G6連接于G1；和其中G9連接于G2；或是下式基團(tuán) 其中G6連接于G1；和其中G8連接于G2；或g是1；h是1；和R22和R32一起是式Id基團(tuán)，其中G6連接于G2；和其中G10連接于G3；或是式Ie基團(tuán)，其中G6連接于G2；和其中G9連接于G3；或是式If基團(tuán)，其中G6連接于G2；和其中G8連接于G3；或h是1；i是1；和R32和R42一起是式Id基團(tuán)，其中G6連接于G3；和其中G10連接于G4；或是式Ie基團(tuán)，其中G6連接于G3；和其中G9連接于G4；或是式If基團(tuán)，其中G6連接于G3；和其中G8連接于G4；或i是1；j是1；和R42和R52一起是式Id基團(tuán)，其中G6連接于G4；和其中G10連接于G5；或是式Ie基團(tuán)，其中G6連接于G4；和其中G9連接于G5；或是式If基團(tuán)，其中G6連接于G4；和其中G8連接于G5；式Ib中或者f是1；g是1；和R12和R22是式Id基團(tuán)，其中G6連接于G1；和其中G10連接于G2；是式Ie基團(tuán)，其中G6連接于G1；和其中G9連接于G2；或是式If基團(tuán)，其中G6連接于G1；和其中G8連接于G2；或g是1；h是1；和R22和R32一起是式Id基團(tuán)，其中G6連接于G2；和其中G10連接于G3；或是式Ie基團(tuán)，其中G6連接于G2；和其中G9連接于G3；或是式If基團(tuán)，其中G6連接于G2；和其中G8連接于G3；或h是1；i是1；和R32和R42一起是式Id基團(tuán)，其中G6連接于G3；和其中G10連接于G4；或是式Ie基團(tuán)，其中G6連接于G3；和其中G9連接于G4；或是式If基團(tuán)，其中G6連接于G3；和其中G8連接于G4；式Ic中或者f是1；g是1；和R12和R22是式Id基團(tuán)，其中G6連接于G1；和其中G10連接于G2；或是式Ie基團(tuán)，其中G6連接于G1；和其中G9連接于G2；或是式If基團(tuán)，其中G6連接于G1；和其中G8連接于G2；或g是1；h是1；和R22和R32一起是式Id基團(tuán)，其中G6連接于G2；和其中G10連接于G3；或是式Ie基團(tuán)，其中G6連接于G2；和其中G9連接于G3；或是式If基團(tuán)，其中G6連接于G2；和其中G8連接于G3；式Ia，Ib和Ic中，G1和G2可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G1是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R12，G1是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R11或R12，當(dāng)G2是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R22，G2是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R21或R22；式Ia，Ib和Ic中，G2和G3可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G2是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R22，G2是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R21或R22，當(dāng)G3是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R32，G3是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R31或R32；式Ia和Ib中，G3和G4可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G3是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R32，G3是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R31或R32，當(dāng)G4是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R42，G4是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R41或R42；式Ia中，G4和G5可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G4是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R42，G4是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R41或R42，當(dāng)G5是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R52，G5是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R51或R52；式Ia，Ib和Ic中，G1原子可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵與式I中所示的帶有R5的碳原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一取代基和第二取代基R5一起來(lái)表示，其中當(dāng)G1是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R12，G1是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R11或R12；式Ia中，G5原子可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵與式I中所示的帶有R8的碳原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一取代基和第二取代基R8一起來(lái)表示，其中當(dāng)G5是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R52，G5是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R51或R52；式Ib中，G4原子可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵與式I中所示的帶有R8的碳原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一取代基和第二取代基R8一起來(lái)表示，其中當(dāng)G4是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R42，G4是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R41或R42；式Ic中，G3原子可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵與式I中所示的帶有R8的碳原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一取代基和第二取代基R8一起來(lái)表示，其中當(dāng)G3是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R32，G3是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R31或R32；式Ia中，選自R11，R12，R21，R22，R31，R32，R41，R42，R51和R52的那些取代基各自獨(dú)立地選自由取代基Rf組成的組，所述取代基不同于一起形成式Id，Ie或If基團(tuán)的兩個(gè)取代基，以及不同于任何前文對(duì)式Ia所定義的第一取代基(如果存在的話(huà))，和不同于任何前文對(duì)式Ia所定義的第二取代基(如果存在的話(huà))。
式Ib中，選自R11，R12，R21，R22，R31，R32，R41和R42的那些取代基各自獨(dú)立地選自由取代基Rf組成的組，所述取代基不同于一起形成式Id，Ie或If基團(tuán)的兩個(gè)取代基，以及不同于任何前文對(duì)式Ib所定義的第一取代基(如果存在的話(huà))，和不同于任何前文對(duì)式Ib所定義的第二取代基(如果存在的話(huà))。
式Ic中，選自R11，R12，R21，R22，R31和R32的那些取代基各自獨(dú)立地選自由取代基Rf組成的組，所述取代基不同于一起形成式Id，Ie或If基團(tuán)的兩個(gè)取代基，以及不同于任何前文對(duì)式Ic所定義的第一取代基(如果存在的話(huà))，和不同于任何前文對(duì)式Ic所定義的第二取代基(如果存在的話(huà))。
Rf是氫；或取代基Rg；取代基Rg，如果存在的話(huà)，對(duì)于式Ia基團(tuán)來(lái)說(shuō)其總數(shù)的上限為5；于式Ib基團(tuán)來(lái)說(shuō)其總數(shù)的上限為4；于式Ic基團(tuán)來(lái)說(shuō)其總數(shù)的上限為3；然而，在具體的式Ia，Ib或Ic基團(tuán)中所述總數(shù)可以被限制為低于上述上限的值，那么所述值等于該具體基團(tuán)中可以被取代基Rg取代的位置的數(shù)目；Rg或者連接于碳原子，那么選自取代基Rg-c；或連接于氮原子，那么選自取代基Rg-n；Rg-c是取代基Rc；Rg-n是氰基；硝基；C1-C6烷基；鹵代-C1-C6烷基；C1-C6烷氧基-C1-C6烷基；C2-C6烯基；鹵代-C2-C6烯基；C2-C6炔基；鹵代-C2-C6炔基；C3-C6環(huán)烷基；鹵代-C3-C6環(huán)烷基；C1-C6烷氧基；鹵代-C1-C6烷氧基；C3-C6環(huán)烷氧基；C1-C6烷硫基；鹵代-C1-C6烷硫基；C1-C6烷基亞磺?；?；鹵代-C1-C6烷基亞磺酰基；C1-C6烷基磺?；?；鹵代-C1-C6烷基磺?；?；氨基；C1-C6烷基氨基；鹵代-C1-C6烷基氨基；二-C1-C6烷基氨基，其中兩個(gè)烷基相同或不同或者與它們所連接的氮原子一起形成一個(gè)環(huán)，所述環(huán)含有1個(gè)環(huán)氮原子和2至12個(gè)環(huán)碳原子并且可選進(jìn)一步含有一個(gè)選自氧、硫和氮原子的環(huán)雜原子以取代1個(gè)環(huán)碳原子，所述環(huán)未取代或被1至4個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自氰基，硝基，鹵素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；二-(鹵代-C1-C6烷基)-氨基，其中兩個(gè)鹵代烷基相同或不同；C3-C6環(huán)烷基氨基；N-(C1-C6烷基)-N-(C3-C6環(huán)烷基)-氨基；C1-C6烷氧羰基；鹵代-C1-C6烷氧羰基；氨基羰基；C1-C6烷基氨基羰基；鹵代-C1-C6烷基氨基羰基；二-C1-C6烷基氨基羰基，其中兩個(gè)烷基相同或不同或者與它們所連接的氮原子一起形成一個(gè)環(huán)，所述環(huán)含有1個(gè)環(huán)氮原子和2至12個(gè)環(huán)碳原子并且可選進(jìn)一步含有一個(gè)選自氧、硫和氮原子的環(huán)雜原子以取代1個(gè)環(huán)碳原子，所述環(huán)未取代或被1至4個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自氰基，硝基，鹵素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；二-(鹵代-C1-C6烷基)-氨基羰基，其中兩個(gè)鹵代烷基相同或不同；C1-C6烷基羰基；鹵代-C1-C6烷基羰基；三-C1-C6烷基甲硅烷基，其中所述烷基相同或不同；或苯基，芐基，苯甲?；?，苯氧基或單環(huán)或雙環(huán)雜芳基，所述基團(tuán)未取代或被1至4個(gè)取代基獨(dú)立取代，取代基選自取代基Ra；式Id，Ie和If中，或者k是0；p是0；和G6是基團(tuán)C(＝O)；基團(tuán)C(＝S)；氧原子；硫原子；基團(tuán)S(＝O)；或基團(tuán)S(＝O)2；或k是0；p是1；和G6是氮原子；或k是1；p是1；和G6是碳原子；或者l是0；q是0；和G7是基團(tuán)C(＝O)；基團(tuán)C(＝S)；氧原子；硫原子；基團(tuán)S(＝O)；或基團(tuán)S(＝O)2；或l是0；q是1；和G7是氮原子；或l是1；q是1；和G7是碳原子；和或者m是0；r是0；和G8是基團(tuán)C(＝O)；基團(tuán)C(＝S)；氧原子；硫原子；基團(tuán)S(＝O)；或基團(tuán)S(＝O)2；或m是0；r是1；和G8是氮原子；或m是1；r是1；和G8是碳原子；式Id和Ie中，或者n是0；s是0；和G9是基團(tuán)C(＝O)；基團(tuán)C(＝S)；氧原子；硫原子；基團(tuán)S(＝O)；或基團(tuán)S(＝O)2；或n是0；s是1；和G9是氮原子；或n是1；s是1；和G9是碳原子；式Id中，或者o是0；t是0；和G10是基團(tuán)C(＝O)；基團(tuán)C(＝S)；氧原子；硫原子；基團(tuán)S(＝O)；或基團(tuán)S(＝O)2；或o是0；t是1；和G10是氮原子；或o是1；t是1；和G10是碳原子；
式Id，Ie和If中，G6和G7原子可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G6是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R62，G6是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R61或R62，當(dāng)G7是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R72，G7是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R71或R72；式Id，Ie和If中，G7和G8原子可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G7是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R72，G7是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R71或R72，當(dāng)G8是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R82，G8是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R81或R82；式Id和Ie中，G8和G9原子可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G8是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R82，G8是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R81或R82，當(dāng)G9是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R92，G9是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R91或R92；式Id中，G9和G10原子可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G9是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R92，G9是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R91或R92，當(dāng)G10是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R102，G10是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R101或R102；式Id，Ie和If中，G6原子可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵或者與式Ia，Ib和Ic中所示的G1原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G6是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R62，G6是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R61或R62，當(dāng)G1是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R12，G1是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R11或R12；或者與式Ia，Ib和Ic中所示的G2原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G6是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R62，G6是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R61或R62，當(dāng)G2是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R22，G2是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R21或R22；或者與式Ia和Ib中所示的G3原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G6是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R62，G6是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R61或R62，當(dāng)G3是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R32，G3是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R31或R32；或者與式Ia中所示的G4原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G6是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R62，G6是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R61或R62，當(dāng)G4是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R42，G4是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R41或R42；式Id中，G10原子可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵或者與式Ia，Ib和Ic中所示的G2原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G10是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R102，G10是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R101或R102，當(dāng)G2是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R22，G2是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R21或R22；或者與式Ia，Ib和Ic中所示的G3原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G10是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R102，G10是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R101或R102，當(dāng)G3是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R32，G3是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R31或R32；或者與式Ia和Ib中所示的G4原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G10是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R102，G10是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R101或R102，當(dāng)G4是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R42，G4是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R41或R42；或者與式Ia中所示的G5原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G10是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R102，G10是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R101或R102，當(dāng)G5是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R52，G5是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R51或R52；式Ie中，G9原子可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵或者與式Ia，Ib和Ic中所示的G2原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G9是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R92，G9是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R91或R92，當(dāng)G2是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R22，G2是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R21或R22；或者與式Ia，Ib和Ic中所示的G3原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G9是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R92，G9是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R91或R92，當(dāng)G3是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R32，G3是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R31或R32；或者與式Ia和Ib中所示的G4原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G9是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R92，G9是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R91或R92，當(dāng)G4是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R42，G4是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R41或R42；或者與式Ia中所示的G5原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G9是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R92，G9是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R91或R92，當(dāng)G5是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R52，G5是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R51或R52；式If中，G8原子可以通過(guò)另外的一個(gè)鍵或者與式Ia，Ib和Ic中所示的G2原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G8是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R82，G8是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R81或R82，當(dāng)G2是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R22，G2是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R21或R22；或者與式Ia，Ib和Ic中所示的G3原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G8是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R82，G8是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R81或R82，當(dāng)G3是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R32，G3是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R31或R32；或者與式Ia和Ib中所示的G4原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G8是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R82，G8是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R81或R82，當(dāng)G4是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R42，G4是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R41或R42；或者與式Ia中所示的G5原子連接，所述鍵，如果存在的話(huà)，由第一和第二取代基一起來(lái)表示，其中當(dāng)G8是氮原子的時(shí)候，所述第一取代基為R82，G8是碳原子的時(shí)候，所述第一取代基為R81或R82，當(dāng)G5是氮原子的時(shí)候，所述第二取代基為R52，G5是碳原子的時(shí)候，所述第二取代基為R51或R52；式Id中，選自R61，R62，R71，R72，R81，R82，R91，R92，R101和R102的那些取代基各自獨(dú)立地選自由取代基Rh組成的組，所述取代基不同于任何前文對(duì)式Id所定義的第一取代基(如果存在的話(huà))，和不同于任何前文對(duì)式Id所定義的第二取代基(如果存在的話(huà))。
式Ie中，選自R61，R62，R71，R72，R81，R82，R91和R92的那些取代基各自獨(dú)立地選自由取代基Ri組成的組，所述取代基不同于任何前文對(duì)式Ie所定義的第一取代基(如果存在的話(huà))，和不同于任何前文對(duì)式Ie所定義的第二取代基(如果存在的話(huà))。
式If中，選自R61，R62，R71，R72，R81和R82的那些取代基各自獨(dú)立地選自由取代基Rh組成的組，所述取代基不同于任何前文對(duì)式If所定義的第一取代基(如果存在的話(huà))，和不同于任何前文對(duì)式If所定義的第二取代基(如果存在的話(huà))。
Rh是氫；或取代基Rj；取代基Rj，如果存在的話(huà)，對(duì)于式Id基團(tuán)來(lái)說(shuō)其總數(shù)的上限為6；對(duì)于式If基團(tuán)來(lái)說(shuō)其總數(shù)的上限為4；然而，對(duì)于具體的式Id或If基團(tuán)來(lái)說(shuō)所述總數(shù)可以被限制為低于上述上限的值，那么所述值等于該具體基團(tuán)中可以被取代基Rj取代的位置的數(shù)目；Ri是氫；或取代基Rk；取代基Rk，如果存在的話(huà)，其總數(shù)的上限為5；然而，對(duì)于具體的式Ie基團(tuán)來(lái)說(shuō)所述總數(shù)可以被限制為低于上述上限的值，那么所述值等于該具體基團(tuán)中可以被取代基Rk取代的位置的數(shù)目；Rj或者連接于碳原子，那么選自取代基Rj-c；或連接于氮原子，那么選自取代基Rj-n；Rj-c是取代基Rc；Rj-n是取代基Rg-n；Rk或者連接于碳原子，那么選自取代基Rk-c；或連接于氮原子，那么選自取代基Rk-n；或2個(gè)取代基Rk一起是-CH2-或-O-，其中的第一個(gè)取代基連接于G6原子并且當(dāng)G6是氮原子的時(shí)候，由R62表示，G6是碳原子的時(shí)候，由R61或R62表示，和其中的第二個(gè)取代基連接于連接于G9原子并且當(dāng)G9是氮原子的時(shí)候，由R92表示，G9是碳原子的時(shí)候，由R91或R92表示；Rk-c是取代基Rc；Rk-n是取代基Rg-n；R8是氫；C1-C6烷基；或鹵代-C1-C6烷基；或具有上下文中所給出的定義之一；或R5和R8一起是一個(gè)鍵；條件是(i)環(huán)氧原子(如果存在的話(huà))不直接與另外的環(huán)氧原子(如果存在的話(huà))連接；(ii)選自G1，G2，G3，G4，G5，G6，G7，G8，G9和G10的環(huán)碳原子(如果存在的話(huà))不直接與任何其它原子通過(guò)三鍵或與任何其它2個(gè)不同原子通過(guò)2個(gè)雙鍵連接；(iii)變量G1，G2，G3，G4，G5，G6，G7，G8，G9和G10至多6個(gè)(如果存在的話(huà))可以選自氧原子，硫原子，基團(tuán)S(＝O)，基團(tuán)S(＝O)2和氮原子，這些變量中余下的(如果存在的話(huà))各自選自碳原子，基團(tuán)C(＝O)和基團(tuán)C(＝S)，以及所述6個(gè)變量中至多3個(gè)可以選自氧原子，硫原子，基團(tuán)S(＝O)和基團(tuán)S(＝O)2；和(iv)除非此前另有定義，某次出現(xiàn)的變量的含義可以獨(dú)立地選自于其它場(chǎng)合下(如果有的話(huà))該同一變量的含義。
除非另有定義，上下文中所用的通用術(shù)語(yǔ)具有下述含義。
鹵素-本身作為基團(tuán)和其它基團(tuán)和化合物的結(jié)構(gòu)要素，例如鹵代烷基-是，例如，氟，氯，溴或碘，特別是氟，氯或溴，尤其是氯或溴。
除非另有定義，在每種情況下含碳基團(tuán)和化合物包括例如1至多15(包括)，優(yōu)選1至多10(包括)，尤其是1至多8(包括)，特別是1至多5(包括)，特別是1或2個(gè)碳原子。
環(huán)烷基-本身作為基團(tuán)和其它基團(tuán)和化合物的結(jié)構(gòu)要素，例如鹵代環(huán)烷基-是，在每種情況下適當(dāng)考慮每種情況下所述相關(guān)基團(tuán)或化合物中所含的碳原子數(shù)，例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基或環(huán)己基。
烷基-本身作為基團(tuán)和其它基團(tuán)和化合物的結(jié)構(gòu)要素，例如鹵代烷基-是，在每種情況下適當(dāng)考慮每種情況下所述相關(guān)基團(tuán)或化合物中所含的碳原子數(shù)，或者直鏈，例如甲基，乙基，丙基，丁基，戊基或己基，或支鏈的，例如異丙基，異丁基，仲-丁基，叔-丁基，異戊基，新戊基或異己基。
烯基-本身作為基團(tuán)和其它基團(tuán)和化合物的結(jié)構(gòu)要素，例如鹵代烯基-是，在每種情況下適當(dāng)考慮每種情況下所述相關(guān)基團(tuán)或化合物中所含的碳原子數(shù)，或者直鏈或支鏈的并且在每種情況下包括2個(gè)或多于2個(gè)或優(yōu)選1個(gè)碳-碳雙鍵，這些取代基團(tuán)的雙鍵與式I化合物的其余部分優(yōu)選分隔至少一個(gè)飽和碳原子，例如是烯丙基，丙烯-2-基，甲代烯丙基，丁-2-烯-1-基，丁-3-烯-1-基或戊-4-烯-1-基。
炔基-本身作為基團(tuán)和其它基團(tuán)和化合物的結(jié)構(gòu)要素，例如鹵代炔基-是，在每種情況下適當(dāng)考慮每種情況下所述相關(guān)基團(tuán)或化合物中所含的碳原子數(shù)，或者直鏈或支鏈的并且在每種情況下包括2個(gè)或多于2個(gè)或優(yōu)選1個(gè)碳-碳三鍵，這些取代基團(tuán)的三鍵與式I化合物的其余部分優(yōu)選分隔至少一個(gè)飽和碳原子，例如是炔丙基，丁-2-炔基或丁-3-炔-2-基。
芳基是，例如，萘基或，優(yōu)選苯基。
雜芳基，例如，具有一個(gè)芳環(huán)骨架，所述芳環(huán)骨架由一個(gè)5或6元環(huán)構(gòu)成或由至少兩個(gè)彼此獨(dú)立地為5或6元環(huán)共同構(gòu)成，其中例如1至4(包括)個(gè)環(huán)原子是選自氮、氧和硫的雜原子，例如，吡啶基，噻吩基，吡唑基，噻唑基，噻二唑基，呋喃基，_二唑基，中氮茚基，嘧啶基，喹啉基或蝶啶基。
非芳香雜環(huán)基，例如，具有一個(gè)非芳香環(huán)骨架，所述非芳香環(huán)骨架由一個(gè)5或6元環(huán)構(gòu)成或由至少兩個(gè)彼此獨(dú)立地為5或6元環(huán)共同構(gòu)成，其中例如1至4(包括)個(gè)環(huán)原子是選自氮、氧和硫的雜原子，例如，哌啶基，吡咯啉基，四氫呋喃基或苯并二氫吡喃基。
鹵素-取代的含碳基團(tuán)和化合物，例如鹵代烷基，可以是部分鹵代的或全鹵代的，其中在多鹵代的情況下，所述鹵素取代基可以相同或不同。
下述為本發(fā)明范圍內(nèi)的進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案(3)根據(jù)(1)或(2)式I化合物，其中Z1是氧原子；(4)根據(jù)(1)-(3)任一項(xiàng)的式I化合物，其中Z2是氧原子；(5)根據(jù)(1)-(4)任一項(xiàng)的式I化合物，其中R1是苯基，吡啶基或吡唑基，其是未取代的或優(yōu)選取代的；
尤其是苯基，吡啶基或吡唑基，其獨(dú)立地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素，C1-C6烷基，鹵代-C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，鹵代-C1-C6烷氧基和苯基或吡啶基，該基團(tuán)是未取代的或優(yōu)選被取代；特別是苯基，吡啶基或吡唑基，其獨(dú)立地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素，C1-C6烷基，鹵代-C1-C6烷基，鹵代-C1-C6烷氧基和苯基或吡啶基，該基團(tuán)獨(dú)立地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素和C1-C6烷基；優(yōu)選苯基或吡啶基，其獨(dú)立地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C6烷基和鹵代-C1-C6烷基；或吡唑基，其獨(dú)立地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素，C1-C6烷基，鹵代-C1-C6烷基，鹵代-C1-C6烷氧基和苯基或吡啶基，該基團(tuán)獨(dú)立地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素和C1-C6烷基；更優(yōu)選吡唑基，其獨(dú)立地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素，C1-C6烷基，鹵代-C1-C6烷基，鹵代-C1-C6烷氧基和苯基或吡啶基，該基團(tuán)獨(dú)立地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素和C1-C6烷基；特別是吡唑-3-基，其獨(dú)立地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素，C1-C6烷基，鹵代-C1-C6烷基，鹵代-C1-C6烷氧基和苯基或吡啶基，該基團(tuán)獨(dú)立地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素和C1-C6烷基；更尤其是吡唑-3-基，其獨(dú)立地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素，鹵代-C1-C6烷基，鹵代-C1-C6烷氧基和苯基或吡啶基，該基團(tuán)獨(dú)立地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素和C1-C6烷基；優(yōu)選吡唑-3-基，其獨(dú)立地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素，鹵代-C1-C6烷基，鹵代-C1-C6烷氧基和吡啶基，該基團(tuán)獨(dú)立地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素；更優(yōu)選吡唑-3-基，其獨(dú)立地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素，鹵代-C1-C6烷基，鹵代-C1-C6烷氧基和吡啶-2-基，該基團(tuán)獨(dú)立地被1或2個(gè)選自鹵素的取代基取代；尤其是吡唑-5-基，其在3-位被鹵素，鹵代-C1-C6烷基或鹵代-C1-C6烷氧基取代和在1-位被吡啶-2-基取代，所述吡啶-2-基獨(dú)立地被1或2個(gè)選自鹵素的取代基取代；更尤其是吡唑-5-基，其在3-位被鹵素，鹵代-C1-C6烷基或鹵代-C1-C6烷氧基取代和在1-位被吡啶-2-基取代，所述吡啶-2-基在3-位被鹵素取代；優(yōu)選吡唑-5-基，其在3-位被鹵素，鹵代-C1-C6烷基或鹵代-C1-C6烷氧基取代和在1-位被吡啶-2-基取代，所述吡啶-2-基在3-位被氯或溴取代；更優(yōu)選吡唑-5-基，其在3-位被鹵代-C1-C6烷基取代和在1-位被吡啶-2-基取代，所述吡啶-2-基在3-位被氯或溴取代；更優(yōu)選吡唑-5-基，其在3-位被三氟甲基取代和在1-位被吡啶-2-基取代，所述吡啶-2-基在3-位被氯或溴取代；(6)根據(jù)(1)-(5)任一項(xiàng)的式I化合物，其中R2是氫或C1-C6烷基；優(yōu)選氫；(7)根據(jù)(1)-(6)任一項(xiàng)的式I化合物，其中R3是氫或C1-C6烷基；優(yōu)選氫；(8)根據(jù)(1)-(7)任一項(xiàng)的式I化合物，其中R4是C1-C6烷基；優(yōu)選甲基或異丙基；(9)根據(jù)(1)-(8)任一項(xiàng)的式I化合物，其中R5和R8一起是一個(gè)鍵；(10)根據(jù)(1)-(9)任一項(xiàng)的式I化合物，其中R6和R7一起是式Ib基團(tuán)或式Ic基團(tuán)；(11)根據(jù)(1)-(10)任一項(xiàng)的式I化合物，其中式I中所示的與R6和R7原子相連的兩個(gè)碳原子是芳環(huán)中的兩個(gè)環(huán)成員；
(12)根據(jù)(1)-(11)任一項(xiàng)的式I化合物，其中R6和R7一起與式I中所示的它們所連接的兩個(gè)碳原子一起，以及與R5和與R8一起形成式T1-T85中所示或式T1-T71中所示的雙環(huán)系統(tǒng)之一，每一個(gè)所述環(huán)系統(tǒng)被兩個(gè)取代基-N(R2)-C(＝Z1)-R1和-C(＝Z2)-N(R3)-R4取代；優(yōu)選一起與式I中所示的它們所連接的兩個(gè)碳原子一起，以及與R5和與R8一起形成式T1，T6，T7，T21，T37和T38中所示的雙環(huán)系統(tǒng)之一，每一個(gè)所述環(huán)系統(tǒng)被兩個(gè)取代基-N(R2)-C(＝Z1)-R1和-C(＝Z2)-N(R3)-R4取代；更優(yōu)選一起與式I中所示的它們所連接的兩個(gè)碳原子一起，以及與R5和與R8一起形成式T1和T7中所示或式T2，T22，T75，T76，T78，T79和T81中所示的雙環(huán)系統(tǒng)之一，每一個(gè)所述環(huán)系統(tǒng)被兩個(gè)取代基-N(R2)-C(＝Z1)-R1和-C(＝Z2)-N(R3)-R4取代。
進(jìn)一步優(yōu)選的一小類(lèi)式I化合物為式VIIa和VIIb化合物 其中R01是氫；氨基或硝基；
R02是氫或C1-C4烷基；R03是C1-C4烷基，被氰基，COOH，硝基，C1-C4烷氧基或環(huán)丙基單-或二取代的C1-C4烷基；C2-C8烯基，被鹵素取代的C2-C8烯基；C1-C4烷氧基，C3-C6-炔基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，被C1-C4烷基取代的環(huán)丙基，吡啶基，苯基-C2-C6烯基或環(huán)丙基；被C1-C4烷基取代的環(huán)丁基；環(huán)戊基硫-C1-C4烷基，芐氧基，被鹵素取代的芐氧基；芐硫基-C1-C4烷基，其中所述芐基本身可以被C1-C4烷基取代；被鹵代苯基取代的噻吩基(thiophenyl)；苯氧基-C1-C4烷基，其中所述苯基可以被鹵素單-或二取代；苯基-C1-C4烷基，其中所述苯基可以被取代基單-或二取代，取代基選自鹵素，硝基，苯并噻唑-2-基氧基，C1-C4鹵代烷基，C1-C4烷氧基和C1-C4烷基；3，4-二氫-2H-苯并[b][1，4]二氧雜卓基，被C1-C4烷氧基取代的1，2，3，4-四氫-萘基；C2-C6烯氧基，被C1-C4烷基取代的異_唑基；噻唑基，C1-C4烷氧羰基-C1-C4烷基，被羥基取代的苯基，鹵代苯氧基，C1-C4烷基-甲硅烷基(C1-C4-烷基)3或C2-C6炔基；被C1-C4烷氧基取代的吡啶基；C1-C6烷基硫-C1-C4烷基，C2-C6烯硫基-C1-C4烷基，C3-C6炔基硫-C1-C4烷基，二氧戊環(huán)-2-基-C1-C4烷基，(C1-C4烷基-二氧戊環(huán)-2-基)-C1-C4烷基，三唑基-C1-C4烷基，噻吩基-C1-C4烷基，嗎啉基-C1-C4烷基，C1-C4烷基硫-C1-C4烷基，2，3-二氫-1H-異吲哚基，鹵素-取代的-噻唑基-C1-C4烷基，C1-C4烷基磺?；?C1-C4烷基或喹啉硫基-C1-C4烷基，其中所述喹啉基可以被C1-C4鹵代烷基取代；R04是C1-C4鹵代烷基；R05是鹵素；
R06和R010各自可以相同或不同，表示氫，C1-C6烷基，C1-C6烷氧羰基氧基，C1-C6烷基羰基，氨基，羥基，氰基，鹵素或C1-C6烷氧基；R07是氫，硝基或鹵素；Y01是C(R08)，硫，氮或化學(xué)鍵；R08是氫，鹵素，C1-C4烷基或硝基；Y02是C(R09)，化學(xué)鍵，或是氮或硫；和R09是氫，苯基，被鹵素取代的苯基，或鹵素。
優(yōu)選的式VIIa化合物是這些，其中R01是氫；R02是氫；R03是C1-C4烷基，優(yōu)選甲基；R04是C1-C4氟烷基，優(yōu)選三氟甲基；R05是氯；R06是鹵素，優(yōu)選氯；R07是氫；R010是氫；Y01是C(R08)；R08是鹵素，優(yōu)選氯；Y02是C(R09)，和R09是氫。
本發(fā)明范圍內(nèi)特別優(yōu)選的是實(shí)施例P3，P6和P9-P11中所述的式I化合物。
本發(fā)明范圍內(nèi)個(gè)別優(yōu)選的是化合物T1.1，T1.3，T6.1，T6.3，T7.1，T7.3，T21.3，T37.3和T38.3。
本發(fā)明范圍內(nèi)還個(gè)別優(yōu)選的是化合物T2.1，T22.3，T75.1，T75.3，T76.1，T76.3，T78.1，T79.1和T81.1。
根據(jù)本發(fā)明的制備式I化合物的方法可以類(lèi)似于已知方法來(lái)進(jìn)行。在這部分中，除非另有說(shuō)明，取代基R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，Z1和Z2同權(quán)利要求1中對(duì)式I所定義。
Z1和Z1是氧和R1是氫的式A化合物可以由式B的苯并_嗪酮用式NHR3R4胺開(kāi)環(huán)來(lái)制備。所述胺是已知的或可以類(lèi)似于已知方法制備。式B苯并_嗪酮可以通過(guò)用式R1-COOH的羧酸和脫水劑處理式C氨基酸來(lái)制備，脫水劑例如甲磺酰氯(可選存在堿，例如吡啶或三乙基胺)。或者，式B苯并_嗪酮可以通過(guò)在堿性條件下(例如在吡啶中)用式R1-COCl酰氯處理式C氨基酸來(lái)制備，然后，如果必要的話(huà)，進(jìn)行第二個(gè)環(huán)化步驟(其可以使用脫水劑，例如乙酐來(lái)實(shí)現(xiàn))。式R1-COCl酰氯可以由式R1-COOH羧酸在標(biāo)準(zhǔn)條件下(例如用亞硫酰氯或草酰氯處理)來(lái)制備。式R1-COOH羧酸是已知的化合物或者可以類(lèi)似于已知方法來(lái)制備得到。
其中Z1和Z1是硫的式A化合物可以由其中Z1和Z2是氧的式A化合物通過(guò)用硫-轉(zhuǎn)移試劑例如，Lawesson試劑或五硫化磷處理制備。
或者，其中Z1和Z1是硫的式A化合物可以通過(guò)用式NHR3R4胺處理其中Z1是氧和R是OH，C1-C4烷氧基或Cl的式D化合物來(lái)制備。這種酰化反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)條件如下當(dāng)R是OH的時(shí)候，這類(lèi)反應(yīng)通常在偶合試劑例如DCC(N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺)或EDC(1-乙基-3-[3-二甲基氨基-丙基]碳二亞胺鹽酸鹽)及任選在親核催化劑如苯并三唑或4-(二甲基氨基)-吡啶的存在下進(jìn)行。當(dāng)R是Cl的時(shí)候，這類(lèi)反應(yīng)通常在堿性條件下(例如在吡啶或三乙基胺的存在下)以及任選在親核催化劑存在下進(jìn)行。通過(guò)將所述酯和胺在受熱過(guò)程中一起加熱可以將酯(其中R是C1-C4烷氧基)直接轉(zhuǎn)化為酰胺。
其中Z1是氧和R是C1的式D酰氯可以由其中Z1是氧和R是OH的式D羧酸在標(biāo)準(zhǔn)條件下(例如用亞硫酰氯或草酰氯處理)制備得到。其中Z1是氧和R是OH的式D羧酸可以由其中Z1是氧和R是C1-C4烷氧基的式D酯制備得到。本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的是根據(jù)所述烷氧基的性質(zhì)有許多水解這種酯的方法。一種廣泛使用的用于實(shí)現(xiàn)這種轉(zhuǎn)化的方法是將所述酯用堿例如氫氧化鈉在溶劑例如乙醇中進(jìn)行處理。
其中Z1是氧和R是C1-C4烷氧基的式D酯可以通過(guò)在如上文所述的標(biāo)準(zhǔn)條件下用式R1-COOH或R1-COCl化合物?；瘉?lái)處理其中R是C1-C4烷氧基的式E化合物來(lái)制備得到。其中R是C1-C4烷氧基的式E化合物可以由式C化合物通過(guò)順序用醇在酸性條件下處理和隨后形成N-R2鍵制備得到。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知有許多根據(jù)所述取代基R2的性質(zhì)來(lái)形成這種鍵的方法，例如，通過(guò)用醛或酮和還原劑例如氰基硼氫化鈉來(lái)處理胺可以實(shí)現(xiàn)還原胺化。或者，任選在堿的存在下通過(guò)用烷基化試劑例如烷基鹵處理胺可以實(shí)現(xiàn)烷基化?；蛘?，在合適的催化劑/配體系統(tǒng)(通常鈀(0)配合物)的存在下用芳基鹵或磺酸酯處理胺可以實(shí)現(xiàn)芳基化。
或者，其中R是C1-C4烷氧基的式E化合物可以由其中R是C1-C4烷氧基和LG是離去基團(tuán)例如氟、氯或磺酸酯的式F化合物通過(guò)式R2-NH2的親核取代所述離去基團(tuán)來(lái)制備。這類(lèi)式F化合物和R2-NH2胺是已知的化合物或者可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人顯而易見(jiàn)的已知方法來(lái)制備得到。
其中Z1是硫和Z2是氧的式A化合物可以由其中Z1是氧和R是OH或者C1-C4烷氧基的式D化合物通過(guò)在用式NHR3R4偶聯(lián)之前用硫-轉(zhuǎn)移試劑例如Lawessen試劑或五硫化磷處理來(lái)制備。
或者，其中R是OH和Z1是氧的式D化合物可以通過(guò)用脫水劑例如乙酐處理脫水為式B苯并_嗪酮。
或者，其中Z1和Z2是氧的式A化合物可以通過(guò)用上文所述的式R1-COOH羧酸或者式R1-COCl酰氯處理其中Z2是氧的式G化合物來(lái)制備。其中Z2是氧的式G化合物可以由其中P式合適的保護(hù)基和R是OH、Cl或C1-C4烷氧基的式H化合物通過(guò)用上文對(duì)式D化合物所述的胺NHR2R3形成酰胺鍵，然后在標(biāo)準(zhǔn)條件下除去所述保護(hù)基P來(lái)制備得到。其中R是OH其中C1-C4烷氧基的式H化合物可以通過(guò)保護(hù)其中R是OH或C1-C4烷氧基的式E化合物中的胺官能團(tuán)來(lái)制備得到。合適的保護(hù)基包括氨基甲酸酯類(lèi)(例如叔丁氧羰基、烯丙氧羰基和芐氧羰基)、三烷基甲硅烷基基團(tuán)(例如t-丁基二甲基甲硅烷基)和?；?例如乙酰基)。文獻(xiàn)中廣泛報(bào)道了這類(lèi)基團(tuán)的形成和除去，皆是本領(lǐng)域公知的方法。
對(duì)于式H化合物和式E化合物，所述酯(其中R是C1-C4烷氧基)可以通過(guò)用堿例如氫氧化鈉在溶劑例如乙醇中處理水解為酸(其中R是OH)。所述酸(其中R是OH)可以通過(guò)用上文對(duì)式D化合物所述的亞硫酰氯或草酰氯處理轉(zhuǎn)化為酰氯(其中R是Cl)。
或者，通過(guò)用式NHR3R4胺在標(biāo)準(zhǔn)條件下(如上文對(duì)式D化合物所述)形成酰胺鍵可以將其中R是OH、Cl或者C1-C4烷氧基的式E化合物直接轉(zhuǎn)化為式G化合物。
或者，其中Z2是氧的式G化合物由其中Z2是氧和LG是離去基團(tuán)例如氟、氯或磺酸酯的式JK化合物通過(guò)用式R2NH2化合物親核取代所述離去基團(tuán)來(lái)制備。這類(lèi)反應(yīng)通常在堿性條件下進(jìn)行。式JK的這類(lèi)化合物可以由其中R是Cl或OH和LG是上文所述的離去基團(tuán)的式J化合物通過(guò)上文所述的標(biāo)準(zhǔn)條件下形成酰胺鍵來(lái)制備。式J和式E的這類(lèi)化合物是已知的化合物或者可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的方法制備。
如上文對(duì)其中Z1是氧和Z2是氧的式A化合物所述，其中Z1是氧和Z2是硫的式A化合物可以通過(guò)用用硫-轉(zhuǎn)移試劑例如Lawesson試劑或五硫化磷處理其中Z2是氧和LG是離去基團(tuán)或其中Z22是氧的式G化合物，然后處理得到式A化合物，其中Z1是氧和Z2是硫。
式C化合物是已知的或者可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的方法制備。例如式C的氨基酸類(lèi)可以通過(guò)式K的靛紅酸酐的水解來(lái)形成。或者，可以將式K的靛紅酸酐與式NHR3R4的胺反應(yīng)直接得到式G化合物，其中R1是H。式K靛紅酸酐是已知的化合物或者可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的方法制備，例如用光氣或光氣的合成等同物(例如羰基二咪唑)處理式C氨基酸類(lèi)化合物制備。

或者，在堿性條件下用過(guò)氧化氫處理式L靛紅可以得到式C化合物。式L靛紅類(lèi)化合物是已知的或者可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的方法制備，例如它們可以通過(guò)在各種不同條件下用草酰氯(任選在路易斯酸催化劑的存在下)或水合氯醛處理式M的氨基化合物(其中R5和R8一起在帶有取代基R6和R7的碳原子之間形成另外的一個(gè)鍵)來(lái)制備。式M的氨基化合物是已知的化合物或者可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的已知方法制備。
或者，式C的化合物(其中R5和R8一起在帶有取代基R6和R7的碳原子之間形成另外的一個(gè)鍵)可以通過(guò)用堿處理式N的異_唑來(lái)制備。式N的異_唑可以通過(guò)用還原劑例如Zn在乙酸中處理式O的硝基醛來(lái)獲得。式O的硝基醛是已知的或者可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備，例如其可以通過(guò)在堿性條件下用氯仿處理式P的硝基化合物、然后用強(qiáng)酸水溶液處理來(lái)制備?；蛘?，式O的硝基醛可以通過(guò)式Q的1-硝基-2-甲基芳族化合物的氧化來(lái)獲得。一個(gè)實(shí)現(xiàn)這種氧化的特別方便的方法是在堿性條件下用二甲基甲酰胺乙醛縮二甲醇處理化合物Q、然后用高碘酸鈉處理。式P和Q化合物是已知的或者可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備，例如式Q化合物通過(guò)硝化(例如，用硝酸和硫酸的混合物)式R化合物合成來(lái)合成。
其中R2是氫式G化合物的另一個(gè)可供選擇的合成方法可以通過(guò)還原式S的硝基化合物來(lái)完成。文獻(xiàn)中報(bào)道了很多實(shí)現(xiàn)這種轉(zhuǎn)化的方法，例如在酸性條件下用錫或鐵處理，或者貴金屬例如鈀/碳催化氫化。式S化合物可以由式T化合物(其中R是OH，Cl或C1-C4烷氧基)通過(guò)用式NHR3R4胺在上文對(duì)式D化合物所述的標(biāo)準(zhǔn)條件下酰化來(lái)獲得。如上文對(duì)式D化合物所述，將式T的酯類(lèi)(其中R是C1-C4烷氧基)似地轉(zhuǎn)化為式T的酸(其中R是OH)，轉(zhuǎn)化為式T的酰氯(其中R是Cl)。式T化合物是已知的或者可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備。
應(yīng)該理解的是，一些試劑和反應(yīng)條件可能與分子中存在的某些官能團(tuán)不相容。在這種情況下，有必要采用標(biāo)準(zhǔn)的保護(hù)/去保護(hù)方案，這些方案在文獻(xiàn)中被廣泛報(bào)道，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言都是公知的。
在某些情況下，可能需要進(jìn)行本文沒(méi)有描述的其它常規(guī)合成步驟以最終完成本發(fā)明所需化合物的合成。本領(lǐng)域技術(shù)人員還將會(huì)認(rèn)識(shí)到的是，采用不用于本文所述的順序來(lái)進(jìn)行這些合成路線(xiàn)中的某些步驟也可以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所需化合物的合成。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員還將會(huì)認(rèn)識(shí)到，可以在本發(fā)明所述化合物上進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的官能團(tuán)相互轉(zhuǎn)化或取代反應(yīng)來(lái)引入或改變現(xiàn)有的取代基。
反應(yīng)物可以?xún)?yōu)選在堿的存在下進(jìn)行反應(yīng)。合適的堿的實(shí)例是堿金屬或堿土金屬氫氧化物、堿金屬或堿土金屬氫化物、堿金屬或堿土金屬氨化物、堿金屬或堿土金屬醇鹽、堿金屬或堿土金屬乙酸鹽、堿金屬或堿土金屬碳酸鹽、堿金屬或堿土金屬二烷基胺化物或堿金屬或堿土金屬烷基甲硅烷基胺化物、烷基胺類(lèi)、亞烷基二胺類(lèi)、游離或N-烷基化飽和或不飽和的環(huán)烷基胺類(lèi)、雜環(huán)堿、氫氧化銨和碳環(huán)胺。可以提到的例子是氫氧化鈉、氫化鈉、胺化鈉、甲醇鈉、乙酸鈉、碳酸鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鉀、碳酸鉀、氫化鉀、二異丙基胺化鋰、二(三甲基甲硅烷基)胺化鉀、氫化鈣、三乙胺、二異丙基乙基胺、三亞乙基二胺、環(huán)己基胺、N-環(huán)己基-N，N-二甲基胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、奎寧環(huán)、N-甲基嗎啉、氫氧化芐基三甲基銨和1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。
所述反應(yīng)有利進(jìn)行的溫度范圍為大約-80℃至大約+140℃，優(yōu)選大約-30℃至大約+100℃，在某些情況下溫度范圍為室溫至大約+80℃。
游離或鹽形式的式B、D和式A化合物，其中Z2是硫(式AA化合物)，以及合適的話(huà)，其互變異構(gòu)體都是新的，因此也是本發(fā)明的主題。
式I化合物的鹽可以本身一直的方式來(lái)制備。這樣，例如通過(guò)用合適的酸或合適的離子交換試劑處理可以得到式I化合物的酸加成鹽以及通過(guò)用合適的堿或用合適的離子交換試劑處理得到堿加成鹽。
式I化合物的鹽可以常規(guī)方式轉(zhuǎn)化為游離的式I化合物，例如，用合適的堿化合物或用合適的離子交換試劑處理酸加成鹽和用合適的酸或合適的離子交換試劑處理堿加成鹽。
式I化合物的鹽可以常規(guī)方式轉(zhuǎn)化為式I化合物的其它鹽，例如在合適的溶劑中通過(guò)用酸的合適金屬鹽如鈉鹽、鋇鹽或銀鹽，例如乙酸銀處理無(wú)機(jī)酸的鹽如鹽酸鹽可以將酸加成鹽轉(zhuǎn)化為其它的酸加成鹽，其中形成的無(wú)機(jī)鹽，例如氯化銀是不溶的，因此從反應(yīng)混合物中沉淀出來(lái)。
根據(jù)工藝過(guò)程或反應(yīng)條件，具有成鹽性質(zhì)的式I化合物可以游離的形式或鹽的形式獲得。
在每種情況下為游離或鹽的形式的式I化合物和，合適的話(huà)，其互變異構(gòu)體，可以它們的異構(gòu)體的形式存在或以異構(gòu)體混合物的形式存在，例如以純的異構(gòu)體，如對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、或異構(gòu)體混合物如對(duì)映異構(gòu)體混合物的形式存在，例如外消旋體、非對(duì)映異構(gòu)體化合物或外消旋體化合物，這些都取決于該分子中存在的非對(duì)稱(chēng)碳原子的數(shù)目、絕對(duì)和相對(duì)構(gòu)型和/或取決于分子中存在的非芳香雙鍵的構(gòu)型；本發(fā)明涉及純的異構(gòu)體，也涉及可能的所有異構(gòu)體混合物并將在上文和下文中據(jù)此理解，即使立體化學(xué)的細(xì)節(jié)未在每種情況下具體提及。
根據(jù)所選擇的起始原料和制備過(guò)程，可以獲得游離或鹽形式的式I化合物的非對(duì)映異構(gòu)體化合物或外消旋體化合物，并可以根據(jù)組分的物理化學(xué)差異按照已知方式，例如分級(jí)結(jié)晶、蒸餾和/或色譜分離為純的非對(duì)映異構(gòu)體或外消旋體。
以類(lèi)似的方式可以獲得對(duì)映體混合物，如外消旋體，對(duì)映體混合物可以通過(guò)已知方法拆分為選光對(duì)映體，例如從選光活性溶劑中重結(jié)晶、手性吸附劑色譜如在乙酰纖維素上的高效液相色譜(HPLC)、借助于適宜的微生物，通過(guò)特定的固定化酶的裂解，或通過(guò)形成包合物，例如使用冠醚，只有一種異構(gòu)體被絡(luò)合、或者通過(guò)轉(zhuǎn)化為非對(duì)映異構(gòu)鹽，例如使外消旋體產(chǎn)物的堿性端與旋光活性酸，例如羧酸如樟腦、酒石酸或蘋(píng)果酸或磺酸，例如樟腦磺酸，并分離以這種方式可獲得的非對(duì)映異構(gòu)體混合物，例如根據(jù)它們的溶解度的不同進(jìn)行分級(jí)結(jié)晶，從而得到非對(duì)映異構(gòu)體，通過(guò)合適試劑例如堿性試劑的作用可以從所述非對(duì)映異構(gòu)體中釋放出所需的對(duì)映體。
本發(fā)明的純的非對(duì)映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體不僅可以通過(guò)分離合適的異構(gòu)體混合物獲得，而且還可以通過(guò)通常已知的非對(duì)映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體立體選擇合成方法獲得，例如通過(guò)使用具有適宜立體化學(xué)的原料實(shí)施本發(fā)明的方法獲得。
如果單個(gè)的成份具有不同的生物活性，在所有情況下分離或合成生物學(xué)上更有活性的異構(gòu)體，例如對(duì)映體或非對(duì)映異構(gòu)體或異構(gòu)體混合物例如對(duì)映體混合物或非對(duì)映異構(gòu)體混合物，是有利的。
合適的話(huà)，在每種情況下為游離或鹽的形式的式I化合物和其互變異構(gòu)體(合適的話(huà))還可以其水合物形式獲得和/或可包括其他溶劑，例如已用于固態(tài)化合物的結(jié)晶的溶劑。
本發(fā)明涉及方法的所有實(shí)施方案，據(jù)此，在該方法的任何階段可作為原料或中間體獲得的化合物被用作原料，進(jìn)行余下的全部或一些步驟，或原料是以衍生物和/或鹽和/或其非對(duì)映異構(gòu)體的形式用于其中，或特別是原料在反應(yīng)條件下形成的。
在本發(fā)明的方法中，優(yōu)選使用可得到上文所述特別優(yōu)選的式(I)化合物的那些原料和中間體，在每種情況下為游離或鹽的形式。
特別是，本發(fā)明涉及實(shí)施例P1-P11中所述的制備方法。
用于制備本發(fā)明式I化合物或其鹽的原料和中間體(在每種情況下為游離或鹽的形式)是新的、其制備方法和它們用作制備式I化合物的原料和中間體的用途也是本發(fā)明的主題，特別是式II、IV和V化合物。
在有害生物防治領(lǐng)域，本發(fā)明的式(I)化合物是活性成分，顯示出有價(jià)值的預(yù)防和/或治療活性，具有非常有利的殺生譜和非常廣譜性，即使是在低濃度下，同時(shí)能被溫血?jiǎng)游?、魚(yú)和植物很好地耐受。根據(jù)本發(fā)明的活性成份對(duì)正常敏感的動(dòng)物害蟲(chóng)，以及抗性動(dòng)物害蟲(chóng)，如昆蟲(chóng)和蜱螨目的代表生物的所有或個(gè)別發(fā)育階段有效。本發(fā)明活性成分的殺蟲(chóng)或殺螨活性可由本身直接地顯示出來(lái)，即立即發(fā)生或不久之后例如在蛻皮期間發(fā)生的有害生物的死亡中顯示出來(lái)，或間接顯示，例如在降低產(chǎn)卵和/或孵化率中顯示，良好的活性相當(dāng)于至少50-60％的死亡率。
上文所述的動(dòng)物害蟲(chóng)的實(shí)例是蜱螨目(Acarina)，例如，粗腳粉螨，柑橘瘤癭螨，斯氏針刺癭螨，花蜱屬，銳緣蜱屬，牛蜱屬，短須螨屬，苜蓿苔螨，Calipitrimerus spp.，瘁螨屬，雞皮刺螨，鵝耳櫪始葉螨，癭螨屬，璃眼蜱屬，硬蜱屬，草地小爪螨(Olygonychuspratensis)，純緣蜱屬，全爪螨屬，柑橘皺葉刺癭螨，側(cè)多食跗線(xiàn)螨，瘙螨屬，扇頭蜱屬，根螨屬，疥螨屬，跗線(xiàn)螨屬和葉螨屬；虱目(Anoplura)，例如，血虱屬，Linognathus spp.，虱屬，癭綿蚜屬和根瘤蚜屬；鞘翅目(Coleoptera)，例如，叩甲屬，花象屬，Atomaria linearis，蚤凹脛跳甲，根頸象屬，象蟲(chóng)屬，皮蠹屬，Diabrotica spp.，食植瓢蟲(chóng)屬，Eremnuss pp.，馬鈴薯葉甲，Liss orhoptrus spp.，鰓金龜屬，orycaephilus spp.，耳象屬，Phlyctinus spp.，弧麗金龜屬，蚤跳甲屬，Rhizopertha spp.，Scarabeidae，象屬，麥蛾屬，粉甲屬，擬谷盜屬和皮蠹屬；雙翅目(Diptera)，例如，伊蚊屬，Antherigona soccata，Bibiohortulanus，Calliph oraerythrocephala，小條實(shí)蠅屬，金蠅屬(Chrysomyia spp.)，庫(kù)蚊屬，Cuterebra spp.，寡鬃實(shí)蠅屬，Drosophiila melanogaster，廁蠅屬，Gastrophilus spp.，Glossina spp.，皮蠅屬，Hyppobosca spp.，斑潛蠅屬，綠蠅屬，Melanagromyza spp.，家蠅屬，狂蠅屬，orseoliaspp.，瑞典麥稈蠅，Pegomyia hyoscyami，草種蠅屬，蘋(píng)繞實(shí)蠅，Sciaraspp.，螫蠅屬，虻屬，Tannia spp.和大蚊屬；異翅亞目(Heteroptera)，例如，錘角葉蜂屬，可可狄盲蝽，棉紅蝽屬，Euchistus spp.，扁盾蝽屬，稻緣蝽屬，綠蝽屬，皮蝽屬，紅蠟蝽屬，可可褐盲蝽，黑蝽屬和椎獵蝽屬；同翅目(Homoptera)，例如，軟毛粉虱(Aleurothrixus floccosus)，Aleyrodes brassicae，腎圓盾蚧屬，蚜科，蚜屬，圓盾蚧屬，甘薯粉虱，蠟蚧屬，黑褐圓盾蚧，橙褐圓盾蚧，廣食褐軟蚧，Empoasca spp.，Eriosoma larigerum，Erythroneura spp.，Gascardia spp.，灰飛虱屬，歐果堅(jiān)球蚧，蠣盾蚧屬，Macrosiphus spp.，瘤蚜屬，黑尾葉蟬屬，褐飛虱屬，片盾蚧屬，癭綿蚜屬，臀紋粉蚧屬，白盾蚧屬，粉蚧屬，木虱屬，Pulvinariaaethiopica，笠圓盾蚧屬，縊管蚜屬，黑盔蚧屬，帶葉蟬屬，二叉蚜屬，Sitobion spp.，溫室粉虱，柑個(gè)木虱和柑橘尖盾蚧；膜翅目(Hymenoptera)，例如，Acromyrmex，切葉蟻屬，莖蜂屬，松葉蜂屬，松葉蜂科，云杉吉松葉蜂，實(shí)葉蜂屬，毛蟻屬，小家蟻，新松葉蜂屬，火蟻屬和胡蜂屬；等翅目(isoptera)，例如，散白蟻屬；鱗翅目(Lepidoptera)，例如，長(zhǎng)翅卷蛾屬，褐帶卷蛾屬，透翅蛾屬，地夜蛾屬，Alabamaargillaceae，Amylois spp.，大豆夜蛾，黃卷蛾屬，帶卷蛾屬，紋夜蛾屬，玉米干夜蛾，干果斑螟，桃柱果蛾，禾草螟屬，色卷蛾屬，葡萄果囊蛾，縱卷葉野螟屬，云卷蛾屬，Cochylis spp.，鞘蛾屬，泛非絨毛螟，桃異形小卷蛾，小卷蛾屬，桿草螟屬，蘇丹棉鈴蟲(chóng)，金鋼鉆屬，光裳夜蛾屬，花小卷蛾屬，Eupoecilia ambiguella，黃毒蛾屬，切夜蛾屬，小食心蟲(chóng)屬(Grapholita spp.)，云霧廣翅小卷蛾，實(shí)夜蛾屬，菜心野螟，美國(guó)白蛾，番茄莖麥蛾，旋紋潛蛾，潛葉細(xì)蛾屬，Lobesia botrana，毒蛾屬，潛蛾屬，天幕毛蟲(chóng)屬，甘藍(lán)夜蛾，Manducasexta，秋尺蛾屬，歐洲玉米螟，超小卷蛾屬，褐卷蛾屬，小眼夜蛾，紅鈴麥蛾(Pectinoph ora gossypiela)，馬鈴薯麥蛾，菜粉蝶，粉蝶屬，小菜蛾，巢蛾屬，白禾螟屬，蛀莖夜蛾屬，長(zhǎng)須卷蛾屬，貪夜蛾屬，透翅蛾屬，異舟蛾屬，卷蛾屬，Trichoplusia ni和巢蛾屬；食毛目(Mallophaga)，例如，畜虱屬(Damalinea spp.)和嚼虱屬；直翅目(or thoptera)，例如，蜚蠊屬，小蠊屬，螻蛄屬，Leucophaea maderae，飛蝗屬，大蠊屬和沙漠蝗屬；嚙蟲(chóng)目(Psocoptera)，例如，
粉嚙蟲(chóng)屬；蚤目(Siphonaptera)，例如，角葉蚤屬，櫛首蚤屬和印鼠客蚤；纓翅目(Thysanoptera)，例如，花薊馬屬，籬薊馬屬，橘硬薊馬，帶薊馬屬，Thrips palmi和煙薊馬；和纓尾目(Thysanura)，例如，臺(tái)灣衣魚(yú)。
本發(fā)明的活性成分可用于防治即抑制或消滅特別是出現(xiàn)在植物上、特別是在農(nóng)業(yè)、園藝和林業(yè)中的有用植物和觀賞植物上，或所述植物的各部分如果實(shí)、花、葉、莖、塊莖或根上的上述類(lèi)型的有害生物，有時(shí)之后生長(zhǎng)的植物部分也能受到保護(hù)免于那些有害生物的侵襲。
合適的靶標(biāo)作物特別是禾谷類(lèi)，例如小麥、大麥、黑麥、燕麥、水稻、玉米、高粱及有關(guān)種類(lèi)；甜菜，例如，糖用甜菜和飼用甜菜；水果，例如仁果、梨果、核果和無(wú)核小果，如蘋(píng)果、梨、李子、桃、杏、櫻桃和漿果，例如草莓、覆盆子和黑莓；豆科植物，例如菜豆類(lèi)、扁豆類(lèi)、豌豆類(lèi)或大豆類(lèi)；油科植物，例如油菜、芥菜、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆或落花生；瓜類(lèi)植物，例如南瓜、黃瓜或甜瓜；纖維類(lèi)植物，例如棉花、亞麻、大麻或黃麻；桔果，例如橙、檸檬、葡萄或柑橘；蔬菜類(lèi)，例如菠菜、萵苣、蘆筍、圓白菜、胡蘿卜、洋蔥、番茄、馬鈴薯或燈籠椒；樟科，例如鱷梨、肉桂或樟腦以及煙草、堅(jiān)果、咖啡、茄、甘蔗、茶、胡椒、葡萄、忽布、香蕉和天然橡膠植物之類(lèi)植物和觀賞植物。
本發(fā)明的活性成分尤其適用于防治棉花、蔬菜、玉米、稻和大豆作物中的豆蚜，Diabrotica balteata，煙芽夜蛾，桃蚜，小菜蛾和棉貪夜蛾。
術(shù)語(yǔ)“作物”應(yīng)理解為包括通過(guò)常規(guī)育種或基因工程方法使之對(duì)除草劑例如溴苯腈或各類(lèi)除草劑(例如HPPD抑制劑、ALS抑制劑，例如primisulfuron，prosulfuron和trifloxysulfuron、EPSPS(5-烯醇-焦酒石酸(pyrovyl)-莽草酸-3-磷酸-合成酶)抑制劑、GS(谷氨酸合成酶)抑制劑)有耐受性的那些。通過(guò)常規(guī)育種(發(fā)生變異)方法變得對(duì)例如咪唑啉酮類(lèi)例如imazamox有耐藥性的作物的實(shí)例是Clearfield_夏季蕓苔(canola)。通過(guò)基因工程方法使之耐除草劑或除草劑類(lèi)的作物的實(shí)例是抗例如草甘膦或草銨膦的玉米，該品種可根據(jù)商品名RoundupReady_、Herculex I_和LibertyLink_從市場(chǎng)上買(mǎi)到。
術(shù)語(yǔ)“作物”應(yīng)理解為還包括通過(guò)使用重組DNA技術(shù)轉(zhuǎn)化使之能合成一種或多種選擇性作用毒素的那些作物植物，所述毒素如來(lái)自于例如毒素-產(chǎn)生細(xì)菌，特別是芽孢桿菌屬的那些細(xì)菌。
通過(guò)所述轉(zhuǎn)基因植物表達(dá)的毒素包括，例如殺蟲(chóng)蛋白質(zhì)，例如來(lái)自于枯草芽孢桿菌或日本甲蟲(chóng)芽孢桿菌；或來(lái)自于蘇云金芽孢桿菌的殺蟲(chóng)蛋白質(zhì)，如δ-內(nèi)毒素，例如CryIA(b)，CryIA(c)，CryIF，CryIF(a2)，CryIIA(b)，CryIIIA，CryIIIB(b1)或Cry9c，或植物殺蟲(chóng)蛋白質(zhì)(VIP)，例如VIP1、VIP2、VIP3或VIP3A；或細(xì)菌-共生線(xiàn)蟲(chóng)的殺蟲(chóng)蛋白質(zhì)，例如光桿狀菌屬或致病桿菌屬，如發(fā)光光桿狀菌、嗜線(xiàn)蟲(chóng)致病桿菌；由動(dòng)物產(chǎn)生的毒素，如蝎毒素、蜘蛛毒素、黃蜂毒素和其他昆蟲(chóng)特異性神經(jīng)毒素；由真菌產(chǎn)生的毒素，如鏈霉菌毒素；植物凝集素，如豌豆凝集素、大麥凝集素或雪花蓮凝集素；凝集素類(lèi)；蛋白酶抑制劑，如胰蛋白酶抑制劑、絲氨酸蛋白酶抑制劑、馬鈴薯貯存蛋白(patatin)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑、木瓜蛋白酶抑制劑；核糖體失活蛋白(RIP)，如蓖麻蛋白、玉米-RIP、相思豆毒蛋白、絲瓜籽毒蛋白、皂草毒素蛋白或異株瀉根毒蛋白；類(lèi)固醇代謝酶，如3-羥基類(lèi)固醇氧化酶、蛻皮類(lèi)固醇-UDP-糖基-轉(zhuǎn)移酶、膽固醇氧化鎂、蛻皮激素抑制劑、HMG-COA-還原酶，離子通道阻斷劑，如鈉或鈣通過(guò)道阻斷劑，保幼激素酯酶，利尿激素受體、二苯乙烯合成酶、聯(lián)芐合成酶、幾丁酶和葡聚糖酶。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，δ-內(nèi)毒素例如CryIA(b)，CryIA(c)，CryIF，CryIF(a2)，CryIIA(b)，CryIIIA，CryIIIB(b1)或Cry9c，或植物殺蟲(chóng)蛋白(VIP)，例如VIP1，VIP2，VIP3或VIP3A應(yīng)理解為明顯地還包括混合毒素、截短(truncated)毒素和改性毒素?；旌隙舅厥峭ㄟ^(guò)那些蛋白質(zhì)的不同功能區(qū)的新組合重組產(chǎn)生的(見(jiàn)，例如WO02/15701)。就改性毒素來(lái)說(shuō)，天然存在的毒素的一個(gè)或多個(gè)氨基酸被置換。在這種氨基酸置換中，優(yōu)選非天然存在的蛋白酶識(shí)別序列插入毒素中，例如在CryIIIA055的情況下，一種組織蛋白酶-D-識(shí)別序列被插入CryIIIA毒素(見(jiàn)WO03/018810)。
上述毒素或能合成上述毒素的轉(zhuǎn)基因植物的實(shí)例公開(kāi)于例如EP-A-0374753，WO93/07278，WO95/34656，EP-A-0427529，EP-A-451878和WO03/052073。
上述轉(zhuǎn)基因植物的制備方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員通常已知的，描述于例如上述出版物中。CryI-型脫氧核糖核酸及其制備已知于例如WO95/34656，EP-A-0367474，EP-A-0401979和WO90/13651。
轉(zhuǎn)基因植物中所含毒素使得植物對(duì)有害昆蟲(chóng)有耐受性。所述昆蟲(chóng)可以存在于任何昆蟲(chóng)分類(lèi)群，但尤其是通常在甲蟲(chóng)(鞘翅目)、雙翅昆蟲(chóng)(雙翅目)和蝴蝶(鱗翅目)中發(fā)現(xiàn)的。
含有一個(gè)或多個(gè)編碼殺蟲(chóng)劑抗性和表達(dá)一種或多種毒素的基因的轉(zhuǎn)基因植物是已知的，其中一些是市場(chǎng)上可買(mǎi)到的。所述植物的實(shí)例是YieldGard_(玉米品種，表達(dá)CryIA(b)毒素)；YieldGardRootworm_(玉米品種，表達(dá)CryIIIB(b1)毒素)；YieldGard Plus_(玉米品種，表達(dá)CryIA(b)和CryIIIB(b1)毒素)；Starlink_(玉米品種，表達(dá)Cry9(c)毒素)；HerculexI_(玉米品種，表達(dá)CryIF(a2)毒素和獲得對(duì)除草劑草銨膦銨鹽耐藥性的酶phosphinothricine N-乙?；D(zhuǎn)移酶(PAT))；NuCOTN33B_(棉花品種，表達(dá)CryIA(c)毒素)；BollgardI_(棉花品種，表達(dá)CryIA(c)毒素)；BollgardII_(棉花品種，表達(dá)CryIA(c)和CryIIA(b)毒素)；VIPCOT_(棉花品種，表達(dá)VIP毒素)；NewLeaf_(馬鈴薯品種，表達(dá)CryIIIA毒素)；NatureGard_和Protecta_。
所述轉(zhuǎn)基因作物的其他實(shí)例是1.Bt11玉米，來(lái)自Syngenta Seeds SAS，Chemin de l′Hobit 27，F(xiàn)-31790 St.Sauveur，F(xiàn)rance，登記號(hào)C/FR/96/05/10。遺傳改性的玉蜀黍(Zea mays)，通過(guò)轉(zhuǎn)基因表達(dá)截短的CryIA(b)毒素，使之能抵抗歐洲玉米螟(Ostrinia nubilalis和Sesamia nonagrioides)的侵襲。Bt11玉米還轉(zhuǎn)基因表達(dá)PAT酶以獲得對(duì)除草劑草銨膦銨鹽的耐受性。
2.Bt176玉米，來(lái)自Syngenta Seeds SAS，Chemin de l′Hobit 27，F(xiàn)-31 790St.Sauveur，F(xiàn)rance，登記號(hào)C/FR/96/05/10。遺傳改性的玉蜀黍，通過(guò)轉(zhuǎn)基因表達(dá)CryIA(b)毒素使之能抵抗歐洲玉米螟(Ostrinia nubilalis和Sesamia nonagrioides)的侵襲。
3.MIR604玉米，來(lái)自Syngenta Seeds SAS，Chemin de l′Hobit27，F(xiàn)-31 790St.Sauveur，F(xiàn)rance，登記號(hào)C/FR/96/05/10。通過(guò)轉(zhuǎn)基因表達(dá)改性的CryIIIA毒素使之具有昆蟲(chóng)抗性的玉米。此毒素是通過(guò)插入組織蛋白酶-D-蛋白酶識(shí)別序列而改性的Cry3A055。所述轉(zhuǎn)基因玉米的制備描述于WO 03/018810。
4.MON863玉米，來(lái)自Monsanto Europe S.A.270-272 Avenue deTervuren，B-1150 Brussels，Belgium，登記號(hào)C/DE/02/9。MON 863表達(dá)CryIIIB(b1)毒素，并且對(duì)某些鞘翅目昆蟲(chóng)有抗性。
5.IPC531棉花，來(lái)自Monsanto Europe S.A.270-272 Avenue deTervuren，B-1150 Brussels，Belgium，登記號(hào)C/ES/96/02。
6.1507玉米，來(lái)自Pioneer Overseas Corporation，AvenueTedesco，7B-1160 Brussels，Belgium，登記號(hào)C/NL/00/10。遺傳改性的玉米，表達(dá)蛋白質(zhì)Cry1F以獲得對(duì)某些鱗翅目昆蟲(chóng)的抗性和PAT蛋白質(zhì)以獲得對(duì)除草劑草銨膦銨鹽的耐受性。
7.NK603×MON810玉米，來(lái)自Monsanto Europe S.A.270-272Avenue de Tervuren，B-1150 Brussels，Belgium，登記號(hào)C/GB/02/M3/03。通過(guò)遺傳改性的品種NK603和MON810雜交，由常規(guī)育種的雜交玉米品種構(gòu)成。NK603×MON810玉米轉(zhuǎn)基因表達(dá)由土壤桿菌屬菌株CP4獲得的CP4 EPSPS蛋白質(zhì)，使之耐除草劑Roundup_(含有草甘膦)，以及由蘇云金芽孢桿菌庫(kù)爾斯塔克亞種獲得的CryIA(b)毒素，使之耐某些鱗翅目昆蟲(chóng)，包括歐洲玉米螟。
昆蟲(chóng)抗性植物的轉(zhuǎn)基因作物還描述于BATS(Zentrum fürBiosicherheit und Nachhaltigkeit，Zentrum BATS，Clarastrasse13，4058 Basel，Switzerland)Report2003，(http//bats.ch)。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，術(shù)語(yǔ)“作物”應(yīng)理解為也包括那些通過(guò)使用重組DNA技術(shù)轉(zhuǎn)化使之能合成具有選擇性作用的抗病原物質(zhì)，例如所謂的″致病相關(guān)蛋白″(PRPs，見(jiàn)例如EP-A-0392225)的作物。所述抗病原物質(zhì)和能合成所述抗病原物質(zhì)的轉(zhuǎn)基因植物的實(shí)例已知于例如EP-A-0392225、WO95/33818和EP-A-0353191。所述轉(zhuǎn)基因植物的制造方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員通常已知的，描述于例如上述出版物中。
能被所述轉(zhuǎn)基因植物表達(dá)的抗病原物質(zhì)包括例如離子通道阻斷劑，如鈉和鈣通道的阻斷劑，例如病毒性KP1，KP4或KP6毒素；二苯乙烯合成酶；聯(lián)芐合成酶；幾丁酶；葡聚糖酶；所謂的″致病相關(guān)蛋白″(PRPs；見(jiàn)例如EP-A-0392225)；由微生物產(chǎn)生的抗病原物質(zhì)例如肽抗生素或雜環(huán)抗生素(見(jiàn)例如WO95/33818)或植物病原體防御中涉及的蛋白或多肽因子(所謂的″植物病害抗性基因″，如WO 03/000906所述)。
根據(jù)本發(fā)明的活性成分的其他應(yīng)用領(lǐng)域是保護(hù)儲(chǔ)藏產(chǎn)品和材料，例如木材、織物、地板覆蓋物或建筑，以及用在衛(wèi)生領(lǐng)域，特別是用于保護(hù)人、家養(yǎng)動(dòng)物和生產(chǎn)性家畜防止受到上述類(lèi)型的害蟲(chóng)的侵襲。
因此，本發(fā)明還涉及含至少一種本發(fā)明活性成分的農(nóng)藥組合物，如乳油、膠懸劑、可直接噴霧或可稀釋溶液、可涂敷的糊劑、稀乳劑、可濕性粉劑、可溶性粉劑、可分散性粉劑、粉劑、顆粒劑和聚合物的包囊，根據(jù)預(yù)期的目標(biāo)和環(huán)境選擇劑型。
在這些組合物中，活性成分以純的形式，例如特定粒徑的固體活性成分，或優(yōu)選與至少一種制劑技術(shù)中的常規(guī)助劑一起施用，所述常規(guī)助劑如填充劑例如溶劑或固體載體，或表面活性化合物(表面活性劑)。
合適溶劑的實(shí)例是未氫化的或部分氫化的芳族烴，優(yōu)選C8-C12-烷基苯餾分，如二甲苯混合物，烷基化萘或四氫化萘，脂族或環(huán)脂族烴，如石蠟或環(huán)己烷，醇類(lèi)，如乙醇、丙醇或丁醇，二元醇及其醚類(lèi)和酯類(lèi)，如丙二醇、二丙二醇醚、乙二醇或乙二醇單甲醚或單乙醚，酮類(lèi)，如環(huán)己酮、異佛爾酮或雙丙酮醇，強(qiáng)極性溶劑如N-甲基吡咯烷-2-酮，二甲基亞砜或N，N-二甲基甲酰胺，水，未環(huán)氧化的或環(huán)氧化的植物油，如未環(huán)氧化的或環(huán)氧化的菜籽油、蓖麻油、椰子油或豆油，和硅油。
用于例如粉劑和可分散性粉劑的固體載體通常是天然巖粉如方解石、滑石、高嶺土、蒙脫土或硅鎂土。還可添加高度分散的硅酸或高度分散的吸收性聚合物以改善物理性能。粒狀吸附顆粒載體是多孔型的，如浮石、碎磚、海泡石或膨潤(rùn)土，非吸附性載體物質(zhì)是方解石或砂。此外還可使用很多無(wú)機(jī)或有機(jī)顆粒物質(zhì)，特別是白云石或植物殘?jiān)勰?br> 根據(jù)欲配制的活性化合物的性質(zhì)，表面活性化合物是具有良好的乳化、分散和潤(rùn)濕性能的非離子、陽(yáng)離子和/或陰離子表面活性劑或表面活性劑混合物。下列表面活性劑僅視為實(shí)例；在制劑技術(shù)中常規(guī)的并且按照本發(fā)明適宜的許多其他表面活性劑描述于相關(guān)文獻(xiàn)中。
非離子表面活性劑尤其是脂族或環(huán)脂族醇、飽和或不飽和脂肪酸和烷基酚的聚乙二醇醚衍生物，所述物質(zhì)含3-30個(gè)二醇醚基團(tuán)和(脂族)烴基中有8-20個(gè)碳原子和烷基酚的烷基中有6-18個(gè)碳原子。此外適宜的物質(zhì)是聚環(huán)氧乙烷與丙二醇、乙二氨基聚丙二醇和烷基鏈中具有1-10個(gè)碳原子的烷基聚丙二醇的水溶性加合物，該加合物含20-250個(gè)乙二醇醚和10-100個(gè)丙二醇醚基團(tuán)。相對(duì)每個(gè)丙二醇單元，所述化合物通常含1-5個(gè)乙二醇單元。實(shí)例是壬基酚-聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙二醇醚、聚氧丙烯-聚氧乙烯加合物、三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚乙二醇和辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。其他物質(zhì)是聚氧乙烯脫水山梨糖醇的脂肪酸酯，如聚氧乙烯脫水山梨糖醇三油酸酯。
陽(yáng)離子表面活性劑尤其是季銨鹽，所述季銨鹽含有至少一個(gè)具有8-22個(gè)碳原子的烷基作為取代基和低級(jí)非鹵代或鹵代烷基、苯甲基或低級(jí)羥基烷基作為其他取代基。鹽優(yōu)選是鹵化物、甲基硫酸鹽或乙基硫酸鹽的形式。實(shí)例是硬脂酰-三甲基-氯化銨和苯甲基-二-(2-氯乙基)-乙基-溴化銨。
適宜的陰離子表面活性劑可以是水溶性皂和水溶性合成的表面活性化合物。適宜的皂是高級(jí)脂肪酸(C10-C22)的堿金屬鹽、堿土金屬鹽和取代的或未取代的銨鹽，如油酸或硬脂酸的鈉鹽或鉀鹽，或可由例如椰子油或妥爾油中獲得的天然存在的脂肪酸混合物的鈉鹽或鉀鹽；此外還有脂肪酸甲基-牛磺酸鹽。然而，更經(jīng)常使用的是合成的表面活性劑，特別是脂肪磺酸鹽、脂肪硫酸鹽、磺化苯并咪唑衍生物或烷基芳基磺酸鹽。脂肪酸磺酸鹽和硫酸鹽通常是堿金屬鹽、堿土金屬鹽或取代的或未取代的銨鹽的形式，通常具有8-22個(gè)碳原子的烷基，所述烷基也包括?；耐榛糠郑粚?shí)例是木質(zhì)素磺酸的鈉鹽或鈣鹽，十二烷基磺酸酯的鈉鹽或鈣鹽，或由天然的脂肪酸制得的脂肪醇硫酸鹽混合物的鈉鹽或鈣鹽。還包括脂肪醇-環(huán)氧乙烷加合物的硫酸酯鹽和磺酸鹽?；腔讲⑦溥蜓苌飪?yōu)選含2個(gè)磺酸基和具有8-22個(gè)碳原子的脂肪酸基。烷基芳基磺酸鹽是例如十二烷基苯磺酸的鈉鹽、鈣鹽或三乙醇銨鹽，二丁基萘磺酸的鈉鹽、鈣鹽或三乙醇銨鹽，或萘磺酸-甲醛縮合物的鈉鹽、鈣鹽或三乙醇銨鹽。還可使用相應(yīng)的磷酸鹽，如對(duì)-壬基酚/(4-14)-環(huán)氧乙烷加合物的磷酸酯鹽或磷脂。
通常，所述組合物含0.0001-99.9999％，特別是0.1-95％的活性成份和0.0001-99.9999％，特別是5-99.9％至少一種固體或液體助劑，通常組合物的0-25％，特別是0.1-20％可以是表面活性劑(％在所有情況下都是重量百分率)。盡管濃縮的組合物作為商品是更優(yōu)選的，但最終用戶(hù)通常使用含有相對(duì)較低濃度的活性化合物的稀釋的組合物。
通過(guò)添加其他殺蟲(chóng)劑或殺螨劑活性成分可顯著拓寬本發(fā)明組合物抵抗動(dòng)物有害生物的作用和對(duì)設(shè)定環(huán)境的適應(yīng)性。適宜的添加劑包括例如下列種類(lèi)活性成分的代表有機(jī)磷化合物、硝基苯酚衍生物、硫脲類(lèi)、保幼激素類(lèi)、甲脒類(lèi)、二苯酮類(lèi)、脲類(lèi)、吡咯衍生物、氨基甲酸酯類(lèi)、擬除蟲(chóng)菊酯、氯代烴類(lèi)、?；孱?lèi)、吡啶亞甲基氨基衍生物、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、新煙堿類(lèi)和蘇云金芽孢桿菌制劑。
尤其合適的混和配伍組分的實(shí)例包括選自下述M組的化合物組M尤其適合與式I化合物混用的活性成分甲基吡_磷；毒蟲(chóng)畏；氯氰菊酯，高效-順式氯氰菊酯；滅蠅胺；殺螨??；二嗪農(nóng)；敵敵畏；百治磷；環(huán)蟲(chóng)腈；雙氧威；啶蜱脲；呋線(xiàn)威；氯唑磷；碘硫磷；烯蟲(chóng)炔酯；虱螨脲；蟲(chóng)螨磷；殺撲磷；久效磷；磷胺；丙溴磷；苯蟲(chóng)醚；可從蘇云金芽孢桿菌菌株GC91或菌株NCTC11821獲得的化合物；吡蚜酮；溴螨酯；烯蟲(chóng)酯；乙拌磷；喹硫磷；氟胺氰菊酯；殺蟲(chóng)環(huán)；二甲硫吸磷；涕滅威；保棉磷；丙硫克百威；氟氯菊酯；噻嗪酮；克百威；dibutylaminothio；殺螟丹；定蟲(chóng)?。欢舅腊?；氟氯氰菊酯；λ-cyhalothrin；α-氯氰菊酯；ξ-氯氰菊酯；溴氰菊酯；除蟲(chóng)脲；硫丹；乙硫苯成；殺螟松；仲丁威；氰戊菊酯；安果；滅梭威；庚烯磷；吡蟲(chóng)啉；噻蟲(chóng)嗪；噻蟲(chóng)胺；甲胺磷；滅多威；速滅磷；對(duì)硫磷；甲基對(duì)硫磷；伏殺硫磷；抗蚜威；殘殺成；伏蟲(chóng)??；特丁磷；唑蚜威；仲丁威；蟲(chóng)酰肼；氟蟲(chóng)腈；β-氟氯氰菊酯；氟硅菊酯；唑螨酯；噠螨酮；喹螨醚；蚊蠅醚；嘧螨醚；烯啶蟲(chóng)胺；喧蟲(chóng)咪；emamectin；埃瑪菌素；多殺菌素；對(duì)昆蟲(chóng)有活性的植物提取物；包含對(duì)昆蟲(chóng)有活性的線(xiàn)蟲(chóng)的制劑；可從枯草桿菌獲得的制劑；包含對(duì)昆蟲(chóng)有活性的真菌的制劑；包含對(duì)昆蟲(chóng)有活性的病毒的制劑；溴蟲(chóng)腈；乙酰甲胺磷；氟酯菊酯；棉鈴?fù)?；甲體氯氰菊酯；雙蟲(chóng)脒；Az 60541；谷硫磷A；谷硫磷M；三唑錫；_蟲(chóng)威；殺蟲(chóng)磺；氟氯氰菊酯；仲丁威；brofenprox；溴硫磷A；合殺威；丁酮威；butylpyridaben；硫線(xiàn)磷；甲萘威；三硫磷；chloethocarb；壤蟲(chóng)氯磷；氯甲硫磷；cis-芐呋菊酯；clocythrin；四螨嗪；殺螟腈；乙氰菊酯；三環(huán)錫；內(nèi)吸磷M；內(nèi)吸磷S；甲基內(nèi)吸磷；酚線(xiàn)磷；dicliphos；乙硫磷；樂(lè)果；甲基毒蟲(chóng)畏；敵_磷；克瘟散；高氰戊菊酯；乙硫磷；醚菊酯；滅線(xiàn)磷；乙嘧硫磷；蟲(chóng)胺磷；苯丁錫；苯硫威；甲氰菊酯；fenpyrad；倍硫磷；氟啶胺；氟螨脲；氟氰戊菊酯；氟蟲(chóng)脲；三氟醚菊酯；地蟲(chóng)硫磷；噻唑磷；fubfenprox；林丹；氟鈴脲；噻螨酮；IKI-220；異稻瘟凈；異丙胺磷；_唑磷；齊墩螨素；馬拉硫磷；滅蚜蜱；甲亞砜磷；蝸牛敵；速滅威；彌拜菌素；moxidectin；二溴磷；NC 184；氧樂(lè)果；殺線(xiàn)威；亞砜吸磷；異砜磷；氯菊酯；稻豐散；甲拌磷；亞胺硫磷；辛硫磷；甲基嘧啶磷；嘧啶磷；猛殺威；丙蟲(chóng)磷；丙硫磷；發(fā)果；pyrachlophos；打殺磷；反滅蟲(chóng)菊；除蟲(chóng)菊酯；蟲(chóng)酰肼；蔬果磷；硫線(xiàn)磷；治螟磷；甲丙硫磷；吡螨胺；嘧丙磷；七氟菊酯；雙硫磷；特滅畏；殺蟲(chóng)畏；噻蟲(chóng)啉；thiafenox；雙硫威；久效威；蟲(chóng)線(xiàn)嗪；敵貝特；四溴菊酯；苯賽螨；三唑磷；triazuron；敵百蟲(chóng)；殺蟲(chóng)隆；混殺威；蚜滅多；滅殺威；乙螨唑/5302；zetamethrin；DPX-MP062-茚蟲(chóng)成；甲氧蟲(chóng)酰肼；聯(lián)苯肼酯；滅除威(3，5-二甲苯基甲基氨甲酸酯)；或真菌病原體拜歐1020。
下述式I化合物與M組的活性成分組成的混合物是優(yōu)選的(在下面列表中，“M”表示選自M組的一種活性成分)T1.1+M；T38.3+M；T37.3+M；T20.1+M；T1.3+M；T1.121+M；T2.1+M；T2.3+M；T6.1+M；T6.3+M；T7.1+M；T7.3+M；T21.3+M；T22.3+M；T46.1+M；T46.3+M；T50.1+M；T50.3+M；T51.1+M；T51.3+M；T52.1+M；T52.3+M；T53.1+M；T53.3+M；T72.1+M；T72.3+M；T72.207+M；T72.273+M；T73.1+M；T73.3+M；T73.207+M；T73.273+M；T74.1+M；T74.3+M；T75.1+M；T75.3+M；T76.1+M；T76.3+M；T77.1+M；T77.3+M；T78.1+M；T78.3+M；T79.1+M；T80.3+M；T81.1+M；T81.3+M；T82.1+M；T83.3+M；T84.3+M和T85.3+M；P2.001+M；P2.002+M；P2.003+M；P2.004+M；P2.005+M；P2.006+M；P2.007+M；P2.008+M；P2.009+M；P2.010+M；P2.011+M；P2.012+M；P2.013+M；P2.014+M；P2.015+M；P2.016+M；P2.017+M；P2.018+M；P2.019+M；P2.020+M；P2.021+M；P2.022+M；P2.023+M；P2.024+M；P2.025+M；P2.026+M；P2.027+M；P2.028+M；P2.029+M；P2.030+M；P2.031+M；P2.032+M；P2.033+M；P2.034+M；P2.035+M；P2.036+M；P2.037+M；P2.038+M；P2.039+M；P2.040+M；P2.041+M；P2.042+M；P2.043+M；P2.044+M；P2.045+M；P2.046+M；P2.047+M；P2.048+M；P2.049+M；P2.050+M；P2.051+M；P2.052+M；P2.053+M；P2.054+M；P2.055+M；P2.056+M；P2.057+M；P2.058+M；P2.059+M；P2.060+M；P2.061+M；P2.062+M；P2.063+M；P2.064+M；P2.065+M；P2.066+M；P2.067+M；P2.068+M；P2.069+M；P2.070+M；P2.071+M；P2.072+M；P2.073+M；P2.074+M；P2.075+M；P2.076+M；P2.077+M；P2.078+M；P2.079+M；P2.080+M；P2.081+M；P2.082+M；P2.083+M；P2.084+M；P2.085+M；P2.086+M；P2.087+M；P2.088+M；P2.089+M；P2.090+M；P2.091+M；P2.092+M；P2.093+M；P2.094+M；P2.095+M；P2.096+M；P2.097+M；P2.098+M；P2.099+M；P2.100+M；P2.101+M；P2.102+M；P2.103+M；P2.104+M；P2.105+M；P2.106+M；P2.107+M；P2.108+M；P2.109+M；P2.110+M；P2.111+M；P2.112+M；P2.113+M；P2.114+M；P2.115+M；P2.116+M；P2.117+M；P2.118+M；P2.119+M；P2.120+M；P2.121+M；P2.122+M；P2.123+M；P2.124+M；P2.125+M；P2.126+M；P2.127+M；P2.128+M；P2.129+M；P2.130+M；P2.131+M；P2.132+M；P2.133+M；P2.134+M；P2.135+M；P2.136+M；P2.137+M；P2.138+M；P2.139+M；P2.140+M；P2.141+M；P2.142+M；P2.143+M；P2.144+M；P2.145+M；P2.146+M；P2.147+M；P2.148+M；P2.149+M；P2.150+M；P2.151+M；P2.152+M；P2.153+M；P2.154+M；P2.155+M；P2.156+M；P2.157+M；P2.158+M；P2.159+M；P2.160+M；P2.161+M；P2.162+M；P2.163+M；P2.164+M；P2.165+M。
本發(fā)明的組合物還可含其他固體或液體助劑，如穩(wěn)定劑，例如植物油或環(huán)氧化植物油(例如環(huán)氧化椰子油、菜籽油或豆油)、消泡劑，例如硅油，防腐劑，粘度調(diào)節(jié)劑，粘合劑和/或增粘劑、肥料或用于獲得特殊效果的其他活性成分，例如殺細(xì)菌劑、殺真菌劑、殺線(xiàn)蟲(chóng)劑、植物活化劑、殺軟體動(dòng)物劑或除草劑。
本發(fā)明的作物保護(hù)產(chǎn)品是以已知方式制備的，在無(wú)助劑存在下，例如通過(guò)研磨、篩分和/或擠壓固體活性成分，和在至少一種助劑的存在下，例如通過(guò)緊密混合和/或研磨活性成分與助劑。本發(fā)明也涉及制備本發(fā)明組合物的方法和式(I)化合物在制備這些組合物中的用途。
本發(fā)明還涉及組合物的施用方法，即防治上述類(lèi)型的有害生物的方法，如噴霧、彌霧、噴粉、包衣、拌種、撒施或澆潑，所述方法根據(jù)預(yù)期的目標(biāo)和主要的環(huán)境選擇，和涉及組合物防治上述類(lèi)型的有害生物的用途。典型的濃度用量是0.1-1000ppm，優(yōu)選0.1-500ppm活性成分。每公頃的用量通常是1-2000g活性成分/公頃，特別是10-1000g/公頃，優(yōu)選10-600g/公頃。
在作物保護(hù)領(lǐng)域，優(yōu)選的施藥方法是施藥至植物的葉片(葉面施用)，施藥的次數(shù)和用量取決于被所述有害生物侵?jǐn)_的危險(xiǎn)性。可供選擇的是，通過(guò)用液體制劑浸漬植物的位點(diǎn)或?qū)⒒钚猿煞忠怨腆w形式例如以顆粒形式摻入植物位點(diǎn)例如土壤中(土壤施用)時(shí)，活性成分還可通過(guò)根(內(nèi)吸作用)進(jìn)入植物。在水稻作物的情況下，所述顆?？梢杂?jì)量的用量施用到灌水的稻田中。
本發(fā)明的作物保護(hù)產(chǎn)品還適用于保護(hù)植物繁殖材料，例如種子如果實(shí)、塊莖或谷物，或苗圃植株免于上文所述的動(dòng)物有害生物的侵襲。繁殖材料可在種植前用組合物處理；例如種子可在播種前拌種?；蛘撸ㄟ^(guò)將種粒浸漬于液體組合物或用固體制劑將其包衣將本發(fā)明的活性成分施用到種粒上(包衣)。組合物還可在種植繁殖材料時(shí)施用到種植位點(diǎn)，例如播種過(guò)程中施用到種畦。本發(fā)明還涉及所述植物繁殖材料的處理方法和如此處理的植物繁殖材料。
下列實(shí)施例用來(lái)說(shuō)明本發(fā)明。它們并不限制本發(fā)明。溫度是以攝氏度給出?？s寫(xiě)“M.P.”表示“熔點(diǎn)”。
制備實(shí)施例實(shí)施例P1 將1.9g(14.7mmol)N-氯琥珀酰亞胺和10mg 2，2’-偶氮異丁腈加入到2.5g(13.3mmol)2-氨基-3-羧基-萘在100ml四氯甲烷的懸浮液中。室溫?cái)嚢柙摲磻?yīng)混合物18小時(shí)，用250ml氯化鈉水溶液處理，乙酸乙酯萃取(3×250ml)。合并有機(jī)層，硫酸鎂干燥，過(guò)濾。真空濃縮所述慮液。得到棕色固體形式的標(biāo)題化合物[1H-NMR(CDCl3)8.53(s，1H)，7.98(d，1H)，7.73(d，1H)，7.55(t，1H)，7.25(t，1H)].
實(shí)施例P2 在室溫及氮?dú)夥罩?，攪拌條件下將0.5ml(5.75mmol)草酰氯滴加入295mg(1.0mmol)5-羧基-1-(3-氯吡啶-2-基)-3-三氟甲基-吡唑在2ml二氯甲烷的懸浮液中。攪拌反應(yīng)1小時(shí)，然后將其滴加入0.25g(1mmol)實(shí)施例P1標(biāo)題化合物在20ml二氯甲烷和0.38ml三乙胺的混合物的溶液中。隨后攪拌反應(yīng)混合物3小時(shí)。再次加入0.7ml三乙胺，然后一次性加入0.22ml(2.8mmol)甲磺酰氯。然后攪拌反應(yīng)混合物18小時(shí)，真空濃縮。殘余物通過(guò)柱色譜純化[硅膠；己烷/乙酸乙酯(3∶1)]，得到標(biāo)題化合物[1H-NMR(CDCl3)8.78(s，1H)，8.61(m，1H)，8.30(m，2H)，8.03(dd，1H)，7.78(m，1H)，7.67(m，1H)，7.56(m，2H)；MS(電噴霧)477，479，481((M+H)+)].
實(shí)施例P3 在氮?dú)夥罩?，攪拌下?ml(2.0M)甲胺在無(wú)水四氫呋喃中的溶液加入到0.07g(0.15mmol)實(shí)施例P2的標(biāo)題化合物在5ml四氫呋喃的溶液中。將該反應(yīng)混合物加熱至50℃保持1小時(shí)，冷卻至室溫，真空濃縮，殘余物通過(guò)柱色譜純化[硅膠；己烷，然后己烷/乙酸乙酯(3∶1)]，得到標(biāo)題化合物T1.1[1H-NMR(DMSO-d6)10.80(s，1H)，8.53(d，1H)，8.45(br s，1H)，8.21(m，2H)，8.08(m，2H)，7.87(s，1H)，7.78(t，1H)，7.70(t，1H)，7.64(dd，1H)，2.70(d，3H)；MS(電噴霧)508，510，512((M+H)+)].
實(shí)施例P4
將0.91ml(8.46mmol)乙酰乙酸甲酯和1.98ml(16.9mmol)四氯化錫加入到1g(8.46mmol)1-氨基-2-氰基-苯在20ml甲苯的溶液中。將反應(yīng)混合物加熱回流2小時(shí)，冷卻至室溫，真空濃縮。將殘余物懸浮于250ml碳酸鈉水溶液中。將該懸浮液攪拌30分鐘，放置過(guò)夜，然后用乙酸乙酯萃取(3×250ml)。合并有機(jī)層，硫酸鎂干燥，過(guò)濾，真空濃縮慮液。黃色固體殘余物用乙醚研制。得到黃色粉末狀標(biāo)題化合物[1H-NMR(CDCl3)7.88(d，1H)，7.77(d，1H)，7.68(m，1H)，7.43(m，1H)，7.06(br s，2H)，3.96(s，3H)，2.82(s，3H)；MS(電噴霧)217((M+H)+)].
實(shí)施例P5 在室溫及氮?dú)夥罩?，攪拌條件下將4滴N，N-二甲基甲酰胺、然后0.08ml(0.93mmol)草酰氯滴加入250mg(0.86mmol)5-羧基-1-(3-氯吡啶-2-基)-3-三氟甲基-吡唑在10ml二氯甲烷的懸浮液中。攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)，真空除去溶劑，所得殘余物與甲苯一起共蒸發(fā)三次，然后懸浮于3ml甲苯中，得到懸浮液“A”。將105mg(0.858mmol)4-二甲基氨基吡啶加入到185mg(0.858mmol)實(shí)施例P4的標(biāo)題化合物在3ml甲苯的懸浮液中，得到懸浮液“B”。將懸浮液“A”加入到懸浮液“B”中，為了將懸浮液“A”完全轉(zhuǎn)移到反應(yīng)瓶中，用少量的甲苯和幾滴N，N-二甲基甲酰胺的混合物洗滌含有懸浮液“A”的容器。將反應(yīng)混合物加熱回流3小時(shí)，然后冷卻至室溫。慮出黃色沉淀，并用乙醚洗滌。用10水洗滌慮液，用乙酸乙酯反萃取所述水相(2×50m l)。合并有機(jī)層，硫酸鎂干燥，過(guò)濾，真空濃縮慮液，并將殘余物用柱色譜純化[硅膠；己烷/乙酸乙酯(1∶2)]，得到標(biāo)題化合物[1H-NMR(CDCl3)8.66(d，1H)，8.09(d，1H)，8.03(d，1H)，7.86(t，1H)，7.67(s，1H)，7.67(d，1H)，7.45(m，1H)，7.40(dd，1H)，3.09(s，3H)；MS(電噴霧)458((M+H)+)].
實(shí)施例P6 在攪拌的條件下，將0.022ml(0.262mmol)異丙基胺加入到40mg(0.087mmol)實(shí)施例P5的標(biāo)題化合物在1ml無(wú)水四氫呋喃的懸浮液中。將反應(yīng)混合物加熱至60℃反應(yīng)90分鐘，冷卻至室溫，并真空濃縮，殘余物通過(guò)柱色譜純化[硅膠；甲醇/二氯甲烷(1∶9)]，得到標(biāo)題化合物T38.3[1H-NMR(CDCl3)11.17(s，1H)，8.42(d，1H)，8.09(s，1H)，7.81(d，1H)，7.71(t，1H)，7.70(d，1H)，7.60(d，1H)，7.48(t，1H)，7.36(m，1H)，6.31(d，1H)，4.23(m，1H)，2.30(s，3H)，1.16(d，6H)；MS(電噴霧)517((M+H)+)].
實(shí)施例P7
用1-氨基-2-氰基-環(huán)戊-1-烯作為起始原料，以類(lèi)似于實(shí)施例P4中所述的過(guò)程的方式制備得到標(biāo)題化合物[1H-NMR(CDCl3)5.77(brs，2H)，3.90(s，3H)，2.97(m，2H)，2.70(m，2H)，2.15(m，2H)；MS(電噴霧)207((M+H)+)].
實(shí)施例P8 在室溫及氮?dú)夥罩?，攪拌條件下將4滴N，N-二甲基甲酰胺、然后0.16ml(1.86mmol)草酰氯滴加入0.5g(1.72mmol)5-羧基-1-(3-氯吡啶-2-基)-3-三氟甲基-吡唑在20ml二氯甲烷的懸浮液中。攪拌反應(yīng)混合物90分鐘，真空除去溶劑，所得殘余物與甲苯一起共蒸發(fā)三次，然后溶于10ml四氫呋喃中，得到溶液“A”。將0.24ml(1.72mmol)三乙胺加入到195mg(0.95mmol)實(shí)施例P7的標(biāo)題化合物在10ml四氫呋喃的懸浮液中，得到懸浮液“B”。在30分鐘的時(shí)間內(nèi)，將5ml溶液“A”分批加入到懸浮液“B”中。將反應(yīng)混合物加熱回流2.5小時(shí)，用10ml碳酸氫鈉水溶液處理，乙酸乙酯萃取(2×40ml)。合并有機(jī)層，硫酸鎂干燥，過(guò)濾，真空濃縮慮液，并將殘余物用柱色譜純化(硅膠；乙酸乙酯)，得到標(biāo)題化合物[1H-NMR(CDCl3)10.15(s，1H)，8.49(d，1H)，7.92(d，1H)，7.45(m，1H)，7.22(s，1H)，3.96(s，3H)，2.99(m，2H)，2.75(m，2H)，2.67(s，3H)，2.06(m，2H)；MS(電噴霧)480((M+H)+)].
實(shí)施例P9
室溫及攪拌下，將0.04ml(0.47mmol)異丙基胺加入到0.24ml三甲基鋁的己烷溶液(2.0M)和3ml二氯甲烷的混合物中。將反應(yīng)混合物攪拌40分鐘。添加110mg(0.22mmol)實(shí)施例P8的標(biāo)題化合物在3ml二氯甲烷中的溶液，并將反應(yīng)混合物加熱回流6小時(shí)，然后冷卻至室溫，放置過(guò)夜，然后傾入20ml水中。混合物用二氯甲烷萃取(2×30ml)。合并有機(jī)層，硫酸鎂干燥，過(guò)濾，真空濃縮慮液，殘余物通過(guò)柱色譜純化[硅膠；乙酸乙酯/己烷(2∶1)，然后用純的乙酸乙酯]，得到標(biāo)題化合物T37.3[1H-NMR(CDCl3)10.69(s，1H)，8.49(d，1H)，7.88(d，1H)，7.70(s，1H)，7.42(m，1H)，5.89(d，1H)，4.24(m，1H)，2.87(t，2H)，2.57(t，2H)，2.49(s，3H)，2.02(m，2H)，1.19(d，6H)；MS(電噴霧)507((M+H)+)].
實(shí)施例P10以類(lèi)似于實(shí)施例P1至P9中所述過(guò)程的方式可以制備表P1和P2中所列的混合物。熔點(diǎn)以℃給出。在下述結(jié)構(gòu)中，連接于碳原子上的叔氫原子沒(méi)有畫(huà)出，例如基團(tuán) 被畫(huà)為
表P1












表P2









































實(shí)施例P11以類(lèi)似于實(shí)施例P1至P10中所述過(guò)程的方式制備表1至85中所列化合物。
表A給出了式I化合物中變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4的338種含義。
表A





























表1該表公開(kāi)了式(T1)的338種化合物T1.1-T1.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
例如，具體化合物T1.23是式T1化合物，其中變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中A.23行所給出的具體含義。根據(jù)同樣的體系，類(lèi)似地規(guī)定了表1中所公開(kāi)的所有其它337個(gè)具體化合物以及表2-85中所公開(kāi)的所有具體化合物。
表2該表公開(kāi)了式(T2)的338種化合物T2.1-T2.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表3該表公開(kāi)了式(T3)的338種化合物T3.1-T3.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表4該表公開(kāi)了式(T4)的338種化合物T4.1-T4.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表5該表公開(kāi)了式(T5)的338種化合物T5.1-T5.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表6該表公開(kāi)了式(T6)的338種化合物T6.1-T6.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表7該表公開(kāi)了式(T7)的338種化合物T7.1-T7.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表8該表公開(kāi)了式(T8)的338種化合物T8.1-T8.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表9該表公開(kāi)了式(T9)的338種化合物T9.1-T9.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表10該表公開(kāi)了式(T10)的338種化合物T10.1-T10.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表11該表公開(kāi)了式(T11)的338種化合物T11.1-T11.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表12該表公開(kāi)了式(T12)的338種化合物T12.1-T12.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表13該表公開(kāi)了式(T13)的338種化合物T13.1-T13.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表14該表公開(kāi)了式(T14)的338種化合物T14.1-T14.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表15該表公開(kāi)了式(T15)的338種化合物T15.1-T15.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表16該表公開(kāi)了式(T16)的338種化合物T16.1-T16.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表17該表公開(kāi)了式(T17)的338種化合物T17.1-T17.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表18該表公開(kāi)了式(T18)的338種化合物T18.1-T18.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表19該表公開(kāi)了式(T19)的338種化合物T19.1-T19.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表20該表公開(kāi)了式(T20)的338種化合物T20.1-T20.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表21該表公開(kāi)了式(T21)的338種化合物T21.1-T21.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表22該表公開(kāi)了式(T22)的338種化合物T22.1-T22.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表23該表公開(kāi)了式(T23)的338種化合物T23.1-T23.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表24該表公開(kāi)了式(T24)的338種化合物T24.1-T24.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表25該表公開(kāi)了式(T25)的338種化合物T25.1-T25.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表26該表公開(kāi)了式(T26)的338種化合物T26.1-T26.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表27該表公開(kāi)了式(T27)的338種化合物T27.1-T27.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表28該表公開(kāi)了式(T28)的338種化合物T28.1-T28.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表29該表公開(kāi)了式(T29)的338種化合物T29.1-T29.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表30該表公開(kāi)了式(T30)的338種化合物T30.1-T30.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表31該表公開(kāi)了式(T31)的338種化合物T31.1-T31.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表32該表公開(kāi)了式(T32)的338種化合物T32.1-T32.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表33該表公開(kāi)了式(T33)的338種化合物T33.1-T33.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表34該表公開(kāi)了式(T34)的338種化合物T34.1-T34.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表35該表公開(kāi)了式(T35)的338種化合物T35.1-T35.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表36該表公開(kāi)了式(T36)的338種化合物T36.1-T36.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表37該表公開(kāi)了式(T37)的338種化合物T37.1-T37.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表38該表公開(kāi)了式(T38)的338種化合物T38.1-T38.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表39該表公開(kāi)了式(T39)的338種化合物T39.1-T39.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表40該表公開(kāi)了式(T40)的338種化合物T40.1-T40.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表41該表公開(kāi)了式(T41)的338種化合物T41.1-T41.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表42該表公開(kāi)了式(T42)的338種化合物T42.1-T42.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表43該表公開(kāi)了式(T43)的338種化合物T43.1-T43.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表44該表公開(kāi)了式(T44)的338種化合物T44.1-T44.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表45該表公開(kāi)了式(T45)的338種化合物T45.1-T45.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表46該表公開(kāi)了式(T46)的338種化合物T46.1-T46.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表47該表公開(kāi)了式(T47)的338種化合物T47.1-T47.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表48該表公開(kāi)了式(T48)的338種化合物T48.1-T48.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表49該表公開(kāi)了式(T49)的338種化合物T49.1-T49.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表50該表公開(kāi)了式(T50)的338種化合物T50.1-T50.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表51該表公開(kāi)了式(T51)的338種化合物T51.1-T51.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表52該表公開(kāi)了式(T52)的338種化合物T52.1-T52.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表53該表公開(kāi)了式(T53)的338種化合物T53.1-T53.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表54該表公開(kāi)了式(T54)的338種化合物T54.1-T54.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表55該表公開(kāi)了式(T55)的338種化合物T55.1-T55.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表56該表公開(kāi)了式(T56)的338種化合物T56.1-T56.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表57該表公開(kāi)了式(T57)的338種化合物T57.1-T57.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表58該表公開(kāi)了式(T58)的338種化合物T58.1-T58.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表59該表公開(kāi)了式(T59)的338種化合物T59.1-T59.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表60該表公開(kāi)了式(T60)的338種化合物T60.1-T60.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表61該表公開(kāi)了式(T61)的338種化合物T61.1-T61.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表62該表公開(kāi)了式(T62)的338種化合物T62.1-T62.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表63該表公開(kāi)了式(T63)的338種化合物T63.1-T63.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表64該表公開(kāi)了式(T64)的338種化合物T64.1-T64.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表65該表公開(kāi)了式(T65)的338種化合物T65.1-T65.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表66該表公開(kāi)了式(T66)的338種化合物T66.1-T66.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表67該表公開(kāi)了式(T67)的338種化合物T67.1-T67.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表68該表公開(kāi)了式(T68)的338種化合物T68.1-T68.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表69該表公開(kāi)了式(T69)的338種化合物T69.1-T69.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表70該表公開(kāi)了式(T70)的338種化合物T70.1-T70.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表71該表公開(kāi)了式(T71)的338種化合物T71.1-T71.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表72該表公開(kāi)了式(T72)的338種化合物T72.1-T72.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表73該表公開(kāi)了式(T73)的338種化合物T73.1-T73.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表74該表公開(kāi)了式(T74)的338種化合物T74.1-T74.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表75該表公開(kāi)了式(T75)的338種化合物T75.1-T75.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表76該表公開(kāi)了式(T76)的338種化合物T76.1-T76.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表77該表公開(kāi)了式(T77)的338種化合物T77.1-T77.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表78該表公開(kāi)了式(T78)的338種化合物T78.1-T78.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表79該表公開(kāi)了式(T79)的338種化合物T79.1-T79.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表80該表公開(kāi)了式(T80)的338種化合物T80.1-T80.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表81該表公開(kāi)了式(T81)的338種化合物T81.1-T81.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表82該表公開(kāi)了式(T82)的338種化合物T82.1-T82.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表83該表公開(kāi)了式(T83)的338種化合物T83.1-T83.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表84該表公開(kāi)了式(T84)的338種化合物T84.1-T84.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表85該表公開(kāi)了式(T85)的338種化合物T85.1-T85.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表86該表公開(kāi)了式(T86)的338種化合物T86.1-T86.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表87該表公開(kāi)了式(T87)的338種化合物T87.1-T87.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表88該表公開(kāi)了式(T88)的338種化合物T88.1-T88.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表89該表公開(kāi)了式(T89)的338種化合物T89.1-T89.338
其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表90該表公開(kāi)了式(T90)的338種化合物T90.1-T90.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
表91該表公開(kāi)了式(T91)的338種化合物T91.1-T91.338 其中，對(duì)于這338種具體化合物的每一個(gè)而言，變量Z1，Z2，R1，R2，R3和R4各自具有表A中適當(dāng)選自338行A.1至A.338的相應(yīng)行中給出的具體含義。
制劑實(shí)施例(％＝重量百分率)
實(shí)施例F1乳油 a) b)c)活性成分25％ 40％ 50％十二烷基苯磺酸鈣5％ 8％ 6％蓖麻油聚乙二醇醚(36mol EO) 5％ - -三丁基酚聚乙二醇醚(30mol EO)-12％ 4％環(huán)己酮 -15％ 20％二甲苯混合物65％ 25％ 20％混合磨細(xì)的活性成分和添加劑，產(chǎn)生乳油，用水稀釋可產(chǎn)生希望濃度的乳劑。
實(shí)施例F2溶液 a) b) c) d)活性成分 80％ 10％ 5％ 95％乙二醇單甲醚 20％ -- -聚乙二醇MW 400 -70％ - -N-甲基吡咯烷-2-酮 -20％-環(huán)氧化椰子油 --1％ 5％石油醚(沸程160-190℃)--94％-混合磨細(xì)的活性成分和添加劑，產(chǎn)生適用于以微滴形式使用的溶液。
實(shí)施例F3顆粒劑 a)b)c)d)活性成分 5％ 10％ 8％ 21％高嶺土94％ - 79％ 54％高度分散的硅酸1％ - 13％ 7％硅鎂土- 90％ - 18％
將活性成分溶解于二氯甲烷中，將溶液噴到載體混合物上，在真空中蒸去溶劑。
實(shí)施例F4粉劑a) b)活性成分 2％ 5％高分散性硅膠 1％ 5％滑石 97％-高嶺土- 90％通過(guò)緊密混和載體和活性成分獲得即可使用的粉劑。
實(shí)施例F5可濕性粉劑 a) b)c)活性成分 25％50％ 75％木質(zhì)素磺酸鈉 5％ 5％ -月桂基硫酸鈉 3％ - 5％二異丁基萘磺酸鈉 - 6％ 10％辛基酚聚乙二醇醚(7-8mol EO) - 2％ -高度分散的硅酸5％ 10％ 10％高嶺土62％27％ -將活性成分和添加劑混合到一起，將混合物在適宜的磨中研磨，產(chǎn)生可濕性粉劑，用水稀釋可形成希望濃度的懸浮劑。
實(shí)施例F6擠出顆粒劑活性成分10％木質(zhì)素磺酸鈉2％羧甲基纖維素1％高嶺土 87％
將活性成分與添加劑混合到一起，將混合物研磨，用水潤(rùn)濕，擠出，造粒，在空氣流中干燥顆粒。
實(shí)施例F7涂敷顆粒劑活性成分3％聚乙二醇(MW 200)3％高嶺土 94％在混合器中，將磨細(xì)的活性成分均勻地涂敷到用聚乙二醇潤(rùn)濕的高嶺土上，產(chǎn)生無(wú)塵涂敷顆粒劑。
實(shí)施例F8膠懸劑活性成分40％乙二醇 10％壬基酚聚乙二醇醚(15mol EO) 6％木質(zhì)素磺酸鈉10％羧甲基纖維素1％37％甲醛水溶液 0.2％硅油(75％乳液) 0.8％水 32％混合磨細(xì)的活性成分與添加劑，得到膠懸劑，用水稀釋該膠懸劑，可產(chǎn)生希望濃度的懸浮劑。
生物實(shí)施例(％＝重量百分率，除非另有說(shuō)明)實(shí)施例B1對(duì)豆蚜(Aphis craccivora)的作用將豌豆幼苗用豆蚜侵染，隨后用含400ppm活性成分的噴霧混合物噴霧，然后在20℃溫育。3和6天之后，通過(guò)比較處理的植株和未處理的植株上的死亡蚜蟲(chóng)的數(shù)量來(lái)確定種群減少百分率(％活性)。
在該試驗(yàn)中，表1-85中所列化合物顯示出良好的活性。
實(shí)施例B2對(duì)帶斑黃瓜葉甲(Diabrotica balteata)的作用用含400ppm活性成分的含水乳液噴霧混合物噴灑玉米幼苗，待噴霧層變干后，將10只帶斑黃瓜葉甲幼蟲(chóng)(二齡幼蟲(chóng))移居到植株上，然后將植物放入塑料容器內(nèi)。6天后，通過(guò)比較處理植株上與未處理植株上死亡幼蟲(chóng)的數(shù)目來(lái)確定種群減少百分率(活性％)。
在該試驗(yàn)中，表1-85中所列化合物顯示出良好的活性。特別是，化合物T1.1，T1.3，T7.1和T7.3具有大于80％的活性。
實(shí)施例B3對(duì)煙蚜夜蛾(Heliothis virescens)的作用(葉施)用含400ppm活性成分的含水乳液噴霧混合物噴灑大豆植物幼苗，待噴霧層變干后，將10只煙蚜夜蛾毛蟲(chóng)(一齡)移居到植株上，然后將植物放入塑料容器內(nèi)。6天后，通過(guò)比較處理植株上與未處理植株上死亡毛蟲(chóng)的數(shù)目和取食損害來(lái)確定種群減少百分率和取食損害減少百分率(活性％)。
在該試驗(yàn)中，表1-85中所列化合物顯示出良好的活性。特別是，化合物T1.1，T1.3，T2.1，T7.1，T7.3，T75.1，T75.3，T76.1，T76.3，T79.1，T81.1，T2.2，T8.1，T5.1，T5.3，T20.1，T20.3，T9.1，T9.3和T9.2具有大于80％的活性。
實(shí)施例B4對(duì)煙蚜夜蛾(Heliothis virescens)的作用(施用到卵上)將產(chǎn)在棉花上的煙蚜夜蛾的卵用含400ppm活性成分的含水乳液噴霧混合物噴霧。8天后，與未處理的對(duì)照批次進(jìn)行比較，評(píng)價(jià)所述卵的孵化百分率和毛蟲(chóng)的成活率(活性％)。
在該試驗(yàn)中，表1-85中所列化合物顯示出良好的活性。特別是，化合物T1.1，T1.3，T2.1，T7.1，T7.3，T75.1，T75.3，T76.1，T76.3，T79.1，T81.1，T2.2，T8.1，T5.1，T5.3，T20.1，T20.3，T9.1，T9.3和T9.2具有大于80％的活性。
實(shí)施例B5對(duì)桃蚜(Myzus persicae)的作用(葉施)將豌豆幼苗用桃蚜侵染，隨后用含400ppm活性成分的噴霧混合物噴霧，然后在20℃溫育。3和6天之后，通過(guò)比較處理的植株和未處理的植株上的死亡蚜蟲(chóng)的數(shù)量來(lái)確定種群減少百分率(％活性)。
在該試驗(yàn)中，表1-85中所列化合物顯示出良好的活性。特別是化合物T1.1和T7.1具有大于80％的活性。
實(shí)施例B6對(duì)桃蚜(Myzus persicae)的作用(內(nèi)吸作用)將豌豆幼苗用桃蚜侵染，隨后將其根部置于含400ppm活性成分的噴霧混合物中。然后在20℃培養(yǎng)。3和6天之后，通過(guò)比較處理的植株和未處理的植株上的死亡蚜蟲(chóng)的數(shù)量來(lái)確定種群減少百分率(％活性)。
在該試驗(yàn)中，表1-85中所列化合物顯示出良好的活性。
實(shí)施例B7對(duì)小菜蛾(Plutella xylostella)的作用用含400ppm活性成分的含水乳液噴霧混合物噴灑卷心菜幼株，待噴霧層變干后，將10只小菜蛾毛蟲(chóng)(三齡)移居到植株上，然后將植物放入塑料容器內(nèi)。3天后，通過(guò)比較處理植株上與未處理植株上死亡毛蟲(chóng)的數(shù)目和取食損害來(lái)確定種群減少百分率和取食損害減少百分率(活性％)。
在該試驗(yàn)中，表1-85中所列化合物顯示出良好的活性。特別是，化合物T1.1，T1.3，T2.1，T7.1，T7.3，T22.3，T75.1，T75.3，T76.1，T76.3，T78.1，T79.1，T81.1，T2.2，T8.1，T5.1，T5.3，T20.1，T20.3，T9.1，T9.3和T9.2具有大于80％的活性。
實(shí)施例B8對(duì)棉貪夜蛾(Spodoptera littoralis)的作用用含400ppm活性成分的含水乳液噴霧混合物噴灑大豆植物幼苗，待噴霧層變干后，將10只棉貪夜蛾毛蟲(chóng)(一齡)移居到植株上，然后將植物放入塑料容器內(nèi)。3天后，通過(guò)比較處理植株上與未處理植株上死亡毛蟲(chóng)的數(shù)目和取食損害來(lái)確定種群減少百分率和取食損害減少百分率(活性％)。
在該試驗(yàn)中，表1-85中所列化合物顯示出良好的活性。特別是，化合物T1.1，T1.3，T2.1，T 7.1，T7.3，T75.1，T75.3，T76.1，T76.3，T2.2，T8.1，T5.1，T5.3，T20.1，T20.3，T9.1，T9.3和T9.2具有大于80％的活性。
權(quán)利要求
1.式(I)化合物 其中Z1是氧原子或硫原子；Z2是氧原子或硫原子；R1是未取代或取代的芳基或雜芳基；R2是氫或有機(jī)取代基；R3是氫或有機(jī)取代基；R4是氫或有機(jī)取代基；或者R3和R4與他們所連接的氮原子一起形成一個(gè)環(huán)，所述環(huán)是未取代或取代的；R5是氫；未取代或取代的烷基；或與R8一起或與R6原子所連接的一價(jià)取代基一起形成另外的一個(gè)鍵，R6通過(guò)所述原子與式I中所示的帶有R5的碳原子直接連接；R6和R7一起，與式I中所示的它們所連接的兩個(gè)碳原子一起形成雙環(huán)系統(tǒng)，所述環(huán)系統(tǒng)是碳環(huán)或雜環(huán)，所述環(huán)系統(tǒng)被四個(gè)取代基-N(R2)-C(＝Z1)-R1、-C(＝Z2)-N(R3)-R4、R5和R8以式I中所示方式取代并且所述環(huán)系統(tǒng)可選被進(jìn)一步取代；和R8是氫；或未取代或取代的烷基；或與R5一起或與R7原子所連接的一價(jià)取代基一起形成另外的一個(gè)鍵，R7通過(guò)所述原子與式I中所示的帶有R8的碳原子直接連接，或者，合適的話(huà)，這些化合物的互變異構(gòu)體，在每種情況下為游離或鹽的形式。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物或者，合適的話(huà)，其互變異構(gòu)體，其中Z1是氧原子。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物或者，合適的話(huà)，其互變異構(gòu)體，其中Z2是氧原子。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物或者，合適的話(huà)，其互變異構(gòu)體，其中R1是苯基、吡啶基或吡唑基，其是取代或未取代的。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的式I化合物或者，合適的話(huà)，其互變異構(gòu)體，其中R1是吡唑-5-基，其在3-位被鹵素、鹵代-C1-C6烷基或鹵代-C1-C6烷氧基取代和在1-位被吡啶-2-基取代，該基團(tuán)在3-位被氯或溴取代。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物或者，合適的話(huà)，其互變異構(gòu)體，其中R2是氫或C1-C6烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物或者，合適的話(huà)，其互變異構(gòu)體，其中R3是氫或C1-C6烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物或者，合適的話(huà)，其互變異構(gòu)體，其中R4是C1-C6烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物或者，合適的話(huà)，其互變異構(gòu)體，其中R5和R8一起是一個(gè)鍵。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物或者，合適的話(huà)，其互變異構(gòu)體，其中式I中所示的與R6和R7原子相連的兩個(gè)碳原子是芳環(huán)中的兩個(gè)環(huán)成員。
11.一種農(nóng)藥組合物，包含至少一種游離或可農(nóng)用鹽形式的根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物或者合適的話(huà)，其互變異構(gòu)體，作為活性成份以及至少一種助劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，用于防治昆蟲(chóng)或蜱螨目的代表性生物。
13.一種防治害蟲(chóng)的方法，該方法包括將根據(jù)權(quán)利要求11的組合物施用到所述害蟲(chóng)或它們的環(huán)境中。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，用于防治昆蟲(chóng)或蜱螨目的代表性生物。
15.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，用于保護(hù)植物繁殖材料免受害蟲(chóng)的侵襲，該方法包括處理所述的植物繁殖材料或植物材料種植的場(chǎng)所。
16.用根據(jù)權(quán)利要求15的方法處理的植物繁殖材料。
17.式B化合物或者，合適的話(huà)，其互變異構(gòu)體 其中R1，R5，R6，R7和R8具有權(quán)利要求1中對(duì)式I所給出的定義，在每種情況下為游離或鹽形式。
18.式D化合物或者，合適的話(huà)，其互變異構(gòu)體 其中Z1，R1，R2，R5，R6，R7和R8具有權(quán)利要求1中對(duì)式I所給出的定義；和R是OH，C1-C4烷氧基或Cl，在每種情況下為游離或鹽形式。
19.式AA化合物或者，合適的話(huà)，其互變異構(gòu)體 其中R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8具有權(quán)利要求1中對(duì)式I所給出的定義，在每種情況下為游離或鹽形式。
全文摘要
式(I)化合物可以用作農(nóng)藥活性成分并且可以本身已知的方式制備，其中Z
文檔編號(hào)C07D413/14GK1926129SQ200580006757
公開(kāi)日2007年3月7日 申請(qǐng)日期2005年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月3日
發(fā)明者D·休斯, J·E·皮斯, S·賴(lài)?yán)? S·拉瑟爾, J·斯旺伯勒, R·G·霍爾, A·讓居納特, O·路易塞里奧, P·雷諾, S·特拉, J·溫格 申請(qǐng)人:辛根塔參與股份公司, 辛根塔有限公司