專利名稱：醫(yī)用可吸收縫合線的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用材料的制備方法，具體的說是一種醫(yī)用可吸收縫合線的制備方法。
背景技術(shù)：
我們知道，醫(yī)用可吸收縫合線是當(dāng)今醫(yī)用縫合線的發(fā)展趨勢，具有重要的應(yīng)用前景。目前主要有羊腸線、膠原線、可生物降解的合成聚合物縫合線如聚乳酸線等幾類?？晌蔗t(yī)用縫合線的主要要求是組織反應(yīng)小、傷口疤痕小、吸收時間可控、結(jié)結(jié)容易等。羊腸線是目前國內(nèi)普遍使用的可吸收縫合線，但存在縫合線脆性較大、長度受羊腸長度限制、腸線強(qiáng)度與動物個體年齡有關(guān)、結(jié)結(jié)性能不理想等問題。中國發(fā)明專利公開號CN1371919A公開了一種人類膠原蛋白手術(shù)縫合線的制備方法，克服了動物膠原存在可能的病毒隱患和加工性差等問題。中國發(fā)明專利公開號CN1051510A提出了一種膠原-聚乙烯醇可吸收手術(shù)縫合線的制備方法，具有原料易得、術(shù)后組織反應(yīng)小、傷口疤痕小等優(yōu)點(diǎn)。不過膠原線在體內(nèi)的降解是先發(fā)生“水解”，即水的增溶作用而后降解，容易產(chǎn)生縫合線膨脹，使縫合線結(jié)扎不牢。此外膠原線柔韌性不好，在消化液和感染環(huán)境下抗張強(qiáng)度耗損快，有時縫合線上會出現(xiàn)弱點(diǎn)和纖維撕裂。采用聚乙交酯(PGA)紡制而成的聚羥基乙酸縫合線和采用以聚乙丙交酯(PGLA)紡制而成聚乳酸羥基乙酸縫合線，具有可吸收、組織反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)，但也存在結(jié)結(jié)部穩(wěn)定性差、打結(jié)不牢的缺點(diǎn)，在進(jìn)行手術(shù)時必須比普通的絹絲縫合線多打幾個結(jié)。另外，發(fā)明專利申請?zhí)枮?8125655.4和00136189.9分別提出了一種二氧化碳共聚物的高效制備方法，可制備不同分子量的二氧化碳共聚物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種強(qiáng)度高、柔韌性好、留存斷裂強(qiáng)度高，具有縫合組織反應(yīng)輕、傷口愈合疤痕小，具有明顯的體溫記憶效應(yīng)，可控制降解，并能完全吸收的可吸收醫(yī)用縫合線的制備方法。
本發(fā)明解決上述技術(shù)問題采用的技術(shù)方案是一種醫(yī)用可吸收縫合線的制備方法(1)其以二氧化碳共聚物為原料，二氧化碳共聚物結(jié)構(gòu)式是 x＝0.5-1.0R＝H，CH3， n為整數(shù)，在200至5000之間，相當(dāng)于數(shù)均分子量在20000到500000之間；(2)所述結(jié)構(gòu)的二氧化碳共聚物在120-160℃下熔融，加入共聚物重量的0.1-4wt％的馬來酸酐或順丁烯二酸酐或乙酸酐，共混造粒；將造粒后的共聚物在120-180℃下熔化，除去氣泡后，通過孔徑為1-20毫米的噴絲板，形成0.8-10毫米的初級纖維；初級纖維再在20-40℃水浴下進(jìn)行二次拉伸，制成不同型號的純二氧化碳共聚物縫合線。
本發(fā)明以二氧化碳共聚物為基礎(chǔ)的醫(yī)用可吸收縫合線的制備方法，上述結(jié)構(gòu)的二氧化碳共聚物在120-160℃下熔融，加入共聚物重量的0.1-4wt％的馬來酸酐或順丁烯二酸酐或乙酸酐，共混造粒；將造粒后的二氧化碳共聚物在150-180℃下熔化，加入10-40％的聚乳酸或聚羥基丁酸酯，熔體共混后擠出造粒；將造粒后的共混物粒料采用熔體紡絲方法在160-180℃下熔化，除去氣泡后，通過孔徑為1-20毫米的噴絲板，形成0.8-10毫米的初級纖維；初級纖維再在30-50℃水浴下進(jìn)行二次拉伸，制成不同型號的縫合線。
本發(fā)明由于采用全生物分解的二氧化碳共聚物制備可吸收的縫合線，二氧化碳共聚物制成的縫合線經(jīng)生物學(xué)試驗(yàn)，不僅具有組織反應(yīng)輕、傷口愈合疤痕小等優(yōu)點(diǎn)，同時由于所選擇的二氧化碳共聚物的玻璃化溫度在35-38℃，與人體溫度相當(dāng)，還具有明顯的體溫記憶效應(yīng)。此時縫合線的拉伸率可控制在50-500％之間，彈性好，能牢牢把創(chuàng)面縫合而不松動，結(jié)結(jié)強(qiáng)度高。此外，由于二氧化碳共聚物的降解是從外層逐漸向內(nèi)層，層層降解方式進(jìn)行，因此縫合線不會發(fā)生膨脹、打結(jié)難和結(jié)不牢等問題，具有強(qiáng)度高、柔韌性好、留存斷裂強(qiáng)度高等許多優(yōu)點(diǎn)。通過共聚單體的引入還可控制降解時間，使降解時間在5-60天可控，在6個月內(nèi)完全吸收。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)一步說明一種醫(yī)用可吸收縫合線的制備方法(1)其以二氧化碳共聚物為原料，二氧化碳共聚物結(jié)構(gòu)式是 x＝0.5-1.0R＝H，CH3， n為整數(shù)，在200至5000之間，相當(dāng)于數(shù)均分子量在20000到500000之間。
本發(fā)明上述二氧化碳共聚物可以是二氧化碳-環(huán)氧乙烷共聚物，或二氧化碳-環(huán)氧丙烷共聚物，或二氧化碳-氧化環(huán)己烷共聚物，或二氧化碳-氧化苯乙烯共聚物，或二氧化碳-環(huán)氧丙烷-環(huán)氧環(huán)己烷三元共聚物，或二氧化碳-環(huán)氧丙烷-環(huán)氧乙烷三元共聚物的一種或兩種。
本發(fā)明上述二氧化碳共聚物的制備方法如同98125655.4和00136189.9公布的方法，這里不做詳述。
上述結(jié)構(gòu)的二氧化碳共聚物在120-160℃下熔融，加入共聚物重量的0.1-4wt％的馬來酸酐或順丁烯二酸酐或乙酸酐，共混造粒。馬來酸酐或順丁烯二酸酐或乙酸酐起熔體封端的作用。將造粒后的共聚物在120-180℃下熔化，除去氣泡后，通過孔徑為1-20毫米的噴絲板，形成0.8-10毫米的初級纖維；初級纖維再在20-40℃水浴下進(jìn)行二次拉伸，制成不同型號的純二氧化碳共聚物縫合線。
本發(fā)明以二氧化碳共聚物為基礎(chǔ)的醫(yī)用可吸收縫合線的制備方法，上述結(jié)構(gòu)的二氧化碳共聚物在120-160℃下熔融，加入共聚物重量的0.1-4wt％的馬來酸酐或順丁烯二酸酐或乙酸酐，共混造粒；將造粒后的二氧化碳共聚物在150-180℃下熔化，加入10-40％的聚乳酸或聚羥基丁酸酯，熔體共混后擠出造粒；將造粒后的共混物粒料采用熔體紡絲方法在160-180℃下熔化，除去氣泡后，通過孔徑為1-20毫米的噴絲板，形成0.8-10毫米的初級纖維；初級纖維再在30-50℃水浴下進(jìn)行二次拉伸，制成不同型號的縫合線。
本發(fā)明制得的二氧化碳共聚物縫合線可為單絲、復(fù)絲或捻絲，規(guī)格在12-0到5號線之間，單絲線徑在0.010～0.799mm之間，不同線徑的強(qiáng)度在0.25～71.44N之間，具體如表1所示。
表1二氧化碳共聚物醫(yī)用可吸收縫合線的規(guī)格、線徑和強(qiáng)度


與現(xiàn)有可吸收縫合線相比，本發(fā)明有以下優(yōu)點(diǎn)(1)縫合線經(jīng)生物學(xué)試驗(yàn)，具有組織反應(yīng)輕、傷口愈合疤痕小的優(yōu)點(diǎn)；(2)由于所選擇的二氧化碳共聚物的玻璃化溫度在35-38℃，與人體溫度相當(dāng)，具有明顯的體溫記憶效應(yīng)。此時縫合線的拉伸率可控制在50-500％之間，彈性好，能牢牢把創(chuàng)面縫合而不松動，結(jié)結(jié)強(qiáng)度高。(3)由于二氧化碳共聚物的降解是從外層逐漸向內(nèi)層，層層降解方式進(jìn)行，因此縫合線不會發(fā)生膨脹、打結(jié)難和結(jié)不牢等問題，具有強(qiáng)度高、柔韌性好、留存斷裂強(qiáng)度高等許多優(yōu)點(diǎn)。(4)紡絲過程為熔體紡絲，沒有任何有機(jī)溶劑，因此避免了有機(jī)溶劑帶來的副作用。
本發(fā)明優(yōu)選二氧化碳-環(huán)氧丙烷-環(huán)氧乙烷三元共聚物，其中二氧化碳-環(huán)氧丙烷單元在共聚物中的含量在50％-100％之間，共聚物數(shù)均分子量在20000到500000之間。另外，通過調(diào)節(jié)環(huán)氧丙烷和環(huán)氧乙烷單元在共聚物中的含量，可控制降解時間，使降解時間在1-30天可控，完全吸收時間在6個月以內(nèi)。
通過引入20-40％的聚乳酸或聚羥基丁酸酯，可調(diào)節(jié)縫合線的力學(xué)強(qiáng)度；單絲強(qiáng)度可提高。馬來酸酐或順丁烯二酸酐或乙酸酐起熔體封端的作用。
實(shí)施例1將二氧化碳共聚物(二氧化碳-環(huán)氧丙烷單元含量58％，數(shù)均分子量21000，分子量分布指數(shù)4.2)在120℃下熔融，加入共聚物重量的4wt％的馬來酸酐后共混造粒。將造粒后的二氧化碳共聚物采用紡絲機(jī)械紡絲或在155℃下熔化，除去氣泡后，通過孔徑為4毫米的噴絲板，初步牽伸后形成2毫米的纖維，初級纖維再在25℃水浴下進(jìn)行二次拉伸，制備出2-0縫合線，強(qiáng)度26.50N。
實(shí)施例2將二氧化碳共聚物(二氧化碳-環(huán)氧丙烷單元含量100％，數(shù)均分子量198000，分子量分布指數(shù)5.3)在150℃下熔融，加入共聚物重量的1.2wt％的順丁烯二酸酐后共混造粒。將造粒后的二氧化碳共聚物采用紡絲機(jī)械紡絲或在160℃下熔化，除去氣泡后，通過孔徑為6毫米的噴絲板，初步牽伸后形成4毫米的初級纖維，初級纖維再在25℃水浴下進(jìn)行二次拉伸，制備出6-0縫合線，強(qiáng)度2.50N。
實(shí)施例3將二氧化碳共聚物(二氧化碳-環(huán)氧丙烷單元含量92％，數(shù)均分子量423000，分子量分布指數(shù)5.7)在160℃下熔融，加入共聚物重量的0.6wt％的馬來酸酐后共混造粒。將造粒后的二氧化碳共聚物采用紡絲機(jī)械紡絲或在165℃下熔化，除去氣泡后，通過孔徑為8毫米的噴絲板，初步牽伸后形成6毫米的初級纖維，初級纖維再在38℃水浴下進(jìn)行二次拉伸，制備出8-0縫合線，強(qiáng)度0.70N。
實(shí)施例4將二氧化碳共聚物(環(huán)氧丙烷-二氧化碳單元含量82％，數(shù)均分子量89000，分子量分布指數(shù)3.6)在140℃下熔融，加入共聚物重量的1wt％的乙酸酐后共混造粒。將造粒后的二氧化碳共聚物采用紡絲機(jī)械紡絲或在155℃下熔化，除去氣泡后，通過孔徑為5毫米的噴絲板，初步牽伸后形成2毫米的纖維，初級纖維再在28℃水浴下進(jìn)行二次拉伸，制備出3-0縫合線，強(qiáng)度17.53N。
實(shí)施例5將實(shí)施例4中的二氧化碳共聚物造粒后在170℃下熔化，加入38wt％的聚乳酸(數(shù)均分子量320000，分子量分布指數(shù)2.4)，熔體共混后擠出造粒。將造粒后的共混物粒料采用紡絲機(jī)械紡絲或在170℃下熔化，除去氣泡后，通過孔徑為8毫米的噴絲板，形成4毫米的纖維；初級纖維再在40℃水浴下進(jìn)行二次拉伸，制備出6-0縫合線，強(qiáng)度3.00N。
實(shí)施例6將實(shí)施例3中的二氧化碳共聚物造粒后在170℃下熔化，加入18wt％的聚乳酸(數(shù)均分子量440000，分子量分布指數(shù)2.6)，熔體共混后擠出造粒。將造粒后的共混物粒料采用紡絲機(jī)械紡絲或在170℃下熔化，除去氣泡后，通過孔徑為10毫米的噴絲板，形成5毫米的纖維；初級纖維再在45℃水浴下進(jìn)行二次拉伸，制備出8號縫合線，纖維強(qiáng)度0.74N。
實(shí)施例7將實(shí)施例4中的二氧化碳共聚物造粒后在170℃下熔化，加入28wt％的聚羥基丁酸酯(數(shù)均分子量230000，分子量分布指數(shù)4.9)，熔體共混后擠出造粒。將造粒后的共混物粒料采用紡絲機(jī)械紡絲或在175℃下熔化，除去氣泡后，通過孔徑為10毫米的噴絲板，形成4毫米的初級纖維；初級纖維再在40℃水浴下進(jìn)行二次拉伸，制備出5-0縫合線，強(qiáng)度6.85N。
實(shí)施例8將實(shí)施例1中的二氧化碳共聚物造粒后在170℃下熔化，加入35wt％的聚羥基丁酸酯(數(shù)均分子量281000，分子量分布指數(shù)5.4)，熔體共混后擠出造粒。將造粒后的共混物粒料采用紡絲機(jī)械紡絲或在175℃下熔化，除去氣泡后，通過孔徑為8毫米的噴絲板，形成4毫米的初級纖維，初級纖維再在35℃水浴下進(jìn)行二次拉伸，制備出4-0縫合線，強(qiáng)度10.05N。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)用可吸收縫合線的制備方法其特征在于(1)其以二氧化碳共聚物為原料，二氧化碳共聚物結(jié)構(gòu)式是 x＝0.5-1.0 n為整數(shù)，在200至5000之間，相當(dāng)于數(shù)均分子量在20000到500000之間；(2)所述結(jié)構(gòu)的二氧化碳共聚物在120-160℃下熔融，加入共聚物重量的0.1-4wt％的馬來酸酐或順丁烯二酸酐或乙酸酐，共混造粒；將造粒后的共聚物在120-180℃下熔化，除去氣泡后，通過孔徑為1-20毫米的噴絲板，形成0.8-10毫米的初級纖維；初級纖維再在20-40℃水浴下進(jìn)行二次拉伸，制成不同型號的純二氧化碳共聚物縫合線。
2.一種醫(yī)用可吸收縫合線的制備方法，其特征在于；以權(quán)利要求1所述結(jié)構(gòu)的二氧化碳共聚物為原料，其在120-160℃下熔融，加入共聚物重量的0.1-4wt％的馬來酸酐或順丁烯二酸酐或乙酸酐，共混造粒；將造粒后的二氧化碳共聚物在150-180℃下熔化，加入10-40wt％的聚乳酸或聚羥基丁酸酯，熔體共混后擠出造粒；將造粒后的共混物粒料采用溶體紡絲方法在160-180℃下熔化，除去氣泡后，通過孔徑為1-20毫米的噴絲板，形成0.8-10毫米的初級纖維；初級纖維再在30-50℃水浴下進(jìn)行二次拉伸，制成不同型號的縫合線。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的醫(yī)用可吸收縫合線的制備方法，其特征是優(yōu)選二氧化碳-環(huán)氧丙烷-環(huán)氧乙烷三元共聚物，其中二氧化碳-環(huán)氧丙烷單元在共聚物中的含量在50％-100％之間，共聚物數(shù)均分子量在20000到500000之間。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醫(yī)用可吸收縫合線的制備方法，其特征是聚乳酸的分子量在200000到500000之間，在縫合線的含量在10-40wt％之間。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醫(yī)用可吸收縫合線的制備方法，其特征是聚羥基丁酸酯的分子量在200000到500000之間，在縫合線的含量在10-40wt％之間。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用可吸收縫合線的制備方法，其以二氧化碳共聚物為原料，二氧化碳共聚物在120－160℃下熔融，加入共聚物重量的0.1－4wt％的馬來酸酐或順丁烯二酸酐或乙酸酐，共混造粒；將造粒后的二氧化碳共聚物在150－180℃下熔化，加入10－40wt％的聚乳酸或聚羥基丁酸酯，熔體共混后擠出造粒；將造粒后的共混物粒料采用溶體紡絲方法在160－180℃下熔化，除去氣泡后，通過孔徑為1－20毫米的噴絲板，形成0.8－10毫米的初級纖維；初級纖維再在30－50℃水浴下進(jìn)行二次拉伸，制成不同型號的縫合線。本發(fā)明強(qiáng)度高、柔韌性好、留存斷裂強(qiáng)度高，具有縫合組織反應(yīng)輕、傷口愈合疤痕小，具有明顯的體溫記憶效應(yīng)，可控制降解，可完全吸收。
文檔編號D01F8/04GK1596992SQ0313926
公開日2005年3月23日 申請日期2003年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月18日
發(fā)明者馮超 申請人:威海賽綠特科技發(fā)展有限公司