一種復(fù)合膠原的聚氨酯基雙層敷料的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種敷料，特別涉及一種復(fù)合膠原的聚氨酯基雙層敷料。
【背景技術(shù)】
[0002]皮膚的缺損是十分常見的外科病癥，如各種事故與戰(zhàn)爭中的創(chuàng)傷及自身疾病如糖尿病引起的皮膚潰爛。皮膚的缺損輕則影響病人的外表美觀，重則引發(fā)感染或電解質(zhì)與水分的大量流失，導(dǎo)致病人的死亡。特別地，在褥瘡或外科創(chuàng)傷的情況下，大量的分泌物從皮膚的受傷部分中滲出，因此阻止分泌物停滯在傷口上以抑制皮膚的感染是必需的。然而，為了有效地愈合受傷的皮膚，濕潤又是必需的，因此不能使傷口表面處于過于干燥的狀態(tài)。
[0003]理想的創(chuàng)面敷料的要求:①物理性能:適宜的強度、張力、彈性；孔徑及孔隙率；能抵御細(xì)菌的侵襲；適宜的透氣性、透濕性及吸水性；便于操作和觀察。②生物學(xué)性能:良好的創(chuàng)面適應(yīng)性；無毒性、無免疫原性；良好的血液相容性和止血性；適宜的生物降解性；促進(jìn)真皮組織和附屬器官的再生；降低創(chuàng)面收縮和瘢痕形成；控制感染等。但是，傳統(tǒng)敷料(主要為紗布類敷料)具有難以控制創(chuàng)面滲液和水分蒸發(fā)、易引起細(xì)菌感染、易粘連在新生組織上導(dǎo)致?lián)Q藥時疼痛和二次損傷、更換頻繁等缺點，不能滿足病人的要求。
[0004]目前，市場上的新型敷料根據(jù)材料的材質(zhì)可大致分為天然和人工合成材料兩大類。天然材料包括海藻酸鈉、羧甲基纖維素、膠原、甲殼素、透明質(zhì)酸等。人工合成材料更是層出不窮，如聚乙烯醇、聚乙烯醇-丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸、聚氨酯、硅橡膠等。但是這些材料或多或少都存在弊端:如天然材料，雖然具有良好生物相容性，但是往往制作工藝復(fù)雜、價格昂貴、機械強度較低、不易操作；而人工合成材料，則往往生物相容性較差、不利于創(chuàng)面皮膚組織再生、并且不易生物降解。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)合膠原的聚氨酯基雙層敷料，與傳統(tǒng)敷料相比，具有適宜的透氣性、透濕性及吸水性，良好的抗菌性能，可促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)和減少瘢痕形成等優(yōu)點。同時該敷料所需更換頻率更低，在更換時可以減輕傷口的疼痛感，易被病人接受。
[0006]本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是:
一種復(fù)合膠原的聚氨酯基雙層敷料，包括內(nèi)層和外層，所述內(nèi)層為膠原復(fù)合親水性聚氨酯泡沫敷料，所述外層為透明的聚氨酯薄膜，內(nèi)層與外層通過醫(yī)用壓敏膠粘接。
[0007]外層厚度為0.05-0.5毫米，內(nèi)層厚度為2mm-lcm，醫(yī)用壓敏膠為生物相容性良好的醫(yī)用壓敏膠，選自甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸-2-乙基己酯、α-氰基丙烯酸丁酯、α-氰基丙烯酸辛酯一種或幾種的混合物。
[0008]本發(fā)明的內(nèi)層膠原復(fù)合親水性聚氨酯泡沫敷料由牛腱I型膠原蛋白和親水性聚氨酯多孔泡沫材料復(fù)合而成。該膠原復(fù)合親水性聚氨酯泡沫敷料包含大量直徑為20-200微米的連通小孔，具有0.05~0.4 g/cm3的密度。其中聚氨酯材料提供一定的力學(xué)強度和空間；膠原蛋白模擬皮膚的細(xì)胞外基質(zhì)，提高多孔泡沫材料的吸水性和細(xì)胞相容性，加快皮膚創(chuàng)口的愈合。外層聚氨酯薄膜起到了臨時表皮層的作用，可以有效控制水分的蒸發(fā)和防止細(xì)菌的侵入等，對創(chuàng)面起到了臨時保護(hù)作用。并且外層薄膜透明，易于觀察創(chuàng)口愈合情況。該雙層敷料的優(yōu)點在于高吸水性和透濕性，并且具有良好的細(xì)胞相容性和生物相容性。制備方法簡單、材料來源廣泛、生產(chǎn)效率高，具有良好的應(yīng)用前景。
[0009]作為優(yōu)選，所述膠原復(fù)合親水性聚氨酯泡沫敷料由以下質(zhì)量百分比計的組分混合后發(fā)泡而成:聚氨酯預(yù)聚物40-80%，起泡劑10-50 %，交聯(lián)劑5-40 %，膠原蛋白0.1-3 %。
[0010]本發(fā)明通過控制聚氨酯預(yù)聚物、起泡劑、交聯(lián)劑、膠原蛋白的配比及各組分具體種類的選擇，從而獲得透氣、吸水性及細(xì)胞相容性良好的材料。
[0011]作為優(yōu)選，所述聚氨酯預(yù)聚物由0.1-1mol的聚醚多元醇與l_3mol的二異氰酸酯反應(yīng)而得。
[0012]作為優(yōu)選，所述聚醚多元醇為環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的無規(guī)聚合物，其分子量為1000-5000 D，其中環(huán)氧乙烷含量為50-90%。
[0013]作為優(yōu)選，所述二異氰酸酯選自甲苯二異氰酸酯、二苯基甲烷二異氰酸酯、二甲苯二異氰酸酯、亞己基二異氰酸酯中的一種或幾種。
[0014]作為優(yōu)選，所述起泡劑為三氯甲烷或水。
[0015]作為優(yōu)選，所述交聯(lián)劑為丙三醇、1，4-丁二醇、山梨醇或分子量為600 - 2000 D的聚乙二醇。
[0016]作為優(yōu)選，所述膠原蛋白為I型膠原蛋白。
[0017]作為優(yōu)選，所述I型膠原蛋白提取自牛腱，I型膠原蛋白溶于0.05 mol/L的乙酸溶液配制成濃度為10 mg/mL的膠原蛋白液后使用。本發(fā)明膠原蛋白為I型膠原蛋白并提取自牛腱，與人體的皮膚組織的生物相容性更好。
[0018]—種復(fù)合膠原的聚氨酯基雙層敷料的制備方法，包括如下步驟:
O聚氨酯預(yù)聚物的制備:將0.1-1mol的聚醚多元醇與1-3 mo I的二異氰酸酯加入圓底燒瓶，機械攪拌混合均勻，加熱到60°C，反應(yīng)6-12小時，得聚氨酯預(yù)聚物；
2)膠原復(fù)合親水性聚氨酯泡沫敷料的制備:將聚氨酯預(yù)聚物、起泡劑、交聯(lián)劑和膠原蛋白攪拌混合均勻，將所得混合物轉(zhuǎn)移到模具中，在25-120Γ下發(fā)泡成型得膠原復(fù)合親水性聚氨酯泡沫敷料；
3)雙層敷料的復(fù)合:將醫(yī)用壓敏膠以0.05-0.5 mg/cm2的量均勻涂覆在厚度為0.05-0.5毫米的聚氨酯薄膜表面，然后將厚度為2mm-lcm的膠原復(fù)合聚氨酯泡沫敷料放在涂覆醫(yī)用壓敏膠的聚氨酯薄膜表面上復(fù)合，獲得產(chǎn)品。
[0019]本發(fā)明的有益效果是:與傳統(tǒng)敷料相比，具有適宜的透氣性、透濕性及吸水性，良好的抗菌性能，可促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)和減少瘢痕形成等優(yōu)點。同時該敷料所需更換頻率更低，在更換時可以減輕傷口的疼痛感，易被病人接受。
【附圖說明】
[0020]圖1是本發(fā)明復(fù)合膠原的聚氨酯基雙層敷料外觀(左)和顯微結(jié)構(gòu)圖(右)。
[0021]圖2是本發(fā)明復(fù)合膠原的聚氨酯基雙層敷料表面和斷面的掃描電鏡圖。
[0022]圖3是孔隙率為90%的雙層敷料和泡沫敷料(內(nèi)層)的浸提液對成纖維細(xì)胞增殖活力的影響(MTT法)。
[0023]圖4是鼠(上排)和豬(下排)創(chuàng)傷模型的制作和使用敷料后的創(chuàng)口修復(fù)情況。
[0024]
【具體實施方式】
[0025]下面通過具體實施例，并結(jié)合附圖，對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的具體說明。
[0026]本發(fā)明中，若非特指，所采用的原料和設(shè)備等均可從市場購得或是本領(lǐng)域常用的。下述實施例中的方法，如無特別說明，均為本領(lǐng)域的常規(guī)方法。
[0027]本發(fā)明的原料聚醚多元醇-環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的無規(guī)聚合物(分子量為1000-5000 D，其中環(huán)氧乙烷含量為50-90%)為市售產(chǎn)品，購自美國陶氏化學(xué)voranol聚醚多元醇，批號是voranol 3010，voranol CP系列。
[0028]I型膠原蛋白提取自牛腱，市售。
[0029]醫(yī)用壓敏膠可為市售產(chǎn)品。
[0030]實施例1:
一種復(fù)合膠原的聚氨酯基雙層敷料的制備方法，包括如下步驟:
O聚氨酯預(yù)聚物的制備:將128 g的環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的無規(guī)聚合物(平均分子量為3 kD，環(huán)氧乙烷含量為90%)和25 g的甲苯二異氰酸酯加入圓底燒瓶，機械攪拌混合均勻，加熱到60°C，反應(yīng)8小時，從而生成具有異氰酸酯端基的聚氨酯預(yù)聚物。在反應(yīng)的中間階段，產(chǎn)物被取樣，根據(jù)滴定法使用η- 丁胺標(biāo)準(zhǔn)溶液測定異氰酸酯基團(tuán)的含量。
[0031]2)膠原復(fù)合親水性聚氨酯泡沫敷料的制備:混合50 wt%的聚氨酯預(yù)聚物、34 wt%的蒸餾水作為起泡劑、15 wt %的丙三醇作為交聯(lián)劑和I wt %的I型膠原蛋白(溶于0.05mol/L的乙酸溶液配制成濃度為10 mg/mL的膠原蛋白液后使用