一種用于治療抑郁癥的中藥提取物組合物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥組合物技術領域，更具體地，設及一種用于治療抑郁癥的中藥提 取物組合物及其制備方法和應用。
【背景技術】
[0002] 抑郁癥是指W情緒低落、思維遲純并伴有興趣減低、主動性下降等精神運動遲滯 癥狀為主要表現(xiàn)的一類屯、境障礙綜合癥，程度可W從輕度的憂傷、自責，到重度絕望、自殺 傾向等。抑郁癥全球發(fā)病率為3%~5%，復發(fā)率達85%，已成為威脅人類健康的第四大疾 出 VQi'' O
[0003] 目前治療抑郁癥主要應用化學合成藥物，其品種較多，作用機理明確，具有一定療 效，但存在抗抑郁譜窄、副作用較大、藥價高等缺點。研究表明，抑郁癥發(fā)病機制復雜，對于 任一單一的藥物，都有近1/3患者無法取得顯著療效，多采用聯(lián)合用藥或使用具有多重作用 機制的藥物，但兩者均增加了出現(xiàn)藥物不良反應的可能，影響了服藥者的耐受性。
[0004] 中藥復方治療抑郁癥的研究目前主要集中于臨床經(jīng)驗用藥，市場上并沒有一個療 效確切、作用機理清楚的中藥復方制劑，在很大程度上限制了中藥抗抑郁制劑的推廣應用。 因此，研究開發(fā)具有多環(huán)節(jié)治療作用、無明顯副作用、價格低廉的治療抑郁癥的中藥制劑具 有重大意義。
[0005] 己戟解郁方來源于臨床經(jīng)驗方，由己戟天、白巧、甘草等即未藥組成，具有通陽開 郁，寧屯、安神之功效。多年臨床用藥顯示，該方總有效率為71.43%。對中醫(yī)證候的改善率為 89.29 %，特別是對中、輕度抑郁癥患者，可有效改善抑郁癥患者"晝不精、夜不膜"的臨床癥 狀，現(xiàn)代臨床及藥理證實其具有明顯的抗抑郁作用。
[0006] 己戟天為茜草科植物植物己戟天Morinda officinalis化W的干燥根。味甘辛，性 微溫，具有補腎陽，強筋骨，桂風濕之功效，是名貴中藥材，列為四大南藥之一。己戟天藥材 含有多種化學組分，W糖類、蔥釀及環(huán)締酸祗類衍生物為其主要的藥效物質基礎。近幾年科 學研究表明，己戟天具有抗抑郁、促進骨生長、抗屯、肌缺氧等功能，其主要有效成分為水溶 性糖類衍生物。
[0007] 白巧為毛良科植物巧藥的干燥根。味苦酸，性微寒，具有養(yǎng)血調經(jīng)，斂陰止汗，柔肝 止痛之功效。白巧主要含有巧藥巧、牡丹酪、巧藥內醋巧、氧化巧藥巧、苯甲酯巧藥巧等化學 成分。
[000引甘草為雙子葉植物豆科Leguminosae甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.，脹果甘 草G. inflataBat.，或光果甘草G.glabraL.的根及根莖。
[0009] 桂枝為精科常綠喬木植物肉桂的干燥嫩枝。桂枝中桂皮醒化合物具有鎮(zhèn)靜和抗驚 厥作用。研究表明小鼠給予桂皮醒后，其自主活動減少，可增加己比妥類藥物的作用，同時 對抗苯丙胺的作用，括抗±的寧作用，降低煙堿致驚厥，抑制聽源性驚厥等。
[0010] 近年來，己戟天、白巧、甘草等中藥抗抑郁作用已得到了應用。但至今未見己戟天 低聚糖、白巧總巧、甘草總黃酬、甘草=祗酸皂巧、桂枝揮發(fā)油、桂枝有機酸中藥提取物組合 物用于抗抑郁癥的報道。

【發(fā)明內容】

[0011] 本發(fā)明的目的是根據(jù)現(xiàn)有制劑服用量大、活性成分不清、含量難W控制等不足，提 供一種藥效物質基礎基本明確、含量穩(wěn)定可靠、療效確切、服用劑量顯著降低的中藥提取物 組合物。
[0012] 本發(fā)明的另一目的在于提供上述組合物的制備方法和應用。
[0013] 本發(fā)明上述目的通過W下技術方案實現(xiàn)：
[0014] 本發(fā)明提供了一種用于治療抑郁癥的中藥提取物組合物，由W下按重量份數(shù)計的 組分組成：
[00巧]己戟天提取物1~20份
[0016] 桂枝提取物0.5~7.2份
[0017] 白巧及甘草提取物0.5~20份。
[001引所述己戟天提取物中低聚糖含量為55~60% ;
[0019] 所述桂枝提取物中桂枝有機酸占總有機酸含量的50~55% ;
[0020] 所述白巧及甘草提取物中白巧總巧、甘草總黃酬和甘草S祗酸含量之和為60~ 68%。
[0021 ]優(yōu)選地，所述組合物由W下按重量份數(shù)計的組分組成：
[0022] 己戟天提取物1~20份
[0023] 桂枝提取物0.5~7.2份
[0024] 白巧及甘草提取物0.5~20份。
[0025] 所述己戟天提取物中低聚糖含量為58% ;
[0026] 所述桂枝提取物中桂枝有機酸占總有機酸含量的52% ;
[0027] 所述白巧及甘草提取物中白巧總巧、甘草總黃酬和甘草S祗酸含量之和為65%。
[0028] 更優(yōu)選地，所述組合物由W下按重量份數(shù)計的組分組成：己戟天提取物6份、桂枝 提取物2份、白巧及甘草提取物5份。
[0029] 所述己戟天提取物采用W下方法制備得到：
[0030] 稱取己戟天，加入8~12倍量的30~70 %的乙醇，浸泡0.5~化，然后回流提取1~3 次，濃縮;再加入95%的乙醇進行醇沉，調節(jié)醇沉濃度為70%~90%，靜置抽濾，減壓回收乙 醇，超濾膜濾過，濾液干燥后即得己戟天提取物；
[0031 ]所述桂枝提取物采用W下方法制備得到：
[0032] 稱取桂枝藥材，加入1~3倍量30%~70%的乙醇，悶潤0.5~Ih，裝入滲漉筒內，浸 潰24~4她，控制流速0.8~1.2ml/min接收滲漉液，過濾、低溫減壓濃縮、冷凍干燥后即得所 述桂枝提取物
[0033] 所述白巧和甘草提取物采用W下方法制備得到：
[0034] 稱取白巧、甘草藥材，粉碎，過80目篩，加1~2倍量藥材質量90%乙醇潤濕藥材，悶 30min，裝入超臨界設備萃取蓋，控制提取壓力25~27MPa、提取溫度47.5°C~55°C，萃取時 間70min，同時緩慢累入3~5倍藥材質量的85%~95%乙醇，每隔IOmin收集提取液，合并， 過濾，濃縮至O. I~1.0 g/mL，通過大孔吸附樹脂柱吸附，洗脫、濃縮后，即得所述白巧及甘草 提取物。
[0035] 申請人在前期工作基礎上，對臨床有效治療抑郁癥的"己戟解郁方"，（該處方獲得 發(fā)明專利，專利號:ZL201010172280.6，即本發(fā)明所稱的原方），制備解郁方活性部位，減少 了組方的藥味，去除了中藥及復方中的無效甚至有害成分，進一步對組方配比進行研究，確 定了組方最佳配比;使其療效更為突出，毒副作用更低，藥效學研究結果表明該抗抑郁效果 優(yōu)于原方，制成制劑后減少用量，服用方便，質量可控。
[0036] 優(yōu)選地，所述己戟天提取物采用W下方法制備得到：
[0037] 稱取己戟天，加入10倍量的50%的乙醇，浸泡0.化，然后回流提取2次，濃縮至相對 密度1.20;再加入95%的乙醇進行醇沉，調節(jié)醇沉濃度為70%，靜置抽濾，減壓回收乙醇，超 濾膜濾過后，其中濾膜截留分子量為3k，干燥即得己戟天提取物。
[0038] 優(yōu)選地，所述桂枝提取物采用W下方法制備得到：
[0039] 稱取桂枝藥材，加入2倍量70%的乙醇，悶潤0.化，裝入滲漉筒內，浸潰4她，控制流 速0. SmVmin接收滲漉液，過濾、低溫減壓濃縮、采用冷凍干燥處理，所述冷凍條件為:-80°C 中冷凍4h;凍干曲線:-60°C干燥化，-50°C干燥4h，-30°C干燥4h，-10°C干燥化，(TC干燥IOh， 20°C干燥化即得所述桂枝提取物。
[0040] 優(yōu)選地，所述白巧及甘草提取物采用W下方法制備得到：
[0041 ]稱取白巧、甘草藥材，粉碎，過80目篩，加1倍量藥材質量90 %乙醇潤濕藥材，悶 30min，裝入超臨界設備萃取蓋，控制提取壓力27MPa、提取溫度47.5°C、萃取時間70min，同 時緩慢累入3倍藥材質量的90%乙醇，每隔IOmin收集提取液，合并，過濾，濃縮至0.5g/mL， 通過XDA-I型大孔吸附樹脂，最大上樣液體積為3BV，洗脫溶劑用50 %乙醇，用量為3BV洗脫， 洗脫液減壓回收并濃縮，干燥，粉碎即得所述白巧及甘草提取物。
[0042] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有W下優(yōu)點及有益效果：
[0043] 與原方相比較，本發(fā)明進一步優(yōu)化處方，藥味減少;通過本發(fā)明所述制備方法，可 最大限度保留有效成分，去除無效成分及有毒成分，使其療效更為突出，毒副作用更低，減 少了 83%臨床服用劑量;通過本發(fā)明所得中藥提取物，其有效成分較為明確，制備工藝及產(chǎn) 品質量可控，臨床療效穩(wěn)定。藥理實驗研究表明，本發(fā)明所獲得的中藥提取物組合物具有顯 著抗抑郁作用，且部分觀察指標優(yōu)于原方。
【具體實施方式】
[0044] W下結合具體實施例來進一步說明本發(fā)明，但實施例并不對本發(fā)明做任何形式的 限定。除非特別說明，本發(fā)明采用的試劑、方法和設備為本技術領域常規(guī)試劑、方法和設備。
[0045] 除非特別說明，本發(fā)明所用試劑和材料均為市購。
[0046] 本發(fā)明中藥提取物的制備：
[0047] (1)己戟天提取物的制備
[004引稱取藥材己戟天，加50%乙醇10倍量，浸泡0.化，加熱回流提取2次，每次比，濾過， 合并濾液，減壓回收乙醇，調相對密度1.20,^95%乙醇進行醇沉，調醇液醇度為70%，于冷 庫(4°C)靜置2地，抽濾上清液，減壓回收乙醇至無醇味，通過分子量3k的超濾膜，濾液減壓 濃縮，干燥，粉碎即得，其中，低聚糖含量為58 % ;
[0049] (2)桂枝提取物的制備
[0050] 稱取桂枝藥材，加入2倍量70%的乙醇，悶潤0.化，裝入滲漉筒內，浸潰4她，控制流 速0. SmVmin接收滲漉液，過濾、低溫減壓濃縮、采用冷凍干燥處理，所述冷凍條件為:-80°C 中冷凍4h;凍干曲線：-80°C中冷凍4h;凍干曲線：-60°C干燥化，-50°C干燥4h，-30°C干燥 4h，-10°C干燥化，0°C干燥10h，20°C干燥化。其中，桂皮醒、桂枝有機酸含量為52% ;
[0051] (3)白巧及甘草提取物的制備
[0052] 稱取白巧、甘草藥材，粉碎，過80目篩，加1倍量藥材質量90%乙醇潤濕藥材，悶 30min，裝入超臨界設備萃取蓋，控制提取壓力27MPa、提取溫度47.5°C、萃取時間70min，同 時緩慢累入3倍藥材質量的90%乙醇，每隔IOmin收集提取液，合并，過濾，濃縮至0.5g/mL， 通過XDA-I型大孔吸附樹脂，最大上樣液體積為3BV，洗脫溶劑用50 %乙醇，用量為3BV洗脫， 洗脫液減壓回收并濃縮，干燥，粉碎即得，其中，白巧總巧、甘草總黃酬、甘草=祗酸含量之 和為65 %;
[0053] (4)膠囊劑制備
[0054] 按照處方比例稱取各中藥提取物，加入糊精，制軟材，制粒，干燥，整粒（過14目 篩），制得成品顆粒，裝入膠囊，即得。
[00對 （5)片劑制備
[0056] 按照處方比例稱取各中藥提取物，加入1%淀粉、5%微晶纖維素、0.2%硬脂酸儀 等輔料，混合均勻，壓制成片，包衣，即得。
[0057] (6)顆粒劑制備
[0058] 按照處方比例稱取各中藥提取物，加輔料淀粉、糊精等輔料適量(一種或幾種，）W 適量的50%乙醇潤濕、制軟材，制粒，55°C干燥，整粒，即得。
[0化9]實施例1
[0060] 取上述己戟天提取物6份、桂枝提取物2份、白巧及甘草提取物5份，加入7 %淀粉、 混勻，干法制粒，制備成顆粒劑。
[0061] 實施例2
[0062] 取