PCT專利申請WO 2011/016712中所描 述的）對脈搏波形的分析；血管超聲（例如，通用肱動脈超聲成像或通用頸動脈內(nèi)膜中層厚 度超聲成像）；對周圍肢體溫度變化的監(jiān)控；評估周圍肢體血壓變化；或光學(xué)體積描記。
[0045] 除了在1402所列的之外的輸入數(shù)據(jù)可以用于計算血管年齡。例如，在1404,通過 超聲測量的頸動脈內(nèi)膜-中層動脈壁厚（CHMT)可以用于計算在1426的(ΠΜΤ血管年齡。類 似地，在1406,（例如通過血管探測器執(zhí)行的）脈搏波速率/振幅波形分析可以用于計算在 1428的血管探測器的血管年齡?？梢允褂迷?416和1420的FMD數(shù)據(jù)，以及在1430的性 別特定的計時年齡FMD數(shù)據(jù)來修正這些血管年齡測量值，從而確定在1432的FMD調(diào)整后的 血管年齡。對于其他形式的輸入數(shù)據(jù)，例如通過在1408的肱動脈超聲成像或者在1410的 (例如通過Endothelix公司的Vendys?執(zhí)行的）指尖溫度分析確定的％ FMD，沒有現(xiàn)有的 血管年齡轉(zhuǎn)換。然而，可以使用這些（或其他）數(shù)據(jù)產(chǎn)生未來的血管年齡計算器，并隨后使 用在1416和1420的FMD數(shù)據(jù)，以及在1430的性別特定的計時年齡FMD數(shù)據(jù)，來修正未來的 血管年齡計算器，從而確定在1432的FMD調(diào)整后的血管年齡。此外，用于修正任意現(xiàn)有的 或未來的血管年齡計算器的結(jié)果的FMD數(shù)據(jù)可以用任意方法確定，包括上面所列的那些。
[0046] 現(xiàn)在參照圖3,其示出根據(jù)本發(fā)明的用于創(chuàng)建血管年齡或保健年齡計算器的方法 300。方法300例如可以與診斷系統(tǒng)100結(jié)合使用。特別地，可以由處理器206執(zhí)行方法 300。在步驟302,弗雷明漢（Framingham)CVD點(diǎn)可以被外推至包括年齡20-29和75-80。 最佳擬合對數(shù)回歸公式可以用于執(zhí)行這種外推。可以針對不同的人群和針對不同的輸入數(shù) 據(jù)組單獨(dú)地執(zhí)行步驟302。例如，弗雷明漢CVD點(diǎn)可以根據(jù)性別、計時年齡、和用于確定CVD 點(diǎn)的特定的生理參數(shù)被不同地分配。生理參數(shù)可以包括，例如，單獨(dú)的非實(shí)驗(yàn)參數(shù)或者非實(shí) 驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)參數(shù)兩者。非實(shí)驗(yàn)參數(shù)可以包括，例如體質(zhì)指數(shù)（kg/m 2)、處治的或未處治的收縮 壓（mmHg)、吸煙狀況和是否有糖尿病。實(shí)驗(yàn)參數(shù)可以包括例如HDL膽固醇（mg/dL)和總膽 固醇（mg/dL)。因此，可以產(chǎn)生四個單獨(dú)的最佳擬合公式-一個針對非實(shí)驗(yàn)室的男人，一個 針對實(shí)驗(yàn)室的男人，一個針對非實(shí)驗(yàn)室的女人，以及一個針對實(shí)驗(yàn)室的女人。（如本文所使 用的，"非實(shí)驗(yàn)室"或者"具有非實(shí)驗(yàn)參數(shù)"指的是僅僅使用非實(shí)驗(yàn)參數(shù)，而"實(shí)驗(yàn)室"或"具 有實(shí)驗(yàn)參數(shù)"指的是使用實(shí)驗(yàn)參數(shù)和一個或多個非實(shí)驗(yàn)參數(shù)）。在每種情況下，最佳擬合公 式可以是Log(Y) = a+bX，其中X = CVD點(diǎn)，Y =計時年齡，且a和b是針對每個人群的基于 預(yù)先存在的弗雷明漢數(shù)據(jù)計算的數(shù)值。由本發(fā)明的發(fā)明人產(chǎn)生的用于將CVD風(fēng)險點(diǎn)外推至 包括年齡20-29的最佳擬合公式如下：
[0047] (I)Log(Y) = 1. 5080+0. 02492X，針對非實(shí)驗(yàn)室的男人；
[0048] (2) Log(Y) = 1. 5097+0. 02542X，針對實(shí)驗(yàn)室的男人；
[0049] (3) Log (Y) = 1. 5097+0. 02542X，針對非實(shí)驗(yàn)室的女人；以及
[0050] (4)Log(Y) = 1. 5〇27+0· 〇32〇OX，針對實(shí)驗(yàn)室的女人。
[0051] 然而，公式（1)-(4)可以基于所考慮的特定生理參數(shù)變化。使用這些公式，CVD點(diǎn) 可以被外推并被分配至年齡20-29。針對年齡20-29的外推的CVD點(diǎn)，和針對年齡30-75的 預(yù)先存在的弗雷明漢CVD點(diǎn)一起，可以用于確定對于給定的一組生理參數(shù)可能的最低和最 高總CVD點(diǎn)。在上述示例中，可能的最低總CVD點(diǎn)可以被確定為針對非實(shí)驗(yàn)室的男人為-9， 針對實(shí)驗(yàn)室的男人為-11，以及針對實(shí)驗(yàn)室和非實(shí)驗(yàn)室的女人為-10。在另一實(shí)施例中，當(dāng) 確定對于給定的一組生理參數(shù)可能的最低和最高總CVD點(diǎn)時，也可以考慮針對年齡75-80 的外推的CVD點(diǎn)。
[0052] 在步驟304,可以在確定針對預(yù)先存在的弗雷明漢數(shù)據(jù)的第二最佳擬合公式之后， 通過將CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)（例如百分比）分配給CVD點(diǎn)值來執(zhí)行第二外推。然后，該第二最佳 擬合公式可以被外推，以將外推的CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)分配給從可能的最低CVD點(diǎn)到可能的最高 CVD點(diǎn)的范圍內(nèi)的多個總CVD點(diǎn)。此外，可以針對非實(shí)驗(yàn)室的男人、實(shí)驗(yàn)室的男人、非實(shí)驗(yàn)室 的女人、實(shí)驗(yàn)室的女人產(chǎn)生單獨(dú)的第二擬合最佳公式。在每種情況下，第二最佳擬合公式可 以是Log(Y) = a+bX，其中X = CVD點(diǎn)，Y = CVD風(fēng)險（％ )，且a和b是針對每個人群基于 預(yù)先存在的弗雷明漢數(shù)據(jù)計算的數(shù)值。本發(fā)明的發(fā)明人產(chǎn)生的用于外推CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)的第 二最佳擬合公式如下：
[0053] (5) Log (Y) =0· 3651+0. 0752IX，針對非實(shí)驗(yàn)室的男人；
[0054] (6) Log (Y) =0· 2140+0. 07507X，針對實(shí)驗(yàn)室的男人；
[0055] (7) Log (Y) =0· 1057+0. 0681IX，針對非實(shí)驗(yàn)室的女人；以及
[0056] (8) Log(Y) =0· 09715+0. 06898X，針對實(shí)驗(yàn)室的女人。
[0057] 然而，公式（5)-(8)可以基于所考慮的特定生理參數(shù)變化。
[0058] 在步驟306,外推的CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)可以被調(diào)整以考慮血流-介導(dǎo)性擴(kuò)張測量值 (例如，％ FMDmax)?？梢酝ㄟ^將外推的CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)首先分配給選自多個％ FMDmax值的 所選擇的％ FMDmax值（例如，中值或平均的％ FMDmax值）來實(shí)現(xiàn)該調(diào)整，多個％ FMDmax 值包括在所選擇的％ FMDmax值之上和之下的值。在一個示例中，所選擇的％ FMDmax值 可在大約4%和大約18%之間，或者更具體地，根據(jù)數(shù)個公開的基于人群的研究的結(jié)果 為大約10% (參見，例如，Shechter等人于國際心臟病學(xué)期刊2009年134卷52-58頁 中發(fā)表（Int J Cardiol 2009,134:52-58)的"Long-Term Association of Brachial Artery Flow-Mediated Dilation and Cardiovascular Events in Middle-Aged Subjects with No Apparent Heart Disease" ；Yeboah 等人于循環(huán)期刊 2009 年 120 卷 502-509 頁（Circulation 2009, 120:502-509)發(fā)表的 "Predictive Value of Brachial Flow-Mediated Dilation for Incident Cardiovascular Events in a Population-Based Study:The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis'，；以及 Wierzbicka-Chmiel 等人 于心臟病學(xué)期刊 2009 年 16 卷 407-412(Cardiol J 2009,16:407-412)中發(fā)表的 "The Relationship Between Cardiovascular Risk Estimated by Use of SCORE System and Intima Media Thickness and Flow Mediated Dilation in a Low Risk Population'，）。 然后，外推的CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)可以考慮多個％ FMDmax值被擴(kuò)展，從而生成擴(kuò)展的FMD調(diào)整后 的CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)?？梢酝ㄟ^將弗雷明漢CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)值乘以在大約0. 85和0. 95之間的相 對風(fēng)險因子來實(shí)現(xiàn)CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)的擴(kuò)展（參見，例如Ras等人于2012年的國際心臟病學(xué)期 刊（Int J Cardiol 2〇12)中發(fā)表的"Flow-Mediated Dilation and Cardiovascular Risk Prediction:A Systemic Review with Meta-Analysis'，，http://dx. doi. org/10. 1016/ j. ijcard. 2012. 09. 047)。使用基于上面引用的Inaba等人的參考文獻(xiàn)的相對風(fēng)險因子 0. 87,弗雷明漢CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)值可以針對小于10 (例如在0和9之間）的％ FMDmax值乘以 [1/0. 87]，以及針對大于10(例如，在11和15+之間）的％ FMD max值乘以0.87。最后，公 式（5)-(8)中之一可以用于將總CVD點(diǎn)分配給擴(kuò)展的CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)中的每一個值，從而產(chǎn) 生多個分配的總CVD點(diǎn)。
[0059] 可在圖4中看到步驟306的示例性結(jié)果，圖4是顯示針對非實(shí)驗(yàn)室的男人的針 對％ FMDmax調(diào)整的外推CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)的表。在列402中，從-9到16+升序列出了總CVD點(diǎn)。 在行404中，從0到15+升序列出了 ％ FMDmax。列428對應(yīng)于值為10的％ FMDmax。這是向 其分配了外推的CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)的所選擇的％ FMDmax值。對應(yīng)于值為9的％ FMDmax的列426 之后可以用通過將列428的每一行中的CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)值乘以[1/0. 87]得到的FMD調(diào)整后 的CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)來填充。例如，在對應(yīng)于總CVD點(diǎn)值為-9的行440中，對應(yīng)于值為10的％ FMDmax的CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)值為0. 48。0. 48乘以[1/0. 87]得到0. 55,即與值為9的％ FMDmax 對應(yīng)的CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)值。然后，0. 55乘以[1/0. 87]得到0. 63,即與值為8的％ FMDmax對 應(yīng)的CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)值。列408-426的剩余的CVD風(fēng)險分?jǐn)?shù)值以類似的方式計算。針對11 和15+之間