一種酸度可控的藥物載體的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物載體的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目前脂質(zhì)體作為藥物載體在國內(nèi)外已有一些報道，但是不可否認的是脂質(zhì)體作為藥物載體的缺陷是脂質(zhì)體在人體中不穩(wěn)定，容易破碎造成內(nèi)部藥物泄露從而對敏感組織有副作用。在癌細胞附近為中性偏酸環(huán)境，所以制備一種抗癌藥物載體具有酸控性能至關(guān)重要，雖然有些脂質(zhì)體由酸敏感磷脂構(gòu)成，但并不是所有的脂質(zhì)體都適合作為酸控緩釋藥物的載體，具有局限性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明要解決現(xiàn)有脂質(zhì)體作為藥物載體時，脂質(zhì)體在人體中不穩(wěn)定，容易破碎造成內(nèi)部藥物泄露從而對敏感組織有副作用。同時，并不是所有的脂質(zhì)體都適合作為酸控緩釋藥物載體，具有局限性的問題，而提供一種酸度可控的藥物載體的制備方法。
[0004]—種酸度可控的藥物載體的制備方法，具體是按照以下步驟進行的:
[0005]—、ITO表面清洗:將兩片ITO玻璃電極先用無水乙醇超聲清洗15min?20min，再用蒸餾水超聲清洗15min?20min，然后氮氣吹干，得到兩片清洗后的ITO玻璃電極；
[0006]二、制備泡囊溶液:將棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿加入到氯仿中，得到濃度為5mg/mL的磷脂溶液，將兩片清洗后的ITO玻璃電極表面分別涂覆5 μ L?7 μ L濃度為5mg/mL的磷脂溶液，待氯仿?lián)]發(fā)后，得到兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極，將聚四氟乙烯矩形框置于兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極中間，得到電形成裝置，且聚四氟乙烯矩形框與兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極形成中間空腔，中間空腔內(nèi)灌注填充液，在兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極上分別連接信號發(fā)生器，設(shè)定交流電壓為5V，設(shè)定頻率為10Hz，時間控制為4h，得到泡囊溶液；
[0007]所述的填充液為水、糖或水溶性藥物；
[0008]三、制備磷脂泡囊-聚多巴胺復(fù)合體:稱取多巴胺固體溶解于pH = 8.5的Tris-Hcl緩沖溶液中，得到濃度為2mg/mL的多巴胺溶液，將濃度為2mg/mL的多巴胺溶液與泡囊溶液混合，得到反應(yīng)液，將反應(yīng)液置于溫度為40°C下反應(yīng)4h，得到最終產(chǎn)物，在轉(zhuǎn)速為4000rpm的條件下，將最終產(chǎn)物離心5min?7min，移除渾池上層液，用蒸饋水清洗下層固體，再離心，最后將離心產(chǎn)物清洗3次，得到磷脂泡囊-聚多巴胺復(fù)合體，即完成一種酸度可控的藥物載體的制備方法；
[0009]所述的濃度為2mg/mL的多巴胺溶液與泡囊溶液的體積比為1:10。
[0010]所述的棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿簡稱P0PC。
[0011]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明采用電形成方法制備磷脂泡囊，然后在磷脂泡囊外附著一層多巴胺殼層，復(fù)合體的平均粒徑為20 μ m，該殼層在酸性條件下能夠緩慢溶解從而實現(xiàn)泡囊內(nèi)部的藥物緩慢釋放，例如，該種復(fù)合脂質(zhì)體藥物在人體腫瘤組織附近(PH6.8?7.0)緩慢進行藥物釋放，藥物與癌細胞相互作用，達到治療目的。這種可作為藥物載體的復(fù)合體具有制備過程操作簡單，成本低廉，無細胞毒性等優(yōu)點，是作為藥物載體的最佳選擇。
[0012]本發(fā)明用于一種酸度可控的藥物載體的制備方法。
【附圖說明】
[0013]圖1為實施例一制備的磷脂泡囊-聚多巴胺復(fù)合體的顯微鏡圖片；
[0014]圖2為實施例一制備的磷脂泡囊-聚多巴胺復(fù)合體的SEM圖片；
[0015]圖3為包裹5-氟尿嘧啶的水溶液的磷脂泡囊-聚多巴胺復(fù)合體對癌細胞的作用圖。
【具體實施方式】
[0016]【具體實施方式】一:本實施方式所述的一種酸度可控的藥物載體的制備方法，具體是按照以下步驟進行的:
[0017]—、ITO表面清洗:將兩片ITO玻璃電極先用無水乙醇超聲清洗15min?20min，再用蒸餾水超聲清洗15min?20min，然后氮氣吹干，得到兩片清洗后的ITO玻璃電極；
[0018]二、制備泡囊溶液:將棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿加入到氯仿中，得到濃度為5mg/mL的磷脂溶液，將兩片清洗后的ITO玻璃電極表面分別涂覆5 μ L?7 μ L濃度為5mg/mL的磷脂溶液，待氯仿?lián)]發(fā)后，得到兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極，將聚四氟乙烯矩形框置于兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極中間，得到電形成裝置，且聚四氟乙烯矩形框與兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極形成中間空腔，中間空腔內(nèi)灌注填充液，在兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極上分別連接信號發(fā)生器，設(shè)定交流電壓為5V，設(shè)定頻率為10Hz，時間控制為4h，得到泡囊溶液；
[0019]所述的填充液為水、糖或水溶性藥物；
[0020]三、制備磷脂泡囊-聚多巴胺復(fù)合體:稱取多巴胺固體溶解于pH = 8.5的Tris-Hcl緩沖溶液中，得到濃度為2mg/mL的多巴胺溶液，將濃度為2mg/mL的多巴胺溶液與泡囊溶液混合，得到反應(yīng)液，將反應(yīng)液置于溫度為40°C下反應(yīng)4h，得到最終產(chǎn)物，在轉(zhuǎn)速為4000rpm的條件下，將最終產(chǎn)物離心5min?7min，移除渾池上層液，用蒸饋水清洗下層固體，再離心，最后將離心產(chǎn)物清洗3次，得到磷脂泡囊-聚多巴胺復(fù)合體，即完成一種酸度可控的藥物載體的制備方法；
[0021]所述的濃度為2mg/mL的多巴胺溶液與泡囊溶液的體積比為1:10。
[0022]所述的棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿簡稱P0PC。
[0023]本實施方式的有益效果是:本實施方式采用電形成方法制備磷脂泡囊，然后在磷脂泡囊外附著一層多巴胺殼層，復(fù)合體的平均粒徑為20 μ m，該殼層在酸性條件下能夠緩慢溶解從而實現(xiàn)泡囊內(nèi)部的藥物緩慢釋放，例如，該種復(fù)合脂質(zhì)體藥物在人體腫瘤組織附近(pH 6.8?7.0)緩慢進行藥物釋放，藥物與癌細胞相互作用，達到治療目的。這種可作為藥物載體的復(fù)合體具有制備過程操作簡單，成本低廉，無細胞毒性等優(yōu)點，是作為藥物載體的最佳選擇。
[0024]【具體實施方式】二:本實施方式與【具體實施方式】一不同的是:步驟二中所述的水溶性藥物為5-氟尿嘧啶的水溶液。其它與【具體實施方式】一相同。
[0025]【具體實施方式】三:本實施方式與【具體實施方式】一或二之一不同的是:所述的5-氟尿嘧啶的水溶液濃度為0.15 ymol/L?77 ymol/L。其它與【具體實施方式】一或二相同。
[0026]【具體實施方式】四:本實施方式與【具體實施方式】一至三之一不同的是:步驟一中將兩片ITO玻璃電極先用無水乙醇超聲清洗15min，再用蒸饋水超聲清洗15min。其它與【具體實施方式】一至三相同。
[0027]【具體實施方式】五:本實施方式與【具體實施方式】一至四之一不同的是:步驟二中將兩片清洗后的ITO玻璃電極表面分別涂覆5 μ L濃度為5mg/mL的磷脂溶液。其它與【具體實施方式】一至四相同。
[0028]【具體實施方式】六:本實施方式與【具體實施方式】一至五之一不同的是:步驟三中在轉(zhuǎn)速為4000rpm的條件下，將最終產(chǎn)物離心5min。其它與【具體實施方式】一至五相同。
[0029]采用以下實施例驗證本發(fā)明的有益效果:
[0030]實施例一:
[0031 ] 本實施例所述的一種酸度可控的藥物載體的制備方法，具體是按照以下步驟進行的:
[0032]—、ITO表面清洗:將兩片ITO玻璃電極先用無水乙醇超聲清洗15min，再用蒸餾水超聲清洗15min，然后氮氣吹干，得到兩片清洗后的ITO玻璃電極；
[0033]二、制備泡囊溶液:將棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿加入到氯仿中，得到濃度為5mg/mL的磷脂溶液，將兩片清洗后的ITO玻璃電極表面分別涂覆5 μ L濃度為5mg/mL的磷脂溶液，待氯仿?lián)]發(fā)后，得到兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極，將聚四氟