羅伊氏乳桿菌滴劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種羅伊氏乳桿菌滴劑及其制備方法，屬于益生菌滴劑技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 羅伊氏乳桿菌，拉丁名：Lactobacillusreuteri，性狀：呈輕微不規(guī)則、圓形末端 的彎曲桿菌。羅伊氏乳桿菌屬轉(zhuǎn)性異型發(fā)酵菌種，能發(fā)酵糖產(chǎn)生C02、乳酸、乙酸和乙醇。羅 伊氏乳桿菌常棲息于人和動物的腸道系統(tǒng)中，對人和動物無害，具有良好的生物相容性。它 代謝甘油產(chǎn)生一種特殊的抑菌物質(zhì)一一羅伊氏素（reuterin)，其主要成分是3-羥基丙醛 (3-HPA)的單體、水合物和環(huán)化二聚體。羅伊氏乳桿菌是目前已報(bào)道的幾乎可存在于所有脊 椎動物和哺乳動物腸道內(nèi)的乳酸桿菌，是具有益生功效的腸道益生菌。
[0003] 目前，市場上的益生菌產(chǎn)品有多種劑型，如沖劑，咀嚼片，大包裝菌粉，膠囊等，但 這些劑型的益生菌產(chǎn)品存在以下缺陷：益生菌容易被氧化，造成益生菌的死亡率過高；另 外，生產(chǎn)的時(shí)候菌粉在瓶口處很容易就干燥，引起堵塞，導(dǎo)致產(chǎn)品滴不出來。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種羅伊氏乳桿菌滴劑，其益生菌存活率高，存 活時(shí)間長，本發(fā)明還提供了其制備方法
[0005] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0006] -種羅伊氏乳桿菌滴劑，是由以下原料組成的：葵花籽油（不加TBHQ或其他抗氧 化劑）25. 0~30. 0 %，中鏈甘油三酯67. 0~70. 0 %，二氧化硅（作為菌粉穩(wěn)定劑）1. 7~ 2. 1 %，羅伊氏乳桿菌菌粉I. 0~1. 5%，按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)；最優(yōu)選的，是由以下原料組成的： 葵花籽油27. 6%，中鏈甘油三酯69. 2%，二氧化硅1. 9%，羅伊氏乳桿菌菌粉1. 3%。
[0007] 所述葵花籽油、中鏈甘油三酯、二氧化硅可常規(guī)市場購買得到，所述羅伊氏乳桿菌 菌粉可常規(guī)市場購買得到，或按常規(guī)方法制備得到。
[0008] 所述羅伊氏乳桿菌滴劑的制備方法為：先將中鏈甘油三酯和羅伊氏乳桿菌菌粉混 合混勻，然后加入葵花籽油，混合混勻，然后加入二氧化硅，混合混勻，即得。
[0009] 進(jìn)一步地，所述葵花籽油、中鏈甘油三酯、二氧化硅在混合前均需滅菌，滅菌方式 為：121°C滅菌20分鐘，滅菌后，冷卻至室溫，備用。
[0010] 進(jìn)一步地，所述混合時(shí)，保持溫度在20°C以下。
[0011] 進(jìn)一步地，制得羅伊氏乳桿菌滴劑后，灌裝入瓶，然后向瓶中加入一片隔氧片（固 體塑料片），然后無菌包裝。隔氧片的存在，可以更有效的讓益生菌凝聚在隔氧片的表層，大 大的延長了益生菌的存活時(shí)間。
[0012] 進(jìn)一步地，上述制備過程在"無菌環(huán)境"下進(jìn)行，S卩：生產(chǎn)企業(yè)必須是10萬級GMP無菌生產(chǎn)環(huán)境，而且生產(chǎn)的全過程必須有開發(fā)人員或技術(shù)人員在場嚴(yán)格控制，因?yàn)檎麄€(gè)生 產(chǎn)過程對溫度的要求非常敏感，任何一個(gè)環(huán)節(jié)的溫度若超過50°C，就有可能導(dǎo)致羅伊氏乳 桿菌的大批量死亡。
[0013] 本發(fā)明的羅伊氏乳桿菌滴劑，每一瓶里面添加一片"隔氧片"以及特殊比例的菌粉 穩(wěn)定劑，并同時(shí)把滴劑產(chǎn)品保存在溫度5~15°C的環(huán)境下，在這樣的環(huán)境下，益生菌（羅伊 氏乳桿菌）可以持續(xù)存活2年或更長時(shí)間（溫度越低，益生菌的存活率就更高；但不能低于 或接近〇°C)。包裝時(shí)，瓶口的膠塞的內(nèi)徑要設(shè)置合理（確保產(chǎn)品不會引起堵塞的問題）。
[0014] 本發(fā)明的羅伊氏乳桿菌滴劑，其益生菌存活率高，存活時(shí)間長，冷藏溫度5°C下時(shí)， 產(chǎn)品的穩(wěn)定性最佳，益生菌的存活率高，益生菌的存活時(shí)間最長久。本發(fā)明的羅伊氏乳桿菌 滴劑，服用非常方便（尤其是對小孩），相對現(xiàn)在市場上的"益生菌沖劑產(chǎn)品"，只需要滴幾 滴（到溫水或者食物里面），就可以保證服用者吸收到足量的益生菌。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
[0016] 下述實(shí)施例中所涉及的儀器、試劑、材料等，若無特別說明，均為現(xiàn)有技術(shù)中已有 的常規(guī)儀器、試劑、材料等，可通過正規(guī)商業(yè)途徑獲得。下述實(shí)施例中所涉及的實(shí)驗(yàn)方法，檢 測方法等，若無特別說明，均為現(xiàn)有技術(shù)中已有的常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法，檢測方法等。
[0017] 實(shí)施例1制備羅伊氏乳桿菌滴劑
[0018] 所用的生產(chǎn)設(shè)備主要如表i所示。
[0019]表1
[0020]
[0022] 工藝步驟如下：
[0023] (1)配料前先將配料鍋及與灌裝機(jī)相連的管道、菌粉鍋及與配料鍋項(xiàng)鏈的軟管滅 菌、干燥，冷卻。
[0024] (2)按處方稱量中鏈甘油三酯、葵花籽油、羅伊氏乳桿菌菌粉（如表2所示，共7組 配方），備用。注意：產(chǎn)品不可以添加含有任何抗氧化劑的成分，否則里面的羅伊氏乳桿菌 很短時(shí)間就會被氧化（而被殺死），所以只能使用沒有添加任何抗氧化劑的葵花籽油。
[0025] (3)將中鏈甘油三酯投入帶攪拌受壓夾套鍋配料鍋中；將葵花籽油投入另一個(gè)帶 攪拌受壓夾套鍋配料鍋中；分別加蓋密封，夾套蒸汽加熱。
[0026] (4)分別將兩個(gè)滅菌鍋夾套蒸汽加熱升溫，稍開放氣閥放掉鍋內(nèi)空氣后關(guān)閉閥門， 使溫度升至121°C，保持20分鐘后，關(guān)閉夾套蒸汽，夾套通入冷卻水冷，邊冷卻，邊攪拌，冷 卻至室溫（20°C以下，要確保鍋內(nèi)所有溶液同一均勻室溫溫度）。
[0027] (5)菌粉鍋與連接軟管事先蒸汽滅菌，并先后用經(jīng)無菌過濾（HEAP過濾裝置）的 熱風(fēng)，冷風(fēng)干燥（確保鍋內(nèi)無一點(diǎn)水分），冷至室溫（20°C以下）。在活動無菌室內(nèi)的層流 罩下，將按方稱量的菌粉加入菌粉鍋中，加蓋密封并與配料鍋軟管（已事先滅菌、干燥和冷 卻）以及中鏈酯滅菌配料鍋連接（連接口在生產(chǎn)現(xiàn)場用火環(huán)境下與連接，以防雜菌污染）。
[0028] (6)用經(jīng)無菌過濾的壓縮空氣將菌粉鍋中的菌粉全部壓入配料鍋中，同時(shí)快速攪 拌，加菌完成后，降低攪拌速度，慢慢攪拌，直至菌粉在中鏈酯中全部均勻分散。
[0029] (7)將已滅菌冷卻的葵花籽油慢慢加入中鏈酯滅菌配料鍋中，邊加邊攪拌，加完后 持續(xù)攪拌，直至中鏈酯、葵花籽油和菌粉全面均勻分散混合，然后往配料鍋中繼續(xù)加入二氧 化硅（二氧化硅須提前滅菌：121°C滅菌20分鐘，滅菌后，冷卻至室溫），混合混勻，準(zhǔn)備灌 裝。
[0030] (8)打開通向灌裝機(jī)的閥門，配料鍋內(nèi)邊攪拌，邊灌裝，攪拌速度以不使菌粉逐漸 程度底部為度，也不要太快，以確保每瓶產(chǎn)品中菌粉含量均勻。灌裝后，向瓶中加入一片隔 氧片（固體塑料片）（隔氧片的尺寸為：長度4厘米，寬度0. 7厘米，厚度0. 1厘米），然后 無菌包裝。隔氧片的存在，可以更有效的讓益生菌凝聚在隔氧片的表層，大大的延長了益生 菌的存活時(shí)間。
[0031] 本發(fā)明所用的葵花籽油購自廣州番禺華潤萬家超市（生產(chǎn)廠家：上海佳格食品 有限公司，商品名稱：多力葵花籽油，商品號：841450159);中鏈甘油三酯購自廣州貝格貝 克食品有限公司（商品名稱：中鏈甘油三酯，也叫辛葵酸甘油酯，馬來西亞進(jìn)口，制造商： PALM-0LE0(KLANG)SDN.BHD) 〇
[0032] 按照上述方法制備的羅伊氏乳桿菌滴劑產(chǎn)品，其益生菌存活量的檢測追蹤如表2 所示。
[0033]表2
[0034]
[0035] 通過表2可以看到，按本發(fā)明最佳的配方（葵花籽油27. 6%，中鏈甘油三酯 69. 2%，二氧化硅1. 9%，羅伊氏乳桿菌菌粉1. 3% )制備得到的產(chǎn)品，其益生菌的存活率最 高，優(yōu)于其它配方。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種羅伊氏乳桿菌滴劑，其特征在于：是由以下原料組成的：葵花籽油25. O~ 30. 0%，中鏈甘油三酯67. O~70. 0%，二氧化硅1. 7~2. 1%，羅伊氏乳桿菌菌粉1.0 ~ 1.5%，按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅伊氏乳桿菌滴劑，其特征在于：是由以下原料組成的：葵花 籽油27. 6%，中鏈甘油三酯69. 2%，二氧化硅1. 9%，羅伊氏乳桿菌菌粉1. 3%。3. 權(quán)利要求1、2所述的羅伊氏乳桿菌滴劑的制備方法，其特征在于：先將中鏈甘油三 酯和羅伊氏乳桿菌菌粉混合混勻，然后加入葵花籽油，混合混勻，然后加入二氧化硅，混合 混勻，即得。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的羅伊氏乳桿菌滴劑的制備方法，其特征在于：所述葵花籽油、 中鏈甘油三酯、二氧化硅在混合前均需滅菌，滅菌方式為：121°C滅菌20分鐘，滅菌后，冷卻 至室溫，備用。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的羅伊氏乳桿菌滴劑的制備方法，其特征在于：所述混合時(shí)，保 持溫度在20°C以下。6. 根據(jù)權(quán)利要求3~5所述的羅伊氏乳桿菌滴劑的制備方法，其特征在于：制得羅伊 氏乳桿菌滴劑后，灌裝入瓶，然后向瓶中加入一片隔氧片，然后無菌包裝。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的羅伊氏乳桿菌滴劑的制備方法，其特征在于：所述隔氧片為 固體塑料片。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的羅伊氏乳桿菌滴劑的制備方法，其特征在于：所述隔氧片的 尺寸為：長度4厘米，寬度0. 7厘米，厚度0. 1厘米。9. 根據(jù)權(quán)利要求3~8所述的羅伊氏乳桿菌滴劑的制備方法，其特征在于：所述制備 的全過程在"無菌環(huán)境"下進(jìn)行，即：10萬級GMP無菌生產(chǎn)環(huán)境。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種羅伊氏乳桿菌滴劑，是由以下原料組成的：葵花籽油25.0～30.0％，中鏈甘油三酯67.0～70.0％，二氧化硅1.7～2.1％，羅伊氏乳桿菌菌粉1.0～1.5％，按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)。制備方法為：先將中鏈甘油三酯和羅伊氏乳桿菌菌粉混合混勻，然后加入葵花籽油，混合混勻，然后加入二氧化硅，混合混勻，即得。本發(fā)明的羅伊氏乳桿菌滴劑，其益生菌存活率高，存活時(shí)間長，冷藏溫度5℃下時(shí)，產(chǎn)品的穩(wěn)定性最佳，益生菌的存活率高，益生菌的存活時(shí)間最長久。本發(fā)明的羅伊氏乳桿菌滴劑，服用非常方便，只需要滴幾滴(到溫水或者食物里面)，就可以保證服用者吸收到足量的益生菌。
【IPC分類】A61K47/04, A61K35/747, A61P1/00
【公開號】CN105030843
【申請?zhí)枴緾N201510340289
【發(fā)明人】陳英揚(yáng), 李佩娟, 陳華聰
【申請人】陳英揚(yáng)
【公開日】2015年11月11日
【申請日】2015年6月18日