一種醋氯芬酸腸溶片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種醋氯芬酸腸溶片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 醋氯芬酸英文名Aceclofenac，化學名為2-((2,6_二氯苯基）氨基）苯乙酰氧基 乙酸，是西班牙公司Prodesfarma于1992年首先推向市場的一種新型口服強效非留體抗炎 藥物。臨床上適用于治療風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、脊椎炎等，也適用于各 種疾病引起的疼痛和發(fā)熱。其作用機理主要是通過抑制環(huán)加氧酶活性，從而使前列腺素合 成減少。
[0003] 醋氯芬酸屬于難溶物質，水中微溶，臨床過程中發(fā)現易造成消化不良，腹部不適等 不良反應，對胃腸道產生刺激性。關于醋氯芬酸的相關制劑的報道國內外有很多。
[0004] 中國發(fā)明專利申請CN102824312A公布了醋氯芬酸腸溶微丸顆粒組合物及其制 備方法的現有技術，在該專利申請中，其將醋氯芬酸與相應輔料制備成粒徑大約在1. 0~ 1. 2_的丸芯，再包裹包衣材料，但該技術含量的均勻性方面存在問題。
[0005] 中國發(fā)明專利CN201210336203公開了一種醋氯芬酸腸溶微丸顆粒組合物及其制 備方法，45分鐘溶出度均超過75%，生物利用度較好，口感較好，達到92. 67%，但藥物釋放 過程中存在突釋現象。
[0006] 中國發(fā)明專利CN201410218927. 2 -種醋氯芬酸腸溶微丸膠囊及其制備方法，其 中對用藥丸芯、含藥層、隔離層、包衣層進行了優(yōu)選，輔料用量以及種類用量很大，對技術要 求也較高。
[0007] 由以上可以看出，醋氯芬酸微溶于水，溶出度較低、且在使用輔料過程中容易出現 突釋現象而導致胃部不適，降低了藥物本身的療效。

【發(fā)明內容】

[0008] 本發(fā)明針對上述問題，通過添加增溶劑薄膜包衣等手段將醋氯芬酸制備成腸溶 片，釋放度良好，有關物質含量穩(wěn)定，易于大工業(yè)化生產。
[0009] 具體而言，本發(fā)明的目的是通過如下技術方案實現的：
[0010] 一種醋氯芬酸腸溶片，所述的片芯由醋氯芬酸與藥學上可接受的輔料混合均勻而 成，所述的片芯是將醋氯芬酸與聚乙二醇加熱熔融，然后在溶于共聚維酮的溶液中，加入 輔料制備成片芯，然后在進行包衣最終得到醋氯芬酸腸溶片。
[0011] 基于以上研宄結果，本發(fā)明具體的技術方案為：
[0012] 1)醋氯芬酸與聚乙二醇加熱熔融，將此熔融液加入到含有處方量的共聚維酮的 95%乙醇溶液中，攪拌均勻，50°C干燥45min，再與填充劑、崩解劑混勻，混合均勻加入適量 的粘合劑制軟材，30目篩制粒，50°C干燥45min，加入處方量潤滑劑，混合均勻，壓片；
[0013] 2)取醋氯芬酸片芯，于40~50°C條件下，包隔離衣，至增重2%~5%，取出，備 用；
[0014] 3)取包隔離衣的片芯，50°C條件下，包腸衣至增重5-10%取出，即得醋氯芬酸腸 溶片。
[0015] 優(yōu)選地，如上所述的醋氯芬酸腸溶片的制備工藝，其中醋氯芬酸與聚乙二醇的重 量用量比為10 :5-20。
[0016] 進一步優(yōu)選地，如上所述的醋氯芬酸腸溶片的制備工藝，其中醋氯芬酸與聚乙二 醇的重量用量比為10 :15。
[0017]需要說明的是，在制備如上所述的醋氯芬酸腸溶片的制備工藝中，其中所述的聚 乙二醇的規(guī)格為聚乙二醇6000。
[0018] 優(yōu)選地，如上所述的醋氯芬酸腸溶片的制備工藝，其中醋氯芬酸與共聚維酮的重 量用量比為10 :30-100。
[0019] 進一步優(yōu)選地，如上所述的醋氯芬酸腸溶片的制備工藝，其中醋氯芬酸與共聚維 酮的重量用量比為10 :50-90,更進一步優(yōu)選地，醋氯芬酸與共聚維酮的重量用量比為10 : 50 〇
[0020] 如上所述的醋氯芬酸腸溶片的制備工藝，步驟2)隔離層衣液的制備方法為：將 12g歐巴代17K69000溶于90%乙醇中，高速分散混勻得隔離層衣液。
[0021] 如上所述的醋氯芬酸腸溶片的制備工藝，步驟3)腸溶層衣液的制備方法為：將 1. 3g單硬脂酸甘油酯、80. 0g尤特奇L30D-55、0. 5g無水亞硫酸鈉、2. 6gPEG6000溶于100ml 雙蒸水中，緩慢加入1. 5g聚丙烯酸樹脂混勻得腸溶層。
[0022] 粘合劑選自3%羥丙甲纖維素的50%乙醇溶液、10%聚維酮K30的水溶液、30%淀 粉漿和10%羧甲基纖維素的水溶液的一種或二種的組合物，優(yōu)選為10%聚維酮K30的水溶 液。
[0023] 潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、二氧化硅、滑石粉、硬脂醇富馬酸鈉、滑石粉、硬脂 酸鋅、聚乙二醇、氫化植物油、微粉硅膠中的一種或幾種，其中優(yōu)選硬脂醇富馬酸鈉。
[0024] 崩解劑選自羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、醋酸纖維 素酞酸酯、羧甲基淀粉鈉，其中優(yōu)選醋酸纖維素酞酸酯。
[0025] 填充劑選自乳糖、山梨醇、微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉、糊精、甘露醇、葡萄糖、 山梨醇、蔗糖、碳酸鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、羥丙基甲基纖維素中的一種或幾種，其中 優(yōu)選自微晶纖維素，具有崩解劑和填充劑的雙重作用。
[0026] 與現有技術相比，本發(fā)明醋氯芬酸腸溶片在聚乙二醇和共聚維酮的作用下能夠快 速溶出，經過常規(guī)實驗發(fā)現，醋氯芬酸的溶出度均在99%以上，加速試驗發(fā)現，醋氯芬酸適 合長期儲存。另外，該制備工藝簡單，易于工業(yè)化大生產，較現有技術有明顯的優(yōu)勢。 具體實施例
[0027] 實施例1:
[0028] 片芯處方：
[0029] 醋氯芬酸 25mg 共聚維酮 125mg 聚乙：6000 12.5mg 微晶纖維素 320mg 羥丙基纖維素 30mg 硬脂酸鎂 〇.5mg 95% 乙醇 2000mg
[0030] 隔離層處方：
[0031]歐巴代17K69000 12g
[0032] 95% 乙醇 114mL
[0033] 腸溶衣層處方：
[0034] 聚丙稀fe樹脂 1.5g 單硬脂酸甘油酯 1.3g 尤特奇L30D-55 80.0g 無水亞硫酸鈉 0.5g 聚乙 6000 2.6g 雙族水 100mi
[0035] 1)醋氯芬酸與聚乙二醇6000,100°C下加熱熔融，將此熔融液加入到含有共聚維 酮、磷酸氫二鉀的95%乙醇溶液中，攪拌均勻，50°C干燥45min，過30目篩后與填充劑、崩解 劑混勻，與適量10%聚維酮K30的水溶液混合制軟材，30目篩制粒，50°C干燥45min，加入潤 滑劑，混合均勻，壓片；
[0036] 2)取醋氯芬酸片芯，于40~50°C條件下，包隔離衣，至增重5%，取出，室溫條件下 晾干，備用；
[0037] 3)取包隔離衣的片芯，50°C條件下，包腸衣至增重8%取出，于室溫條件下晾干， 即得醋氯芬酸腸溶片。
[0038] 實施例2 :
[0039] 片芯處方：
[0040] 醋氯芬酸 25mg 共聚維酮 125mg 聚乙.fl?6000 50mg 微晶纖維素 320mg 羥丙基纖維素 30mg 硬脂酸鎂 〇.5mg 95% 乙醉 2000mg
[0041] 粘合劑選自3%羥丙甲纖維素的50%乙醇溶液，隔離層處方、腸溶層處方同實施 例1〇
[0042] 制備方法同實施例1。
[0043] 實施例3 :
[0044] 片芯處方：
[0045] 醋氯芬酸 25mg 共聚維酮 125mg 聚乙：6000 37.5mg 微晶纖維素 320mg 醋酸纖維素酞酸酯 30mg 硬脂醇富馬酸鈉 0.5mg 95% 乙醇 2000mg
[0046] 隔離層處方、腸溶層處方同實施例1。
[0047] 制備方法同實施例1。
[0048] 實施例4 :
[0049] 片芯處方：
[0050] 醋氯芬酸 25mg 共聚維酮 75mg
[0051] 聚乙：醉6000 37.5mg 淀粉 320mg 醋酸纖維素酞酸酯 30mg 硬脂醇富馬酸鈉 0.5mg 95% 乙醉 2000mg
[0052] 隔離層處方、腸溶層處方同實施例1。
[0053] 制備方法同實施例1。
[0054] 實施例5 :
[0055] 片芯處方：
[0056] 醋氯芬酸 25mg 共聚維酮 225mg 聚乙：B?6000 37.5mg 微晶纖維素 320mg 醋酸纖維素酞酸酯 30mg 硬脂醇富馬酸鈉 0.5mg 95% 乙醇 2000mg
[0057] 隔離層處方、腸溶層處方同實施例1。
[0058] 制備方法同實施例1。
[0059] 實施例6 :
[0060] 片芯處方：
[0061] 醋氯芬酸 25mg 共聚維酮 250mg 聚乙?Jt.6000 37.5mg 微晶纖維素 320mg 醋酸纖維素酞酸酯 30mg 硬脂醇富馬酸鈉 0.5mg 95% 乙醇 2000mg
[0062] 隔離層處方、腸溶層處方同實施例1。
[0063] 制備方法同實施例1。
[0064] 對比實施例1
[0065] 片芯處方：
[0066] 醋氯芬酸 25mg 共聚維酮 125 mg 聚乙：fli: 6000 7.5 mg 微晶纖維素 320mg 醋酸纖維素酞酸酯 2.5mg 硬脂酸鎂 〇.5mg 95%乙醉 2000mg
[0067] 隔離層處方、腸溶層處方同實施例1。
[0068] 制備方法同實施例1。
[0069] 對比實施例2
[0070] 片芯處方：
[0071] 醋氯芬酸 25mg 共聚維酮 300mg 聚乙：時6000 62.5 mg 微晶纖維素 320mg 醋酸纖維素酞酸酯 2.5mg 硬脂酸鎂 〇.5mg 95%乙醉 2000mg
[0072] 隔離層處方、腸溶層處方同實施例1。
[0073] 制備方法同實施例1。
[0074] 對比實施例3
[0075] 片芯處方：
[0076] 醋氯芬酸 25mg 共聚維酮 20mg 聚乙6000 37.5mg 微晶纖維素 320mg 醋酸纖維素酞酸酯 2.5mg 硬脂酸鎂 〇.5mg 95%乙醇 2000mg
[0077] 隔離層處方、腸溶層處方同實施例1。
[0078] 制備方法同實施例1。
[0079] 對比實施例4
[0080] 片芯處方：
[0081] 醋氯芬酸 25mg 共聚維酮 125mg 微晶纖維素 320mg 醋酸纖維素酞酸酯 2.5mg 硬脂酸鎂 〇.5mg 95% 乙醉 2000mg
[0082] 1)醋氯芬酸152°C下加熱熔融，將此熔融液加入到含有共聚維酮、磷酸氫二鉀的 95 %乙醇溶液中，攪拌均勻，50°C干燥45min，過30目篩后與填充劑、崩解劑混勻，與適量 10 %聚維酮K30的水溶液混合制軟材，30目篩制粒，50°C干燥45min，加入潤滑劑，混合均 勻，壓片；隔離層處方、腸溶層處方同實施例1。
[0083] 對比實施例