一種治療經(jīng)前期緊張綜合征的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療經(jīng)前期緊張綜合征的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]經(jīng)前期綜合征(PMS)是指一組在反復(fù)發(fā)生在月經(jīng)前7?14天(即在月經(jīng)周期的黃體期)，影響婦女日常生活和工作，涉及軀體和精神(情感、行為)兩方面的癥候群，月經(jīng)來潮后，癥狀自然消失。多見于30?40歲的育齡婦女，估計育齡婦女中約90%至少有一種PMS癥狀，其中20%?30%有中至重度癥狀，2%?10%有嚴重癥狀。美國精神病協(xié)會將PMS的嚴重類型稱為經(jīng)前焦慮癥(PMDD)。世界衛(wèi)生組織(WHO)將月經(jīng)前緊張綜合征定義為婦女在月經(jīng)前出現(xiàn)的一組生理、情緒和認知方面的癥狀，其嚴重程度因人而異，嚴重者能影響正常的工作和生活。主要表現(xiàn)有煩躁易怒、失眠、緊張、抑郁、焦慮及頭痛、乳房脹痛、顏面浮腫等一系列癥狀。
[0003]患經(jīng)前期綜合癥的婦女身體往往出現(xiàn)多種不適癥狀，1985年提出的PMS有150多種癥狀，可歸納為軀體的、心理的和行為的3組癥狀。軀體癥狀常見為腹脹、乳房脹痛、盆腔痛、頭痛、體質(zhì)量增加和大便習(xí)慣改變等；心理癥狀為煩躁、攻擊或侵犯性行為、沮喪、情緒不穩(wěn)定、煩躁易怒、精神緊張、缺乏集中意向、嗜睡、失眠、情緒波動和啼哭等。嚴重者伴有精神癥狀，其中焦慮癥狀居多，占70%?100%。60%的經(jīng)前期綜合癥患者有乳房脹痛或體重增加；45%?50%的患者有低血糖癥狀，約35%的患者有抑郁癥狀，并伴有自殺意識。
[0004]PMS的病因病機目前仍不明確。多數(shù)學(xué)者研究認為，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和其它靶組織器官出現(xiàn)的PMS癥狀，可能是由于正常卵巢排卵引發(fā)的一系列復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)的結(jié)果，而不是激素水平異常觸發(fā)的生物化學(xué)事件。近年來，有關(guān)PMS病因和病理生理的研究涉及激素與應(yīng)激反應(yīng)、激素與神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用，并形成了與精神社會因素、內(nèi)分泌因素、中樞神經(jīng)遞質(zhì)等有關(guān)的幾種醫(yī)學(xué)推測。
[0005]部分PMS患者精神癥狀突出，且情緒緊張常使原有癥狀加重，提示社會環(huán)境與患者精神心理因素間的相互作用參與了 PMS發(fā)生。Blechman EA等、sldae P將“逃避反應(yīng)的安全信號”(safety-signal)假說用于PMS，作為經(jīng)前期主訴的生物行為學(xué)解釋，認為月經(jīng)疼痛或羞恥感使得婦女對月經(jīng)出血異常反感，而所產(chǎn)生的恐懼、擔心、害怕心理，又可增加她們對經(jīng)前主訴和適應(yīng)不良性逃避習(xí)性的易感性。這一行為類型在大多數(shù)易感婦女中，還能進一步演化成每月定期出現(xiàn)的焦慮、抑郁、軀體不適及行為無能癥狀。袁氏等對46例PMS患者的應(yīng)付方式類型和心理應(yīng)激(抑郁、焦慮)變量進行對照研究后發(fā)現(xiàn)，抑郁程度較高的PMS婦女在處理應(yīng)激源時使用較多的是認知超脫和逃避應(yīng)付方式，使用問題解決應(yīng)付方式則較少，表明抑郁情緒PMS患者所使用的應(yīng)付方式有關(guān)。張氏等通過對112例16歲的PMS患者的心理狀況進行觀察，發(fā)現(xiàn)PMS者除了軀體癥狀明顯外，還有人際關(guān)系敏感、憂郁、焦慮的心理表現(xiàn)，但不表現(xiàn)強迫癥狀和精神癥狀。張氏等還采用自編的“經(jīng)前期綜合征問卷”和我國通用的“艾森克個性問卷”，對467名17-19歲中專女生進行群體量表調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)越保守、安靜、孤僻、說謊、缺乏同情心、仇視、情緒過分、易激動的人，PMS臨床癥狀也越嚴重，認為形成不良的個性特征會影響PMS的嚴重程度。趙氏等對454名育齡婦女進行問卷調(diào)查，發(fā)現(xiàn)孕產(chǎn)史、避孕方式、月經(jīng)量、月經(jīng)周期、行經(jīng)天數(shù)與PMS的發(fā)生無關(guān)，而職業(yè)(如干部和學(xué)生)、年齡(20?29歲)、未婚、文化程度高、痛經(jīng)、對生活有壓力感、對月經(jīng)的態(tài)度(如討厭月經(jīng)、記錄每次月經(jīng)的時間)、有輕度以上的抑郁癥狀則與PMS的發(fā)生有關(guān)，表明PMS的發(fā)生與心理壓力大小緊密相關(guān)，壓力大的婦女，最易患經(jīng)前期綜合癥。
[0006]西醫(yī)的治療通常分為心理治療和對癥治療兩種。一是針對病人的心理病理因素，通過衛(wèi)生宣教，使病人了解出現(xiàn)癥狀的生理知識，以協(xié)助病人改善對癥狀的反應(yīng)，再通過調(diào)整日常生活節(jié)奏、加強體育鍛煉，改善營養(yǎng)，減少對環(huán)境的應(yīng)激反應(yīng)等方法以減輕癥狀。二是對癥治療:補充礦物質(zhì)及維生素如鈣、鎂、維生素B6等緩解疼痛癥狀；口服利尿劑糾正水潴留，改善水腫；口服甲地炔諾酮或溴隱亭等改善乳房脹痛；激素治療；給予精神類藥物緩解抑郁等癥狀?？傮w來講，西醫(yī)西藥的治療效果有限且不穩(wěn)定，多數(shù)的治療需要持續(xù)2年以上，甚至一直服藥到絕經(jīng)。此外，西藥的副作用較大，常在緩解PMS癥狀的同時帶來了其他的副作用，因此，在臨床治療中存在很大的局限性。經(jīng)臨床文獻報道，中醫(yī)藥在PMS的治療體現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢。但市場上可以選擇的中成藥品種很少，且在某些癥狀的改善上不能滿足市場需求。因此，選擇臨床經(jīng)驗處方，開發(fā)研究治療PMS安全有效的組方，具有現(xiàn)實的必要性。
[0007]中醫(yī)學(xué)雖無PMS的病名，但在歷代醫(yī)書中也不乏對此病的論述，多散見于“經(jīng)行發(fā)熱”、“經(jīng)行身痛”、“經(jīng)行浮腫”等篇目之中，在《中醫(yī)婦科學(xué)》第四版中將其統(tǒng)稱為“月經(jīng)前后諸證”。多年來，中醫(yī)中藥在PMS的治療中體現(xiàn)表現(xiàn)出了獨特的優(yōu)勢，也總結(jié)了很多獨到的經(jīng)驗。
[0008]目前中醫(yī)臨床用于治療經(jīng)前期緊張綜合征的藥物仍以中藥湯劑為主，通過辨證分型治療。經(jīng)過文獻研究，各醫(yī)家根據(jù)臨床診治經(jīng)驗將本品分為肝郁氣滯型、脾腎陽虛型、肝腎陰虛型、陰虛陽允、陰虛火旺、瘀血阻絡(luò)等十幾個證型進行治療，均取得了良好的療效。
[0009]各醫(yī)家根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗也匯總了專方專藥用于本病的治療，如錢氏認為本病本在腎氣不足，標在肝郁氣滯，故自擬助陽解郁湯(淫羊藿、菟絲子、巴戟天、鹿角片、當歸、赤芍、白芍、山萸肉、廣郁金，柴胡、青皮、陳皮)治療陽虛肝郁型32例，總有效率為93.75%，并指出溫腎調(diào)氣法中務(wù)必參入滋養(yǎng)肝陰之品，才能免除風(fēng)陽內(nèi)動的遺患；張氏用丹桅逍遙散加減治療53例，結(jié)果總有效率98.3% ;曾氏工用貫葉連翹合劑(貫葉連翹、當歸、赤芍、茯苓、澤瀉、白術(shù)、香附、生麥芽、益母草)治療55例，有效率達91.4%，明顯優(yōu)于服安宮黃體酮等西藥的對照組，且能明顯降低雌激素水平、雌孕激素比值；李氏用自制解郁消脹煎(柴胡、龍膽草、生地、丹皮、延胡索、香附、百合花、遠志、當歸、劉寄奴、益母草、麥芽、白芍、赤芍、茯苓、白術(shù)、炙甘草)治療400例，總有效率為98.5% ;于氏自擬經(jīng)前安舒飲(柴胡、香附、元胡、白芍、積殼、白術(shù)、茯苓、當歸、赤芍、棗仁、夜交藤、炙甘草)加減治療120例，結(jié)果總有效率96.7% ;王氏自擬經(jīng)前康(柴胡、生白芍、茯苓、焦白術(shù)、香附、當歸、郁金、澤蘭、炒酸棗仁、生龍骨、生牡礪、陳皮、甘草)加減治療120例，有效率97.5%，并指出除藥物治療外，還應(yīng)適當采用心理疏導(dǎo)法；李氏認為本病病機以肝郁脾虛為主，故自擬疏肝健脾湯(柴胡、郁金、白芍、青皮、陳皮、炒谷芽、炒麥芽、木香、當歸、黨參、炒山藥、白術(shù)、茯苓、甘草)治療58例，結(jié)果總有效率為98.4%，指出肝郁脾虛日久，可累及于腎，引起腎陽虛或腎陰虛，因此應(yīng)用該方時可隨癥加入調(diào)補腎陰、腎陽藥物；張氏以當歸芍藥散加減治療36例，結(jié)果總有效率92%，認為當歸芍藥散著重理順肝脾氣血在月經(jīng)中相互為用、相互協(xié)調(diào)、相互依從之關(guān)系故取得較好療效。此外，綜合歷年來的臨床報道，中醫(yī)除口服藥物治療外，藥袋外敷、針灸、按摩、耳穴等多種治療方法均獲得較好的療效。
[0010]國外報道PMS發(fā)病率多在30%-40%。國內(nèi)學(xué)者對的流行病學(xué)調(diào)查研究指出該