專利名稱：含有協(xié)同增加自由基防護(hù)因數(shù)的活性物質(zhì)的美容用制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的美容用制劑，其自身還可與其它活性物質(zhì)組合，從而特別有效地保護(hù)皮膚免受自由基的攻擊。
自由基如過氧化物離子、羥自由基、氧化物被認(rèn)為是皮膚退化，進(jìn)而老化的主要因素。它們破壞細(xì)胞膜的蛋白和脂類，損害DNA，并分解一種重要的皮膚物質(zhì)一透明質(zhì)酸。正常生物條件下，在自由基的產(chǎn)生與由內(nèi)源性化學(xué)或酶系統(tǒng)所致的自由基防護(hù)間有一個(gè)平衡比。附加的外部應(yīng)力因素，如攻擊性大氣、煙草的煙塵、紫外線照射等，均可能使這些內(nèi)在的免疫系統(tǒng)超載，并使平衡向有利于自由基的方向遷移。這樣，可能會(huì)出現(xiàn)皮膚的炎癥和老化現(xiàn)象，因此需要通過化妝品來補(bǔ)償。
為此目的，人們已經(jīng)提出了一系列產(chǎn)品，它們中的大多數(shù)均包含維生素A，C和E，或過氧化物歧化酶添加劑，或某些植物或動(dòng)物提取物的混合物。含酵母超聲分解產(chǎn)物和其它細(xì)胞分散體的美容用混合物是從US-A-5,629,185中得知的。從WO96/29048中可知含植物或動(dòng)物濃縮分解產(chǎn)物的化妝品。還有許多出版物描述了用于美容目的的純植物提取物，如WO97/45100，其中描述了七種不同提取物的混合物用于抗脂肪團(tuán)治療。
對(duì)其它有效物質(zhì)的研究是美容品研究的一個(gè)主要部分。這些產(chǎn)品的另一個(gè)問題是可有效抵抗自由基的物質(zhì)不能在預(yù)備好的化妝品混合物中保持它們的清除自由基的性能，即，它需要特殊配制以永久維持自由基清除劑的有效性。
為了能夠緩慢地釋放活性物質(zhì)或掩蓋身體的氣味，可在化妝品中使用環(huán)糊精，這一點(diǎn)可從US-A-5552378和其它專利中知道。
另一方面，它在化妝品工業(yè)中的應(yīng)用，即它還可用于測(cè)量皮膚抗氧化劑的潛力(DE 4328639)還沒有被廣泛地知曉，近來還可通過使用相對(duì)較簡(jiǎn)單的方法測(cè)定美容用制劑的自由基防護(hù)因數(shù)，以有目的地將材料加入到這種制劑中。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種活性物質(zhì)的美容用制劑，其在沒有加入其它具有自由基清除性能的物質(zhì)的條件下，具有特別高的自由基防護(hù)潛力。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種活性物質(zhì)的制劑，其可在一段較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)保持它的自由基防護(hù)潛力，特別是通過提供這種活性物質(zhì)的制劑可獲得性能的進(jìn)一步改善，特別是使皮膚毛孔打開。
根據(jù)本發(fā)明，具有較高自由基防護(hù)因數(shù)的活性物質(zhì)的美容用制劑的特征在于，其包含(a)一種通過提取白堅(jiān)木(Quebracho blanco)皮，接著進(jìn)行酶水解而得到的產(chǎn)物，其含至少90重量％的前花色素(proanthocyanidine)低聚物，和最高10重量％的沒食子酸，其中(a)的含量為0.1-10重量％，其在微膠囊中的濃度為2重量％；(b)一種通過提取得到的僵蠶提取物，其包含肽殺菌肽、氨基酸和維生素的混合物，(b)的含量為0.1-10重量％；(c)非離子，陽離子或陰離子的水凝膠或水凝膠混合物，(c)的含量為0.1-5重量％；(d)一種或多種磷脂，其含量為0.1-30重量％；(e)一種酵母的超聲分解產(chǎn)物，其每毫升包含至少150個(gè)單位的過氧化物歧化酶，其中分解產(chǎn)物的含量為0.5-4重量％；(f)一種或多種選自β-和γ-環(huán)糊精的環(huán)糊精，其含量為0.5-8重量％；和
(g)補(bǔ)足100重量％的水；上述含量均為占活性物質(zhì)制劑總重量的重量百分比。
可選擇地，該活性物質(zhì)制劑包含金虎尾(Malpighia punidifolia)果實(shí)的提取物，其含量為1-20重量％。
本發(fā)明的白堅(jiān)木皮提取物或其水解產(chǎn)物具有大部分代表濃縮單寧的前花色素。作為低聚物出現(xiàn)的這些化合物和此組合物中，濃度為1-10重量％的一小部分沒食子酸具有清楚的自由基防護(hù)作用，其比過氧化物歧化酶(SOD)的作用要大得多。與SOD相比，其抵抗自由基的活性相對(duì)于1重量％的提取物溶液(SOD 4％)為42％，相對(duì)于2.5重量％的溶液(SOD 15％)為83％，相對(duì)于5％重量的溶液(SOD 38％)為100％。
優(yōu)選地，該提取物(a)包含至少95重量％的前花色素低聚物和最高5重量％的沒食子酸，特別是至少99重量％的前花色素低聚物和最高1重量％的沒食子酸。
(a)的含量為1-10重量％，其中來源于白堅(jiān)木皮的活性物質(zhì)被裝在微膠囊中。該微膠囊可由凡士林、三硬脂酸鈉、瓊脂、phenonip和水組成。
僵蠶提取物(b)是通過用1，2-丙二醇提取僵蠶(家蠶Bombyx mori)得到的，其含有維生素、氨基酸和肽殺菌肽，并具有特殊的抗菌功能。在最近幾年進(jìn)行的，對(duì)僵蠶表皮基質(zhì)和血淋巴的一系列研究證明，它不僅僅包含抗菌肽，而且還包含抑制劑，特別是真菌蛋白酶抑制劑。這種提取物還具有耗氧性能，從而激活細(xì)胞代謝，且它們具有保濕性能，通過作用于皮膚損害處而減少愈合時(shí)間的清楚的治療作用和一種使皮膚光滑的作用。
優(yōu)選地，所述提取物(b)含有氨基酸天冬氨酸(aspertinic acid)、天冬酰胺、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、組氨酸、精氨酸。
優(yōu)選地，提取物(b)還包括含維生素B1，B2，B5，B6，B8，B9，B12，PP，A，E和C的維生素混合物。
活性物質(zhì)制劑中組分(a)和(b)的濃度優(yōu)選分別為0.1-3重量％，特別是0.5-3重量％。
本發(fā)明所含的凝膠可以是不同凝膠的混合物，是在約高于40℃至最高50℃的溫度溶于水中的水凝膠，且其可在10-30℃的低溫下獲得凝膠的結(jié)構(gòu)。這種凝膠的例子是非離子聚合物，如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮-改良的玉米淀粉和羥乙基纖維素，陽離子聚合物，如陽離子瓜耳膠、陽離子纖維素，合成的陽離子聚合物或凝膠，如明膠、角叉菜膠，膨潤(rùn)土凝膠，共聚凝膠如丙烯酸聚合物。
本發(fā)明所含的磷脂選自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、磷脂酸、溶血卵磷脂及其混合物。已知的產(chǎn)品是，例如Phoslipon。磷脂的含量為0.1-30重量％，優(yōu)選0.5-20重量％。
推測(cè)活性物質(zhì)制劑的組分(a)和(b)及磷脂(d)可形成不同分子的締合-樣結(jié)構(gòu)，其大部分又均勻地積聚在凝膠(c)+(e)的生成結(jié)構(gòu)中，整個(gè)被稱為“締合復(fù)合體”。與環(huán)糊精及含SOD的酵母分解產(chǎn)物組合，該產(chǎn)品自身含有許多不同的物質(zhì)，穩(wěn)定的聚集結(jié)構(gòu)是在凝膠內(nèi)形成的，其聚集/凝集的結(jié)構(gòu)還不是很清楚，但它的自由基防護(hù)因數(shù)(在下面進(jìn)一步解釋)比所期望的各個(gè)值的總和還要大得多，因此產(chǎn)生一種協(xié)同作用。似乎凝膠的結(jié)構(gòu)可顯著影響各種物質(zhì)的聚集，且它可能是聚集穩(wěn)定性的決定性因素。
通過加入金虎尾提取物和某些植物提取物可進(jìn)一步增加自由基防護(hù)因數(shù)。
根據(jù)本發(fā)明，該活性物質(zhì)制劑還可包括，除基礎(chǔ)組分(a)-(g)之外，不同的植物提取物，如柑橘屬(酸橙(Citrus bigaradia)、馬蜂橙(Citrushystrix)、來檬(Citrus aurantifolia)、Citrofurtunella microcarpa、柑桔(Citrusaurantium)、網(wǎng)葉桔(Citrus reticulate))的果皮或葉的提取物、苦橙提取物(果皮或果實(shí))、西班牙櫻桃的提取物、獼猴桃提取物(中華獼猴桃(Autinidia chinensis))、番木瓜(aricae papayea)果實(shí)提取物、茶提取物[綠茶或紅茶的葉，新澤西茶(Ceanthus velutinas)的葉或皮]、咖啡豆提取物(INCI名稱咖啡豆提取物；新鮮的或烘烤過的豆)、李(美洲李(Prunusarmeniaca)、甜李(Prunus dulcis)、桃(Prunus persica)、杏梅(Prunusdomestica)、黑刺李(Prunus spinosa)、黑野櫻桃(Prunus serotina)、黑野櫻桃樹(Prunus virginiana))提取物、墨西哥皮樹(Mexican skintree)(Mimosa tenuiflora)的樹皮提取物、當(dāng)歸(歐白芷(Angelicaarchangelica)根的提取物。這些植物提取物可從商業(yè)上得到，例如，從DRAGOCO，Holzminden；德國購得。
這些植物提取物的含量可為0-40重量％，優(yōu)選0.1-40重量％，特別是1.5-20重量％，其中，在活性物質(zhì)制劑中，該混合物還可包含這些提取物的混合物，及具有金虎尾提取物的混合物。
根據(jù)植物提取物和所加入的量，上述植物提取物的加入可使自由基防護(hù)因數(shù)增加多倍，推測(cè)可出現(xiàn)協(xié)同作用，但我們還不能完全找出它們之間的關(guān)聯(lián)。
可用于本發(fā)明的抗氧化劑包括維生素，如維生素C及其衍生物，如維生素C乙酸酯，磷酸鹽和棕櫚酸鹽；維生素A及其衍生物；葉酸及其衍生物；維生素E及其衍生物，如維生素E乙酸酯；黃酮或類黃酮；氨基酸如組氨酸、甘氨酸、酪氨酸、色氨酸及其衍生物；胡蘿卜素類和胡蘿卜素，如β-胡蘿卜素、α-胡蘿卜素；尿酸及其衍生物；α-羥酸如檸檬酸、乳酸、蘋果酸；芪及其衍生物等。
除活性物質(zhì)制劑外，維生素還可包括在具有酶的混合物中，該酶可作為活性物質(zhì)制劑或美容用組合物中的另一部分而存在。其含量至少占酶及維生素混合物的0.5重量％，該酶及維生素的混合物含有至少150單位/毫升(U/ml)的過氧化物歧化酶(SOD)。
優(yōu)選地，所用的酶和維生素的混合物是一種酵母超聲分解產(chǎn)物，其中該分解產(chǎn)物含SOD、蛋白酶、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素D2和維生素E。優(yōu)選地，它含有至少150U/ml的SOD、蛋白酶及維生素B和D，其中SOD和蛋白酶間國際單位的比例至少為3∶1至8∶1。
生產(chǎn)酶/維生素混合物的特殊方法是DE4241154C1所描述的超聲分解方法，其中使細(xì)胞分散體或懸浮體通過連續(xù)超聲輻射的室，sonotrode長(zhǎng)度的一半或三分之二進(jìn)入到所述室中，并浸沒在介質(zhì)中而暴露于超聲輻射。Sonotrode具有80.5-88.5度的角度，其浸沒長(zhǎng)度的mm數(shù)與暴露體積的ml數(shù)間的相互關(guān)系被設(shè)定為1∶1.1至1∶20。介質(zhì)中，暴露于聲學(xué)輻射的固體顆粒部分為1∶0.02至1∶2.2重量％。
酵母如發(fā)面酵母、釀酒酵母、葡萄酒酵母及特殊處理的酵母，如SOD-富集酵母均可被用作細(xì)胞分散體。例如，優(yōu)選使用的細(xì)胞分散體可含有釀酒酵母。
例如，作為具有環(huán)糊精聚集結(jié)構(gòu)的可選擇部分，1重量％發(fā)面酵母或生物酵母的酵母分解產(chǎn)物的加入可增加自由基防護(hù)因數(shù)，而其自身的自由基防護(hù)因數(shù)已經(jīng)很高。對(duì)自由基防護(hù)因數(shù)的進(jìn)一步討論將在下面進(jìn)行。
商業(yè)可得到的α-，β-和γ-環(huán)糊精(Wacker-Chemie)或其混合物均可被用作環(huán)糊精。
除上述組分外，締合復(fù)合體形式的活性物質(zhì)制劑還可包含金虎尾果實(shí)的提取物。金虎尾是一種西印度、南北美洲、中美洲、佛羅里達(dá)州和德克薩斯原產(chǎn)的小型樹木，其富含維生素C和其它活性物質(zhì)，如維生素A、維生素B1、乳黃素和煙酸(niacin)，它還可與其它不同的組分，如磷、鐵、鈣一起發(fā)揮復(fù)合活性。水溶性的金虎尾提取物通?？勺鳛榉蹱町a(chǎn)品正規(guī)地購得。
除上述活性物質(zhì)復(fù)合體之外，作為美容用制劑完整組合物中的另一個(gè)活性物質(zhì)，其特別優(yōu)選的實(shí)施方案可包括一種或多種下列組分(1)結(jié)合自由基或水分的植物提取物或處理過的提取物，其中的植物選自金虎尾果實(shí)，油茶(Camellia oleifera)，Colunsonia canadensis和玫瑰茄(Hibiscus Sabdariffa)；(2)結(jié)合自由基或水分的藻類提取物或處理過的提取物，其中的藻類選自具有較高含量腦苷脂刺激物的ω浮游生物，與作為生物工程蛋白部分的足絲(貝類的絲)有關(guān)且隨后與糊精有關(guān)的小球藻屬的小藻和石莼屬的大藻，其中該產(chǎn)物出現(xiàn)在具有肽衍生物的混合物中，該肽衍生物來源于α-MSH，且與葉黃素有關(guān)，(3)天然及合成的聚合物，其選自脫乙酰殼多糖-羥乙酸鹽、干奶粉的濃縮產(chǎn)物及活化的脂肪酸，(4)與碳氟化合物和磷脂的不對(duì)稱層狀聚集體混合或插入其中的鋇六鐵酸鹽的磁堅(jiān)硬單晶體，其具有3000-5000 Oe的矯頑磁力場(chǎng)強(qiáng)度和50-1200nm的粒徑；和(5)選自透明質(zhì)酸、ωCH激活劑、山萮三鏌(behentrimonium)氯化物\西番蓮油及改性高嶺土的其它活性物質(zhì)和載體。
上述改性的高嶺土包括在WO96/17588中，且已經(jīng)用粒徑＜5μm的球形TiO2或SiO2改性過，其中分布在高嶺土混合物中的球形顆粒為0.5-10重量％。這樣在使用該制劑后會(huì)使皮膚感覺非常光滑，并能提供附加抗炎功能。改性的高嶺土的含量相當(dāng)于化妝品總量的0.1-6重量％。
上述用于刺激血液循環(huán)的磁堅(jiān)硬顆?？梢允荳O95/03061中描述的，或具有較小粒徑，且在混合物中具有不對(duì)稱層狀的聚集體，其中的不對(duì)稱層狀聚集體用氧填充，直到飽和壓力，其中磁性顆粒的含量占總化妝品組合物的0.01-10重量％。
上述不對(duì)稱層狀聚集體是從WO94/00098中得知的，且由磷脂和用氧填充的碳氟化合物或碳氟化合物混合物組成。碳氟化合物的量為0.2-100重量/體積％，其中的磷脂具有多于30-99重量％的磷脂酰膽堿，且由于碳氟化合物重要的溶解溫度，這些聚集體具有皮膚滲透作用。
此外，該聚集體還可單獨(dú)出現(xiàn)在僅用氧填充的美容用制劑中。其含量占總化妝品組合物的2.5-20重量％。
這些聚集體是氧的載體，可使氧滲透到皮膚中，從而提高供給到皮膚的氧量。
本發(fā)明的制劑進(jìn)一步包含這種制劑中常用的美容用輔助物質(zhì)和載體，例如，水、甘油、丙二醇、防腐劑、著色劑、具有著色作用的顏料、增稠劑、軟化物質(zhì)、保濕物質(zhì)、芳香物質(zhì)、醇、多元醇、電解質(zhì)、極性和非極性的油、聚合物、共聚物、乳化劑、蠟劑、穩(wěn)定劑。將一種或兩種適宜的水溶性和/或油溶性UVA或UVB濾光劑加入到本發(fā)明的組合物中是有益的。有益的油溶性UVB濾光劑是4-氨基苯甲酸衍生物如4-(二甲基氨基)苯甲酸(2-乙基己基)酯，肉桂酸的酯如4-甲氧肉桂酸(2-乙基己基)酯，二苯甲酮衍生物如2-羥-4-甲氧二苯甲酮，3-亞芐基-樟腦衍生物如3-苯亞甲基樟腦。
水溶性UVB濾光劑是，例如，二苯甲酮或3-亞芐基樟腦的磺酸衍生物或其鹽如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸的Na或K鹽。
UVA濾光劑包括二苯甲酰基甲烷衍生物，如1-苯基-4-(4’-異丙基苯基)丙烷-1，3-二酮。
優(yōu)選的日光輻射防護(hù)濾光劑是以金屬氧化物，如TiO2、SiO2、ZnO、Fe2O3、ZrO2、MnO、Al2O3為基礎(chǔ)的無機(jī)顏料，其還可以彼此的混合物或與有機(jī)濾光劑的混合物的形式使用。
根據(jù)WO99/06012，特別優(yōu)選的無機(jī)顏料是TiO2和/或ZnO，及SiO2的聚集底物。
根據(jù)DE3616133，特別有效使用的SiO2顆粒是高度單分散的、無孔的、球形的SiO2顆粒，其是在含水的醇-氨介質(zhì)中，通過四烷氧基硅烷的水解縮聚作用而產(chǎn)生的，其中形成初級(jí)顆粒的溶膠，隨后根據(jù)反應(yīng)，通過以可控方式連續(xù)均衡加入四烷氧基硅烷的方法，可產(chǎn)生具有所期望的，約0.05-10μm粒徑的SiO2顆粒。
顏料，顏料-混合物或具有顏料樣功能的粉末，其還包含具有珍珠般光澤的那些，還可包含下列物質(zhì)，如云母、高嶺土、爽身粉、云母-氧化鈦、云母-氧化鈦-氧化鐵、氯氧化鉍、尼龍小球、陶瓷小球、膨脹和不膨脹的合成聚合物粉末、粉末狀的天然有機(jī)化合物如粉碎的堅(jiān)硬藻類、包囊和未包囊的谷類淀粉和云母-氧化鈦-有機(jī)染料。
通常，許多化合物均可作軟化劑，如硬脂醇、甘油基單蓖麻油酸酯、甘油基單硬脂酸酯、1，2-丙二醇、1，3-丁二醇、軟脂醇、異硬脂酸異丙酯、硬脂酸、棕櫚酸異丁酯、油醇、月桂酸異丙酯、油酸癸酯、2-十八烷醇、異軟脂醇、軟脂棕櫚酸鹽、硅油如二甲基聚硅氧烷、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、聚乙二醇、羊毛脂、可可脂、植物油如玉蜀黍油、棉子油、橄欖油、礦物油、肉豆蔻酸丁酯、棕櫚酸等。
具有本發(fā)明活性物質(zhì)制劑的美容用制劑可以O(shè)/W或W/O乳狀液的形式存在。用于O/W乳狀液的適宜乳化劑是，例如，2-30mol環(huán)氧乙烷與直鏈C8-C22脂肪醇、C12-C22的脂肪酸和C8-C15烷基酚的加成產(chǎn)物；1-30mol環(huán)氧乙烷與甘油加成產(chǎn)物的C12-C22脂肪酸的單酯和二酯；及C6-C22脂肪酸、多元醇-和聚甘油酯的甘油單酯和二酯及山梨糖醇單酯和二酯；環(huán)氧乙烷與蓖麻油的加成產(chǎn)物；甜菜堿如椰子烷基二甲基甘氨酸銨或椰子酰氨乙基羥乙基羧甲基甘氨酸鹽(CTFA椰油酰胺基丙基甜菜堿)和兩性表面活性劑。
用于W/O乳狀液的適宜乳化劑是，例如，2-15摩爾環(huán)氧乙烷與蓖麻油的加成產(chǎn)物，C12-C22脂肪酸與甘油、聚甘油、季戊四醇、糖醇(例如，山梨糖醇)、聚葡糖苷(例如，纖維素)、聚亞烷基二醇、羊毛脂醇的酯，聚硅氧烷聚烷基聚醚的共聚物。
具有活性物質(zhì)復(fù)合體的制劑的含水量可在較寬的范圍內(nèi)變化，優(yōu)選5-90重量％，其中唇膏的含水量較低，約為0.5-8重量％。
具有活性物質(zhì)組分(f)的特別優(yōu)選的美容用制劑可特別有效地保護(hù)皮膚免受自由基攻擊，其可單獨(dú)使用或與其它活性物質(zhì)組合使用，且其對(duì)于打開皮膚毛孔具有驚人的作用，這一點(diǎn)與清潔方法(去皮)的作用相似。其可以通過美容用制劑的其它成分來增加其它性能的效果，像使皮膚更濕潤(rùn)更光滑，從而使皮膚的整個(gè)狀態(tài)保持更長(zhǎng)的時(shí)間。
本發(fā)明活性物質(zhì)的美容用制劑，當(dāng)單獨(dú)或與其它活性物質(zhì)組合使用時(shí)，可特別有效地保護(hù)皮膚免受皮膚上自由基的攻擊。它具有100-4500×1014自由基/mg的較高自由基防護(hù)因數(shù)。
自由基防護(hù)因數(shù)(RPF)可確定與試驗(yàn)物質(zhì)相比的結(jié)合自由基的物質(zhì)的活性。所述試驗(yàn)物質(zhì)是由高反應(yīng)性的半穩(wěn)定的自由基組成，其與所有已知的抗氧化劑反應(yīng)。這種自由基包括硝基氧(nitroxides)如proxo(2，2，5，5-四甲基-1-二氫吡咯啉氧基-硝基氧)、tempol(2，2，6，6-四甲基-1-哌啶氧基-4-氧基-硝基氧)、DTBN(二叔-丁基-硝基氧)或優(yōu)選地DPPH(1，1-二苯基-2-苦基-偕腙肼)。
RPF是在與抗氧化劑混合之前或之后，用電自旋共振(ESR/EPR)測(cè)量試驗(yàn)自由基的信號(hào)振幅，然后在此基礎(chǔ)上計(jì)算RPF而確定的。對(duì)于一系列標(biāo)準(zhǔn)抗氧化劑來說，RPF是已知的參數(shù)，對(duì)于所有反-視黃醇來說RPF參數(shù)為827，對(duì)于所有反-視黃醛的醋酸酯來說為196，對(duì)于DL-α-維生素E來說為41200，對(duì)于α-維生素E醋酸酯來說約為48，每個(gè)均×1014自由基/mg。
如果以10重量％濃度的組分(a)-(d)和組分(f)和(g)的“締合復(fù)合體”單獨(dú)存在，那么該活性美容用制劑具有1255的RPF，與已知具有自由基清除劑的美容用制劑的普通活性物質(zhì)相比，此值非常高，其可獲得約4-40的值。既使(a)和(b)中活性物質(zhì)自身的濃度最大值僅為2重量％情況也是如此。
在(a)和(b)中，真正活性物質(zhì)的濃度最大值僅為2重量％。組分(e)可根據(jù)其濃度使自由基防護(hù)因數(shù)增加至某一確定的值。令人驚奇地是，如果加入糊精，此因數(shù)可另外增加1.3-10倍，而糊精的自由基防護(hù)因數(shù)為0。
本發(fā)明的“較高自由基防護(hù)因數(shù)”指的是100或更高的值，優(yōu)選1000或更高。在本發(fā)明的植物提取物和其自身締合復(fù)合體的特定組合中，此值可增加到10000和更高。根據(jù)制劑部分，具有這種制劑的相應(yīng)美容用組合物包含的自由基防護(hù)因數(shù)為，例如，40-400或更高。
測(cè)量自由基防護(hù)因數(shù)的準(zhǔn)確方法已經(jīng)由Herrling，Groth，F(xiàn)uchs和Zastrow in Conference Materials“Modern Challenges To The CosmeticFormulation”5.5.-7-5.97，Düsseldorf，p.150-155，Verlag f.chem.Ind.1997描述。從試驗(yàn)物質(zhì)的已知濃度(這里為DPPH)或其自由基數(shù)(自由基/ml)開始，用ESR分光計(jì)測(cè)量信號(hào)振幅S1。將試驗(yàn)自由基和抗氧化劑各自溶解在水/醇溶液(例如0.1m)中。測(cè)量抗氧化劑的信號(hào)振幅S2。兩個(gè)信號(hào)振幅間的標(biāo)準(zhǔn)偏差是減縮因數(shù)RF。
RF＝(S1-S2)/S1相對(duì)于產(chǎn)物輸入PI(mg/ml)的量，使試驗(yàn)物質(zhì)RC×RF的減縮結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)化。其中RC是試驗(yàn)物質(zhì)的量，即，已知的試驗(yàn)物質(zhì)中的自由基數(shù)。自由基防護(hù)因數(shù)是通過下列公式計(jì)算的 結(jié)果是RPF＝N×1014[自由基數(shù)/mg]，其中N是正實(shí)數(shù)，為了簡(jiǎn)化，RPF可被減縮到N值。此減縮值已經(jīng)用于本發(fā)明的實(shí)施例中。
所述自由基防護(hù)因數(shù)可依靠易于操作且非常簡(jiǎn)單的ESR分光計(jì)(GALENUS GmbH，Berlin，Germany)來測(cè)定，且其是一種新的用于表征化妝品結(jié)合自由基能力的值。該方法是一種體外方法，其中化妝品使用者的個(gè)人屬性不會(huì)影響抗氧化劑。
本發(fā)明具有活性物質(zhì)制劑的產(chǎn)物，與其它活性物質(zhì)或載體組合的其它有益效果是持久改善皮膚的一般狀態(tài)，延遲皮膚的老化過程，持久改善皮膚的保濕和光滑效果。上述具有附加藻類-肽產(chǎn)物和鋇六鐵酸鹽磁堅(jiān)硬單晶體的特別有益的實(shí)施方案包含變態(tài)反應(yīng)和皮膚病學(xué)試驗(yàn)的特殊變態(tài)反應(yīng)-誘導(dǎo)的危險(xiǎn)。
本發(fā)明的美容用制劑可以太陽霜、太陽凝膠、日曬后的產(chǎn)品，例如日霜、晚霜、面膜、爽身水、洗面奶、化妝品、唇膏、眼用化妝品、假發(fā)、頭發(fā)調(diào)理劑、香波、洗浴凝膠、洗浴凍膠、浴油和其它普通產(chǎn)物的形式使用。有益的美容用制劑還包括牙膏和漱口水，在特殊方面，也可用于中和吸煙者口腔的自由基，還可用作吸煙者手和臉部使用的特殊霜?jiǎng)?。這種產(chǎn)品是由本領(lǐng)域的技術(shù)人員用已知的方法制造的。當(dāng)選擇特殊的載體物質(zhì)時(shí)，還可以制造相應(yīng)的藥物制劑。
本發(fā)明的另一方面是一種美容用制劑，其包含有占組合物總量0.5-10重量％的，上面已經(jīng)詳細(xì)描述過的植物提取物，其中的植物提取物是水黃皮提取物、西紅柿提取物及其混合物，和99.5-90重量％的其它活性物質(zhì)或載體，或活性物質(zhì)與載體物質(zhì)的混合物?；钚晕镔|(zhì)和載體物質(zhì)可以是上述提到的物質(zhì)。
下列實(shí)施例用于更詳細(xì)地舉例說明本發(fā)明。如果沒有其它說明，所有測(cè)量值均是以重量百分比的形式給予的。活性物質(zhì)復(fù)合體的制備為了制備凝膠基質(zhì)，例如，可將凝膠粉末，如丙烯酸聚合物加入到水中，均質(zhì)化，隨后用三乙醇胺中和。然后加入乙醇和甘油以提高混合性能，并充分?jǐn)嚢柙摶旌衔铩?br> 將磷脂(Phoslipon)，白堅(jiān)木皮提取物和僵蠶提取物的混合物加入到凝膠基質(zhì)中，于最高溫度45℃混合。然后加入上述凝膠的另一部分或第二種凝膠，如瓜耳膠丙基三銨氯化物，在逐漸升溫但低于45℃的溫度下，充分?jǐn)嚢枵麄€(gè)混合物。
最后，在約40℃的溫度下加入超聲分解產(chǎn)物和環(huán)糊精，并徹底混合。
用這種方法可得到本發(fā)明的活性物質(zhì)制劑，以下稱其為“復(fù)合體”。
所述活性物質(zhì)制劑包含其它成分，如金虎尾提取物或茶、咖啡、獼猴桃、柑橘、櫻桃、番木瓜、西紅柿、水黃皮或皮樹(skin tree)的提取物的情況下，將這種提取物加入到磷脂混合物中，并與凝膠混合。
邊攪拌邊將A和B相加熱至65±2℃，B相在A相中均質(zhì)化。然后加入C相，并相應(yīng)地均質(zhì)化。隨后，邊攪拌邊將混合物冷卻至35℃以下，加入D相，充分混合。該活性物質(zhì)復(fù)合體含1.0％含SOD的酶/維生素產(chǎn)物，其是使用DE4241154C1的超聲方法從發(fā)面酵母得到的。
所加的活性物質(zhì)復(fù)合體含1％干凝膠，7％磷脂，2％白堅(jiān)木皮提取物，1％僵蠶提取物，1％來源于酵母分解產(chǎn)物的SOD，2.5％β-環(huán)糊精。此活性物質(zhì)復(fù)合體的自由基防護(hù)因數(shù)等于12215，制劑中的RPF約為470。對(duì)比例1按照實(shí)施例1描述的方法生產(chǎn)美容用組合物，但其中活性物質(zhì)的復(fù)合體不含環(huán)糊精。該活性物質(zhì)的復(fù)合體具有1925的自由基防護(hù)因數(shù)，制劑的RPF為49。
權(quán)利要求
1.具有較高自由基防護(hù)因數(shù)的美容用活性物質(zhì)制劑，其包含(a)一種通過提取白堅(jiān)木皮，接著進(jìn)行酶水解而得到的產(chǎn)物，其含至少90重量％的前花色素低聚物，和最高10重量％的沒食子酸，其中(a)的含量為0.1-10重量％，其在微膠囊中的濃度為2重量％；(b)一種通過提取得到的僵蠶提取物，其含有肽殺菌肽、氨基酸和維生素的混合物，(b)的含量為0.1-10重量％；(c)非離子，陽離子或陰離子的水凝膠或水凝膠混合物，(c)的含量為0.1-5重量％；(d)一種或多種磷脂，其含量為0.1-30重量％；(e)一種酵母的超聲分解產(chǎn)物，其每毫升包含至少150個(gè)單位的過氧化物歧化酶，其中分解產(chǎn)物的含量為0.5-4重量％；(f)一種或多種選自β-和γ-環(huán)糊精的環(huán)糊精，其含量為0.5-8重量％；和(g)補(bǔ)足100重量％的水；上述含量均為占活性物質(zhì)制劑總重量的重量百分比。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于還包含金虎尾果實(shí)的提取物，其中(g)的含量占活性物質(zhì)制劑總重量的1-30重量％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于活性物質(zhì)膠囊中各組分的含量為(a)和(b)占0.5-3重量％，(c)組分水凝膠占0.1-3重量％，環(huán)糊精和酵母分解產(chǎn)物各占1-3重量％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于自由基防護(hù)因數(shù)的范圍是100-3500，其是通過用電子自旋共振(ESR)方法測(cè)定試驗(yàn)物質(zhì)(S1)溶液的自由基數(shù)，然后與美容用活性物質(zhì)制劑的ESR測(cè)量結(jié)果相比較，根據(jù)下列關(guān)系式確定的RPF＝(RC×RF)/PI，其中RF＝(S1-S2)/S1；RC＝試驗(yàn)物質(zhì)的濃度(自由基/ml)；PI＝活性物質(zhì)制劑的濃度(mg/ml)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于提取物(a)含至少99重量％的前花色素低聚物和最高1重量％的沒食子酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于(b)中所含的氨基酸包括天冬氨酸、天冬酰胺、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、組氨酸、精氨酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于該活性物質(zhì)制劑分別含0.1-3重量％的組分(a)和(b)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于作為美容用組合物存在的所述活性物質(zhì)制劑進(jìn)一步包含一種或多種下列組分(1)結(jié)合自由基或水分的下列植物的提取物或處理過的提取物(1.1)選自金虎尾果實(shí)，油茶，Colunsonia canadensis和玫瑰茄的植物；或(1.2)藻類，其選自提供大部分腦苷脂刺激物的ω-浮游生物，及與作為生物工程蛋白部分的足絲(貝類的絲)有關(guān)的且隨后與糊精有關(guān)的小球藻屬的小藻和石莼屬的大藻，其中所述產(chǎn)物出現(xiàn)在具有肽衍生物的混合物中，該肽衍生物來源于α-MSH，且與葉黃素有關(guān)；(2)酵母分解產(chǎn)物，其選自發(fā)面酵母、啤酒酵母、葡萄酒酵母，該酵母分解產(chǎn)物是由水酵母的非-損害超聲處理而生產(chǎn)的；(3)天然及合成的聚合物，其選自脫乙酰殼多糖-羥乙酸鹽、干奶粉的濃縮產(chǎn)物和活化的脂肪酸；(4)與磷脂和碳氟化合物的不對(duì)稱層狀聚集體混合，或插入其中的鋇六鐵酸鹽的磁堅(jiān)硬單晶體，其具有3000-5000 Oe的矯頑磁力場(chǎng)強(qiáng)度和50-1200nm的粒徑；和(5)其它活性物質(zhì)，其選自脫乙酰殼多糖-羥乙酸鹽、透明質(zhì)酸、ωCH活化劑、山萮三鏌氯化物、西番蓮油和載體物質(zhì)；(6)其混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于它包括另一部分的0.1-20重量％的植物提取物，其中的植提取物選自柑橘屬(酸橙、馬蜂橙、來檬、Citrofurtunella microcarpa、柑橙、網(wǎng)葉桔)的果皮或葉的提取物、苦橙(果皮或果實(shí))提取物、西班牙櫻桃提取物、獼猴桃(中華獼猴桃)提取物、番木瓜果實(shí)提取物，茶提取物[綠茶或紅茶的葉，新澤西茶的葉或莖]的提取物、咖啡豆(INCI名稱咖啡豆提取物；新鮮的或烘烤過的豆)提取物、李(美洲李、甜李、桃、杏梅、黑刺李、黑野櫻桃、黑野櫻桃樹)提取物、墨西哥皮樹的樹皮的提取物、當(dāng)歸(歐白芷)根提取物、水黃皮提取物、西紅柿提取物及載體物質(zhì)的剩余部分，或其它活性物質(zhì)和載體物質(zhì)。
10.美容用制劑，其特征在于包含0.5-40重量％的植物提取物，其中的植物提取物選自水黃皮提取物、西紅柿提取物及其混合物，和99.5-60重量％的載體物質(zhì)或其它活性物質(zhì)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任意一項(xiàng)的含有高自由基防護(hù)因數(shù)的美容用物質(zhì)制劑，其可與其它美容用物質(zhì)，如其它活性物質(zhì)、輔助物質(zhì)和載體物質(zhì)組合，用于美容用制劑，如面霜、凝膠、洗液、面膜、化妝品、香波、棒、睫毛油、相應(yīng)的防曬制劑和牙膏及漱口水中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供一種活性物質(zhì)的美容用制劑,其自身還可與其它活性物質(zhì)組合,從而特別有效地保護(hù)皮膚免受自由基的攻擊。該制劑是由含至少90重量%前花色素低聚物的白堅(jiān)木皮提取物,含肽殺菌肽、氨基酸和維生素混合物的僵蠶提取物,非離子、陽離子或陰離子的水凝膠,磷脂,酵母分解產(chǎn)物和環(huán)糊精組成的。本發(fā)明的制劑還可包含另外的活性物質(zhì),如金虎尾、海草、柑橘、苦橙、櫻桃、番木瓜、茶、咖啡豆、皮樹和當(dāng)歸的植物提取物。該制劑可協(xié)同增加自由基防護(hù)因數(shù)達(dá)10,000。包含在所述美容用組合物中的制劑部分具有40－400的自由基防護(hù)因數(shù)。
文檔編號(hào)A61K8/96GK1367679SQ99816903
公開日2002年9月4日 申請(qǐng)日期1999年10月8日 優(yōu)先權(quán)日1999年10月8日
發(fā)明者卡琳·戈茲-貝爾納, 萊昂哈德·察斯特羅 申請(qǐng)人:科蒂股份有限公司