專利名稱：血漿代用品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物，尤其是用于治療人體嚴(yán)重的急性和慢性損傷的藥物制劑，這種嚴(yán)重的急性和慢性損傷會導(dǎo)致大量失血和血液功能性質(zhì)的改變。更特別地，本發(fā)明涉及血漿代用品組合物。
背景技術(shù)：
眾所周知，嚴(yán)重的急性損傷和慢性損傷通常與造血系統(tǒng)功能失常和免疫機能缺陷相關(guān)聯(lián)，其中所說的嚴(yán)重的急性損傷如大面積深度燒傷，由嚴(yán)重?fù)p傷引起的組織壞死導(dǎo)致的敗血癥，凍傷，滲出性損傷等等，嚴(yán)重的慢性損傷如各種貧血，白細(xì)胞減少癥，由與患者的某種癌癥相關(guān)的化學(xué)療法造成的或由輻射或生態(tài)學(xué)事故中輻射作用或毒性作用造成的血小板減少癥。
在患有急性和慢性感染疾病如艾滋病，乙肝，II型生殖器皰疹等等的病人身上也會發(fā)現(xiàn)長期的免疫機能缺陷。
除一些損傷附加療法外，用血漿代用品輸血是治療上述疾病的一種主要方法。
根據(jù)其目的和功能性質(zhì)，現(xiàn)代的血漿代用品組合物可分為四類有循環(huán)或抗休克作用的溶液，解毒溶液，非腸道營養(yǎng)用的蛋白質(zhì)溶液和水-鹽/酸-堿平衡調(diào)節(jié)劑(參見Mashkovsky M.D.，“Medicinal Remedies”part 2，122-135(1983)；輸血和血液替代品手冊，Medicine，Moscow，p.155-178，(1982))。
在有循環(huán)作用的血漿代用品中，常用于制劑的是聚亞糖精，它是一種部分水解葡聚糖的無毒/無熱源的均聚物片段，被溶解于氯化鈉的等張溶液中。
血漿代用品解毒組合物包括如hemodez或polydez，它是一種聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇的低分子量化合物溶于適當(dāng)鹽水溶液中的溶液。
最常用的非腸道營養(yǎng)用蛋白質(zhì)溶液包括酪蛋白水解物，hydrolysin，蛋白質(zhì)水解物，每種都是氨基酸和單肽的混合物，被溶解于氯化鈉和葡萄糖的等張溶液中。
目前公知的水-鹽和酸-堿平衡調(diào)節(jié)劑是Disol，Trisol的溶液，包括含有平衡的鹽和乳酸的Lactasol的水-鹽輸液。
人們已經(jīng)知道血漿代用品可用于模擬血液呼吸功能(血液氣體運載劑)，它是以濃縮的基質(zhì)/促凝血因子釋放血紅蛋白溶液為基礎(chǔ)制備的(seeMashkovsky M.D.，“Medicinal Remedies”part 2，122-135(1983))?，F(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)研制出改進(jìn)的用于氧氣運輸?shù)囊匝t蛋白為基礎(chǔ)的模型制劑(見US5,449,759，09.12.1995)，其中，Perftoran和Perfucol的乳劑是人們尤其感興趣的(vesnik A.N.SSSRv.6，p.55-64(1989))。目前，人們已經(jīng)研制出一種新的以淀粉為基礎(chǔ)的具有循環(huán)作用的血漿代用品溶液(見EP059,633，04.27.1994；US5,470,841，11.25.1995)。
由于醫(yī)學(xué)操作通常會大量失血，為了不引起嚴(yán)重的休克，我們必須對病人同時進(jìn)行輸血，使動脈壓力恢復(fù)正常并維持在一個穩(wěn)定的水平上，從機體清除毒素，正常止血，提供營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣，這樣就促使人們研制了大量的溶液狀態(tài)的多模式代用品，如有循環(huán)和造血作用的Polyfer，或有利尿和流變作用的Rheogluman。
此外，在上述情況中，血漿代用品組合物有很廣泛的用途，其中可以同時加入Polyglucin和Rheopolyglucin，其中Polyglucin可以增加動脈張力并將該張力維持在一個穩(wěn)定的水平上的，Rheopolyglucin可以使微循環(huán)正?；?hemostasis)，造成紅血球從毛細(xì)血管中的重新配置；可以同時加入幫助代謝物從機體經(jīng)尿消除的化合物和能消除組織酸中毒并改善總的治療效果的Lactasol。
但是，現(xiàn)有技術(shù)的血漿代用品組合物，包括多功能血漿代用品，都不能同時提供刺激造血系統(tǒng)和恢復(fù)免疫系統(tǒng)功能的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的根本問題是要提供一種新的血漿代用品組合物，這種血漿代用品組合物不僅有很高的調(diào)整性，而且它還具有血液糾正(hemocorrecting)和免疫調(diào)節(jié)作用，能夠確保造血系統(tǒng)的重建和活化，并能使免疫系統(tǒng)功能正常化。這種性質(zhì)使它能夠提高存活百分率，減少病人的治療時間，迅速恢復(fù)血液的數(shù)量或功能。
這個問題可以通過提供一種包含等張溶液的血漿代用品組合物來解決，該等張溶液可進(jìn)一步含有一種活性成分，該活性成分具有血液糾正(hemocorrecting)和免疫調(diào)節(jié)作用以及激活造血功能的能力。此類組分例如含有生理上可接受的DNA衍生物鹽的組合物，其中DNA衍生物是用動物原材料制備的。
為了獲得最大的功效，本發(fā)明的組合物含有由鱘魚或鮭魚精液制備的DNA衍生物的鈉鹽。
這個問題可以通過提供一種含有平均分子量為(1.5-550)×103D，增色效應(yīng)(hyperchroic effect)為(28-47)％的生理上可接受的DNA衍生物鹽的血漿代用品組合物來進(jìn)一步解決，組合物包含鹽的數(shù)量為每1L等張溶液含有(5×103-5)g的鹽。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明的組合物是在生理鹽水中含有生理上可接受的DNA衍生物鹽的等張溶液。
這個問題可以通過提供一種制備血漿代用品組合物的方法來進(jìn)一步解決，這種方法是制備一種等張溶液，向其中加入活性成分，其特征在于向等張溶液中進(jìn)一步加入用動物原材料制備的生理上可接受的DNA衍生物的鹽，其數(shù)量和狀態(tài)應(yīng)確保溶液的功效，同時維持溶液的等張容積，生理上可接受的DNA衍生物的鹽優(yōu)選是鈉鹽。
為了改善所得組合物的質(zhì)量，DNA衍生物的鈉鹽先溶解至一定的濃度，這會使所得溶液在等張溶液中的進(jìn)一步溶解更為有效，溶液中鹽的含量為(5×103-5)g/L，溶液中的還含有不多于1.5％的蛋白質(zhì)，不多于2％的多糖，不多于6％的RNA，其中的百分?jǐn)?shù)均為重量百分?jǐn)?shù)。所用的溶劑包括蒸餾水或生理溶液。
如果向等張溶液中加入平均分子量為(1.5-550)×103D，增色效應(yīng)為(28-47)％的DNA衍生物鈉鹽，則本方法的效能可能會增加。
由于幾乎所有現(xiàn)有技術(shù)的血漿代用品都可以以等張溶液的形式應(yīng)用，所以本發(fā)明所要求的組合物是一種廣譜血漿代用品。而且，本發(fā)明通過血組合物中加入一種新的具有血液糾正(hemocorrecting)和免疫調(diào)節(jié)作用的活性成分，就得到一種新的制劑，這種制劑有一種令人驚奇的新作用，其特征在于這種制劑不僅能夠使血細(xì)胞數(shù)量急劇增加恢復(fù)到正常水平，而且能夠在相當(dāng)短的時間內(nèi)激活造血系統(tǒng)的功能，隨后產(chǎn)生免疫缺陷修復(fù)作用，這些作用在生命垂危的時候顯得十分有用。
發(fā)明的實施方案本發(fā)明的組合物是在工廠條件下用常規(guī)的容積-重量法制備的。
根據(jù)本發(fā)明，將適量的生理上可接受的平均分子量為(1.5-550)×103D，增色效應(yīng)為(28-47)％的粉末狀的DNA衍生物鹽，如鈉鹽，溶解在適量容積的溶液中，使其濃度大于0.5％，其中所說的粉末含有不多于1.5％的蛋白質(zhì)，不多于2％的多糖，不多于6％的RNA，其中的百分?jǐn)?shù)均為重量百分?jǐn)?shù)。其中所用的溶劑為蒸餾水或生理溶液。然后將所得到的溶液過濾，滅菌，向其中加入適量的血漿代用品直至達(dá)到合適的濃度，能使溶液具有等張容積。
研究結(jié)果表明本發(fā)明所要求的溶液的功效依賴于加到本發(fā)明血漿代用品中的活性成分的數(shù)量及其理化性質(zhì)，例如DNA衍生物鈉鹽的量及其理化性質(zhì)(表1和2)，當(dāng)向等張溶液中加入平均分子量為(1.5-550)×103D，增色效應(yīng)為(28-47)％的DNA衍生物鈉鹽時，溶液的功效顯著增加。
所得到的溶液為無色透明的液體，不含有機械污染物或其他雜質(zhì)，性質(zhì)穩(wěn)定。能夠長期貯存，貯存期不少于兩年。在化學(xué)檢查和細(xì)菌學(xué)檢查中沒有觀察到污染物。
表1治療效果與血漿代用品組合物中所要求的活性成分含量的關(guān)系

表2治療效果與所添加活性成分的理化性質(zhì)的關(guān)系

臨床實驗研究揭示了本發(fā)明要求的組合物在治療由細(xì)胞抑制劑或γ-射線誘發(fā)的血細(xì)胞減少癥(前者為由長期環(huán)境毒性導(dǎo)致的免疫缺陷模型，后者為由放射性污染導(dǎo)致的免疫缺陷模型)中的血液糾正(hemocorrecting)作用。
本研究是用F1(CCBA×C57B1)系雄性小鼠，F(xiàn)1(AMCY×Wistar)雄性大鼠和比格爾犬進(jìn)行實驗的。
Cyclophosphn(自制)，Pharmorubicin(Pharm，意大利)，順鉑(DDR，美國)被用作細(xì)胞抑制劑。用“Stebel-3a”裝置進(jìn)行放射。細(xì)胞抑制劑腹膜內(nèi)給藥。在用“Stebel-3a”裝置進(jìn)行放射。細(xì)胞抑制劑腹膜內(nèi)給藥。在用“Stebel-3a”裝置進(jìn)行γ-射線輻射的過程中，將3-4只小鼠放在玻璃箱中，放在裝置的輻射區(qū)內(nèi)，射線源以“鼠籠”的方式排列。劑量測定檢查表明容器內(nèi)的劑量差異小于10％。輻射劑量為6Gy。所要求的組合物以靜脈注射的方式給藥，劑量為2mg/kg動物體重。
用本申請的組合物進(jìn)行治療會產(chǎn)生血液糾正(hemocorrecting)和免疫調(diào)節(jié)作用，明顯激活造血系統(tǒng)功能。
例如，在給予細(xì)胞抑制劑后的對周邊圍血液的形態(tài)學(xué)分析結(jié)果表明本申請的組合物能刺激淋巴細(xì)胞和粒細(xì)胞釋放進(jìn)入周圍血液。在第6天，用本申請的組合物進(jìn)行治療的小鼠的粒細(xì)胞數(shù)量比對照組高3倍(表3)。
在完全γ-射線治療后所提供的組合物對血細(xì)胞數(shù)量正?；膭討B(tài)作用見表4?？梢钥闯鲋車h(huán)系統(tǒng)中白細(xì)胞的數(shù)量在統(tǒng)計學(xué)上顯著過剩，比對照組高出數(shù)倍。
表3在cyclophosphan(CP)的存在下，含有本發(fā)明活性成分(K)的血漿代用品組合物(C)對小鼠周圍系統(tǒng)中淋巴細(xì)胞和粒細(xì)胞數(shù)量的動態(tài)變化的影響

表4在600 Rad完全γ-射線治療后本申請的血漿代用品組合物(C)對小鼠周圍血流中百細(xì)胞數(shù)量動態(tài)變化的影響

對組合物中的活性成分進(jìn)行加工和純化，所用的活性成分為生理上可用的DNA衍生物鹽的形式，主要是用氚標(biāo)記的鈉鹽，研究了其在小鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)性質(zhì)。對藥物制劑使用了幾種不同的給藥途徑，包括靜脈內(nèi)給藥。
研究被標(biāo)記了的藥物制劑的代謝物在全血，血漿，全血的各組成元素，腎，肝，淋巴結(jié)，脾，胸腺，胃，小腸，腦，骨骼，骨髓中的濃度和時間的相互依賴關(guān)系。在所研究的器官和組織中，所有描述以生理上可用的DNA衍生物鹽的形式存在的活性成分的濃度變化過程的藥物動力學(xué)曲線都表現(xiàn)出一個為期3-6天的典型的濃度迅速下降相，其中所說的以生理上可用的DNA衍生物鹽的形式存在的活性成分主要是鈉鹽及其代謝產(chǎn)物。所說活性成分的最高取向出現(xiàn)在淋巴結(jié)，脾，胃，以及腎中。活性成分在這些器官和組織中的平均滯留時間為60±2.9小時。活性成分主要通過尿來進(jìn)行排泄。被給藥的活性成分主要在給藥后的第一天進(jìn)行排泄37％通過尿進(jìn)行排泄，3.3％通過糞便進(jìn)行排泄。到給藥后第六天，藥物的排泄速率下降，動物體內(nèi)含有少于10-15％的給藥劑量。給藥后活性成分完全從器官和組織中消除至少需要10天。
對本申請所要求的組合物的毒性也進(jìn)行了廣泛的研究，用小鼠，大鼠和狗進(jìn)行了急性毒性研究，用大鼠和狗進(jìn)行亞急性毒性研究，致敏作用和免疫學(xué)作用用豚鼠進(jìn)行研究，胚胎毒性和致畸形作用用大鼠進(jìn)行研究，致熱性質(zhì)用兔子進(jìn)行研究，組合物的安全性和潛在的誘變性質(zhì)用致癌活性預(yù)測進(jìn)行研究。
由得到的實驗數(shù)據(jù)我們可以得出如下的結(jié)論，即本申請的含有血液糾正(hemocorrecting)和免疫調(diào)節(jié)作用的活性成分的組合物的毒性很低。尸檢研究表明器官和組織的變化與所用的劑量有關(guān)，且這種變化是可逆的。本申請的組合物沒有致畸形作用，沒有致癌作用或胚胎毒性，不影響周圍血液的形態(tài)學(xué)和生化組成，沒有胃腸道，心，肝和腎毒性，沒有局部刺激作用，沒有致熱活性。該組合物的毒性僅表現(xiàn)為不能以高劑量和高濃度靜脈給藥。重復(fù)給藥時，該組合物不會發(fā)生過敏，也不會誘發(fā)致敏。
進(jìn)行研究和分析得到的主要結(jié)論如下·在血液糾正(hemocorrecting)作用下，使用本申請的組合物，能誘發(fā)造血系統(tǒng)的活性；·與已知的血漿代用品制劑不同，本申請的組合物能迅速的加速機體免疫狀況的恢復(fù)；·使用本申請的組合物不會產(chǎn)生副作用或并發(fā)癥。對本申請的組合物也進(jìn)行了臨床研究。
本發(fā)明的臨床研究是用患有慢性貧血的病人或用化學(xué)或放射治療后血細(xì)胞生成受抑制的腫瘤病人進(jìn)行的。
在臨床研究中，選擇18歲以上患貧血的慢性貧血患者(男性紅細(xì)胞數(shù)為4.0×1012/l；女性紅細(xì)胞數(shù)為3.5×1012/l)，他們的治療堅持治療至少6個月，或在治療結(jié)束后一年內(nèi)有規(guī)律的進(jìn)行循環(huán)治療。在研究開始以前，所有的病人都要進(jìn)行全面的醫(yī)學(xué)檢查，進(jìn)行臨床血液學(xué)和生化學(xué)檢查以確診以下診斷指標(biāo)病史；白血球、紅血球和網(wǎng)狀細(xì)胞數(shù)量；血紅蛋白，血細(xì)胞比容，全血細(xì)胞數(shù)，ESR，鐵及血清的鐵結(jié)合能力，轉(zhuǎn)鐵蛋白，鐵蛋白，銅，鋅，和血漿銅藍(lán)蛋白。同時用臨床免疫學(xué)裝置測定免疫系統(tǒng)的狀況CD3、CD4、CD8、CD16、CD72-淋巴細(xì)胞(lumphocytes)，血清免疫球蛋白，吞噬細(xì)胞的數(shù)目和指數(shù)，補體的溶血能力，類風(fēng)濕因子的效價。
病人每天靜脈給予100-200升的聚亞糖精等張溶液進(jìn)行治療，該等張溶液中含有以DNA衍生物鈉鹽形式存在的活性成分，活性成分的量為(0.5-1.5)×10-3，連續(xù)治療3天。
在治療后，用下面的標(biāo)準(zhǔn)對結(jié)果進(jìn)行評估病人的健康狀況和主觀感覺，血液特性動力學(xué)，免疫特性動力學(xué)，生化特性動力學(xué)，在以后階段疾病的復(fù)發(fā)狀況。
對18位病人的實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)，統(tǒng)計學(xué)結(jié)果表明治療有明顯的積極效果，83％的病人的血液學(xué)，生化學(xué)和免疫學(xué)特性正常化，具有造血系統(tǒng)功能激活跡象，其余病人在這些性質(zhì)上也表現(xiàn)出積極效果，在治療結(jié)束后40-60天疾病沒有顯著復(fù)發(fā)。22％的病人出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)，體溫上升至38-38.5°；在停藥2-3天內(nèi)發(fā)熱癥狀自動消失。沒有發(fā)現(xiàn)其它副作用。
在用腫瘤病人作為研究對象進(jìn)行的研究中，選擇14位病人作為一組，這些病人在大劑量鈣調(diào)蛋白(CAM)方案中結(jié)合化療來治療小細(xì)胞肺癌。在研究開始之前，病人接受全面的醫(yī)學(xué)檢查肺部X射線照相，肝、腎上腺、腦CT、骨掃描CT，血液生化分析，骨髓細(xì)胞分類記數(shù)。
在治療的第一天，在形態(tài)學(xué)上定位的小細(xì)胞肺癌的病人使用如下的制劑環(huán)磷酰胺(Cyclophosphanum)1.5g/m2，靜注，阿霉素60mg/m2，靜注，氨甲蝶呤30mg/m2，靜注。
在治療期間，從治療的第二天開始，每天靜脈給予100-200ml含有(0.5-1.5)×10-3％活性成分的Rheopolyglucin，持續(xù)治療5-10天。從第二天到第二十天每天進(jìn)行血細(xì)胞記數(shù)，在第6和10天記錄對照的骨髓細(xì)胞分類記數(shù)。在研究過程中，病人不再使用其他的幫助造血的制劑，維他命，皮質(zhì)類固醇，同時不再進(jìn)行輸血。
全部實驗數(shù)據(jù)表明，對于患有小細(xì)胞肺癌的病人，在接受化療的同時給予本申請的制劑會減少白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生以及減少白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)時間，避免在化療期間出現(xiàn)膿腫性并發(fā)癥，并且64％的病人的可進(jìn)行重復(fù)化療的治療間期縮短了20-30％。據(jù)報道，所有的病人對該制劑都有良好的耐受性，21％的病人體溫升高至38°，但不用對這種癥狀進(jìn)行治療，停止使用該制劑后該癥狀自動消失。
使用本發(fā)明對病人進(jìn)行治療的具體實施例見下面的例子。
舉例病人K.A.Y.，1935年出生，患有慢性貧血，在6個月的觀察中，使用普通制劑的療效很短或無效。每天靜注200ml的Polyglucin血漿代用品組合物，其中含有0.5×10-3％的活性成分，療程為3天。結(jié)果見表5。
表5

上述例子的特征為給藥后接下來的50天紅細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)目持續(xù)增加，其余指標(biāo)正常化。病人的健康狀況永久性的改善，同時沒有出現(xiàn)頭暈和乏力的癥狀。沒有發(fā)現(xiàn)常見的并發(fā)癥或副作用。這些數(shù)據(jù)表明，我們可以將這種制劑廣泛的用作血漿代用品，它具有血液糾正(hemocorrecting)和免疫調(diào)節(jié)的作用。
對其他病人進(jìn)行的研究進(jìn)一步肯定了本申請組合物的激活造血系統(tǒng)和恢復(fù)病人免疫功能的活性，這正是本發(fā)明的要達(dá)到的目的。
本發(fā)明的工業(yè)實用性血漿代用品組合物被廣泛用于醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)學(xué)，用于治療嚴(yán)重的急性和慢性機體損傷，這些損傷會造成血容量減少，以及以免疫缺陷為標(biāo)志的血液功能性質(zhì)發(fā)生改變。
權(quán)利要求
1.包含等張溶液的血漿代用品組合物，其特征在于該組合物進(jìn)一步含有具有血液糾正(hemocorrecting)和免疫調(diào)節(jié)作用的活性成分，能夠激活造血系統(tǒng)。
2.如權(quán)利要求1所述的血漿代用品組合物，其特征在于所說的活性成分是生理上可用的用動物原材料制備的DNA衍生物的鹽。
3.如權(quán)利要求2所述的血漿代用品組合物，其特征在于其含有DNA衍生物的鈉鹽。
4.如權(quán)利要求1，2或3中任意一項所述的血漿代用品組合物，其特征在于其含有生理上可用的用鱘魚精液制備的DNA衍生物的鹽。
5.如權(quán)利要求1，2或3中任意一項所述的血漿代用品組合物，其特征在于其含有生理上可用的用鮭魚精液制備的DNA衍生物的鹽。
6.如權(quán)利要求1，2或3中任意一項所述的血漿代用品組合物，其特征在于其含有生理上可用的用鱘魚或鮭魚精液制備的DNA衍生物的鹽。
7.如權(quán)利要求1或2中任意一項所述的血漿代用品組合物，其特征在于其含有生理上可用平均分子量為(1.5-550)×103D，增色效應(yīng)為(28-47)％的DNA衍生物的鹽。
8.如權(quán)利要求2或6中任意一項所述的血漿代用品組合物，其特征在于其含有生理上可用的DNA衍生物的鹽，數(shù)量為每L等張溶液(5×103-5)g。
9.如權(quán)利要求2或7中任意一項所述的血漿代用品組合物，其特征在于其在含有鹽的等張溶液中含有生理上可用的DNA衍生物的鹽。
10.一種如權(quán)利要求1所述的血漿代用品組合物的制備方法，該血漿代用品組合物是通過制備加有活性成分的等張溶液得到的，其特征在于向等張溶液中進(jìn)一步加入用動物原材料制備的生理上可接受的DNA衍生物的鹽，其量和狀態(tài)應(yīng)確保溶液的功效，維持溶液的等張容積。
11.如權(quán)利要求9所述的血漿代用品組合物的制備方法，其特征在于所添加的生理上可接受的DNA衍生物的鹽是DNA衍生物的鈉鹽。
12.如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于將一種平均分子量為(1.5-550)×103D，增色效應(yīng)為(28-47)％的DNA衍生物的鈉鹽加入到等張溶液中。
13.如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于將生理學(xué)上可用的DNA衍生物的鈉鹽預(yù)溶解至一定的濃度，這會使所得溶液在等張溶液中的進(jìn)一步溶解更為有效，溶液中鹽的含量為(5×103-5)g/L，溶液中的還含有不多于1.5％的蛋白質(zhì)，不多于2％的多糖，不多于6％的RNA，其中的百分?jǐn)?shù)均為重量百分?jǐn)?shù)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物,尤其是涉及一種用于治療人體嚴(yán)重的急性和慢性損傷的藥物制劑,這種嚴(yán)重的急性和慢性損傷會導(dǎo)致血容量減少和以免疫缺陷為標(biāo)志的血液功能性質(zhì)改變。本發(fā)明提供了一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的血漿代用品組合物。本發(fā)明提供了一種特定的生物學(xué)活性成分的應(yīng)用,其中所說的生物學(xué)活性成分為生理上可用的DNA衍生物鈉的鹽,優(yōu)選用動物原材料如鱘魚或鮭魚精液制備的鈉鹽。上述組合物用于激活造血細(xì)胞生成和骨髓細(xì)胞生成的輔助治療,沒有任何副作用或并發(fā)癥。
文檔編號A61K31/711GK1379676SQ99816855
公開日2002年11月13日 申請日期1999年8月12日 優(yōu)先權(quán)日1999年8月12日
發(fā)明者亞歷山大·V·阿薩福夫, 塔蒂亞納·D·阿薩福夫 申請人:亞歷山大·V·阿薩福夫, 塔蒂亞納·D·阿薩福夫