專利名稱：抗微生物組合物的制作方法
本申請涉及到我的美國專利申請，一項(xiàng)申請的序列號為08/XXX,XXX、名稱是以醇為基質(zhì)的化妝品外觀的抗微生物組合物，另一項(xiàng)序列號為08/YYY,YYY，名稱是低粘洗劑、凝膠和膏，所有一起附上，這些文獻(xiàn)指定給本發(fā)明的受讓人并引入本文作為參考以便完全闡明。
本發(fā)明涉及到局部作用于一種基質(zhì)例如手的抗微生物組合物。
含醇的抗微生物組合物應(yīng)用于保健工業(yè)已經(jīng)許多年了。最近，醇和葡萄糖酸洗必太組合物由于長期持久的效力和對微生物迅速殺滅力而被應(yīng)用。然而，近來對抗生素藥物有抵抗力和對大量其它的抗生素有多耐藥性的微生物的出現(xiàn)，限制了含抗生素局部產(chǎn)品的使用。依據(jù)安全性和抗這些已有生物的性能，醫(yī)療工作者正在尋找適合他們需要的多功能產(chǎn)品。為醫(yī)院環(huán)境提供一種方便劑型的抗微生物組合物是非常需要的。
一種解決該問題的嘗試是使用多樣的抗微生物組合物，如美國專利5,403,864公開的。該專利公開了一種含抗微生物化合物、三氯生和氯二甲酚的醇溶液。
除醫(yī)院和保健環(huán)境之外，還有必要考慮到消費(fèi)者中有關(guān)抗微生物組合物的意識日益增強(qiáng)，以及對適用于家庭的安全、溫和和有效的組合物的渴望。優(yōu)選的是，這些抗微生物組合物將解決這些問題，同時(shí)保持非干性狀態(tài)，或者優(yōu)選能提供減小抗微生物組合物刺激水平的水分。
因此，不斷需要有效的，并同時(shí)對使用者無刺激的抗微生物組合物。
本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案提供了一種抗微生物組合物，包含a)一種選自由大于30體積％的醇和有效劑量的三氯生組成的組的抗微生物劑；和b)一種有效劑量的苯氧乙醇、一種有效劑量的苯扎氯銨或者芐索氯銨和一種有效劑量的PHOSPOLIPIDCDM。
在本發(fā)明的第二個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種含有效劑量三氯生、GERMALLPLUS和GERMABENⅡ的抗微生物組合物。此外，該抗微生物組合物也可選擇性地包含一種有效劑量的PHOSPOLIPIDPTC。
在本發(fā)明的另外一個(gè)實(shí)施方案中，該抗微生物劑組合物也顯示了對金黃色葡萄球菌(MRSA)的驚人的殺菌活性。本發(fā)明也顯示了對粘質(zhì)沙雷氏桿菌ATCC14756極佳的殺菌活性，該菌對基于三氯生的制劑顯示微弱的敏感性。
按組合物的體積計(jì)算，本發(fā)明的醇含量大于約30體積百分比，一般是大約55至大約90體積百分比，優(yōu)選60至大約85體積百分比，最優(yōu)選60至大約70體積百分比。本發(fā)明中適用的醇包括乙醇、異丙醇、正丙醇和它們的混合物。本發(fā)明中乙醇可以單獨(dú)使用，或者在另一個(gè)實(shí)施方案中規(guī)定本發(fā)明的醇含量為乙醇大約40至大約70體積％，異丙醇大約5至大約25體積％和正丙醇大約5至大約25體積％。
三氯生的用量為大約0.1至大約0.5，優(yōu)選大約0.2至大約0.4重量百分比。
本發(fā)明包含一種混合物，該混合包括一種有效劑量的抗微生物苯氧乙醇、PHOSPHOLIPID CDM、苯扎氯銨和優(yōu)選的GERMALL PLUS及GERMABENⅡ。苯氧乙醇用量為大約0.25至大約5.0重量百分比，優(yōu)選大約0.3至大約0.7，最優(yōu)選地是約0.05重量百分比。PHOSPHOLIPID CDM用量為大約0.01至大約1.0，優(yōu)選大約0.03至大約0.7，最優(yōu)選0.5重量百分比。芐索氯銨或者優(yōu)選苯扎氯銨用量為大約0.02至大約1.0，優(yōu)選大約0.08至大約0.5，最優(yōu)選大約0.1至大約0.2重量百分比。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其它的抗微生物組合物在提高本發(fā)明的效力方面有顯著作用。這些組合物包括三氯生、PHOSPHOLIPIDPTC、GERMALLPLUS和GERMABENⅡ。
在本發(fā)明中單獨(dú)規(guī)定的GERMALLPLUS和GERMABENⅡ的用量各自在大約0.05至大約0.5重量百分比之間變化，優(yōu)選的是0.1重量百分比。本發(fā)明中，發(fā)現(xiàn)同時(shí)使用GERMALLPLUS和GERMABENⅡ非常有效。一起使用時(shí)這兩種物質(zhì)的比例大約是重量比0.1∶1至1∶0.1，最優(yōu)選的是重量比1∶1。
除上述的抗微生物組合物之外，在本發(fā)明中可以采用的其它的抗微生物劑包含尼生素、雙胍啶、葡萄糖酸洗必太、二葡萄糖酸洗必太、醋酸洗必太、鹽酸洗必太、tricloban、羥甲基甘氨酸鈉、辛酰膠原酸(octanoyl collagenic acid)、十六烷基氯化吡啶鎓、苯酚、碘、對氯間二甲苯酚(PCMX)、聚合季銨化合物，它們的混合物等?？刮⑸飫┮话慵尤肓看蠹s為0.1至4.0重量百分比。
本發(fā)明采用的其它的優(yōu)選組分包含PHOSPOLIPID PTC，用量大約為0.01至大約1.0，優(yōu)選大約0.02至大約0.08，最優(yōu)選的是大約0.05重量百分比。以1∶1的比例使用澳大利亞茶樹油和檸檬香草油，其含量大約為0.5至10.0，優(yōu)選大約1.0至大約7.0，最優(yōu)選大約5.0重量百分比。
本發(fā)明一個(gè)較優(yōu)選的實(shí)施方案規(guī)定大于40重量％的醇、一種有效劑量的苯氧乙醇、一種有效劑量的苯扎氯銨、一種有效劑量的GERMALL PLUS、一種有效劑量的GERMABEN-Ⅱ和一種有效劑量PHOSPOLIPIDCDM。此外，該抗微生物組合物還可以選擇性地含有一種有效劑量的PHOSPOLIPID PTC。
在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該抗微生物混合物含超過大約40重量百分比的醇、一種有效劑量的苯氧乙醇、一種有效劑量的苯扎氯銨、一種有效劑量的三氯生、一種有效劑量的GERMALL PLUS、一種有效劑量的GERMABEN-Ⅱ和一種有效劑量PHOSPOLIPIDCDM。
在本發(fā)明另一優(yōu)選實(shí)施例中，該抗微生物混合物含超過大約40重量百分比的醇、一種有效劑量的苯氧乙醇、一種有效劑量的苯扎氯按、一種效劑量的芐索氯銨、一種有效劑量的三氯生、一種有效劑量的GERMALL PLUS、一種有效劑量的GERMABEN-Ⅱ和一種有效劑量PHOSPOLIPID CDM。
在本發(fā)明另一較優(yōu)選的實(shí)施方案中，該抗微生物混合物為超過大約40重量百分比的一種醇例如乙醇、異丙醇和正丙醇的混合物，一種兩種揮發(fā)油(essential oils)例如澳大利亞茶樹油和檸檬香草油的混合物，一種有效劑量的苯氧乙醇、一種有效劑量的苯扎氯按、一種有效劑量的三氯生、一種有效劑量的GERMALL PLUS、一種有效劑量的GERMABEN-Ⅱ和一種有效劑量PHOSPOLIPID CDM。此外，該抗菌組合物還可以選擇性地含有一種有效劑量的維他命E亞油酸。
隨著時(shí)間的推移，本發(fā)明的抗微生物組合物發(fā)現(xiàn)具有瞬間和持久的活性。本發(fā)明的組合物也與一些抗微生物組合物有效地比較，這些組合物包含高濃度的葡萄糖酸洗必太或者市售產(chǎn)品如購自ZENECA制藥廠的HIBISTAT和HIBICLENS，這些通常用于外科擦洗和消毒、手消毒和外科手術(shù)前患者的處理。
葡萄糖酸洗必太制劑清洗1至7次之間顯示出活性上很大的增長，這在本領(lǐng)域中是公知的。這種活性的增強(qiáng)確認(rèn)是由其極性結(jié)構(gòu)和與皮膚的附著力引起的。在清洗10次并且以合適的活性抑制劑中和之后，第10次清洗時(shí)葡萄糖酸洗必太的活性明顯下降(近似30-50％)，測試是依據(jù)個(gè)人保健洗手標(biāo)準(zhǔn)(HealthCare personel hand wash protocol)完成的。令人驚訝地，本發(fā)明的組合物能提供比這些其它眾所周知的抗微生物劑更持久的抗微生物活性。
本發(fā)明的另一項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)是由抗微生物制品產(chǎn)生的殘留活性。在初始使用時(shí)，并且在長時(shí)期內(nèi)，本發(fā)明對廣譜生物，能產(chǎn)生有效的保護(hù)作用，這些生物包含革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、酵母菌和真菌。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它不象其它的抗微生物組合物，這些組合物在殺微生物方面最初有效，但是在大約一小時(shí)后迅速喪失了它們的效力。令人驚奇地，在持續(xù)時(shí)間內(nèi)本發(fā)明能有效地預(yù)防細(xì)菌出現(xiàn)，例如超過兩小時(shí)的時(shí)間，優(yōu)選大約3或者4小時(shí)或者更多。
在該制劑中，包含其它的組分以便增強(qiáng)該抗微生物組合物的效力的制劑是優(yōu)選的。該制劑中包含的是揮發(fā)油，它們用于提高該抗微生物組合物作用速率以及殘留活性。適合的揮發(fā)油包含澳大利亞茶樹油、檸檬油、麝香草油、熏衣草油和丁香油以及它們的混合物。揮發(fā)油用于增加本發(fā)明的潤膚性、保濕性、柔軟性和滲透性。以總組合物的重量為基準(zhǔn)，一般添加的這些油含量是大約1至大約10重量百分比，最優(yōu)選地在大約5重量百分比。
本發(fā)明也采用與一種不飽和的多官能團(tuán)劑如蔗糖的聚烯丙醚交聯(lián)的丙烯酸作增稠劑。這些丙烯酸官能團(tuán)化聚合物，通常稱之為卡波姆，公開在美國專利Nos.2,798,053和3,133,865，它們引入本文作為參考。
選擇適當(dāng)?shù)目ú纺芄┙o抗微生物制劑以期望的粘度值。為了具有預(yù)期的觸覺，該制劑的粘度值必須超過大約5,000厘泊。優(yōu)選的是，該制劑在25℃條件下具有大約9,000至大約22,000厘泊的粘度，最優(yōu)選的是，該制劑在25℃條件下具有大約11,000至大約20,000厘泊的粘度。
采用一種增稠劑，該增稠劑是一種含有與一種蔗糖的不飽和聚烯丙醚交聯(lián)的丙烯酸聚合物的添加劑。采用足夠量的這種聚合物以得到具有期望粘度范圍的凝膠組合物。
許多這些聚合物，在本領(lǐng)域中被稱作卡波姆，分別由B.F.Goodrich,(Cleveland,Ohio)銷售如CARBOPOL934、940和941；和由R.I.T.A(Crystal lake,IL)銷售如ACRITAMER934,940和941。一般使用大約0.2至大約2.0重量百分比的卡波姆化合物，按總抗微生物組合物的重量計(jì)算，優(yōu)選使用的量為大約0.4至大約0.7重量百分比。
在幾種優(yōu)選的中更優(yōu)選的一種卡波姆聚合物是R.I.T.A.ACRITAMER505E，一種與季戊四醇醚交聯(lián)的聚乙烯基羧基聚合物。優(yōu)選ACRITAMER505E作一種膠凝劑或者粘度增強(qiáng)劑，因?yàn)樵诒景l(fā)明中它能提供一種透明或者半透明的凝膠。
最優(yōu)選的卡波姆是ULTREZ10(購自BF Goodrich)，一種改性共聚物，具有的主要部分是單烯烴的(monoolefinically)3至6個(gè)碳原子的不飽和羧酸單體或者其酸酐，次要部分是長鏈丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯單體。該聚合物主要是丙烯酸和少量長鏈丙烯酸酯單體。美國專利No.5,004,598描述了這種聚合物，整體上引入本文作為參考。
本發(fā)明中另一處特別優(yōu)選的組分組是粘性改良劑，例如硅酮醋、硬脂氧三甲基硅烷(stearoxy trimethyl silane)、環(huán)甲基硅油、乳酸十六烷基酯、乳酸烷基酯(一般長度為C12-C15)。在本發(fā)明中使用潤濕劑，例如甘油、水、脂類、蠟等，也是很有用的。其它的溶劑也可以采用，例如丙二醇，以便制備一種更穩(wěn)定的制劑。
其它可添加到該組合物中的組分包含香料、潤膚劑、pH調(diào)節(jié)劑、粘度改良劑如丙烯酸聚合物、樹膠、漢生膠等；transdermal增效劑、表面活性劑、染料、著色劑等。這些組分在本領(lǐng)域中是公知的，并且公開在美國專利No.5,403,864和5,403,587中。該制劑剩余物是由水組成，優(yōu)選去離子水。水一般占抗微生物組合物重量的10至大約40重量％。
下列制劑具有非常有效的抗微生物性能。
1．乙醇(40-70％)，異丙醇(20-25％)，正丙醇(5-10％)2．二異丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基芐基氯化銨(0.05-0.5％)，通常稱為芐索氯銨3．通常稱為三氯生的2,4,4’-三氯-2-羥基二苯醚(0.2-0.5％)4．N,N-雙(羥基甲基)脲(0.08-0.5％)、對羥基苯甲酸甲酯(0.009-0.5％)、對羥基苯甲酸丙酯(0.0025-0.5％)、1,2-丙二醇(0.050-0.056％)5．氯化可可磷脂酰二銨(Coco Phosphotidyl PG-Dimonium chloride)(0.05-0.5％)6．DL-和L-氧氟沙星(0.01-0.5％)7．澳大利亞茶樹油(1.0-5.0％)8．檸檬草油(1.0-5.0％)9．麝香草油(1.0-5.0％)10．熏衣草油(1.0-5.0％)11．丁香油(1.0-5.0％)將有效劑量的組合物局部施用到某基質(zhì)或者部位，例如手、粉刺部位，或?qū)Ч茏⑸洳课坏忍帟r(shí)，本發(fā)明的抗微生物組合物對抑制微生物很有效。施用的有效量取決于環(huán)境因素，如作用時(shí)間長短、抗微生物組合物和基質(zhì)的接觸量，以及溫度和蒸發(fā)率。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能很容易地確定抑制微生物所必需的有效濃度。通常應(yīng)用大約為0.5至大約10毫升，優(yōu)選大約1.0至大約8毫升，最優(yōu)選大約2.5至大約5毫升的抗微生物組合物。發(fā)現(xiàn)該劑量的抗微生物組合物是有效的，它可導(dǎo)致微生物總數(shù)的Log10減少量為2或更高。
本發(fā)明也可采用本領(lǐng)域公知技術(shù)制備成乳劑，參見美國專利5,308,890。可用一種陰離子、陽離子或非離子表面活性劑或者分散劑，或者其相容的混合物(例如一種陽離子或一種非離子表面活性劑的混合物)將活性組分、賦形劑等進(jìn)行乳化，例如以組分的重量為基準(zhǔn)，應(yīng)用大約0.05重量％至大約5重量％的表面活性劑或分散劑進(jìn)行乳化。適合的陽離子分散劑包含十二烷基氯化吡啶鎓、十六烷基二甲基醋酸胺(cetyldimethyl amine acetate)和烷基二甲基芐基氯化銨，這里的烷基具有8至18個(gè)碳原子。適合的陰離子分散劑包括例如堿性脂肪醇硫酸酯，如十二烷基硫酸鈉等；磺酸芳基烷基酯(arylalkyl sulfonates)等；堿性烷基磺基丁二酸鹽，如辛基磺基丁二酸鈉等；和堿性芳基烷基聚乙氧基乙醇硫酸酯或磺酸酯，如具有1至5個(gè)氧乙烯基單元的辛基苯氧基聚乙氧基乙基硫酸鈉等。適合的非離子分散劑包含，例如，具有7至18個(gè)碳原子的烷基和大約6至60氧乙烯基單元的烷基苯氧基聚乙氧基乙醇，例如，庚基苯氧基聚乙氧基乙醇；長鏈羧酸的乙烯氧化衍生物，例如月桂酸、十四烷酸、棕櫚酸、油酸等；或者是例如在妥爾油中發(fā)現(xiàn)的那些含大約6至60氧乙烯基單元的酸的混合物；長鏈醇的乙烯氧化縮合物，例如含大約6至60氧乙烯基單元的辛基、癸基、十二烷基，或十八烷基醇；長鏈或支鏈胺的乙烯氧化縮合物，例如含大約6至60氧乙烯基單元的十二烷胺、十六烷胺和十八烷胺；和與一種或多種疏水丙烯氧化段結(jié)合的乙烯氧化段嵌段共聚物。高分子量的聚合物例如羥基乙基纖維素、甲基纖維素、聚丙烯酸、聚乙烯醇等均可用作乳化穩(wěn)定劑和保護(hù)膠體。
下列的實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但并不將本發(fā)明限制在下面的組合物中。除非相反地注明，本申請中出現(xiàn)的所有百分比均為重量百分比。
本申請中采用下列組合物AMP 95是比例約為90∶5∶5的2-氨基-2-甲基-1-丙醇、2-(甲氨基)-2-甲基-1-丙醇和水的混合物，可自Angus化學(xué)公司購得。ACRITAMER505E是一種與季戊四醇的醚交聯(lián)的聚乙烯羧基聚合物，R.I.T.A.可自伊利諾斯州Crystal Lake獲得。ESS 9090IC是一種香料，可自Givudan-Roure公司獲得。CERAPHYL 28主要是乳酸十六烷基酯，一種購自ISP VanDyk有限公司的蠟狀固體。CERAPHYL41是C12-C15醇乳酸酯的混合物，購自ISP Van Dyk有限公司。DOW CORNING580蠟是硬脂氧三甲氧基硅烷和硬脂醇的混合物。GERMABENⅡ是一種含吡唑烷基脲(diazolidinyl urea)(約30％)；對羥基苯甲酸甲酯(約11％)；對羥基苯甲酸丙酯(約3％)；和丙二醇(約56％)的混合物，購自Sutton化學(xué)廠。GERMALLPLUS是一種吡唑烷基脲(diazolidinyl urea)(約99％)和3-碘代-丙炔基丁基氨基甲酸酯的混合物，購自Sutton化學(xué)廠。LEXOREZ 100是一種飽和交聯(lián)羥基官能團(tuán)；聚酯，包含甘油、二甘醇、己二酸酯交聯(lián)聚合物，室溫下是一種粘性的、疏水的液體并且在許多脂類和潤膚劑中是可分散的。PHOSPOLIPIDCDM是氯化可可磷脂酰二銨[cocophosphatidyl(PG)-Dimonium chloride]，一種購自Mona工業(yè)有限公司的同合成物、磷脂。PHOSPOLIPIDPTC是cocamidopropyl phosphatidyl PG-dimonium chloride，購自Mona工廠。SILSOFTPEDM苯乙基二甲基硅油，購自Witco Corporation Osi Specialties,Inc.三氯生2,4,4’-三氯-2-羥基二苯醚。ULTREZ10聚羧乙烯聚合物，購自BE Goodrich,Cleveland Ohio，并且公開在美國專利5,004,598中，該專利的內(nèi)容整體上引入本文作為參考。實(shí)施例1配制和試驗(yàn)下列制劑制劑，結(jié)果如下所示制劑1乙醇75.8；ULTREZ 10 0.6；甘油1.5；LEXOREZ 100 0.25；CERAPHYL-41 0.5；CERAPHYL-28 0.5；三氯生0.3；AMP-95 pH6.4；ESS9090IC 0.06；環(huán)甲基硅油(245)1.5；二甲基硅油(225)0.5；Dow Corning580蠟0.20；SILSOFTPEDM 1.0；去離子水17.6；PHOSPOLIPID CDM 0.2。制劑2乙醇50.0；異丙醇20；ULTREZ10 0.6；甘油1.5；LEXOREZ1000.25；CERAPHYL-41 0.5；CERAPHYL-28 0.5；三氯生0.3；AMP-95pH6.4；ESS 9090IC 0.06；環(huán)甲基硅油(245)1.0；二甲基硅油(225)0.5；Dow Coming 580蠟0.25；SILSOFT PEDM 1.0；去離子水23.5；PHOSPOLIPID CDM 0.2。制劑3乙醇43.3；異丙醇25；正丙醇5.0；ULTREZ10 0.6；甘油1.5；LEXOREZ 100 0.25；CERAPHYL-41 0.5；CERAPHYL-28 0.5；三氯生0.3；AMP pH6.4；ESS 9090IC 0.06；環(huán)甲基硅油(245)2.0；二甲基硅油(225)0.5；DowComing580蠟0.1；SILSOFTPEDM 1.0；去離子水19.0；PHOSPOLIPIDCDM 0.2；苯氧乙醇0.2。制劑4乙醇75.8；ULTREZ 10 0.6；甘油1.5；LEXOREZ 100 0.25；CERAPHYL-41 0.5；CERAPHYL-28 0.5；三氯生0.3；AMP-95 pH6.4；ESS 9090IC 0.06；環(huán)甲基硅油(245)1.0；二甲基硅油(225)0.5；Dow Coming 580蠟0.25；SILSOFT PEDM 1.0；去離子水17.5；PHOSPOLIPIDCDM 0.2；GERMABEN-Ⅱ0.05；防腐劑0.15。制劑5乙醇75.8；ULTREZ 10 0.6；甘油1.5；LEXOREZ 100 0.25；CERAPHYL-41 0.5；CERAPHYL-28 0.5；芐索氯銨0.2；AMP-95 pH6.4；ESS 9090IC 0.06；環(huán)甲基硅油(245)1.0；二甲基硅油(225)0.5；Dow Coming 580蠟0.25；SILSOFT PEDM 1.0；去離子水17.1；PHOSPOLIPID CDM 0.2。制劑6乙醇50；異丙醇20；ULTREZ 10 0.6；甘油1.5；LEXOREZ 1000.25；CERAPHYL-41 0.5；CERAPHYL-28 0.5；2,4,4-三氯-2-羥基二苯醚0.3；AMP-95 pH6.4；ESS9090IC 0.06；環(huán)甲基硅油(245)1；二甲基硅油(225)0.5；Dow Coming 580蠟0.25；SILSOFTPEDM 1.0；去離子水23.0；PHOSPOLIPID CDM 0.2；GERMABEN-Ⅱ0.2；乙二胺四乙酸鈉(EDTA)0.1。制劑7乙醇75.8；ULTREZ 10 0.6；甘油1.5；CERAPHYL-41 0.5；CERAPHYL-28 0.5；AMP-95 pH 6.4；ESS 9090IC 0.06；環(huán)甲基硅油(Dow Coming245液體)1.5；二甲基硅油(Dow Coming 225液體)0.5；Dow Coming580蠟0.1；SILSOFTPEDM 1.0；2,4,4’-三氯-2-羥基二苯醚0.3；DL-氧氟沙星0.05；去離子水17.4。制劑8乙醇75.8；ULTREZ 10 0.6；甘油1.5；LEXOREZ 100 0.25；CERAPHYL-41 0.5；CERAPHYL-28 0.5；AMP-95 pH6.4；ESS9090IC0.06；環(huán)甲基硅油(245)1.5；二甲基硅油(DC 225號)0.5；DowComing580蠟0.1；SILSOFTPEDM 1.0；DL-氧氟沙星0.25；去離子水17.4。制劑9乙醇75.8；甘油1；2,4,4’-三氯-2-羥基二苯醚0.3；ESS 9090IC0.06；三乙醇胺，(pH調(diào)節(jié)劑)，二甲基硅油(225號)1.0；澳大利亞茶樹油1.5；去離子水19.4；ACRITAMER505E0.45；PEG-75羊毛脂0.5；熏衣草油1.5。制劑10乙醇75.8；甘油1；2,4,4’-三氯-2-羥基二苯醚0.3；ESS 9090IC0.06；三乙醇胺(pH調(diào)節(jié)劑)，二甲基硅油(225號)1；去離子水19.4；ACRITAMER505E 0.45；PEG-75羊毛脂0.5；熏衣草油1.5。制劑11乙醇75.8；甘油1；2,4,4’-三氯-2-羥基二苯醚0.3；ESS9090IC0.06；三乙醇胺(pH調(diào)節(jié)劑)，二甲基硅油(225號)1；去離子水19.4；ACRITAMER505E 0.45；PEG-75羊毛脂0.5；檸檬草油1.0。制劑12乙醇75.8；甘油1；2,4,4’-三氯-2-羥基二苯醚0.3；ESS 9090IC0.06；三乙醇胺(pH調(diào)節(jié)劑)，二甲基硅油(225號)1；去離子水19.4；ACRITAMER505E 0.45；PEG-75羊毛脂0.5；麝香草油1.0。制劑13乙醇75.8；甘油1；2,4,4’-三氯-2-羥基二苯醚0.3；ESS 9090IC0.06；三乙醇胺(pH調(diào)節(jié)劑)，二甲基硅油(225號)1；去離子水19.4；ACRITAMER505E 0.45；PEG-75羊毛脂0.5；丁香油1.0。
評價(jià)這些抗微生物制劑的體外臨床功效，并將這些組合物的試驗(yàn)結(jié)果總結(jié)于表1、2和3中。
采用一種豬皮試驗(yàn)?zāi)Ｐ妥鳛橐豁?xiàng)評價(jià)或者篩選許多抗微生物組合物樣品的草案。由于根據(jù)皮膚的構(gòu)成和性狀豬皮類似于人的皮膚，豬皮適于模擬臨床上由人完成的洗手操作。試驗(yàn)概括于豬皮作為評價(jià)局部抗微生物活性的試驗(yàn)基質(zhì)，J.Clin.微生物學(xué)，九月號，1986,334-348頁，然后制作試驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?br> 豬皮試驗(yàn)包括a)豬皮的制備；b)抗微生物的分析；c)與對照物計(jì)數(shù)。
將豬皮清洗、去毛然后冷凍。接著解凍并且切割成3×3cm的塊。將皮安放在帶有環(huán)氧樹脂的支架上并且暴露皮側(cè)。將這些皮置入包含一個(gè)過濾片的培特利式培養(yǎng)皿，該過濾片以1.0ml的水潤濕以防止干燥。這些皮在冰箱中放置一個(gè)晚上。
在制備皮的同一天，一式兩份將試驗(yàn)的微生物以標(biāo)準(zhǔn)方法接種到瓊脂斜面和瓊脂板上。通過從皮上隨機(jī)切栓(plugs)(8mm的活體解剖栓(plug)，以檢測豬皮塊殘留抗生素的存在，然后將栓的皮側(cè)置入單獨(dú)的接種有試驗(yàn)微生物的瓊脂板內(nèi)。第二天，檢測瓊脂板環(huán)繞豬皮的抑制區(qū)。抑制區(qū)表示殘留抗生素并且皮膚未受損傷。
各種微生物的混懸液由頭天晚上斜面培養(yǎng)物制得。通過以消毒棉拭輕輕地磨擦瓊脂表面，將培養(yǎng)出來的細(xì)菌混懸入10ml的Butterfield緩沖劑?；旌蛻腋∫阂灾苽湟环N混合的近似109CFU/ml的細(xì)菌培養(yǎng)液。微生物滴度進(jìn)一步稀釋至得率近似107CFU/ml。兩片豬皮接種0.05ml的稀釋培養(yǎng)液。接種過的皮均與未接種的皮成對。接種過的皮和未接種的皮一起摩擦近似15秒，并且清除遮蓋物在30℃保溫大約15分鐘，以使微生物在皮上干燥。在培養(yǎng)之后，將0.50ml的試驗(yàn)原料加入到每對皮塊上。去掉培特利式培養(yǎng)皿的蓋，在室溫下培養(yǎng)。每組中的一個(gè)樣本通過印在瓊脂板上計(jì)數(shù)，而另外一相同的樣本通過漂洗計(jì)數(shù)。
通過倒置安裝支架并將皮壓至標(biāo)準(zhǔn)法制備的含卵磷脂和多乙氧基醚的瓊脂表面上，進(jìn)行印刻。在規(guī)定的時(shí)間間隔進(jìn)行印刻，然后在30℃左右保溫大約24小時(shí)。
在每次時(shí)間間隔，將0.2ml letheen巰基乙酸鹽中和肉湯液體培養(yǎng)基加至每對皮的表面。收集從使用兩塊皮所得的10ml洗液并計(jì)數(shù)存活的微生物。連續(xù)稀釋等分(0.5ml)的洗滌肉湯液體培養(yǎng)基至用完4.5ml的letheen巰基乙酸鹽中和肉湯液體培養(yǎng)基。瓊脂板于30℃下保溫大約48小時(shí)，然后計(jì)數(shù)。
結(jié)果如下所示表1．具有混合培養(yǎng)物的豬皮試驗(yàn)結(jié)果制劑 接種對照(BL)Log10減少量(Log10)15分鐘60分鐘 120分鐘17.421.8 2.481.8525.841.1 2.7 2.3837.241.7 2.650.8347.421.78 1.763.7655.844.1 2.8 2.1765.843.55 2.652.1075.843.82 3.383.6185.844.14 3.944.44HIBISTAT 5.843.0 3.3 0.62*混合培養(yǎng)物，每種培養(yǎng)物質(zhì)代表綠膿桿菌ATCC 15442，肺炎克雷伯桿菌ATCC 11296，藤黃微球菌ATCC 7468，糞腸球菌ATCC 29212本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可意識到log10減少量的值越高，組合物的效力越高。log10減少量是原始細(xì)菌計(jì)數(shù)和每次處理后所得計(jì)數(shù)之差。
應(yīng)用金黃色葡萄球菌ATCC 33592的豬皮試驗(yàn)結(jié)果檢測同樣的制劑。結(jié)果以分鐘為單位，如下表2所示表2制劑 接種對照 log10減少量(BL) 15分鐘 60分鐘 120分鐘(Log10)17.552.28 2.061.9824.991.37 1.880.0337.552.45 3.042.5447.554.2 2.221.854.991.74 1.962.1964.990.15 2.232.1874.992.58 2.833.1484.992.84 2.652.86HIBISTAT 4.992.45 1.540.85表2的結(jié)果表明采用異丙醇制劑能得到極佳的對金黃色葡萄球菌的殺菌活性。采用粘質(zhì)沙雷氏桿菌ATCC 14756的豬皮試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)測驗(yàn)同樣的制劑。結(jié)果如下表3所示表3制劑 接種對照 log10減少量(BL)15分鐘 60分鐘 120分鐘(Log10)1 7.011.93 1.251.042 5.172.32 0.960.43 7.012.11.771.104 7.013.53 3.070.775 5.172.64 1.641.486 5.173.32 2.180.327 5.172.18 3.292.268 5.173.52 2.9 1.639 7.042.12 3.082.7810 7.044.52 3.512.9611 7.043.76 3.892.8912 7.043.23 3.363.3113 7.044.11 3.891.93HIBISTAT5.172.08 2.060.03表3表明采用含揮發(fā)油的，特別是含檸檬草油、熏衣草油、百里香油、澳大利亞茶樹油和丁香油的乙醇和異丙醇抗微生物制劑，能得到極佳的對粘質(zhì)沙雷氏桿菌ATCC 14756的殺菌活性。實(shí)施例2以上述實(shí)施例1所得結(jié)果為基準(zhǔn)，配制四種制劑(A-D)，并且根據(jù)修正的個(gè)人保健洗手標(biāo)準(zhǔn)(Health Care Personnel Handwash protocol)，評價(jià)它們的體外效力。這四種制劑如下制劑A乙醇(重量的92.3％)75.8；ULTREZ10 0.6；甘油0.5；LEXOREZ100 0.25；CERAPHYL-41 0.5；CERAPHYL-28 0.5；三氯生(2,4,4-三氯-2-羥基二苯醚)0.3；苯氧乙醇0.3；苯扎氯銨(50％溶液)0.2；PHOSPHOLIPIDCDM 0.05；GERMALLPLUS+GERMABENⅡ(1∶1重量比)0.2；維他命E亞油酸鹽0.05；AMPpH6.4；ESS 9090IC 0.06；去離子水20.4。制劑B除未應(yīng)用三氯生之外，制劑B基本類似于制劑A。乙醇75.8；ULTREZ10 0.6；甘油0.5；LEXOREZ100 0.25；CERAPHYL-41 0.5；CERAPHYL-28 0.5；苯氧乙醇0.3；苯扎氯銨(50％溶液)0.2；PHOSPHOLIPID CDM0.05；GERMALLPLUS+GERMABENⅡ(1∶1)0.2；維他命E亞油酸鹽0.05；AMP pH6.4；ESS 9090IC 0.06；去離子水20.5。制劑C乙醇75.8；ULTREZ 10 0.6；甘油1.5；LEXOREZ 100 0.25；CERAPHYL41 0.5；CERAPHYL28 0.5；2,4,4’-三氯-2-羥基二苯醚0.3；苯氧乙醇0.3；芐索氯銨0.1；苯扎氯銨(50％溶液)0.1；PHOSPHOLIPID CDM0.05；GERMALLPLUS+GERMABEN(1∶1)0.2；維他命E亞油酸鹽0.05；AMPpH6.4；ESS 9090IC 0.06；環(huán)甲基硅油(245)2.5；二甲聚硅氧烷(225)0.5；DowComing580蠟0.1；SILSOFTPEDM 0.5；去離子水15.8。制劑D乙醇43.2；異丙醇25；正丙醇5；ULTREZ 10 0.6；甘油1.5；LEXOREZ100 0.25；CERAPHYL-41 0.5；CERAPHYL-28 0.5；2,4,4’-三氯-2-羥基二苯醚0.3；苯氧乙醇0.3；苯扎氯銨(50％溶液)0.2；維他命E亞油酸鹽0.025；AMP pH6.4；ESS9090IC 0.06；環(huán)甲基硅油(245)3.5；二甲聚硅氧烷(225)0.5；DowComing580蠟0.1；SILSOFTPEDM 0.5；檸檬草油2.5；澳大利亞茶樹油2.5；去離子水12。將這些制劑與市售的以葡萄糖酸洗必太為基質(zhì)的產(chǎn)品對照，如購自ICIAmericans的抗微生物劑HIBISTAT和HIBICLENS。表4．個(gè)人保健洗手標(biāo)準(zhǔn)(Health Care personnel handwash protocol)為基線的LOG10減少量制劑 基線洗1 洗3 洗7 洗10A 8.233.553.083.673.03B 8.564.133.4 3.923.04C 8.363.753.153.063.18D 8.454.264.424.554.57HIBISTAT 8.233.253.945.312.86HIBICLENS 8.322.2 2.6 3.0 2.9實(shí)施例1的四種制劑在洗1(log10減少量為2)和洗10(log10減少量為3)均符合FDA的要求?？梢钥吹街苿〢-D比市售的產(chǎn)品更有效。在10次人工洗滌上，乙醇和葡萄糖酸洗必太的聯(lián)用顯示出極佳的協(xié)同作用，但是在第10次洗滌時(shí)，采用中和劑抑制其活性后，log減少量比第7次洗滌的值下降了40至50％。令人驚奇地，本發(fā)明的全部四種制劑在效力上并沒有重復(fù)這種下降。實(shí)施例3采用上面實(shí)施例1和2描述的抗微生物制劑，并做小的改動(dòng)后，制備另外的實(shí)驗(yàn)制劑，如乳劑。在四個(gè)時(shí)間間隔、兩種濃度下，采用對8種典型微生物(革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和真菌)的體外殺菌試驗(yàn)，由制備的8個(gè)樣品評價(jià)四種制劑的效力。
本實(shí)施例中使用的制劑如下所示；制劑A’水80.32、丙二醇4、肉豆蔻酸十四酸酯1.5、油酸1.25、硬脂酸1.25、甘油硬脂酸酯1.25、多乙氧基醚61 1.2、棕櫚酸異丙酯1、二甲聚硅氧烷1、硬脂氧三甲基硅烷1、脫水山梨糖醇硬脂酸酯0.8、蠟醇0.5、硬脂醇0.5、人工蜂蠟0.5、苯甲醇0.3、卡波姆941 0.8、香料IFF 1906AD 0.2、乙二胺四乙酸二鈉+NaOH 0.15+0.8、苯氧乙醇0.4、乳酸0.5、GERMABEN-Ⅱ0.25、泛酰醇0.2、乙酸生育酚0.05、維他命E亞油酸鹽0.05、三氯生0.3。制劑B’水80.32、丙二醇4、肉豆蔻酸十四酸酯1.5、油酸1.25、硬脂酸1.25、甘油硬脂酸酯1.25、多乙氧基醚61 1.2、棕櫚酸異丙酯1、二甲聚硅氧烷1、硬脂氧三甲基硅烷1、脫水山梨糖醇硬脂酸酯0.8、蠟醇0.5、硬脂醇0.5、人工蜂蠟0.5、苯甲醇0.8、卡波姆941 1.0、香料IFF 1906AD 0.2、乙二胺四乙酸二鈉+NaOH 0.15+0.75、苯氧乙醇0.4、乳酸0.5、羥基甲基甘氨酸鈉(50％活性)0.3、GERMABEN-Ⅱ0.25、氯化芐甲乙氧銨0.2、乙酸生育酚0.05、維他命E亞油酸酯0.05、磷脂PTC+CDM(1∶1)1、三氯生0.3、GS-甘草0.1。制劑C’水80.32、丙二醇4、肉豆蔻酸十四酸酯1.5、油酸1.25、硬脂酸1.25、甘油硬脂酸酯1.25、多乙氧基醚61 1.2、棕櫚酸異丙酯1、二甲聚硅氧烷1、硬脂氧三甲基硅烷1、脫水山梨糖醇硬脂酸酯0.8、蠟醇0.5、硬脂醇0.5、人工蜂蠟0.5、苯甲醇0.3、卡波姆941 0.8、香料IFF 1906AD 0.2、乙二胺四乙酸二鈉+NaOH 0.15+0.75、苯氧乙醇0.4、乳酸0.5、GERMALL Plus 0.3、GERMABEN-Ⅱ0.25、苯扎氯銨(50％)0.2、乙酸生育酚0.05、維他命E亞油酸酯0.05、磷脂PTC+CDM(1∶1)1、三氯生0.3。制劑D’水80.32、丙二醇4、肉豆蔻酸十四酸酯1.5、油酸1.25、硬脂酸1.25、甘油硬脂酸脂1.25、多乙氧基醚61 1.2、棕櫚酸異丙酯1、二甲聚硅氧烷1、硬脂氧三甲基硅烷1、脫水山梨糖醇硬脂酸酯0.8、蠟醇0.5、硬脂醇0.5、人工蜂蠟0.5、苯甲醇0.3、卡波姆941 0.8、香料IFF 1906AD 0.2、乙二胺四乙酸二鈉+NaOH 0.15+0.75、苯氧乙醇0.4、乳酸0.5、辛酰膠原酸(octanoylcollagenic acid)0.3、GERMABEN-Ⅱ0.25、十六烷基氯化吡啶鎓0.2、乙酸生育酚0.05、維他命E亞油酸酯0.05、磷脂PTC+CDM(1∶1)1、三氯生0.3。表5．乳劑的體外殺菌活性微生物 ATCC 殺滅99.99％細(xì)菌所需時(shí)間*A′B′C′D′糞腸球菌(MDR)51299 60 60 15 15金黃色葡萄球菌(MRSA) 33592 60 60 15 60sec.金黃色葡萄球菌6538 60 60 15 15粘質(zhì)沙雷氏桿菌 14756 ＞60 60 15 60sec.肺炎鏈球菌6303 15 15 15 30sec.大腸桿菌 11229 15 15 30sec. 30sec.綠膿桿菌 15442 30sec. 30sec. 30sec. 30sec.白色念珠菌 10231 全部結(jié)果均超過60除另行注明外，所有時(shí)間單位均是分鐘；sec.即秒。
上面的數(shù)據(jù)表明，制劑D′在殺滅上述革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌上具有優(yōu)異的效力。
在無水基質(zhì)中制備，即制成乳劑時(shí)，本發(fā)明的抗微生物組合物顯示出類似的活性。尤其對金黃色葡萄球菌(MRSA)和粘質(zhì)沙雷氏桿菌(ATCC 14756)，制劑D′顯示出良好的效果。大多數(shù)含三氯生的抗微生物制劑對粘質(zhì)沙雷氏桿菌(ATCC 14756)作用不大。本發(fā)明的抗微生物組合物，尤其是制劑D′，在局部皮膚護(hù)理產(chǎn)品象醇凝膠、膏、洗劑、消毒液、外科術(shù)前制劑、清潔劑、軟膏、治療劑和其它抗致病菌的用品上具有潛在的用途。實(shí)施例4試驗(yàn)本發(fā)明組合物的刺激性和致敏性。配制下列制劑制劑1去離子水28.7、乙醇62、ULTREZ10 0.45、甘油0.5、環(huán)甲基硅油1.25、Dow Corning580蠟0.025、SILSOFTPEDM 0.2、CERAPHYL-28 0.5、CERAPHYL-41 1.0、需要量的AMP95(pH調(diào)節(jié)劑)、1906ADMODI 0.1。制劑2去離子水27.7、乙醇62、ULTREZ 10 0.55、甘油0.5、環(huán)甲基硅油1.25、Dow Coming 580蠟0.025、SILSOFTPEDM 0.2、CERAPHYL-28 0.5、CERAPHYL-411.0、需要量的AMP95(pH調(diào)節(jié)劑)、1906 AD MODI 0.06、苯氧乙醇0.5、苯扎氯銨(50％活性)0.16、芐索氯銨0.08、PHOSPHOLIPID CDM0.05、GERMALLPlus 0.1、GERMABENⅡ0.1。
在研究之前，篩選受試者以確定他們符合包含/排斥標(biāo)準(zhǔn)。對每個(gè)受試者提供一個(gè)研究活動(dòng)進(jìn)度表。誘導(dǎo)期由九(9)次研究材料的連續(xù)施用構(gòu)成，并對試驗(yàn)部位進(jìn)行后續(xù)評價(jià)。在施用這些小塊之前，用皮膚標(biāo)記物，即龍膽紫標(biāo)記試驗(yàn)部位。要求這些受試者在施用之后大約24小時(shí)去掉這些小塊。每隔48小時(shí)這些受試者返回實(shí)驗(yàn)室以評價(jià)試驗(yàn)部位，并且重新施用完全相同的小塊。在第九次評價(jià)后，給這些受試者10-14天的休息期。在休息期后，在研究的第六周開始激發(fā)期，將同樣的小塊施用到預(yù)先未受試驗(yàn)的部位。24小時(shí)后由受試者去掉小塊，又過另外的24小時(shí)和48小時(shí)將試驗(yàn)部位分級。施用48和72小時(shí)之后進(jìn)行分級。一個(gè)受試者在誘導(dǎo)過程必須有九次(9)施用和不少于八次(8)的后續(xù)讀數(shù)，并且在激發(fā)期必須有一種(1)產(chǎn)品的施用和兩次(2)讀數(shù)，這樣他才可被認(rèn)為是完成試驗(yàn)者。在完成研究的101個(gè)受試者中，沒有發(fā)現(xiàn)此制劑引起的過敏和刺激。實(shí)施例6研究上面實(shí)施例5所應(yīng)用的兩種制劑，以確定它們的加濕性能。十五個(gè)受試者將這些制劑施用到小腿外側(cè)干燥的皮膚上。采用SKICON皮膚表面液體比重計(jì)測量皮膚增加的水分。全部結(jié)果報(bào)告為SKICON測量基線的平均百分比改變。通過測量四個(gè)不同試驗(yàn)部位的加濕值并將所測得的加濕值的平均值與基線值比較，得出這里的百分比平均結(jié)果。
30分鐘 1小時(shí)2小時(shí)制劑1 4.6％16.7％19.9％制劑2 5.5％18.8％23.3％未處理的對照組 16.5 35.3％39.7％結(jié)果表明制劑1和2作用相似，與未處理的對照組相比，均優(yōu)于對照組。這表明這些制劑是非干性的。這兩種制劑奇特之處在于，沒有發(fā)現(xiàn)這種含有高濃度乙醇的制劑產(chǎn)品具有明顯的干燥作用。
為評價(jià)該抗微生物劑性能，采用各種微生物菌株試驗(yàn)下面制備的制劑產(chǎn)品去離子水27.8；乙醇62.0(按體積計(jì))；ULTREZ 10 0.55；甘油0.5；環(huán)甲基硅油(245)1.25；DowComing 580蠟0.025；SILSOFTPEDM0.2；CERAPHYL-28 0.5；CERAPHYL-41 1.0；苯氧乙醇0.5；苯扎氯銨(50％活性)0.2；PHOSPHOLIPID CDM 0.05；GERMABLLPLUS 0.1；GERMABENⅡ 0.1；1906-AD ModI 0.06和pH調(diào)節(jié)劑。
該制劑的抗微生物性能以99％(w/v)濃度評價(jià)，露置十五秒、三十秒和一分鐘。采用0.1ml的等分的大約1.0×109CFU/ml的激發(fā)懸浮液制備樣品，并添加至9.9ml的產(chǎn)品，充分混合達(dá)到99％(w/v)的濃度。用一已校準(zhǔn)的分鐘/秒計(jì)時(shí)器計(jì)時(shí)15秒、30秒和一分鐘露置時(shí)間。
把0.1ml的激發(fā)懸浮液放入含有9.9ml Butterfield′s磷酸鹽緩沖液的消毒試管中。這緩沖液用作對照物。以Butterfield′s磷酸鹽緩沖液制備適當(dāng)?shù)氖断♂屢?。?5℃保溫大約1-2天后，采用手搖計(jì)數(shù)器對板上的菌落計(jì)數(shù)。平板菌落數(shù)的常用對數(shù)值與原始菌落數(shù)比較。需要說明的是下面所報(bào)告的數(shù)目10+7是指107。結(jié)果如下所示
該制劑顯示出極佳的抗微生物活性，對全部列出的微生物減少量為99％。上面的微生物包含廣泛的各種微生物，包括革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和真菌。實(shí)施例8除了試驗(yàn)品之外，指示受試者不要使用任何抗微生物和或殺菌劑用品。將大約11.5ml的消毒熔融大豆酪蛋白水解瓊脂(molten soybean casein digest agar)填充至培特利式培養(yǎng)皿。接種之前固化該瓊脂并將其放入35℃恒溫箱中過夜。在胰酶解酪蛋白大豆肉湯液體培養(yǎng)基中培養(yǎng)試驗(yàn)細(xì)菌，并且將其稀釋以得到每10微升大約200-300菌落形成單位(CFU)。用10微升的接種棒將10微升的最終稀釋液傳送至每個(gè)瓊脂平板的表面上，并且用此棒在平板表面上涂布。在施用到受試者臂上之前，讓該平板在培特利式培養(yǎng)皿中干燥15-30分鐘。施用到受試者臂上之前，在臂上使用70％異丙醇大約10秒鐘，以減少污染的可能性。技術(shù)人員將大約2.5ml的試驗(yàn)溶液用至受試者臂的掌側(cè)表面。然后受試者從手腕至肘部涂勻該溶液直到試驗(yàn)品消失。
在施用和晾干后，用抗微生物溶液立即(處理后5分鐘內(nèi))、處理后1小時(shí)、3小時(shí)、5小時(shí)或者8小時(shí)激發(fā)受試者。該抗微生物溶液是市售的62％(按體積)乙醇(標(biāo)識為A)和上面實(shí)施例7中使用的制劑(標(biāo)識為B)。結(jié)果如下
>*菌落形成單位(CFU)上面的數(shù)據(jù)表明本發(fā)明在5分鐘時(shí)殺滅微生物是非常有效的，并且3小時(shí)后在防止微生物的生長方面具有非常有效的殘留活性。
權(quán)利要求
1．一種抗微生物組合物，包含a)一種抗微生物劑，選自由大于30體積百分比的醇和有效劑量的三氯生組成的組；和b)有效劑量的苯氧乙醇、苯扎氯銨或芐索氯銨；和氯化可可磷脂酰二銨。
2．權(quán)利要求1的組合物，其中苯氧乙醇為大約0.25至大約5.0重量百分比；苯扎氯銨大約為0.02至大約1.0重量百分比；以及氯化可可磷脂酰二銨為大約0.01至1.0重量百分比。
3．權(quán)利要求1的組合物，其中a)部分的抗微生物化合物是三氯生。
4．權(quán)利要求1的組合物，該組合物還含有效劑量的吡唑烷基脲和3-碘代-丙炔基丁基氨基甲酸鹽。
5．權(quán)利要求4的組合物，其中吡唑烷基脲和3-碘代-丙炔基丁基氨基甲酸鹽為大約0.05至大約0.5重量百分比。
6．權(quán)利要求4的組合物，該組合物還含有效劑量的吡唑烷基脲；對羥基苯甲酸甲酯；對羥基苯甲酸丙酯；和丙二醇。
7．權(quán)利要求6的組合物，其中吡唑烷基脲；對羥基苯甲酸甲酯；對羥基苯甲酸丙酯；和丙二醇的量為大約0.05至大約0.5重量百分比。
8．一種抑制金黃色葡萄球菌(MRSA)的方法，包含對基質(zhì)局部給一種抗微生物有效劑量的權(quán)利要求1的組合物。
9．一種抑制粘質(zhì)沙雷氏菌ATCC 14756的方法，包含對基質(zhì)局部給一種抗微生物有效劑量的權(quán)利要求1的組合物。
10．一種包含一種有效劑量的分散劑、醇、有效劑量的苯氧乙醇、苯扎氯銨和氯化可可磷脂酰二銨的乳劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種作用迅速的含醇抗微生物組合物和采用該組合物進(jìn)行表面消毒的方法,例如手的表面消毒。
文檔編號A61K8/97GK1232665SQ99100879
公開日1999年10月27日 申請日期1999年1月20日 優(yōu)先權(quán)日1998年1月20日
發(fā)明者H·B·賈姆帕尼, J·L·紐曼 申請人:伊西康公司