專利名稱：L－2－氧代噻唑烷－4－羧酸與多元醇的結(jié)合使用的制作方法
在局部涂敷用的化妝或治療皮膚病用組合物中使用L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸是公知的。
如在專利EP-656,201中所述，這類組合物可以用來預(yù)防毛發(fā)的衰老或刺激毛發(fā)重新生長。
PROCYSTEINE作為人類皮膚的去色素劑或漂白劑也是由專利FR-2,742,658中可知的。
但是，PROCYSTEINE具有一定的不穩(wěn)定性，特別是當(dāng)其在有水存在下的時(shí)候。因此，當(dāng)把它加入到化妝組合物中的時(shí)候，特別是含水組合物的時(shí)候，其效果隨時(shí)間而減小。另外，加入它的組合物，在儲存一定時(shí)間后，表現(xiàn)出降解的跡象出現(xiàn)顏色和氣味，這都是使用者不能接受的。
因此，現(xiàn)在就一直需要一種可以在化妝和皮膚病治療方面使用的含L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的組合物，隨著時(shí)間的進(jìn)展這種化合物一直是穩(wěn)定的。
如今，本申請人發(fā)現(xiàn)，L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸(Ⅰ)與多元醇(Ⅱ)以特定的重量比一起使用，具有意外的穩(wěn)定性，特別是在含水介質(zhì)中一起使用時(shí)。
因此，本發(fā)明的第一個(gè)目標(biāo)是，將化合物(Ⅰ)所表示的L-2-氧代噻唑烷，即PROCYSTEINE與至少一種屬于化合物(Ⅱ)所表示的多元醇類化合物一起使用，分別用[Ⅰ]和[Ⅱ]表示的化合物(Ⅰ)和(Ⅱ)的重量具有[Ⅰ]/[Ⅱ]≤1/4的關(guān)系。
優(yōu)選[Ⅰ]/[Ⅱ]≤1/5，更優(yōu)選[Ⅰ]/[Ⅱ]≤1/10。
本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)是含有上述的結(jié)合以及水的化妝組合物。此組合物含有一種以水為其成分之一的可化妝用載體。該載體的組分將具體選自使本發(fā)明的組合物沒有刺激性、無毒而且無變態(tài)反應(yīng)的一類物質(zhì)。
按照本發(fā)明的組合物最好包括-L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸(Ⅰ)-至少一種多元醇(Ⅱ)-水分別用[Ⅰ]和[Ⅱ]表示的化合物(Ⅰ)和(Ⅱ)的重量具有[Ⅰ]/[Ⅱ]≤1/4的關(guān)系。
與該組合物的總重量相比，水的重量少于或等于35％(重量)，優(yōu)選少于或等于30％(重量)，更優(yōu)選少于或等于20％(重量)。
這種組合物使得能夠隨時(shí)間的進(jìn)展穩(wěn)定地?cái)y帶PROCYSTEINE，而不損失這種活性物的效果。
多元醇定義為一種在其烷基鏈上具有至少兩個(gè)羥基的、飽和的或不飽和的、線形的、分支的或環(huán)狀的烷基類化合物，以及這些多羥基烷基化合物的聚合物(聚醚)。優(yōu)選涉及具有2-12個(gè)碳原子的烷基化合物，更優(yōu)選具有2-8個(gè)碳原子。這種烷基化合物最好具有2或3個(gè)碳原子。
按照本發(fā)明使用的多元醇具體可以選自甘油、乙二醇、丙二醇、上述三種化合物的聚合物和共聚物，比如二丙二醇和六羥甲基丙烷。
本發(fā)明可以使用的多元醇當(dāng)中，可以列舉山梨糖醇、己二醇、丁二醇、戊二醇、丁基二甘醇、1,2,3-三羥基己烷。
本發(fā)明中可用的多元醇還可以舉例如山梨醇、己二醇、丁二醇、戊二醇、丁基二甘醇和1,2,3-三羥基丙烷。
本發(fā)明更特定的目標(biāo)是如上所述的組合物，其特征在于，它被用來為人類的皮膚或人類的毛發(fā)脫除色素或漂白。
本發(fā)明還有一個(gè)目標(biāo)是如上所述的組合物，其特征在于，它被用來預(yù)防毛發(fā)衰老或刺激毛發(fā)再生。
最好相對于該組合物的總重量，按照本發(fā)明的組合物含有0.01-10％(重量)的L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸、優(yōu)選含有0.1-5％(重量)，更優(yōu)選含有0.5-3％(重量)。
本發(fā)明的組合物可以以所有在正常情況下用于局部涂敷的各種藥物形式存在，特別是以水溶液、水醇溶液或油溶液、水包油或油包水乳液或多重乳液、水凝膠或油凝膠、不含水的液態(tài)、膏狀或固態(tài)、依靠小球形成的油在水中分散液等的形式存在，這些小球可以是聚合物的納米級顆粒，比如納米球和納米膠囊，或者離子型或非離子型的類脂小囊。
這種組合物可以是或多或少呈液體狀的，具有白色或彩色乳脂狀、油膏狀、牛奶狀、洗劑狀、乳漿狀、漿狀、泡沫狀的外觀。在必要時(shí)可以將其以氣溶膠的形式涂敷在皮膚或毛發(fā)上。它還可以呈現(xiàn)固體式形狀，比如呈現(xiàn)棒狀。它可以被用作護(hù)膚或化妝產(chǎn)品。它還可以呈香波或護(hù)發(fā)素的形式。
按照眾所周知的方式，該組合物還可以含有在化妝品和皮膚藥領(lǐng)域中經(jīng)常使用的助劑，比如親水或親油脂的凝膠劑、親水或親油脂的活性物、防腐劑、抗氧劑、溶劑、香精、填料、紫外線吸收劑、顏料、氣味吸收劑和著色劑。這些助劑的數(shù)量和在化妝品或皮膚藥領(lǐng)域中通常使用的相同，比如為組合物總重量的0.01-20％。根據(jù)這些助劑的本性不同，它們可以被加在油脂相、水相、類脂小囊和/或納米級顆粒中。
當(dāng)本發(fā)明的組合物是乳液時(shí)，相對于組合物總重量的油脂相含量可以由5％至80％(重量)，優(yōu)選5-50％(重量)。在呈乳液形狀的該組合物中使用的油、乳化劑和助乳化劑選自所研究領(lǐng)域中通常使用的化合物。在該組合物中乳化劑和助乳化劑的含量，相對于該組合物的總重量為0.3-30％(重量)，優(yōu)選為0.5-20％(重量)。
作為在本發(fā)明中使用的油，可以舉出礦物油(凡士林油)、動物油(羊毛脂)、合成油(全氫角鯊烯)、硅油(環(huán)狀聚甲基硅氧烷)和含氟油(全氟聚醚)。也可以使用脂肪醇(鯨蠟醇)、脂肪酸、蠟(巴西棕櫚蠟、地蠟)作為脂肪材料。
作為在本發(fā)明中使用的乳化劑和助乳化劑，可以舉出比如脂肪酸和聚乙二醇的酯(比如PEG-20的硬脂酸酯)和脂肪酸與甘油的酯(比如硬脂酸甘油酯)。
作為親水凝膠劑，特別可以舉出羧基乙烯基聚合物(Carbomer)、丙烯酸類共聚物(比如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物)、聚丙烯酰胺、多糖、天然樹膠和粘土，作為親油凝膠劑可以舉出改性粘土如膨潤土、脂肪酸金屬鹽、疏水二氧化硅和聚乙烯。
作為活性物，可以特別舉出維生素、角質(zhì)溶解劑和/或脫屑劑(水楊酸及其衍生物、α-羥基酸、抗壞血酸及其衍生物)、消炎劑、安定劑和它們的混合物。還可以將本發(fā)明的組合使用與其它的脫色素劑(如高氏酸或氫醌及其衍生物)一起使用，這使得可以使后者的使用劑量小于對皮膚產(chǎn)生毒性的劑量。還可以將本發(fā)明的組合使用與其它的抗衰老劑和/或毛發(fā)再生劑一起使用。在不相容的情況下，這些活性物和/或本發(fā)明的組合藥劑被加入到小球體中，特別是離子型或非離子型小囊和/或納米級顆粒(納米級膠囊和/或納米級小球)中，使它們在組合物中彼此分開。
該組合物的水相最好被中和，調(diào)節(jié)pH值到6-8。
本發(fā)明的還有一個(gè)目標(biāo)是至少一種多元醇用來穩(wěn)定PROCYSTEINE的用途。
本發(fā)明的再有一個(gè)目標(biāo)是穩(wěn)定化妝組合物中PROCYSTEINE的方法，此方法包括在所述組合物中加入至少一種選自多元醇的化合物。
實(shí)施例給出如下的實(shí)施例是為了說明本發(fā)明。給出的百分?jǐn)?shù)是相對于該組合物每種成分總重量的重量百分?jǐn)?shù)。
實(shí)施例1面部脫色素乳脂PROCYSTEINE 1％杏仁油 3％三乙醇胺 1％琥珀酸辛烯基酯淀粉鋁 3％尼龍粉 7％環(huán)狀聚甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷的共聚多 20％元醇苯基三甲基硅氧烷 4％丙二醇 6％甘油23％EDTA適量防腐劑 適量水 31.5％實(shí)施例2面部脫色素乳脂PROCYSTEINE 1％杏仁油 3％填料10％環(huán)狀聚甲基硅氧烷12.5％
環(huán)狀聚甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷的共聚多 20％元醇苯基三甲基硅氧烷 4％丙二醇6％甘油 23％EDTA 適量防腐劑 適量水 19％
權(quán)利要求
1．一種結(jié)合使用的方法，其特征在于，它包括至少一種由化合物(Ⅰ)所表示的L-2-氧代噻唑烷與至少一種化合物(Ⅱ)所表示屬于多元醇類的化合物，而且分別用[Ⅰ]和[Ⅱ]表示的化合物(Ⅰ)和(Ⅱ)的重量具有[Ⅰ]/[Ⅱ]≤1/4的關(guān)系。
2．按照權(quán)利要求1的結(jié)合使用方法，其特征在于，[Ⅰ]/[Ⅱ]≤1/5,優(yōu)選[Ⅰ]/[Ⅱ]≤1/10。
3．按照前面的權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的結(jié)合使用方法，其特征在于，多元醇是一種在其烷基鏈上具有至少兩個(gè)羥基的、飽和的或不飽和的、線形的、分支的或環(huán)狀的具有2-12個(gè)碳原子的烷基類化合物，以及這些多羥基烷基化合物的聚合物。
4．按照前面權(quán)利要求的結(jié)合使用方法，其特征在于，該多元醇選自甘油、乙二醇、丙二醇、上述三種化合物的聚合物和共聚物，山梨糖醇、己二醇、丁二醇、戊二醇、丁基二甘醇、1,2,3-三羥基己烷。
5．化妝組合物，其特征在于，它含有-L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸(Ⅰ)-至少一種多元醇(Ⅱ)-水，分別用[Ⅰ]和[Ⅱ]表示的組分(Ⅰ)和(Ⅱ)的重量具有[Ⅰ]/[Ⅱ]≤1/4的關(guān)系。
6．按照權(quán)利要求5的化妝組合物，其特征在于，相對于該組合物總重量，水的含量小于或等于35％(重量)，優(yōu)選小于或等于30％(重量)，更優(yōu)選小于或等于20％(重量)。
7．按照權(quán)利要求5和6中任意一項(xiàng)的組合物，其特征在于，它用于人類皮膚或人類毛發(fā)的脫除色素或漂白。
8．按照權(quán)利要求5和6中任意一項(xiàng)的組合物，其特征在于，它用于預(yù)防毛發(fā)衰老或刺激毛發(fā)再生。
9．按照權(quán)利要求5-8中任意一項(xiàng)的組合物，其特征在于，相對于該組合物的總重量，它含有0.01-10％(重量)的L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸，優(yōu)選含有0.1-5％(重量)，更優(yōu)選含有0.5-3％(重量)。
10．按照權(quán)利要求5-9中任意一項(xiàng)的組合物，其特征在于，水相被中和，調(diào)節(jié)pH值到6-8。
11．至少一種多元醇用于穩(wěn)定PROCYSTEINE的用途。
12．在化妝組合物中PROCYSTEINE的穩(wěn)定化方法，此方法包括在所述組合物中加入至少一種選自多元醇的化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及L－2－氧代噻唑烷－4－羧酸，即PROCYSTEINE與至少一種選自多元醇的化合物結(jié)合使用的方法。本專利還涉及一種含有L－2－氧代噻唑烷－4－羧酸和至少一種選自多元醇的化合物的化妝組合物，以及至少一種多元醇用于穩(wěn)定L－2－氧代噻唑烷－4－羧酸的用途。
文檔編號A61K8/00GK1238176SQ9910090
公開日1999年12月15日 申請日期1999年1月5日 優(yōu)先權(quán)日1998年1月5日
發(fā)明者V·徹瓦利爾, J·B·加萊 申請人:萊雅公司