專利名稱：苯氧基苯氧基烷基衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備式Ⅰ化合物的方法，一種含有式Ⅱ基團(tuán)的式Ⅰ化合物，也就是說為式Ⅲ的2-乙基-4-(4-苯氧基苯氧基甲基)-1，3-二氧戊環(huán)， 涉及式Ⅲ化合物的應(yīng)用，涉及含有式Ⅲ化合物的殺蟲劑組合物，涉及制備這種組合物的方法，涉及這種組合物的應(yīng)用，涉及用這種組合物處理的植物繁殖物以及涉及用這種組合物防治害蟲的方法。
在式Ⅰ化合物中，或者R1為氫和R2為氫或者O-R1和O-R2總起來是式Ⅱ的基團(tuán)， 式Ⅲ化合物是四種構(gòu)型異構(gòu)體的混合物，也就是說為2R，4S異構(gòu)體Ⅲa、2S，4R異構(gòu)體Ⅲb、2R，4R異構(gòu)體Ⅲc和2S，4S-異構(gòu)體Ⅲd。

在異構(gòu)體混合物中，化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量為65～90%(重)(按該異構(gòu)體混合物的總重計(jì))，該異構(gòu)體混合物的其余部分是化合物Ⅲc和Ⅲd的外消旋物。
該法的特征在于，a)為了制備式Ⅰ的化合物，其中R1為氫和R2為氫，也就是說為式Ⅳ的化合物， 式Ⅴ化合物最好在堿存在下與式Ⅵ的化合物反應(yīng)，其中Y為離去基團(tuán)，或
b)為了制備式Ⅲ的化合物，式Ⅳ的化合物在酸催化劑存在下與式Ⅶ的化合物反應(yīng)，
不用完全除去在反應(yīng)過程中生成的水，所用的兩種反應(yīng)物的摩爾比為1或小于1，它被規(guī)定為“所用的式Ⅳ化合物的摩爾數(shù)除以所用的式Ⅶ化合物的摩爾數(shù)”或c)為了制備式Ⅲ的化合物，式Ⅴ的化合物最好在堿存在下與式Ⅵ的化合物反應(yīng)，得到式Ⅳ的化合物，式Ⅵ中Y為離去基團(tuán)，並且式Ⅳ的化合物在不分離的情況下，在酸催化劑存在下與式Ⅶ的化合物反應(yīng)，生成式Ⅲ的化合物。不完全除去在反應(yīng)過程中生成的水，所用的兩種反應(yīng)物的摩爾比為1或小于1，它被規(guī)定為“所用的式Ⅳ化合物的摩爾數(shù)除以所用的式Ⅶ化合物的摩爾數(shù)”的商。式Ⅲ的化合物是四種構(gòu)型異構(gòu)體的混合物，也就是說為2R，4S-異構(gòu)體Ⅲa、2S，4R-異構(gòu)體Ⅲb、2R，4R-異構(gòu)體Ⅲc和2S，4S異構(gòu)體Ⅲd，在異構(gòu)體混合物中，化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量為65～90%(重)(按該異構(gòu)體混合物的總重計(jì))，該異構(gòu)體混合物的其余部分為化合物Ⅲc和Ⅲd的外消旋物。
上文和下文中描述的各反應(yīng)按要求可在冷卻、常溫或加熱下和/或在常壓或升壓或減壓下進(jìn)行，如果需要也可在密閉容器中和/或在惰性氣氣氛中進(jìn)行。下文描述了各種特別有利的反應(yīng)條件，尤其是可在各實(shí)施例中找到。
變種a)在化合物Ⅵ中適用的離去基團(tuán)例如是C1～C8烷氧基(如乙氧基)、鹵代C1～C8烷氧基、C1～C8烷酰氧基(如乙酰氧基)、C1～C8烷硫基(如甲硫基)、鹵代C1～C8烷硫基、C1～C8鏈烷磺酰氧基(如甲磺酰氧基)、鹵代C1～C8鏈烷磺酰氧基(如三氟甲磺酰氧基)、苯磺酰氧基、甲苯磺酰氧基和鹵素(如氟、氯、溴或碘)。優(yōu)選的是甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基和鹵素。特別優(yōu)選的是氯和溴。最優(yōu)選的是氯。
促進(jìn)反應(yīng)的適用的堿(也就是說促進(jìn)HY的移除)例如是氧化物、氫氧化物、氫化物、酰胺、醇鹽、醋酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽。堿金屬或堿土金屬的二烷基酰胺和烷基甲硅烷基酰胺、烷基胺、亞烷基二胺、單體的或N-烷基化的飽和的或不飽和的環(huán)烷基胺、堿性雜環(huán)化合物和氫氧化銨。可提到的例子是氧化鈣、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣、酰胺鈉、甲醇鈉、叔丁醇鈉、醋酸鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、二異丙基酰胺鋰、雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鉀、三乙胺、二異丙基乙基胺、三亞乙基二胺、環(huán)己基胺、N-環(huán)己基-N，N-二乙基胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、奎寧環(huán)、N-甲基嗎啉、1，5-二氮雙雜環(huán)〔5.4.0〕十一-5-烯(DBU)和芐基三甲基氫氧化銨。優(yōu)選的是氫氧化物、鏈烷醇鹽、堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽和碳酸氫鹽、烷基胺和堿性雜環(huán)化合物，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、甲醇鈉、叔丁醇鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、三乙基胺、二異丙基乙基胺、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、奎寧環(huán)、N-甲基嗎啉和1，5-二氮雙雜環(huán)〔5.4.0〕十一-5-烯(DBU)。優(yōu)選的也是氫氧化物、堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽和碳酸氫鹽。特別優(yōu)選的是鏈烷醇鹽、堿金屬的碳酸鹽和碳酸氫鹽、烷基胺和堿性雜環(huán)化合物，例如甲醇鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、三乙基胺和吡啶。最優(yōu)選的是碳酸鉀。在室溫下呈固體狀態(tài)的堿最好以細(xì)粉形式加到反應(yīng)混合物中;例如碳酸鉀最好以碳酸鉀粉末的形式使用。在反應(yīng)中使用的堿的數(shù)量並不重要;但是，最好使用至少1當(dāng)量(更優(yōu)選1～2當(dāng)量，最優(yōu)選1.4～1.7當(dāng)量)堿。
反應(yīng)物可相互反應(yīng)，即不加溶劑或稀釋劑，例如在熔融狀態(tài)中反應(yīng)。但是，在大多數(shù)情況下，加入惰性溶劑或稀釋劑或它們的混合物是有利的。作為這樣的溶劑或稀釋劑的例子可以提到芳烴、脂族烴和脂環(huán)族烴和鹵代烴(例如苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、四氫萘、氯苯、二氯苯、溴苯、石油醚、己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烯或四氯乙烯)，醚類(如乙醚、丙醚、異丙醚、丁醚、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚、三甲氧基二乙醚、四氫呋喃或二噁烷)和水。如果反應(yīng)在堿存在下進(jìn)行，那么過量使用的堿，如三乙胺、吡啶、N-甲基嗎啉或N，N-二乙基苯胺也可作為溶劑或稀釋劑。溶劑或稀釋劑優(yōu)選的是芳烴和鹵代烴。特別優(yōu)選的是苯、甲苯、二甲苯和氯苯。最優(yōu)選的是甲苯。在反應(yīng)中使用的惰性溶劑或稀釋劑的數(shù)量或惰性溶劑或稀釋劑混合物的數(shù)量並不重要;但是，最好使用大量過量的溶劑或稀釋劑。催化量的水最好與上面提到的一種或多種有機(jī)溶劑或稀釋劑一起使用。優(yōu)選的是使用苯、二甲苯、氯苯，特別是甲苯、在每種情況下都含有催化量的水。
在反應(yīng)中使用的兩種反應(yīng)物Ⅴ和Ⅵ的摩爾比並不重要;但是，該摩爾比優(yōu)選為1或小于1，更優(yōu)選0.5～1，最優(yōu)選0.8～0.95。該摩爾比被規(guī)定為“所用化合物Ⅴ的摩爾數(shù)除以所用化合物Ⅵ的摩爾數(shù)”的商。
反應(yīng)最好在約0℃至反應(yīng)混合物的回流溫度下進(jìn)行，優(yōu)選的是約50℃至約130℃，在許多情況下為約70℃至反應(yīng)混合物的回流溫度。
反應(yīng)最好在常壓下進(jìn)行。
反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)短並不重要;但是，使用的反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選在約30分鐘至約10小時(shí)范圍內(nèi)，更優(yōu)選在約1小時(shí)至約7小時(shí)范圍內(nèi)，最優(yōu)選在約2小時(shí)至約5小時(shí)范圍內(nèi)。
按照本身已知的詳細(xì)制訂的方法進(jìn)行化合物Ⅳ的分離，例如通常使用的過濾法、結(jié)晶法、蒸餾法或色譜法或它們?nèi)魏芜m合的組合。
對(duì)于這一反應(yīng)可得到的產(chǎn)率通常是很好的。它達(dá)到理論產(chǎn)率的85%以上，在許多情況下達(dá)到理論產(chǎn)率的90%以上。
這一反應(yīng)優(yōu)選的實(shí)施方案示于實(shí)施例P1。
化合物Ⅴ是已知的?；衔铫鍪且阎幕蛘呖捎门c相應(yīng)的已知化合物類似的方法制備。
化合物Ⅳ是已知的化合物，并且例如在U.S.4097581(在下文中稱為“(A)”)中作為用于制備農(nóng)業(yè)化學(xué)品的中間體被公開。根據(jù)背景技術(shù)公開的內(nèi)容(A)，化合物Ⅳ通過化合物Ⅴ與2，3-環(huán)氧丙-1-醇反應(yīng)制備。但是，這一背景技術(shù)制備方法有許多技術(shù)的、生態(tài)的、經(jīng)濟(jì)的和其他的缺點(diǎn)。
例如，用于背景技術(shù)方法的環(huán)氧化合物原料很難處理。由于它是一種極有反應(yīng)性的化合物，它不很穩(wěn)定;所以，2-3-環(huán)氧丙-1-醇必須冷卻貯存。但是，為了達(dá)到和維持必要的低溫，這樣復(fù)雜的設(shè)備以及冷卻方法所需的能量使得2，3-環(huán)氧丙-1-醇的貯存不僅很麻煩，而且也很昂貴，因此在經(jīng)濟(jì)上設(shè)有利益。此外，與冷卻方法有關(guān)的外加的能耗在生態(tài)上是極不希望的。另外，2，3-環(huán)氧丙-1-醇在催化劑作用下有強(qiáng)烈的聚合傾向，這樣的聚合是強(qiáng)放熱的。這就意味著，由2，3-環(huán)氧丙-1-醇出發(fā)和背景技術(shù)制備必須在特殊的保護(hù)措施下進(jìn)行。例如，用于背景技術(shù)有2，3-環(huán)氧丙-1-醇存在的制備方法的那些步驟的所有設(shè)備(如反應(yīng)器)以及所有的試劑和輔助劑(如溶劑)都必須采用特別純化的形式。但是，這樣的特別純化的設(shè)備、試劑和輔助劑的使用不僅很麻煩而且也很昂貴，因此使背景技術(shù)再一次在經(jīng)濟(jì)上更加沒有利益。此外，所述的聚合是放熱的，必須采取進(jìn)一步的安全措施，它可避免由這樣的潛在聚合反應(yīng)過程中釋放的熱產(chǎn)生的不希望的影響。這樣的安全措施例如是預(yù)防性冷卻措施和減小批量。這些必需外加的防聚合的安全措施不僅也很麻煩，而且也很昂貴，因此使這一背景技術(shù)再一次在經(jīng)濟(jì)上更加沒有利益。另外，2，3-環(huán)氧丙-1-醇對(duì)于處理這種物質(zhì)的工人來說有許多相當(dāng)大的健康危險(xiǎn)性。例如，它對(duì)皮膚以及粘膜有強(qiáng)烈的刺激作用。另外，它可引起過敏以及可引起強(qiáng)烈的眼損傷。2，3-環(huán)氧丙-1-醇通過首先誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，隨后產(chǎn)生抑制而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響。如上文以及下文描述的，健康的危險(xiǎn)性使得在使用2，3-環(huán)氧丙-1-醇的制備方法中，采取適宜的另加的安全措施是必要的，它反過來又使這樣的方法不僅危險(xiǎn)和麻煩而且由于與另加必需的安全措施有關(guān)的費(fèi)用而更加昂貴，所以在經(jīng)濟(jì)上更加沒有利益。另外，2，3-環(huán)氧丙-1-醇還是很昂貴的原料。所以，它的高價(jià)格使這一背景技術(shù)制備化合物Ⅳ的方法甚至更加昂貴，因此在經(jīng)濟(jì)上沒有利益。此外，該背景技術(shù)制備方法需要長(zhǎng)的反應(yīng)時(shí)間。這就意味著，有價(jià)值的制備設(shè)備長(zhǎng)時(shí)間被占用;此外還意味著，單位時(shí)空可能達(dá)到的反應(yīng)產(chǎn)物的產(chǎn)量是相當(dāng)?shù)偷?。這些不利的性質(zhì)使這一背景技術(shù)制備方法再一次不僅很麻煩，而且也更加昂貴，因此在經(jīng)濟(jì)上更加沒有利益。另外，根據(jù)這一背景技術(shù)制備方法得到的化合物Ⅳ的產(chǎn)率很低。這就意味著，在背景技術(shù)的方法中，必須使用不相稱的資源數(shù)量，如反應(yīng)物、輔助劑和能量。這一資源的浪費(fèi)使背景技術(shù)的制備方法不僅很麻煩以及在生產(chǎn)上很不利，而且更加昂貴，因此在經(jīng)濟(jì)是沒有利益。該背景技術(shù)的方法的技術(shù)的、生態(tài)的、經(jīng)濟(jì)的和其他缺點(diǎn)不限于上文描述的那些，后面描述的缺點(diǎn)僅用作該背景技術(shù)的方法不可避免的大量缺點(diǎn)中少數(shù)幾個(gè)例子。上文指出的背景技術(shù)的方法的所有缺點(diǎn)已在實(shí)給室操作的情況下產(chǎn)生一些嚴(yán)重的問題。然而，如果該法在大規(guī)模操作，這些缺點(diǎn)產(chǎn)生的增加到甚至大得多的程度，也就是說，該背景技術(shù)的方法幾乎不可能在工業(yè)規(guī)模中操作。但是，如果特定的方法打算用來生產(chǎn)農(nóng)業(yè)化學(xué)品的中間體，那么在工業(yè)規(guī)模操作這一方法是最終的目標(biāo)。
根據(jù)本發(fā)明的方法，化合物Ⅳ通過化合物Ⅴ與化合物Ⅵ反應(yīng)來制備。令人十分吃驚的是，本發(fā)明的方法與在(A)中公開的背景技術(shù)的方法相比，具有許多技術(shù)的、生態(tài)的、經(jīng)濟(jì)的和其他的優(yōu)點(diǎn)。例如，通過用原料Ⅵ代替環(huán)氧化合物原料的方法，可避免使用在背景技術(shù)的方法中使用的有缺點(diǎn)的環(huán)氧化合物原料。原料Ⅵ中相當(dāng)穩(wěn)定的，但它仍有足夠的反應(yīng)性，因此它是易于處理的。例如它可在不冷卻的情況下貯存。這就意味著，與必須冷卻貯存背景技術(shù)的環(huán)氧化合物原料有關(guān)的所有缺點(diǎn)都可避免。本發(fā)明的原料Ⅵ的貯存既不麻煩，也不特別昂貴，因此在這方面，本發(fā)明的方法在經(jīng)濟(jì)上比背景技術(shù)的方法有大得多的利益。此外，沒有與冷卻方法有關(guān)的額外的能耗，因?yàn)椴恍枰鋮s貯存原料Ⅵ。與背景技術(shù)的方法相比，這也使本發(fā)明的方法在生態(tài)上有利得多。另外，在催化劑作用下原料Ⅵ沒有明顯的聚合傾向。這就意味著，在本發(fā)明的方法中，不需要采取特殊的預(yù)防措施，例如使用不含任何可引起聚合的催化劑的特別純化形式的設(shè)備、試劑和輔助劑。因此，背景技術(shù)的方法與必須采取特殊預(yù)防措施有關(guān)的所有缺點(diǎn)都可避免，這反過來意味著，本發(fā)明的方法可更加平穩(wěn)而廉價(jià)地操作，因此在這方面在經(jīng)濟(jì)上比背景技術(shù)的方法有大得多的利益。此外，在本發(fā)明的方法中，不需要采取另外的安全措施，如預(yù)防性冷卻和減小批量，就能避免在本發(fā)明原料Ⅵ的放熱聚合反應(yīng)過程中釋放的熱引起的不希望的作用，因?yàn)闆]有明顯程度的聚合發(fā)生。反過來這又意味著，本發(fā)明的方法可更加平穩(wěn)和廉價(jià)地操作，因此在這方面在經(jīng)濟(jì)上比背景技術(shù)的方法有大得多的利益。另外，在使用本發(fā)明的原料Ⅵ方面，已知沒有與使用2，3-環(huán)氧丙-1-醇有關(guān)的健康危險(xiǎn)。這就意味著，對(duì)于根據(jù)本發(fā)明的制備方法處理原料Ⅵ的工人來說，不需要采取另外特別的安全措施;反過來這又意味著，本發(fā)明的方法可更加平穩(wěn)地操作(有相當(dāng)少的危險(xiǎn))和更加廉價(jià)地操作，因此在這方面在經(jīng)濟(jì)上比背景技術(shù)有大得多的利益。另外，本發(fā)明的原料Ⅵ比背景技術(shù)的環(huán)氧化合物原料廉價(jià)得多。所以，前者低得多的價(jià)格使得本發(fā)明化合物Ⅳ的制備方法甚至更加廉價(jià)，因此在經(jīng)濟(jì)上很有利益。此外，本發(fā)明的制備方法與背景技術(shù)的方法相比，只需要短的反應(yīng)時(shí)間。這就意味著，有價(jià)值的制備設(shè)備不會(huì)長(zhǎng)時(shí)間被占用，而可很有效地使用。另外還意味著，每單位時(shí)空可達(dá)到的反應(yīng)產(chǎn)物Ⅳ的產(chǎn)量也比背景技術(shù)的方法要高得多。這些有利的性質(zhì)再一次使本發(fā)明的制備方法不僅更少麻煩，而且廉價(jià)得多，因此在經(jīng)濟(jì)上有很大的利益。另外，根據(jù)本發(fā)明的方法可得到的化合物Ⅳ的產(chǎn)率與背景技術(shù)相比，是很高的。這就意味著，在本發(fā)明的方法中，只需要很合適數(shù)量的資源，如反應(yīng)物、輔助劑和能量。使用的資源這一很有效的利用使本發(fā)明的制備方法不僅很平穩(wěn)，在生態(tài)上是有利的，而且也廉價(jià)得多，因此在經(jīng)濟(jì)上很有利益。根據(jù)本發(fā)明的方法可得到的化合物Ⅳ的高產(chǎn)率是十分令人吃驚的，因?yàn)榻柚治霰砻?，在本發(fā)明方法的反應(yīng)過程中，2，3-環(huán)氧丙-1-醇(也就是(A)中公開的背景技術(shù)方法的原料)由本發(fā)明的原料Ⅵ出發(fā)生成，以及表明如此生成的2，3-環(huán)氧丙-1-醇隨后與化合物Ⅴ反應(yīng)。這就意味著，在某種意義上講，本發(fā)明的原料Ⅵ為背景技術(shù)原料2，3-環(huán)氧丙-1-醇的前體;另外還意味著，借助本發(fā)明的方法，與背景技術(shù)的方法相比，可得到更高產(chǎn)率的產(chǎn)物Ⅳ，雖然本發(fā)明的方法還包括另一反應(yīng)步驟，也就是說，從本發(fā)明的原料Ⅵ出發(fā)生成2，3-環(huán)氧丙-1-醇。本發(fā)明方法的技術(shù)的、生態(tài)的、經(jīng)濟(jì)的和其他的優(yōu)點(diǎn)不限于上文描述的那些，下文的一些優(yōu)點(diǎn)僅用作本發(fā)明具有的許多優(yōu)點(diǎn)的少數(shù)幾個(gè)例子。利用上文提到的本發(fā)明方法的所有優(yōu)點(diǎn)，已在該法在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模操作的情況下可以避免實(shí)現(xiàn)背景技術(shù)的方法時(shí)遇到的一些嚴(yán)重問題。然而，如果該法在更大規(guī)模上操作，這些優(yōu)點(diǎn)甚至有更大得多的影響，也就是說，這些優(yōu)點(diǎn)使該法在工業(yè)規(guī)模上操作成為可能。
所以，根據(jù)本發(fā)明的方法，通過制備化合物Ⅳ，可有效地克服背景技術(shù)方法的所有技術(shù)的、生態(tài)的、經(jīng)濟(jì)的和其他的缺點(diǎn)，這一點(diǎn)的確是令人十分吃驚的。
變種b)促進(jìn)這一反應(yīng)的適用酸催化劑例如是強(qiáng)無機(jī)酸(如礦物酸，如高氯酸、硫酸、硝酸、亞硝酸、磷酸或氫鹵酸(如鹽酸));強(qiáng)有機(jī)羧酸(如未取代的或取代的羧酸(如鹵代的C1～C4烷基羧酸，如醋酸或三氟乙酸)，或未飽和的或飽和的二無羧酸(如草酸、丙二酸、琥珀酸、馬來酸、富馬酸或鄰苯二甲酸)或羥基羧酸(如抗壞血酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸或檸檬酸)，或苯甲酸);有機(jī)磺酸(如未取代的或取代的有甲磺酸或?qū)妆交撬峄蛘聊X-10-磺酸));含磺基的酸性離子交換樹脂;路易斯酸(如三氟化硼-乙醚或三氟化硼-甲醚絡(luò)合物)和酸性泥質(zhì)土(如膨潤(rùn)土類酸性泥質(zhì)土)。其中優(yōu)選的酸催化劑是礦物酸、有機(jī)磺酸、含磺基的酸性離子交換樹脂、路易斯酸和酸性泥質(zhì)土。特別優(yōu)選的是甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸和樟腦-10-磺酸。最優(yōu)選的是對(duì)甲苯磺酸。在反應(yīng)中，酸催化劑的用量?jī)?yōu)選為0.02～5%(摩爾)，更優(yōu)選為0.2～1%(摩爾)，按所用的化合物Ⅳ的數(shù)量計(jì)。
在反應(yīng)過程中，例如除去0～90(優(yōu)選0～50，更優(yōu)選0～10，更優(yōu)選0～2，最優(yōu)選0)%反應(yīng)過程中生成的水。如果除去一部分反應(yīng)過程生成的水(根據(jù)本發(fā)明的所有實(shí)施方案，反應(yīng)過程生成的一定數(shù)量的水(例如至少10%，最優(yōu)選100%)必須留在反應(yīng)混合物中)，那么除去水最好用常用的方法(例如用連續(xù)方法)完成，優(yōu)選共沸蒸餾。
各反應(yīng)物可相互反應(yīng)(即不加溶劑或稀釋劑)，例如在熔融狀態(tài)中反應(yīng)。但是，在大多數(shù)情況下，加入惰性溶劑或稀釋劑或它們的混合物是有利的。作為這樣的溶劑或稀釋劑的例子可提到如下溶劑或稀釋劑芳烴、脂族烴和脂環(huán)族烴和鹵代烴(例如苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、四氫萘、氯苯、二氯苯、溴苯、石油醚、己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烯或四氯乙烯);醚類(如乙醚、丙醚、異丙醚、丁醚、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚、二甲氧基二乙醚、四氫呋喃或二噁烷)。如果所用的酸催化劑在反應(yīng)條件下是液體和惰性的(除作為酸催化劑外)，那么過量使用的酸，如強(qiáng)有機(jī)羧酸(如未取代的或取代的有機(jī)羧酸，如鹵代的C1～C4烷基羧酸(如乙酸或三氟乙酸))也可用作溶劑或稀釋劑。優(yōu)選的溶劑或稀釋劑是芳烴和鹵代烴。特別優(yōu)選的是苯、甲苯、二甲苯和氯苯。更特別優(yōu)選的是甲苯和二甲苯。最優(yōu)選的是甲苯。在反應(yīng)中使用的惰性溶劑或稀釋劑的數(shù)量或溶劑或稀釋劑混合物的數(shù)量並不重要;但是，最好使用大量過量的溶劑或稀釋劑。
在反應(yīng)中使用的兩種反應(yīng)物Ⅳ和Ⅶ的摩爾比例如小于1，優(yōu)選0.3～0.9，更優(yōu)選0.45～0.9，最優(yōu)選0.6～0.9，該摩爾比被規(guī)定為“所用化合物Ⅳ的摩爾數(shù)除以所用的化合物Ⅶ的摩爾數(shù)”的商。
反應(yīng)宜在約0℃至反應(yīng)混合物的回流溫度的范圍內(nèi)進(jìn)行，優(yōu)選約0℃至約120℃，更優(yōu)選約40℃至約100℃，在許多情況下在約50℃至反應(yīng)混合物的回流溫度的范圍內(nèi)進(jìn)行。
反應(yīng)宜在常壓下進(jìn)行。如果在反應(yīng)過程中用蒸餾法除去一部分在反應(yīng)過程中生成的水，那么除水宜在稍微減壓下進(jìn)行，例如在約0.2巴至常壓范圍內(nèi)，優(yōu)選約0.2巴至約0.5巴范圍內(nèi)進(jìn)行。
反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)短並不重要;但是，優(yōu)選使用的反應(yīng)時(shí)間為約30分鐘至約8小時(shí)，更優(yōu)選約1小時(shí)至約6小時(shí)，最優(yōu)選約2小時(shí)至約5小時(shí)。
按照本身已知的詳細(xì)制訂的方法進(jìn)行化合物Ⅲ的分離，例如通常使用的過濾法、結(jié)晶法、蒸餾法或色譜法或它們?nèi)魏芜m用的組合。
對(duì)于這一反應(yīng)可得到的產(chǎn)率通常是很好的。它達(dá)到理論產(chǎn)率的85%以上，在許多情況下達(dá)到理論產(chǎn)率的90%以上，常常在92%以上。
根據(jù)本法得到化合物Ⅲ的混合物，它是四種構(gòu)型異構(gòu)體的混合物。在混合物中，化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量?jī)?yōu)選為70～85%(重)，更優(yōu)選為75～82%(重)(按異構(gòu)體混合物的總重量計(jì))，混合物的其余部分是化合物Ⅲc和Ⅲd的外消旋物。在該異構(gòu)體混合物中化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的比例正比于反應(yīng)過程中生成的水在反應(yīng)混合物中的含量如果在反應(yīng)過程中除去的水越多，生成的異構(gòu)體混合物中的化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的比例就比除水較少的情況要小;如果在反應(yīng)過程中根本不除水，那么化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物在生成的異構(gòu)體混合物中的比例最大。
該反應(yīng)的優(yōu)選實(shí)施方案示于實(shí)施例P2。
化合物Ⅳ是已知的;它們宜根據(jù)上述本發(fā)明方法變種a)制備?；衔铫魇且阎?。
化合物Ⅲa、Ⅲb、Ⅲc和Ⅲd(全部或一部分)的某些混合物是已知的。例如，在US4097581〔(A)〕中公開的，沒有關(guān)于不同異構(gòu)體的具體含量的任何進(jìn)一步的說明，非對(duì)映異構(gòu)體的混合物屬于通式Ⅲ〔在下文稱為“化合物(M)”〕為農(nóng)業(yè)化學(xué)上活性組分。本發(fā)明者的進(jìn)一步研究表明，化合物(M)是所有四種構(gòu)型異構(gòu)體的混合物，也就是說為2R，4S-異構(gòu)體Ⅲa、2S，4R-異構(gòu)體Ⅲb、2R，4R-異構(gòu)體Ⅲc和2S，4S-異構(gòu)體Ⅲd，在異構(gòu)體混合物中，化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量為50-60%，按該異構(gòu)體混合物的總重計(jì)，而異構(gòu)體混合物的其余部分是化合物Ⅲc和Ⅲd的外消旋物。此外，在EP-A-0501912〔下文稱為“(B)”〕中，公開了一種2R，4R-異構(gòu)體Ⅲc和2R，4S-異構(gòu)體Ⅲa的具體混合物〔下文稱為“化合物(S)”〕，后一異構(gòu)體在四種可能的構(gòu)型異構(gòu)體中具有生物學(xué)上最有利的性質(zhì)，它作為農(nóng)業(yè)化學(xué)上的活性組分是最優(yōu)選考慮的。比2R，4S-異構(gòu)體Ⅲa稍差的是2S，4R-異構(gòu)體?；衔铫骯、Ⅲc和Ⅲd(全部或一部分)的其他混合物是未知的，也就是說所述的化合物Ⅲ是新穎的，因此制備化合物Ⅲ的方法也是新穎的。化合物Ⅲ為四種構(gòu)型異構(gòu)體的混合物，其中生物學(xué)優(yōu)選的化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物(下文稱為“外消旋物(P)”〕的數(shù)量為65-90%(重)，按該異構(gòu)體混合物的總重計(jì)，該異構(gòu)體混合物的其余部分是化合物Ⅲc和Ⅲd的外消旋物。根據(jù)背景技術(shù)公開內(nèi)容(A)，以非對(duì)映異構(gòu)體混合物形式存在的化合物(M)通過化合物Ⅳ與化合物Ⅶ反應(yīng)來制備，非對(duì)映異構(gòu)體混合物可用物理方法分離，得到各個(gè)的非對(duì)映異構(gòu)體，上述反應(yīng)在以下條件下進(jìn)行，在酸催化劑存在下，使用過量的化合物Ⅶ或優(yōu)選的是等當(dāng)量化合物Ⅳ和Ⅶ，同時(shí)蒸餾(最好是用共沸蒸餾)除去反應(yīng)過程中形成的水。根據(jù)背景技術(shù)公開內(nèi)容(B)，化合物(S)用特殊的立體選擇性合成法制備。但是，根據(jù)(A)和(B)的這些背景技術(shù)的制備方法每種情況下都有許多技術(shù)的、生態(tài)的、經(jīng)濟(jì)的和其他的缺點(diǎn)。例如，根據(jù)(A)中公開的背景技術(shù)的制備方法，僅能得到50-60%(重)(按異構(gòu)體混合物的總重計(jì))優(yōu)選的外消旋物(P)，除非進(jìn)行另外的分離步驟。而在整個(gè)異構(gòu)體混合物中盡可能高的比例的這種優(yōu)選的外消旋物(P)是十分希望的，因?yàn)樯锘钚缘奶岣吲c提高所述的比例有關(guān)。為了提高優(yōu)選的外消旋物(P)的比例，需要采用復(fù)雜的物理和/或化學(xué)分離技術(shù)，如分步結(jié)晶、色譜分離(如果希望的話也在手性固定相上進(jìn)行)以及利用確定光學(xué)活性的輔助物質(zhì)的衍生作用，隨后分離生成的衍生物和分解輔助物質(zhì)。這些分離技術(shù)不僅極為麻煩，而且也很昂貴，因此在經(jīng)濟(jì)上沒有利益;此外，它們也不適合于在工業(yè)規(guī)模制備優(yōu)選的外消旋物(P)。另外，為了在化合物(M)中得到可接受的產(chǎn)率，根據(jù)背景技術(shù)(A)，在反應(yīng)過程中生成的水必須除去。但是它是很不利的，例如水的除去不僅需要另外的相當(dāng)復(fù)雜的技術(shù)設(shè)備，而且由于必須的蒸餾步驟，需要另外的大量能耗。所以，必須除去水使得根據(jù)(A)的背景技術(shù)的方法不僅很麻煩，而且也很昂貴，因此在經(jīng)濟(jì)上沒有利益。此外，與蒸餾方法有關(guān)的另外的能耗在生態(tài)上是十分不希望的。在(B)中公開的背景技術(shù)的制備方法，也就是說，化合物(S)的特殊立體選擇性合成法不僅需要極為昂貴的對(duì)映體純率析物和/或極為昂貴的貴金屬催化劑，而且還需要特別復(fù)雜的設(shè)備，如高壓釜，此外還需要長(zhǎng)的反應(yīng)時(shí)間。所有這些特別都使(B)公開的背景技術(shù)的制備方法不僅極為麻煩，而且也很昂貴，因此在經(jīng)濟(jì)上沒有利益;此外，這一背景技術(shù)的方法也不適合于在工業(yè)規(guī)模制備化合物(S)。
根據(jù)本發(fā)明的方法，化合物Ⅲ通過化合物Ⅳ與化合物Ⅶ反應(yīng)來制備，該反應(yīng)在以下條件下進(jìn)行在酸催化劑存在下，使用等當(dāng)量化合物Ⅳ和Ⅶ，或優(yōu)選過量的化合物Ⅶ以及不完全除去反應(yīng)過程中生成的水。令人十分吃驚的是，本發(fā)明的方法與(A)和(B)公開的背景技術(shù)的方法相比，它具有許多技術(shù)的、生態(tài)的、經(jīng)濟(jì)的和其他優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)閷?shí)際上用根據(jù)變種b)的新的本發(fā)明的方法，完全克服了這些背景技術(shù)方法的所有缺點(diǎn)。本發(fā)明方法的這些技術(shù)的、生態(tài)的、經(jīng)濟(jì)的和其他的優(yōu)點(diǎn)不限于上文描述的優(yōu)點(diǎn)，下文的一些優(yōu)點(diǎn)僅用作本發(fā)明方法具有的許多優(yōu)點(diǎn)的少數(shù)幾個(gè)例子。利用上文提到的本發(fā)明方法的所有優(yōu)點(diǎn)，已在該法在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模操作的情況下可以避免實(shí)現(xiàn)背景技術(shù)的方法時(shí)遇到的一些嚴(yán)重問題。然而，如果該法在更大規(guī)模操作，這些優(yōu)點(diǎn)甚至有更大得多的影響，也就是說，這些優(yōu)點(diǎn)使該法在工業(yè)規(guī)模上操作成為可能。
變種c)變種c)的方法按這樣的方式進(jìn)行，首先宜以上述方式進(jìn)行變種a)的方法，不同的是要分離生成的化合物Ⅳ;隨后如此得到的化合物Ⅳ在不分離的情況下，按變種b)的方法，宜以上述的方式進(jìn)一步反應(yīng)。
換句話說，這意味著變種a)和b)都如上述進(jìn)行，不同之處是變種a)的詳細(xì)制定的方法被修改。
因此，在變種c)的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，變種a)進(jìn)行到化合物Ⅳ存在于有機(jī)相中，根據(jù)變種a)，隨后使化合物Ⅳ結(jié)晶(見實(shí)施例P1)。但是，根據(jù)變種c)不進(jìn)行這一結(jié)晶，而生成的含有化合物Ⅳ的有機(jī)相，不進(jìn)行進(jìn)一步的純化或分離步驟而使用在變種b)的方法中。如果需要也可稀釋到適宜的數(shù)量后使用。
在變種c)的另一優(yōu)選實(shí)施方案中，變種a)進(jìn)行到化合物Ⅳ以由化合物Ⅳ的晶體構(gòu)成的濕濾餅的形式存在;根據(jù)變種a)，該濾餅隨后被干燥(見實(shí)施例P1)。但是，根據(jù)變種c)，這一干燥步驟並不進(jìn)行，而將生成的濕濾餅用于變種b)的方法。
根據(jù)變種c)在對(duì)應(yīng)于變種a)和b)的方法的兩個(gè)反應(yīng)步驟中宜使用相同的溶劑或稀釋劑。
在變種c)的方法中可得到的總產(chǎn)率通常是很好的。它達(dá)到理論產(chǎn)率的75%以上，在許多情況下達(dá)到理論產(chǎn)率的80%以上，常常85%以上。
根據(jù)變種c)得到化合物Ⅲ的混合物，它是四種構(gòu)型異構(gòu)體的混合物，在混合物中，化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量宜為70～85%(重)，更優(yōu)選70～76%(重)(按該異構(gòu)體混合物的總重量計(jì))，混合物的其余部分是化合物Ⅲc和Ⅲd的外消旋物。該反應(yīng)優(yōu)選的實(shí)施方案示于實(shí)施例P3。
根據(jù)本發(fā)明變種c)的方法原則上是本發(fā)明方法變種a)和b)優(yōu)點(diǎn)的組合。與上文詳細(xì)討論的根據(jù)(A)和(B)的單個(gè)背景技術(shù)的方法相比，在一釜反應(yīng)的意義上，將根據(jù)變種a)和b)的方法組合具有上文描述的本發(fā)明根據(jù)變種a)和b)的方法所有的優(yōu)點(diǎn)。另外，本發(fā)明根據(jù)變種c)的方法還有另外一些技術(shù)的、生態(tài)的、經(jīng)濟(jì)的和其他的優(yōu)點(diǎn)，它們與本發(fā)明特有的特點(diǎn)有關(guān)，根據(jù)這一特點(diǎn)開始生成的化合物Ⅳ不分離，而就地再與化合物Ⅶ反應(yīng)。化合物Ⅳ不分離是有利的，例如，化合物Ⅳ結(jié)晶和分離出來后，不用干燥，這樣不僅節(jié)省了能量和其他資源，而且還大大提高了該法的安全性，因?yàn)榭赏耆朔a(chǎn)物Ⅳ干粉爆炸的危險(xiǎn)。如果結(jié)晶的產(chǎn)物Ⅳ都不過濾出來，資源的節(jié)省，特別是設(shè)備和能量的節(jié)省甚至更大;如果產(chǎn)物Ⅳ甚至不結(jié)晶出來而使用其溶液形式(它由化合物Ⅴ與化合物Ⅵ反應(yīng)得到)，資源的節(jié)省最大。與分開進(jìn)行本發(fā)明方法變種a)和b)相比，本發(fā)明方法變種c)的總反應(yīng)時(shí)間大大縮短，因此每單位時(shí)空得到高得多的反應(yīng)產(chǎn)物Ⅲ的產(chǎn)量以及有價(jià)值的制備設(shè)備得到有效得多的利用。另外，根據(jù)本發(fā)明方法變種c)可得到的化合物Ⅲ的總產(chǎn)率驚人地好，與分開進(jìn)行的本發(fā)明方法變種a)和b)的組合產(chǎn)率相比，在相同的百分?jǐn)?shù)范圍內(nèi)是很大的。甚至更令人吃驚的是，根據(jù)本發(fā)明方法的變種c)可得到的化合物Ⅲa和Ⅲb的優(yōu)選外消旋物的比例是很好的，與根據(jù)本發(fā)明方法的變種b)可得到的相應(yīng)比例相比，在相同的百分?jǐn)?shù)范圍內(nèi)是很大的。本發(fā)明方法的變種c)技術(shù)的、生態(tài)的、經(jīng)濟(jì)的和其他的優(yōu)點(diǎn)不限于上文描述的優(yōu)點(diǎn)，下文的一些優(yōu)點(diǎn)僅用作本發(fā)明方法的變種c)具有的許多優(yōu)點(diǎn)的少數(shù)幾個(gè)例子。
所以，通過本發(fā)明的方法變種c)制備化合物Ⅲ可以充分利用許多的確令人十分吃驚的技術(shù)的、生態(tài)的、經(jīng)濟(jì)的和其他的優(yōu)點(diǎn)。
化合物Ⅰ也可以其水合物的形式得到和/或也可含有其他溶劑，例如可用來使化合物呈固體形式結(jié)晶的溶劑。
本發(fā)明涉及本法的所有那些實(shí)施方案，它們從原料開始或以本法任何希望的步驟得到中間體開始，或者起始物是以在反應(yīng)條件下形成的其衍生物或鹽和/或其外消旋物或?qū)τ丑w形式使用。
本發(fā)明還涉及一種式Ⅲ的化合物，它是四種構(gòu)型異構(gòu)體的混合物，也就是說是2R，4S-異構(gòu)體Ⅲa、2S，4R-異構(gòu)體Ⅲb、2R，4R-異構(gòu)體Ⅲc和2S，4S-異構(gòu)體Ⅲd，在異構(gòu)體混合物中，化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量為65～90%(重)，優(yōu)選70～85%(重)，更優(yōu)選75～82%(重)或70～76(重)(按該異構(gòu)體混合物的總重量計(jì))，該異構(gòu)體混合物的其余部分是化合物Ⅲc和Ⅲd的外消旋物。
本發(fā)明的化合物Ⅲ在殺蟲劑領(lǐng)域是活性組分，如上述它們可按方法變種b)和c)得到，它們具有很有利的殺蟲物譜，當(dāng)預(yù)防性和/或治療性使用時(shí)，甚至在低的施用率下，是很有價(jià)值的，而且能很好被溫血物種如魚和植物忍耐。本發(fā)明的活性組分對(duì)全部或個(gè)別正常敏感發(fā)育階段都有效，而且還能抵抗動(dòng)物害蟲，如昆蟲或蜱螨目的樣品。本發(fā)明的活性組分的殺蟲和殺螨作用可用以下方法變得顯著或者直接通過消滅害蟲(或者馬上或者經(jīng)過一些時(shí)間以后)，例如在脫皮的過程中，或者間接通過減少產(chǎn)卵率和/或孵化率，在這一場(chǎng)合下良好的活性對(duì)應(yīng)于至少50～60%的死亡率。
正如上文有關(guān)本發(fā)明方法的變種b)已詳細(xì)討論的那樣，化合物Ⅲa、Ⅲb、Ⅲc和Ⅲd(全部或一部分)的某些混合物是已知的。在文獻(xiàn)中已提出這些混合物，作為殺節(jié)肢動(dòng)物的活性殺蟲劑中的活性組分。但是，這些已知的混合物的一些性質(zhì)如其生物活性或制備它們的方法的經(jīng)濟(jì)性都不能完全令人滿意，因此需要另外的殺蟲劑活性組分。根據(jù)本發(fā)明，通過提供該新穎的化合物Ⅲ可達(dá)到這一目的。
以上所提到的害蟲包括鱗翅目，例如長(zhǎng)翅卷蛾，褐帶卷蛾科，透翅蛾科，切根蟲科，棉葉波紋夜蛾，Amylois spp.，黎豆夜蛾，黃卷蛾科，銀帶卷葉蛾科，紋夜蛾科，玉米楷夜蛾，粉斑螟，桃小食心蟲，禾草螟科，冷杉芽蛾科，葡萄果蠹科，縱卷葉螟科，云卷蛾科，Cochylis spp.鞘蛾科，Crocidolomia binotalis，蘋果異形小卷蛾，小卷葉蛾科，異草螟科，展葉松夜蛾，魏氏夜蛾科，粉斑螟科，小卷葉蛾科;女貞細(xì)卷蛾，黃毒蛾科，褐色夜蛾科，食心蟲科，廣翅小卷蛾，棉鈴蟲科，菜心野螟，美國白蛾，番茄蠹蛾，旋紋潛蛾，細(xì)蛾科，Lobesia botrana，毒蛾科，潛蛾科，天幕毛蟲科，甘藍(lán)夜蛾，煙草天蛾，冬天蛾科，歐洲玉米螟，葡萄蛀蛾科，桔卷葉蛾科，小眼夜蛾，棉紅鈴蟲，馬鈴薯麥蛾，菜粉蝶，粉蝶科，小菜蛾，花巢蛾科，白禾螟科，大螟科，卷葉蛾科，翅夜蛾科，透翅蛾科，帶蛾科，卷葉蛾科，Trichoplusia ni和巢蛾科;鞘翅目，例如叩甲科，花象甲科，甜菜隱食甲，甜菜脛跳甲，黑筒象科，象甲科，皮蠹科，條葉甲科，植瓢蟲科，蟋螽科，馬鈴薯甲蟲，稻象甲科，鰓角金龜科，鋸谷盜科，斑額象蟲科，Phlycti-nus spp.，麗金龜科，木虱科，劫根蠹科，金龜子科，朱象科，麥蛾科，粉蟲科，擬谷盜科和皮蠹科;
直翅目，例如蜚蠊科，小蠊科，螻蛄科，蜚蠊，飛蝗科，大蠊科和蚱蜢科;
等翅目，例如犀白蟻科;
嚙蟲目，例如書虱科;
虱目，例如血虱科，長(zhǎng)顎虱科，虱科，癭綿蚜科，根瘤蚜科;
食毛目，例如鳥虱科和羽虱科;
纓翅目，例如花薊馬科，薊馬科，帶薊馬科;棕黃薊馬，棉薊馬和非洲桔硬薊馬;
異翅亞目，例如臭蟲科，可可瘤盲蝽，紅蝽科;Euchistus spp.，扁盾蝽科，稻緣蝽科，稻緣蝽科，網(wǎng)蝽科，紅腹獵蝽科，可可褐盲蝽，稻黑蝽科，和獵蝽科;
同翅亞目，例如綿粉虱，Aleyrodes brassicae，圓盔蚧科，蚜科，蚜蟲科，圓盾蚧科，甘薯粉虱，蠟蚧科，茶褐圓蚧，薔薇輪蚧，芒果褐軟蚧，微葉蟬科，蘋果綿蚜，紅斑葉蟬科，Gascardia spp.稻灰飛虱科，褐灰蠟蚧，蠣蚧科，長(zhǎng)管蚜科，瘤額蚜科，葉蟬類科，褐飛虱科，Paratoria spp.癭綿蚜科，臀紋粉蚧科，桑盾蚧科，粉蚧科，木虱科，綿蚧科，盾蚧科，縊管科，盔蚧科，葉蟬科，二叉蚜科，長(zhǎng)管蚜科，溫室粉虱，木虱科和桔盾蚧;
膜翅目，例如Acromyrmex，切葉蟻科，莖蜂科，鋸節(jié)葉蜂科，松葉蜂科，云杉葉蜂，葉蜂科，田蟻科，小家蟻，鋸角葉蜂科，火蟻科和胡蜂科;雙翅目，例如伊蟻科，Antherigona soccata，毛蚊，紅頭麗蠅，實(shí)蠅科，金蠅科，庫蚊科，疽蠅科，寡毛實(shí)蠅科，黃猩猩果蠅，廁蠅科，翅胃蠅科，舌蠅科，皮蠅科，Hyppobosca spp.，潛葉蠅科，綠蠅科，潛蠅科，家蠅科，狂蠅科，Orseolia spp.，瑞典麥桿蠅，菠菜潛葉花蠅，花蠅科，蘋果實(shí)蠅，蕈蠅屬，螫蠅科，虻蠅科，夜蟬科和大蚊科;
蚤目，例如角葉蚤科，鼠蚤;
蜱螨目，例如粉腳粉螨，桔芽癭螨科，蘋刺癭螨，花蜱科，隱喙蜱科，方頭蜱科，短須螨科，苜蓿苔螨，Calipitrimerus spp.，雞皮刺螨，物耳櫪始葉螨，四足螨科，璃眼蜱科，硬蜱科，草地小爪螨，鈍喙蜱科，全爪螨科，柑桔銹螨，側(cè)多食跗線螨，癢螨科，扇頭蜱科，雕根螨科，疥螨科，跗線螨科和紅葉螨科;
纓尾目，例如西洋衣魚。
本發(fā)明的活性組分能防治，即遏制或消滅上述類型的害蟲，特別是出現(xiàn)在植物上的害蟲，尤其是在農(nóng)業(yè)、園藝和森林中的有用植物和觀賞植物上的害蟲，或者在這些植物的一部分上的害蟲，如果實(shí)、花、葉、莖、塊莖或根上的害蟲。在某些情況下，甚至保護(hù)這些植物新生長(zhǎng)的部分不受這些害蟲的侵害。
適合作為目標(biāo)作物類特別是禾谷類如小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻、玉米或高梁;甜菜類如糖用甜菜或飼用甜菜;果實(shí)如仁果、核果和小果如蘋果、梨、李、桃、扁桃、櫻桃或漿果如草莓、樹莓或黑莓;豆科植物如菜豆、小扁豆、豌豆或大豆;油料作物如含油種子油菜、芥菜、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻、可可或花生;葫蘆科植物如西葫蘆、黃瓜或甜瓜;纖維植物如棉花、亞麻、大麻或黃麻;柑桔類如柑子、檸檬、葡萄或紅桔;蔬菜類如菠菜、萵苣、豇豆、卷心菜、胡蘿卜、洋蔥、馬鈴薯、西紅柿或大辣椒;樟科植物如鱷梨、肉桂或樟腦;以及煙草、堅(jiān)果、咖啡、茄子、甘蔗、茶、辣椒、藤本植物、蛇麻、芭蕉、乳汁植物和觀賞植物。
本發(fā)明的活性組分特別適用于防治柑桔類和落葉果作物中的介殼蟲如紅圓蚧、佛州龜蠟蚧、甜橙 蠟蚧、紫蠣蚧、榆蠣蚧、康片蚧、桔粉蚧、Quadraspidiotus perniciousus、Saissetiaolea和桔盾蚧，以及防治落葉果作物中的茶小卷葉蛾、Cydia pomonella、旋紋潛葉蛾、Psylla piricola以及防治稻類作物中的稻褐飛虱。
本發(fā)明的活性組分的另外一些應(yīng)用領(lǐng)域是在衛(wèi)生部門中儲(chǔ)存產(chǎn)品和儲(chǔ)存原料的保護(hù)以及材料的保護(hù)，特別是保護(hù)家畜和生產(chǎn)性家畜免受上述類型的害蟲的侵害。本發(fā)明的活性組分特別適用于防治蜱，如微小牛蜱。
所以，本發(fā)明還涉及殺蟲劑如可乳化的濃縮液、懸浮濃縮液、可直接噴灑或稀釋的溶液、可分散的軟膏、稀的乳液、可潤(rùn)濕的粉末、可溶性粉末、可分散粉末、藥粉、顆?；蛟诰酆衔镏械哪z囊，其中都含有至少一種本發(fā)明的活性組分。殺蟲劑要根據(jù)目標(biāo)和主要的環(huán)境來選擇。
在這些組合物中，活性組分作為純活性組分使用，例如有特定粒度的固體活性組分，或者最好與至少一種通常用于配方技術(shù)中的輔助劑一起使用，例如填充劑(如溶劑或固體載體)或如表面活性化合物(表面活性劑)。
適用的溶劑的例子是未加氫的或部分加氫的芳烴，特別是C8～C12烷基苯餾分如二甲苯混合物;烷基化的萘或四氫萘;脂族或環(huán)脂族烴如烷烴或環(huán)己烷，醇如乙醇、丙醇或丁醇;二元醇和其醚及酯如丙二醇、二丙二醇醚、乙二醇或乙二醇單甲醚或乙二醇單乙醚，酮如環(huán)己酮、異佛爾酮或diacetanol alcohol;強(qiáng)極性溶劑如N-甲基吡咯烷-2-酮、二甲基亞砜或N，N-二甲基甲酰胺;水;環(huán)氧化的或未環(huán)氧化的植物油如環(huán)氧化的或未環(huán)氧化的萘子油、蓖麻油、椰子油或大豆油;以及硅酮油。
用于例如藥粉和可分散的粉末的固體載體通常是磨碎的天然礦石如方解石、滑石、高嶺土、蒙脫土或硅鎂土。為了改善物理性質(zhì)，還可加入高度分散的二氧化硅或高度分散的吸附性聚合物。對(duì)于顆粒來說，可能的顆粒狀吸附性載體或者是多孔型載體如浮石、磚用石英砂、海泡石或膨潤(rùn)土，或者是無吸附性載體材料如方解石或砂子。另外，還可使用大量無機(jī)的或有機(jī)種類的顆粒材料，特別是白云石或粉碎的植物殘?jiān)?br> 視要配料的活性組分的性質(zhì)而定，適用的表面活性化合物是具有良好乳化性、分散性和潤(rùn)濕性的非離子型表面活性劑、陽離子型表面活性劑和/或陰離子型表面活性劑或表面活性劑的混合物。下文給出的表面活性劑僅僅作為例子;專業(yè)文獻(xiàn)描述了大量通常用于配料技術(shù)中並適用于本發(fā)明的另外一些表面活性劑。
適用的非離子型表面活性劑主要是脂族或環(huán)脂族醇、飽和的或不飽和的脂肪酸和烷基酚的聚乙二醇衍生物，它們可有3～30個(gè)乙二醇醚基，在(脂族)烴基中有8～20個(gè)碳原子和在烷基酚的烷基中有6～18個(gè)碳原子。其他適用的物質(zhì)是水溶性聚環(huán)氧乙烷與聚丙二醇、乙二胺基聚丙二醇和烷基聚丙二醇的加合物，在烷基鏈中有1～10個(gè)碳原子和有20～250個(gè)乙二醇醚基和10～100個(gè)丙二醇醚基。通常，上面提到的化合物中每一丙二醇單元有1～5個(gè)乙二醇單元?？商岬降睦邮侨苫泳垡已跻掖?、蓖麻油丙二醇醚、聚環(huán)氧丙烷/聚環(huán)氧乙烷加合物、三丁基苯氧基聚氧乙醇、聚乙二醇和辛基苯氧基聚乙氧乙醇。此外，聚氧乙烯脫水山梨醇的脂肪酸酯，如聚氧乙烯脫水山梨醇三油酸酯也是適用的。
陽離子型表面活性劑主要是季銨鹽類，它們至少有一個(gè)8～22個(gè)碳原子的烷基作為取代基，而低碳的未取代的或鹵代的烷基、芐基、或低碳的羥烷基作為另外的取代基。該鹽宜為鹵化物、甲基硫酸鹽或乙基硫酸鹽的形式。例子是硬脂?；谆然@和芐基-二(2-氯乙基)乙基溴化銨。
適用的陰離子型表面活性劑既可為水溶性皂也可為水溶性合成表面活性化合物。適用的皂是高碳脂肪酸(C10～C22)的堿金屬鹽、堿土金屬鹽和未取代的銨鹽，如油酸或硬脂酸的鈉鹽或鉀鹽，或者脂肪酸的天然混合物(例如可從椰子油或妥爾油得到)的堿金屬鹽、堿土金屬鹽和未取代的或取代的銨鹽;還可提到脂肪酸甲基牛磺酸鹽。但是，更常用合成表面活性劑，特別是脂肪族磺酸鹽、脂肪族硫酸鹽、磺化的苯并咪唑衍生物或烷基芳基磺酸鹽。通常，脂肪族磺酸鹽和脂肪族硫酸鹽為堿金屬鹽、堿土金屬鹽或取代的或未取代的銨鹽的形式，通常有8～22個(gè)碳原子的烷基，烷基也包括酰基的烷基部分;可提到的例子是木素磺酸的鈉鹽或鉀鹽、十二烷基硫酸酯的鈉鹽或鉀鹽，或者由天然脂肪酸制備的脂肪醇硫酸酯混合物的鈉鹽或鉀鹽。這類鹽還包括脂肪醇/環(huán)氧乙烷加合物的硫酸酯和磺酸的鹽?；腔谋讲⑦溥蜓苌镆擞袃蓚€(gè)磺基和一個(gè)有約8～22個(gè)碳原子的脂肪酸基。烷基芳基磺酸鹽的例子是十二烷基苯磺酸的鈉鹽、鈣鹽或三乙醇銨鹽，二丁基萘磺酸的鈉鹽、鈣鹽或三乙醇銨鹽，或者萘磺酸/甲醛縮合產(chǎn)物的鈉鹽、鈣鹽或三乙醇銨鹽。其他可能適用的物質(zhì)是磷酸鹽如對(duì)壬基酚/(4-14)環(huán)氧乙烷加合物的磷酸酯的鹽或者磷脂。
通常，組合物含有0.1～99(特別是0.1～95)%活性組分和1～99.9(特別是5～99.9)%至少一種固體或液體輔助劑，在這種場(chǎng)合下，通常組合物的0～25(特別是0.1～20)%可為表面活性劑(在每種情況下%為重量百分?jǐn)?shù))。雖然濃縮的組合物更宜作為商業(yè)上可提供的商品，但通常最終的消費(fèi)者使用稀釋的組合物，其活性組分的濃度相當(dāng)?shù)?。特別是，優(yōu)選的組合物如下(%為重量百分?jǐn)?shù))可乳化的濃縮物活性組分 1～90%，優(yōu)選5～20%表面活性劑 1～30%，優(yōu)選10～20%溶劑 5～98%，優(yōu)選70～85%藥粉活性組分 0.1～10%，優(yōu)選0.1～1%固體載體 99.9～90%，優(yōu)選99.9～99%懸浮濃縮物活性組分 5～75%，優(yōu)選10～50%水 94～24%，優(yōu)選88～30%表面活性劑 1～40%，優(yōu)選2～30%可潤(rùn)濕的粉末活性組分 0.5～90%，優(yōu)選1～80%表面活性劑 0.5～20%，優(yōu)選1～15%
固體載體 5～99%，優(yōu)選15～98%顆?；钚越M分 0.5～30%，優(yōu)選3～15%固體載體 99.5～70%，優(yōu)選97～85%本發(fā)明的組合物的活性可通過加入其他殺蟲劑或殺螨劑活性組分得到相當(dāng)大的拓寬並適用于各種主要的環(huán)境中。可加入的活性組分例如是以下類型活性組分的代表物有機(jī)磷化合物、硝基苯酚類及衍生物、甲咪類、脲類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、氯化烴類和Bacillus thuringiensis制劑。本發(fā)明的組合物還可含有其他固體或液體輔助劑，如穩(wěn)定劑(如環(huán)氧化的或未環(huán)氧化的植物油(如環(huán)氧化的椰子油、菜油或大豆油))、消泡劑(如硅油)、防腐劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑和/或稠化劑，以及還有肥料或其他能起特定作用的活性組分，如殺菌劑、殺霉劑、殺線蟲劑、殺貝劑或選擇性除草劑。
本發(fā)明的組合物可用已知的方法制備，例如在沒有輔助劑的情況下通過研磨、篩選和/或壓榨固體活性組分或活性組分混合物得到一定的粒度的組合物，以及在至少一種輔助劑存在下，通過使活性組分或活性組分混合物與輔助劑緊密混合和/或研磨制得組合物。本發(fā)明還涉及制備本發(fā)明的組合物的各種方法以及涉及化合物Ⅰ用于制備這些組合物的應(yīng)用。
此外，本發(fā)明還涉及組合物施用的方法，也就是說涉及防治上述類型害蟲的方法，如噴灑、霧化、噴粉、涂刷、種子拌藥、分散或淋灌，這些方法要根據(jù)目標(biāo)和主要的環(huán)境來選擇，以及涉及組合物用于防治上述類型害蟲的應(yīng)用。活性組分濃度的特征值為0.1～1000ppm，優(yōu)選0.1～500ppm。通常，每公頃的施用率為1～2000克活性組分/公頃，特別是10～1000克/公頃，優(yōu)選20～600克/公頃。
在作物保護(hù)方面的一個(gè)優(yōu)選的施用方法是施用到植物葉上(葉施用)。施次數(shù)和施用率取決于特定害蟲感染的危險(xiǎn)程度。但是，活性組分也可通過根系(內(nèi)吸作用)達(dá)到植物內(nèi)部，既通過用液體組合物淋透植物生長(zhǎng)地的方法或通過將固體形式的活性組分(如顆粒形式)結(jié)合到植物的生長(zhǎng)地(如土壤)中的方法(土壤施用)。在稻谷中，這樣的顆可計(jì)量加到淹沒的稻田中。
本發(fā)明的組合物還適用于保護(hù)植物繁殖物，例如種子(如果實(shí)、塊莖或核)或植物插條不受動(dòng)物害蟲的侵害。繁殖物在栽種以前可用組合物處理，例如種子在播種以前可處理。另一方面，本發(fā)明的活性組分可通過將核浸泡在液體組合物中或通過用固體組合物涂覆核的方法施用到種子核(插條)上。另一方面，當(dāng)繁殖物被栽種時(shí)，組合物可施用到栽種地，例如在播種的過程中將它施用到種子溝中。本發(fā)明還涉及處理植物繁殖物的各種方法以及這樣處理過的植物繁殖物。
以下實(shí)施例不是對(duì)本發(fā)明的限制，而僅僅是用來說明本發(fā)明。溫度以攝氏度給出。
制備實(shí)施例實(shí)施例P11，2-二羥基-3-(4-苯氧基苯氧基)-丙烷
實(shí)施例P1.1將186.4克(1摩爾)4-苯氧基酚、207.6克(1.5摩爾)碳酸鉀粉末、12毫升水和660毫升甲苯的懸浮液加熱到90～95℃。在此溫度下，將124克(1.12摩爾)3-氯-1，2-二羥基-丙烷在2小時(shí)內(nèi)加到該懸浮液中。該反應(yīng)混合物在90～95℃下再攪拌2小時(shí)，然后冷卻到75～80℃，並在此溫度下用400毫升水稀釋。在75～80℃下分離出水相。然后再加145毫升水稀釋有機(jī)相，並在75～80℃下將該混合物攪拌10分鐘。在75～80℃下再次分離出水相。然后將有機(jī)相加熱到110～115℃，並在常壓下用共沸蒸餾除去剩余的水。然后將有機(jī)相冷卻到55～60℃，促使晶化。晶化大約在50～52℃開始。然后將有機(jī)相冷卻到20～25℃，在此溫度下攪拌5小時(shí)，然后冷卻到0～5℃，並在此溫度下再攪拌1小時(shí)。用抽濾法過濾出結(jié)晶產(chǎn)物，洗滌兩次，每次用100毫升0～5℃的甲苯，然后在減壓下，在50～60℃下干燥。因此，得到在85～87℃下熔化的無色晶體形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的92%)。
實(shí)施例P1.2反應(yīng)以實(shí)施例P1.1描述的相同的方法進(jìn)行。不同之處是，使用0.95摩爾(而不是1摩爾)4-苯氧基酚和1.1摩爾(而不是1.12摩爾)3-氯-1，2-二羥基丙烷，以及使用氯苯(而不是甲苯)。得到在85～86℃下熔化的無色晶體形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的89%)。
實(shí)施例P1.3反應(yīng)以實(shí)施例P1.1描述的相同的方法進(jìn)行。不同之處是，使用1.6摩爾(碳化氫鈉粉末而不是1.5摩爾碳酸鉀粉末)。得到在85～87℃下熔化的無色晶體形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的90%)。
實(shí)施例P1.4反應(yīng)以實(shí)施例P1.1描述的相同的方法進(jìn)行。不同之處是，使用三乙胺(而不是碳酸鉀粉末)。得到在86～87℃下熔化的無色晶體形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的89%)。
實(shí)施例P1.5將186.4克(1摩爾)4-苯氧基酚、207.6克(1.5摩爾)碳酸鉀粉末、12毫升和700毫升二甲苯(各異構(gòu)體的混合物)的懸浮液加熱到100～105℃。在此溫度下，在2小時(shí)內(nèi)將124克(1.12摩爾)3-氯-1，2-二羥基丙烷加到該懸浮液中。在100～105℃下將反應(yīng)混合物再攪拌2小時(shí)，然后冷卻到75～80℃，並在此溫度下，用400毫升水稀釋。在75～80℃下分離出水相。然后再用145毫升水稀釋有機(jī)相，將混合物在75～80℃下攪拌10分鐘。在75～80℃下再將水相分離出來。然后將有機(jī)相加熱到135～150℃，並在常壓下用共沸蒸餾法將剩余的水除去。然后將有機(jī)相冷卻到60～65℃，促進(jìn)晶化。晶化在約55～58℃下開始。然后將有機(jī)相冷卻到20～25℃，並在此溫度下攪拌15小時(shí)。用吸濾法過濾出結(jié)晶產(chǎn)物，洗滌兩次，每次用80毫升二甲苯(各異構(gòu)體的混合物)，然后在60～65℃下，在減壓下干燥。因此，得到在84～86℃下熔化的無色晶體形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的87%)。
實(shí)施例P1.6反應(yīng)以實(shí)施例P1.1描述的相同方法進(jìn)行。不同之處是，使用1.55摩爾吡啶(而不是1.5摩爾碳酸鉀粉末)。得到在85～86℃下熔化的無色晶體形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的90%)。
實(shí)施例P1.7反應(yīng)以實(shí)施例P1.1描述的相同方法進(jìn)行。不同之處是，使用3-溴-1，2-二羥基丙烷(而不是3-氯-1，2-二羥基丙烷)。得到在85～86℃下熔化的無色晶體形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的88%)。
實(shí)施例P1.8將186.4克(1摩爾)4-苯氧基酚、207.6克(1.5摩爾)碳酸鉀粉末、12毫升水和750毫升氯苯的懸浮液加熱到115～120℃。在此溫度下，在2.5小時(shí)內(nèi)將131.5克(1.19摩爾)3-氯-1，2-二羥基丙烷加到該懸浮液中。在115～120℃下將反應(yīng)混合物再攪拌4小時(shí)，然后冷卻到75～80℃，並在此溫度下用550毫升水稀釋。在75～80℃下分離出水相。有機(jī)相再用170毫升水稀釋，並在75～80℃將混合物攪拌10分鐘。再在75～80℃下分離出水相。然后將有機(jī)相加熱到130～135℃。在常壓下用共沸蒸餾法除去剩余的水。然后將有機(jī)相冷卻到60～65℃，促使晶化。在54～56℃下開始晶化。然后將有機(jī)相冷卻到20～25℃，並在此溫度下攪拌14小時(shí)。用吸濾法過濾出結(jié)晶產(chǎn)物，用90毫升氯苯洗滌，並在60～65℃下減壓干燥。因此，得到在85～86℃下熔化的無色晶體形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的93%)。
實(shí)施例P1.9反應(yīng)以實(shí)施例P1.1描述的相同方法進(jìn)行。不同之處是，使用1.6摩爾甲醇鈉粉末(而不是1.5摩爾碳酸鉀粉末)。得到在85～87℃下熔化的無色晶體形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的91%)。
實(shí)施例P22-乙基-4-(4-苯氧基苯氧基甲基)-1，3-二氧戊環(huán)(四種構(gòu)型異構(gòu)體的混合物，含有2R，4S-異構(gòu)體、2S，4R-異構(gòu)體、2R，4R-異構(gòu)體和2S，4S-異構(gòu)體) 實(shí)施例P2.1將91克(0.35摩爾)1，2-二羥基-3-(4-苯氧基苯氧基)-丙烷、0.34克(1.9毫摩爾)對(duì)甲苯磺酸和300毫升甲苯的溶液加熱到60～65℃。在此溫度下，在2小時(shí)內(nèi)將28克(0.48摩爾)丙醛加到該溶液中。在60～65℃下將反應(yīng)混合物再攪拌1小時(shí)，然后在此溫度下用100毫升1N的氫氧化鈉的水溶液稀釋，並在60～65℃下再攪拌15分鐘。在60～65℃下分離出水相。有機(jī)相通過硅藻土過濾，濾液在減壓下蒸發(fā)。因此，得到以油形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的94%)，它含有37.8%2R，4S-異構(gòu)體、37.8%2S，4R-異構(gòu)體、12.2%2R，4R-異構(gòu)體和12.2%2S，4S-異構(gòu)體。在真空下蒸餾二氧戊環(huán)混合物樣品，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物在180℃下沸騰(0.1毫巴)。
實(shí)施例P2.2反應(yīng)以實(shí)施例P2.1描述的相同方法進(jìn)行。不同之處是，使用0.4摩爾(而不是0.48摩爾)丙醛。得到以油形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的88%)，它含有40.2%2R，4S-異構(gòu)體、40.2%2S，4R-異構(gòu)體、9.8%2R，4R-異構(gòu)體和9.8%2S，4S-異構(gòu)體。二氧戊環(huán)混合物的樣品在真空下蒸餾，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物在179℃下沸騰(0.1毫巴)。
實(shí)施例P2.3反應(yīng)以實(shí)施例P2.1描述的相同方法進(jìn)行。不同之處是，使用2毫摩爾樟腦-10-磺酸(而不是1.9毫摩爾對(duì)甲苯磺酸)。得到以油的形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的93%)，它含有37.2%2R，4S-異構(gòu)體、37.2%2S，4R-異構(gòu)體、12.8%2R，4R-異構(gòu)體和12.8%2S，4S-異構(gòu)體。二氧戊環(huán)混合物的樣品在真空下蒸餾，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物在180℃下沸騰(0.1毫巴)。
實(shí)施例P2.4反應(yīng)以實(shí)施例P2.1描述的相同方法進(jìn)行。不同之處是，使用0.3摩爾(而不是0.35摩爾)1，2-二羥基-3-(4-苯氧基苯氧基)-丙烷。得到以油形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的91%)，它含有37.5%2R，4S-異構(gòu)體、37.5%2S，4R-異構(gòu)體、12.5%2R，4R-異構(gòu)體和12.5%2S，4S-異構(gòu)體。二氧戊環(huán)混合物的樣品在真空下蒸餾，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物在181℃下沸騰(0.1毫巴)。
實(shí)施例P2.5反應(yīng)以實(shí)施例P2.1描述的相同方法進(jìn)行。不同之處是，使用1.8毫摩爾甲磺酸(而不是1.9毫摩爾對(duì)甲苯磺酸)。得到以油形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的92%)，它含有37.6%2R，4S-異構(gòu)體、37.6%2S，4R-異構(gòu)體、12.4%2R，4R-異構(gòu)體和12.4%2S，4S-異構(gòu)體。二氧戊環(huán)混合物的樣品在真空下蒸餾，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物在180℃下沸騰(0.1毫巴)。
實(shí)施例P2.6將91克(0.35摩爾)1，2-二羥基-3-(4-苯氧基苯氧基)-丙烷、0.34克(1.9毫摩爾)對(duì)甲苯磺酸和350毫升二甲苯(各異構(gòu)體的混合物)的溶液加熱到85～90℃。在此溫度下，在2小時(shí)內(nèi)將28克(0.48摩爾)丙醛加到該溶液中。在85～90℃下將反應(yīng)混合物再攪拌2小時(shí)，然后在此溫度下用110毫升1N氫氧化鈉水溶液稀釋，並在85～90℃下再攪拌15分鐘。在85～90℃下分離出水相。有機(jī)相通過硅藻土過濾，並在減壓下蒸發(fā)濾液。得到以油形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的90%)，它含有36.9%2R，4S-異構(gòu)體、36.9%2S，4R-異構(gòu)體、13.1%2R，4R-異構(gòu)體和13.1%2S，4S-異構(gòu)體。二氧戊環(huán)混合物的樣品在真空下蒸餾，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物在179℃下沸騰(0.1毫巴)。
實(shí)施例P2.7將91克(0.35摩爾)1，2-二羥基-3-(4-苯氧基苯氧基)-丙烷、0.34克(1.9毫摩爾)對(duì)甲苯磺酸和330毫升氯苯的溶液加熱到75～80℃。在此溫度下，在2.5小時(shí)內(nèi)將28克(0.48摩爾)丙醛加到該溶液中。在75～80℃下將反應(yīng)混合物再攪拌2小時(shí)，然后在此溫度下用100毫升1N氫氧化鈉水溶液稀釋，並在75～80℃下再攪拌20分鐘。在75～80℃下分離出水相。有機(jī)相通過硅藻土過濾，並在減壓下蒸發(fā)濾液。得到以油的形式存在的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的93%)，它含有36.4%2R，4S-異構(gòu)體、36.4%2S，4R-異構(gòu)體、13.6%2R，4R-異構(gòu)體和13.6%2S，4S-異構(gòu)體。二氧戊環(huán)混合物的樣品在真空下蒸餾，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物在180℃下沸騰(0.1毫巴)。
實(shí)施例P32-乙基-4-(4-苯氧基苯氧基)-1，3-二氧戊環(huán)(四種構(gòu)型異構(gòu)體的混合物，含有2R，4S-異構(gòu)體、2S，4R-異構(gòu)體、2R，4R-異構(gòu)體和2S，4S-異構(gòu)體)。
實(shí)施例P3.1將186.4克(1摩爾)4-苯氧基酚、207.6克(1.5摩爾)碳酸鉀粉末、12毫升水和660毫升甲苯的懸浮液加熱到90～95℃。在此溫度下，在2小時(shí)內(nèi)將124克(1.12摩爾)3-氯-1，2-二羥基-丙烷加到該懸浮液中。在90～95℃下將反應(yīng)混合物再攪拌2小時(shí)，然后冷卻到75～80℃，並在此溫度下用400毫升水稀釋。在75～80℃下分離出水相。然后有機(jī)相再用145毫升水稀釋，並在75～80℃下將混合物攪拌10分鐘。在75～80℃下再次分離出水相。然后將有機(jī)相加熱到110～115℃，並在常壓下用共沸蒸餾法除去剩余的水。然后將有機(jī)相冷卻到55～60℃，促使晶化。晶化在約50～52℃下開始。然后將有機(jī)相冷卻到20～25℃，在此溫度下攪拌5小時(shí)，然后冷卻到0～5℃，並在此溫度下再攪拌1小時(shí)。結(jié)晶產(chǎn)物用吸濾法濾出，並洗滌兩次，每次用100毫升0～5℃的甲苯洗滌。將濕濾餅溶于800毫升60～65℃的甲苯中。在此溫度下，將0.89克(5毫摩爾)對(duì)甲苯磺酸加到該混合物，然后在60～65℃下攪拌10分鐘。在相同溫度下，然后在2小時(shí)內(nèi)將73.6克(1.26摩爾)丙醛加到該混合物中。在60～65℃下將反應(yīng)混合物再攪拌1小時(shí)。然后在此溫度下用270毫升1N氫氧化鈉水溶液稀釋，並在60～65℃下再攪拌20分鐘。在60～65℃下分離出水相。有機(jī)相通過硅藻土過濾，並在減壓下蒸發(fā)濾液。因此，得到以油的形式存在的標(biāo)題化合物(總產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的85%)，它含有37.5%2R，4S-異構(gòu)體、37.5%2S，4R-異構(gòu)體、12.5%2R，4R-異構(gòu)體和12.5%2S，4S-異構(gòu)體。二氧戊環(huán)混合物的樣品在真空下蒸餾，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物在180℃下沸騰(0.1毫巴)。
實(shí)施例P3.2將186.4克(1摩爾)4-苯氧基酚、207.6克(1.5摩爾)碳酸鉀粉末、12毫升水和700毫升二甲苯(各異構(gòu)體的混合物)的懸浮液加熱到100～105℃。在此溫度下，在2小時(shí)內(nèi)將124克(1.12摩爾)3-氯-1，2-二羥基-丙烷加到該懸浮液中。在100～105℃下將反應(yīng)混合物再攪拌2小時(shí)，然后冷卻到75～80℃，並在此溫度下用400毫升水稀釋。在75～80℃下分離出水相。然后再用145毫升水稀釋有機(jī)相，並在75～80℃下將混合物攪拌10分鐘。在75～80℃下再分離出水相。然后將有機(jī)相加熱到135～150℃。在常壓下用共沸蒸餾法蒸出剩余的水。然后將有機(jī)相冷卻到60～65℃，促使晶化。晶化在約55～58℃下開始。然后將有機(jī)相冷卻到20～25℃，並在此溫度下攪拌15小時(shí)。結(jié)晶產(chǎn)物用吸濾法過濾出來，並洗滌兩次，每次用80毫升二甲苯(各異構(gòu)體的混合物)洗滌。將濕濾餅溶于870毫升85～90℃的二甲苯(各異構(gòu)體的混合物)中。在此溫度下，將0.85克(4.7毫摩爾)對(duì)甲苯磺酸加到該混合物中，然后在85～90℃下攪拌10分鐘。然后在相同的溫度下，在2小時(shí)內(nèi)將69.6克(1.19摩爾)丙醛加到該混合物中。在85～90℃下將反應(yīng)混合物再攪拌2小時(shí)，然后在此溫度下用275毫升1N氫氧化鈉水溶液稀釋，並在85～90℃下再攪拌15分鐘。在85～90℃下分離出水相。有機(jī)相通過硅藻土過濾，濾液在減壓下蒸發(fā)。因此，得到以油的形式存在的標(biāo)題化合物(總產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的77%)，它含有36.7%2R，4S-異構(gòu)體、36.7%2S，4R-異構(gòu)體、13.3%2R，4R-異構(gòu)體和13.3%2S，4S-異構(gòu)體。二氧戊環(huán)混合物的樣品在真空下蒸餾，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物在179℃下沸騰(0.1毫巴)。
實(shí)施例P3.3將186.4克(1摩爾)4-苯氧基酚、207.6克(1.5摩爾)碳酸鉀粉末、12毫升水和750毫升氯苯的懸浮液加熱到115～120℃。在此溫度下，在2.5小時(shí)內(nèi)將131.5克(1.19摩爾)3-氯-1，2-二羥基-丙烷加到該懸浮液中。在115～120℃下將反應(yīng)混合物再攪拌4小時(shí)，然后冷卻到75～80℃，並在此溫度下用550毫升水稀釋。在75～80℃下分離出水相。然后再用170毫升水稀釋有機(jī)相，並在75～80℃下將混合物攪拌10分鐘。在75～80℃再次分離出水相。然后將有機(jī)相加熱到130～135℃，並在常壓下用共沸蒸餾除去剩余的水。然后將有機(jī)相冷卻到60～65℃，促使晶化。晶化在約54～56℃下開始。然后將有機(jī)相冷卻到20～25℃，並在此溫度下攪拌14小時(shí)。結(jié)晶產(chǎn)物用吸濾法濾出，並用90毫升氯苯洗滌。將濕濾餅溶于880毫升75～80℃的氯苯中。在此溫度下，將0.9克(5.1毫摩爾)對(duì)甲苯磺酸加到混合物中，然后在75～80℃下攪拌10分鐘。在相同的溫度下，然后在2.5小時(shí)內(nèi)將74.4克(1.28摩爾)丙醛加到混合物中。在75～80℃下將反應(yīng)混合物再攪拌2小時(shí)，然后在此溫度下用100毫升1N氫氧化鈉水溶液稀釋，並在75～80℃下再攪拌20分鐘。在75～80℃下分離出水相。有機(jī)相通過硅藻土過濾，濾液在減壓下蒸發(fā)。因此，得到以油的形式存在的標(biāo)題化合物(總產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的86%)它含有36.2%2R，4S-異構(gòu)體、36.2%2S，4R-異構(gòu)體、13.8%2R，4R-異構(gòu)體和13.8%2S，4S-異構(gòu)體。二氧戊環(huán)混合物的樣品在真空下蒸餾，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物在180℃下沸騰(0.1毫巴)。
實(shí)施例P3.4將186.4克(1摩爾)4-苯氧基酚、207.6克(1.5摩爾)碳酸鉀粉末、12毫升水和660毫升甲苯的懸浮液加熱到90～95℃。在此溫度下，在2小時(shí)內(nèi)將124克(1.12摩爾)3-氯-1，2-二羥基-丙烷加到該懸浮液中。在90～95℃下將反應(yīng)混合物再攪拌2小時(shí)，然后冷卻到75～80℃，並在此溫度下用400毫升水稀釋。在75～80℃下分離出水相。然后再用145毫升水稀釋有機(jī)相，並在75～80℃將混合物攪拌10分鐘。再次在75～80℃下分離出水相。然后將有機(jī)相加熱到110～115℃，並在常壓下用共沸蒸餾的方法除去剩余的水。用甲苯將有機(jī)相稀釋到1.1升。在60～65℃下，將0.89克(5毫摩爾)對(duì)甲苯磺酸加到有機(jī)相中，然后攪拌10分鐘。然后在相同的溫度下，在2小時(shí)內(nèi)將73.6克(1.26摩爾)丙醛加到混合物中。在60～65℃下將反應(yīng)混合物再攪拌1小時(shí)，然后在此溫度下用270毫升1N氫氧化鈉水溶液稀釋，並在60～65℃下再攪拌20分鐘。在60～65℃下分離出水相。有機(jī)相通過硅藻土過濾，濾液在減壓下蒸發(fā)。因此，得到以油形式存在的標(biāo)題化合物(總產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的87%)，它含有37.9%2R，4S-異構(gòu)體、37.9%2S，4R-異構(gòu)體、12.1%2R，4R-異構(gòu)體和12.1%2S，4S-異構(gòu)體。二氧戊環(huán)混合物的樣品在真空下蒸餾，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物在180℃下沸騰(0.1毫巴)。
實(shí)施例P3.5將186.4克(1摩爾)4-苯氧基酚、207.6克(1.5摩爾)碳酸鉀粉末、12毫升水和700毫升二甲苯(各異構(gòu)體的混合物)加熱到100～105℃。在此溫度下，在2小時(shí)內(nèi)將124克(1.12摩爾)3-氯-1，2-二羥基-丙烷加到該懸浮液中。在100～105℃下將反應(yīng)混合物再攪拌2小時(shí)，然后冷卻到75～80℃，並在此溫度下用400毫升水稀釋。在75～80℃下分離出水相。然后再用145毫升水稀釋有機(jī)相，並在75～80℃下將混合物攪拌10分鐘。在75～80℃下再次分離出水相。然后將有機(jī)相加熱到135～150℃，並在常壓下用共沸蒸餾除去剩余的水。用二甲苯(各異物體的混合物)將有機(jī)相稀釋到1.2升。在85～90℃下，將0.85克(4.7毫摩爾)對(duì)甲苯磺酸加到有機(jī)相中，然后攪拌10分鐘。然后在相同的溫度下，在2小時(shí)內(nèi)將69.6克(1.19摩爾)丙醛加到混合物中。在85～90℃下將反應(yīng)混合物再攪拌2小時(shí)，然后在此溫度下用275毫升1N氫氧化鈉水溶液稀釋，並在85～90℃下再攪拌15分鐘。在85～90℃下分離出水相。有機(jī)相通過硅藻土過濾，並在減壓下蒸發(fā)過濾。因此，得到以油的形式存在的標(biāo)題化合物(總產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的80%)，它含有36.4%2R，4S-異構(gòu)體、36.4%2S，4R-異構(gòu)體、13.6%2R，4R-異構(gòu)體和13.6%2S，4S異構(gòu)體。二氧戊環(huán)混合物的樣品在真空下蒸餾，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物在179℃下沸騰(0.1毫巴)。
實(shí)施例P3.6將186.4克(1摩爾)4-苯氧基酚、207.6克(1.5摩爾)碳酸鉀粉末、12毫升水和750毫升氯苯的懸浮液加熱到115～120℃。在此溫度下，在2.5小時(shí)內(nèi)將131.5克(1.19摩爾)3-氯-1，2-二羥基-丙烷加到該懸浮液。在115～120℃下將反應(yīng)混合物再攪拌4小時(shí)，然后冷卻到75～80℃，並在此溫度下用550毫升水稀釋。在75～80℃下分離出水相。有機(jī)相再用170毫升水稀釋，在75～80℃將混合物攪拌10分鐘。在75～80℃下再分離出水相。然后將有機(jī)相加熱到130～135℃，並在常壓下用共沸蒸餾除去剩余的水。用氯苯將有機(jī)相稀釋到1.2升。在75～80℃下，將0.9克(5.1毫摩爾)對(duì)甲苯磺酸加到有機(jī)相中，然后攪拌10分鐘。在相同的溫度下，在2.5小時(shí)內(nèi)將74.4克(1.28摩爾)丙醛加到混合物中。在75～80℃下將反應(yīng)混合物再攪拌2小時(shí)，然后在此溫度下用100毫升1N氫氧化鈉水溶液稀釋，並在75～80℃下再攪拌20分鐘。在75～80℃下分離出水相。有機(jī)相通過硅藻土過濾，在減壓下蒸發(fā)過濾。因此，得到以油的形式存在的標(biāo)題化合物(總產(chǎn)率為理論產(chǎn)率的87%)，它含有36.3%2R，4S-異構(gòu)體、36.3%2S，4R-異構(gòu)體、13.7%2R，4R-異構(gòu)體和13.7%2S，4S-異構(gòu)體。二氧戊環(huán)混合物的樣品在真空下蒸餾，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物在180℃下沸騰(0.1毫巴)。
配方實(shí)施例(%為重量百分?jǐn)?shù)) a) b) c)實(shí)施例F1:乳液濃縮液活性組分 25% 40% 50%十二烷基苯磺酸鈣 5% 8% 6%蓖麻油聚乙二醇醚(36摩爾環(huán)氧乙烷) 5% - -三丁基酚聚乙二醇醚(30摩爾環(huán)氧乙烷) - 12% 4%環(huán)已酮 - 15% 20%二甲苯混合物 65% 25% 20%
任何所需濃度的乳化液可通過用水稀釋的方法由這樣的濃縮液制備。
實(shí)施例F2:溶液a) b) c) d)活性組分 80% 10% 5% 95%乙二醇單甲醚 20% - - -聚乙二醇(分子量400) - 70% - -N-甲基-2-吡咯烷酮 - 20% - -環(huán)氧化的椰子油 - - 1% 5%石油溶劑油(沸程160-190℃) - - 94% -溶液適合于微液滴的形式使用。
實(shí)施例F3:顆粒 a) b) c) d)活性組分 5% 10% 8% 21%高嶺土 94% - 79% 54%高分散的二氧化硅 1% - 13% 7%硅鎂土 - 90% - 18%將活性組分溶于二氯甲烷，將溶液噴灑在載體上，隨后在真空中蒸發(fā)溶劑。
實(shí)施例F4:藥粉 a) b)活性組分 2% 5%高分散的二氧化硅 1% 5%滑石 97% -高嶺土 - 90%
通過將載體與活性組分緊密混合可得到隨時(shí)可使用的藥粉。
實(shí)施例F5可潤(rùn)濕的粉末a) b) c)活性組分 25% 50% 75%木素磺酸鈉 5% 5% -十二烷基硫酸鈉 3% - 5%二異丁基萘磺酸鈉 - 6% 10%辛基酚聚乙二醇醚(7-8摩爾環(huán)氧乙烷) - 2% -高分散的二氧化硅 5% 10% 10%高嶺土 62% 27% -活性組分與添加劑混合，在適合的研磨機(jī)中將混合物充分研磨。這樣就得到可潤(rùn)濕的粉末，該粉末可用水稀釋得到任何所需濃度的懸浮液。
實(shí)施例F6乳化液濃縮液活性組分 10%辛基酚聚乙二醇醚(4-5摩爾環(huán)氧乙烷) 3%十二烷基苯磺酸鈣 3%蓖麻油聚乙二醇醚(36摩爾環(huán)氧乙烷)4%環(huán)己酮 30%二甲苯混合物 50%任何所需濃度的乳化液都可通過用水稀釋的方法由該濃縮液制備。
實(shí)施例F7:藥粉 a) b)活性組分 5% 8%
滑石 95% -高嶺土 - 92%通過將活性組分與載體混合以及在適宜的研磨機(jī)上研磨的方法可得到隨時(shí)可用的藥粉。
實(shí)施例F8擠壓機(jī)顆粒活性組分 10%木素磺酸鈉 2%羧甲基纖維素 1%高嶺土 87%活性組分與添加劑混合，並將混合物研磨和用水潤(rùn)濕。將該混合物擠壓、造粒隨后在空氣流中干燥。
實(shí)施例F9涂覆的顆粒活性組分 3%聚乙二醇(分子量200) 3%高嶺土 94%在混合器中，將細(xì)?；钚越M分均勻地撒到聚乙二醇上，聚乙二醇已加有高嶺土。用這一方法得到無藥粉的涂覆的顆粒。
實(shí)施例F10懸浮液濃縮液活性組分 40%乙二醇 10%壬基酚聚乙二醇醚(15摩爾環(huán)氧乙烷) 6%
木素磺酸鈉 10%羧甲基纖維素 1%37%甲醛水溶液 0.2%75%水乳化液形式的硅油 0.8%水 32%細(xì)?；钚越M分與添加劑緊密混合。這樣得到懸浮液濃縮液，可用水稀釋的方法由它制備任何所需濃度的懸浮液。
生物實(shí)施例(除非另加說明，%為重量百分?jǐn)?shù))在每一情況下，使用三種不同異構(gòu)體比A、B和C的活性組分A＝37.8%2R，4S-異構(gòu)體Ⅲa、37.8%2S，4R-異構(gòu)體Ⅲb、12.2%2R，4R-異構(gòu)體Ⅲc和12.2%2S，4S-異構(gòu)體Ⅲd;
B＝40.2%2R，4S-異構(gòu)體Ⅲa、40.2%2S，4R-異構(gòu)體Ⅲb、9.8%2R，4R-異構(gòu)體Ⅲc和9.8%2S，4S-異構(gòu)體Ⅲd;以及C＝36.7%2R，4S-異構(gòu)體Ⅲa、36.7%2S，4R-異構(gòu)體Ⅲb、13.3%2R，4R-異構(gòu)體Ⅲc和13.3%2S，4S-異構(gòu)體Ⅲd。
實(shí)施例B1對(duì)網(wǎng)紋小卷葉蛾的活性將已沉積在濾紙上的網(wǎng)紋小卷葉蛾卵迅速浸入400ppm活性組分的丙酮/水試驗(yàn)溶液中。試驗(yàn)溶液干燥后，將卵在陪氏培養(yǎng)皿中孵化。6天后，通過與未處理的對(duì)比批樣比較的方法估計(jì)卵的孵化百分率(孵化率下降百分?jǐn)?shù))。
在這一試驗(yàn)中，式Ⅲ的化合物的活性為80%以上。
實(shí)施例B2對(duì)紅圓蚧的活性用紅圓蚧幼蟲布滿馬鈴薯塊莖。大約2周后，將馬鈴薯浸沒在含有400ppm活性組分的含水乳液噴灑混合物或懸浮液噴灑混合物中。將塊莖干燥后，將它們?cè)谒芰先萜髦信嘤?。為了評(píng)價(jià)10～12周后的實(shí)驗(yàn)，將處理種群的第一后代的幼蟲死亡率與未處理的對(duì)比批的死亡率進(jìn)行比較。
在這一試驗(yàn)中，式Ⅲ的化合物的活性在80%以上。
實(shí)施例B3對(duì)紅圓蚧的活性用紅圓蚧幼蟲布滿有三小葉的柑桔插條。大約2周后，用含有50ppm活性組分的含水乳化液噴灑混合物噴灑插條到滴液點(diǎn)。為了評(píng)價(jià)10～12周后的實(shí)驗(yàn)，將處理種群的第一后代的幼蟲死亡率與未處理的對(duì)比批的死亡率進(jìn)行比較。
在這一試驗(yàn)中，式Ⅲ的化合物的活性大80%以上。
實(shí)施例B4對(duì)蘋果蠹蛾的活性(殺卵活性)將已沉積在濾紙上的蘋果蠹蛾卵迅速浸沒在有400ppm活性組分的丙酮/水試驗(yàn)溶液中。試驗(yàn)溶液干燥后，將這些卵在陪氏培養(yǎng)皿中孵化。6天后，通過與未處理的對(duì)比批比較的方法估計(jì)卵的孵化百分率(孵化率下降百分?jǐn)?shù))。
在這一試驗(yàn)中，式Ⅲ化合物的活性在80%以上。
實(shí)施例B5對(duì)稻褐飛虱的活性用含有400ppm活性組分的含水乳化液噴灑混合物噴灑稻類植物。噴灑涂層干燥后，用第二和第三階段植物幼蟲布滿該植物。在21天后評(píng)價(jià)該試驗(yàn)。通過比較處理的和未處理的植物上幼蟲死亡數(shù)來確定種群的下降百分?jǐn)?shù)(%活性)。
在這一試驗(yàn)中，式Ⅲ化合物的活性在80%以上。
實(shí)施例B6對(duì)稻褐飛虱的活性(內(nèi)吸收的)將有稻類植物的盆放在含有10ppm活性組分的含水乳化液中。隨后用第二和第二階段幼蟲布滿植物。6天后評(píng)價(jià)該試驗(yàn)。通過比較處理的和未處理的植物上幼蟲死亡數(shù)來確定種群的下降百分?jǐn)?shù)(%活性)。
在這一試驗(yàn)中，式Ⅲ化合物的活性在80%以上。
權(quán)利要求
1.一種制備式Ⅰ化合物的方法，一種含有式Ⅱ基團(tuán)的式Ⅰ化合物，也就是說為式Ⅲ的2-乙基-4-(4-苯氧基苯氧基甲基)-1，3-二氧戊環(huán)， 其中或者R1為氫和R2為氫或者O-R1和O-R2總起來是式Ⅱ的基團(tuán)， 式Ⅲ化合物是四種構(gòu)型異構(gòu)體的混合物，也就是說是2R，4S-異構(gòu)體Ⅲa、2S，4R-異構(gòu)體Ⅲb、2R，4R-異構(gòu)體Ⅲc和2S，4S-異構(gòu)體Ⅲd，在異構(gòu)體混合物中，化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量為65～90%(重)(按該異構(gòu)體混合物的總重計(jì))，該異構(gòu)體混合物的其余部分是化合物Ⅲc和Ⅲd的外消旋物，該法的特征在于，a)為了制備式Ⅰ的化合物，其中R1為氫和R2為氫，也就是說是式Ⅳ的化合物， 式Ⅴ的化合物 最好在堿存在下與式Ⅵ的化合物反應(yīng)，其中Y為離去基團(tuán)，或者b)為了制備式Ⅲ的化合物，式Ⅳ的化合物在酸催化劑存在下與式Ⅶ的化合物反應(yīng)，不用完全除去在反應(yīng)過程中生成的水，所用的兩種反應(yīng)物的摩爾比為1或小于1，摩爾比被規(guī)定為“所用的式Ⅳ化合物的摩爾數(shù)除以所用的式Ⅶ化合物的摩爾數(shù)”的商，或者c)為了制備式Ⅲ的化合物，式Ⅴ的化合物最好在堿存在下與式Ⅵ的化合物(其中Y為離去基團(tuán))反應(yīng)，得到式Ⅳ的化合物，並且式Ⅳ的化合物在不分離的情況下，在酸催化劑存在下與式Ⅶ的化合物反應(yīng)，生成式Ⅶ的化合物，不完全除去在反應(yīng)過程中生成的水，所用的兩種反應(yīng)物的摩爾比為1或小于1，摩爾比被規(guī)定為“所用的式Ⅳ化合物的摩爾數(shù)除以所用的式Ⅶ化合物的摩爾數(shù)”的商。
2.一種根據(jù)權(quán)利要求1制備式Ⅳ化合物的方法， 其特征在于，式Ⅴ的化合物 最好在堿存在下與式Ⅵ的化合物反應(yīng)，其中Y為離去基團(tuán)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于，使用式Ⅵ的化合物，其中Y為C1～C8烷氧基、鹵代C1～C8烷氧基、C1～C8烷酰氧基、C1～C8烷硫基、鹵代C1～C8烷硫基、C1～C8烷基磺酰氧基、鹵代C1～C8烷基磺酰氧基、苯磺酰氧基、甲苯磺酰氧基或鹵素。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于，使用式Ⅵ的化合物，其中Y為氯或溴。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其特征在于，使用式Ⅵ的化合物，其中Y為氯。
6.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于，反應(yīng)在堿存在下進(jìn)行。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其特征在于，堿選自氧化物、氫氧化物、氫化物、酰胺、鏈烷醇鹽、醋酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽、堿金屬或堿土金屬的二烷基酰胺或烷基甲硅烷基酰胺、烷基胺、亞烷基二胺、未烷基化或N-烷基化的飽和的或不飽和的環(huán)烷基胺、堿性雜環(huán)化合物和氫氧化銨。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于，堿選自氫氧化物、鏈烷醇鹽、堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽或碳酸氫鹽、烷基胺和堿性雜環(huán)化合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其特征在于，堿選自甲醇鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、三乙胺和吡啶。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其特征在于，堿是碳酸鉀。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其特征在于，堿是碳酸鉀粉末。
12.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于，使用至少1當(dāng)量的堿。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其特征在于，使用1～2當(dāng)量的堿。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其特征在于，使用1.4～1.7當(dāng)量的堿。
15.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于，反應(yīng)在惰性溶劑或稀釋劑或它們的混合物存在下進(jìn)行。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其特征在于，惰性溶劑或稀釋劑選自苯、甲苯、二甲苯和氯苯。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其特征在于，惰性溶劑或稀釋劑是甲苯。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其特征在于，惰性溶劑或稀釋劑是含有催化數(shù)量水的甲苯。
19.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于，使用摩爾比為1或小于1的反應(yīng)物Ⅴ和Ⅵ。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其特征在于，使用摩爾比為0.5～1的反應(yīng)物Ⅴ和Ⅵ。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其特征在于，使用摩爾比為0.8～0.95的反應(yīng)物Ⅴ和Ⅵ。
22.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于，反應(yīng)在0℃至反應(yīng)混合物的回流溫度的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的方法，其特征在于，反應(yīng)在50℃至130℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
24.根據(jù)權(quán)利要求22的方法，其特征在于，反應(yīng)在70℃至反應(yīng)混合物的回流溫度的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
25.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)間在30分鐘至10小時(shí)范圍內(nèi)。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)間在2小時(shí)至5小時(shí)的范圍內(nèi)。
27.一種根據(jù)權(quán)利要求1制備式Ⅲ化合物的方法， 式Ⅲ化合物是四種構(gòu)型異物體的混合物，也就是說是2R，4S-異物體Ⅲa、2S，4R-異構(gòu)體Ⅲb、2R，4R-異構(gòu)體Ⅲc和2S，4S-異構(gòu)體Ⅲd，在異構(gòu)體混合物中，化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量為65～90%(重)，按該異構(gòu)體混合物的總重計(jì)，該異構(gòu)體混合物的其余部分是化合物Ⅲc和Ⅲd的外消旋物，該法的特征在于，式Ⅳ的化合物 在酸催化劑存在下與式Ⅶ的化合物反應(yīng)，不完全除去在反應(yīng)過程中生成的水，使用的兩種反應(yīng)物的摩爾比為1或小于1，摩爾比被規(guī)定為“所用的式Ⅳ化合物的摩爾數(shù)除以所用的式Ⅶ化合物的摩爾數(shù)”的商。
28.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其特征在于，酸催化劑選自強(qiáng)無機(jī)酸、強(qiáng)有機(jī)羧酸、有機(jī)磺酸、含有磺基的酸性離子交換樹脂、路易斯酸和酸性泥質(zhì)土。
29.根據(jù)權(quán)利要求28的方法，其特征在于，酸催化劑選自甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸和樟腦-10-磺酸。
30.根據(jù)權(quán)利要求29的方法，其特征在于，酸催化劑是對(duì)甲苯磺酸。
31.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其特征在于，酸催化劑的用量為0.02～5%(摩爾)，按使用的化合物Ⅳ的數(shù)量計(jì)。
32.根據(jù)權(quán)利要求31的方法，其特征在于，酸催化劑的用量為0.2～1%(摩爾)，按使用的化合物Ⅳ計(jì)。
33.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其特征在于，在反應(yīng)過程中除去0～90%反應(yīng)過程中生成的水。
34.根據(jù)權(quán)利要求33的方法，其特征在于，在反應(yīng)過程中除去0～10%反應(yīng)過程中生成的水。
35.根據(jù)權(quán)利要求34的方法，其特征在于，在反應(yīng)過程中除去0～2%反應(yīng)過程中生成的水。
36.根據(jù)權(quán)利要求35的方法，其特征在于，在反應(yīng)過程中除去0%反應(yīng)過程中生成的水。
37.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其特征在于，在反應(yīng)過程中除去一部分反應(yīng)過程中生成的水，除水通過蒸餾來實(shí)現(xiàn)。
38.根據(jù)權(quán)利要求37的方法，其特征在于，蒸餾是連續(xù)蒸餾。
39.根據(jù)權(quán)利要求38的方法，其特征在于，蒸餾是連續(xù)共沸蒸餾。
40.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其特征在于，反應(yīng)在惰性溶劑或稀釋劑或它們的混合物存在下進(jìn)行。
41.根據(jù)權(quán)利要求40的方法，其特征在于，惰性溶劑或稀釋劑選自苯、甲苯、二甲苯和氯苯。
42.根據(jù)權(quán)利要求41的方法，其特征在于，惰性溶劑或稀釋劑是甲苯。
43.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其特征在于，使用摩爾比小于1的反應(yīng)物Ⅳ和Ⅶ。
44.根據(jù)權(quán)利要求43的方法，其特征在于，使用摩爾比為0.45～0.9的反應(yīng)物Ⅳ和Ⅶ。
45.根據(jù)權(quán)利要求44的方法，其特征在于，使用摩爾比為0.6～0.9的反應(yīng)物Ⅳ和Ⅶ。
46.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其特征在于，反應(yīng)在0℃至反應(yīng)混合物的回流溫度的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
47.根據(jù)權(quán)利要求46的方法，其特征在于，反應(yīng)在0℃至120℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
48.根據(jù)權(quán)利要求47的方法，其特征在于，反應(yīng)在40℃至100℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
49.根據(jù)權(quán)利要求37的方法，其特征在于，蒸餾在約0.2巴至常壓的壓力范圍內(nèi)進(jìn)行。
50.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)間在30分鐘至8小時(shí)的范圍內(nèi)。
51.根據(jù)權(quán)利要求50的方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)間在2小時(shí)至5小時(shí)的范圍內(nèi)。
52.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其特征在于，得到化合物Ⅲ的混合物，其中化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量為70～82%(重)，按該異構(gòu)體混合物的總重計(jì)。
53.根據(jù)權(quán)利要求52的方法，其特征在于，得到化合物Ⅲ的混合物，其中化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量為75～82%(重)，按該異構(gòu)體混合物的總重計(jì)。
54.一種根據(jù)權(quán)利要求1制備式Ⅲ化合物的方法， 式Ⅲ化合物是四種構(gòu)型異構(gòu)體的混合物，也就是說是2R，4S-異構(gòu)體Ⅲa、2S，4R-異構(gòu)體Ⅲb、2R，4R-異構(gòu)體Ⅲc和2S，4S-異構(gòu)體Ⅲd，在異構(gòu)體混合物中，化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量為65～90%(重)，按該異物體混合物的總重計(jì)，該異構(gòu)體混合物的其余部分是化合物Ⅲc和Ⅲd的外消旋物，該法的特征在于，式Ⅴ的化合物 最好在堿催化劑存在下與式Ⅳ的化合物反應(yīng)，生成式Ⅳ化合物，其中Y是離去基團(tuán)， 在不分離的情況下，式Ⅳ的化合物在下列條件下與式Ⅶ的化合物反應(yīng)，在酸催化劑存在下，不完全除去在反應(yīng)過程中生成的水，使用的兩種反應(yīng)物的摩爾比為1或小于1，摩爾比被規(guī)定為“所用的式Ⅳ化合物的摩爾數(shù)除以所用的式Ⅶ化合物的摩爾數(shù)”的商。
55.根據(jù)權(quán)利要求54的方法，其特征在于，式Ⅴ化合物與式Ⅵ化合物的反應(yīng)如權(quán)利要求3～26任何一項(xiàng)中描述的方法進(jìn)行。
56.根據(jù)權(quán)利要求54的方法，其特征在于，式Ⅳ化合物與式Ⅶ化合物的反應(yīng)如權(quán)利要求28～53任何一項(xiàng)中描述的方法進(jìn)行。
57.根據(jù)權(quán)利要求55的方法，其特征在于，式Ⅳ的化合物以在有機(jī)溶劑中的溶液形式得到，並以這一形式用于隨后與式Ⅶ化合物的反應(yīng)。
58.根據(jù)權(quán)利要求55的方法，其特征在于，式Ⅳ的化合物以濕濾餅的形式得到，並以這一形式用于隨后與式Ⅶ化合物的反應(yīng)。
59.根據(jù)權(quán)利要求54的方法，其特征在于，式Ⅴ化合物與式Ⅵ化合物的反應(yīng)和式Ⅳ化合物與式Ⅶ化合物的反應(yīng)在相同的溶劑或稀釋劑存在下進(jìn)行。
60.根據(jù)權(quán)利要求54的方法，其特征在于，得到化合物Ⅲ的混合物，其中化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量為70～85%(重)，按該異構(gòu)體混合物的總重計(jì)。
61.根據(jù)權(quán)利要求60的方法，其特征在于，得到化合物Ⅲ的混合物，其中化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量為70～76%(重)，按該異構(gòu)體混合物的總重計(jì)。
62.一種式Ⅲ的化合物， 它是四種構(gòu)型異構(gòu)體的混合物，也就是說是2R，4S-異構(gòu)體Ⅲa、2S，4R-異構(gòu)體Ⅲb、2R，4R-異構(gòu)體Ⅲc和2S，4S-異構(gòu)體Ⅲd，在異構(gòu)體混合物中，化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量為65～90%(重)，按該異構(gòu)體混合物的總重計(jì)，該異構(gòu)體混合物的其余部分是化合物Ⅲc和Ⅲd的外消旋物。
63.根據(jù)權(quán)利要求62的式Ⅲ化合物，其特征在于，化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量為70～85%(重)，按該異構(gòu)體混合物的總重計(jì)。
64.根據(jù)權(quán)利要求63的式Ⅲ化合物，其特征在于，化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量為70～76%(重)，按該異構(gòu)體混合物的總重計(jì)。
65.根據(jù)權(quán)利要求63的式Ⅲ化合物，其特征在于，化合物Ⅲa和Ⅲb的外消旋物的數(shù)量為75～82%(重)，按該異構(gòu)體混合物的總重計(jì)。
66.一種殺蟲劑組合物，它含有至少一種權(quán)利要求62要求的式Ⅲ化合物，作為活性組分和至少一種輔助劑。
67.一種如權(quán)利要求66要求的用于防治昆蟲或蜱螨目的代表物的組合物
68.一種制備如權(quán)利要求66要求的組合物的方法，其特征在于，活性組分與輔助劑緊密混合和/或研磨。
69.權(quán)利要求62要求的式Ⅲ化合物用于制備權(quán)利要求66要求的組合物的應(yīng)用。
70.權(quán)利要求66要求的組合物用于防治害蟲的應(yīng)用。
71.如權(quán)利要求70要求的用于防治昆蟲或蜱螨目的代表物的應(yīng)用。
72.如權(quán)利要求70要求的用于保護(hù)植物繁殖物的應(yīng)用。
73.一種防治害蟲的方法，它包括將權(quán)利要求66要求的組合物施加到害蟲上或其環(huán)境中。
74.一種如權(quán)利要求73要求的用于防治昆蟲或蜱螨目的代表物的方法。
75.一種如權(quán)利要求73要求的用于保護(hù)植物繁殖物的方法，它包括處理繁殖物或繁殖物栽種地。
76.用權(quán)利要求75描述的方法處理的植物繁殖物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備式(Ⅰ)化合物的方法，在式(Ⅰ)化合物中，或者R一種含式基(Ⅱ)團(tuán)的式(Ⅰ)化合物，也就是式(Ⅲ)的2-乙基-4-(4-苯氧基苯氧基甲基)-1，3-二氧戊環(huán)。本發(fā)明還涉及式(Ⅲ)化合物以及它作為害蟲防治領(lǐng)域的活性組分的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/04GK1101347SQ9411576
公開日1995年4月12日 申請(qǐng)日期1994年8月22日 優(yōu)先權(quán)日1993年8月23日
發(fā)明者M·巴茲, F·卡勒 申請(qǐng)人:希巴-蓋吉股份公司