一種治療腫瘤的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療腫瘤的藥物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]腫瘤是一類(lèi)常見(jiàn)病和多發(fā)病，是機(jī)體組織細(xì)胞在內(nèi)外各種致瘤因素長(zhǎng)期作用下，發(fā)生基因突變失去對(duì)其生長(zhǎng)和分化的正常調(diào)控，引起克隆性異常增生和分化所形成的新生物或贅生物。腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤，惡性腫瘤又細(xì)分為來(lái)源于上皮組織的癌、來(lái)源于間葉組織的肉瘤和癌肉瘤三類(lèi)。通常人們所說(shuō)的“癌癥”是泛指所有的惡性腫瘤。
[0003]惡性腫瘤是威脅人類(lèi)健康最主要的惡性疾病之一，是目前全球人口的第一死因，最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2007年，全球有約790萬(wàn)人死于各類(lèi)癌癥，占死亡總數(shù)的13 %，有超過(guò)1200萬(wàn)個(gè)腫瘤病例被確診，其中72%以上腫瘤患者和致死病例都發(fā)生在不發(fā)達(dá)國(guó)家，且呈不斷上升的趨勢(shì)，預(yù)計(jì)2015年，全球腫瘤致死人數(shù)將增至900萬(wàn)人，2030年將超過(guò)1200萬(wàn)人；目前，我國(guó)每年癌癥發(fā)病人數(shù)約280萬(wàn)，死亡人數(shù)超過(guò)40萬(wàn)人，位列我國(guó)各類(lèi)疾病致死原因之首，并呈不斷上升趨勢(shì)。隨著社會(huì)生活節(jié)奏加快，競(jìng)爭(zhēng)壓力增大，以及人類(lèi)的生活方式和環(huán)境的改變，腫瘤發(fā)病率和死亡人數(shù)正逐年增長(zhǎng)，已成為現(xiàn)代社會(huì)的常見(jiàn)病和高發(fā)病，不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，而且給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)，也是困擾全球的重大社會(huì)問(wèn)題，癌癥的治療和預(yù)防始終是全球范圍類(lèi)最為迫切的問(wèn)題之一。目前，化學(xué)藥物治療是抗擊腫瘤的主要手段，雖然有較好的療效，但是常引起骨髓抑制、免疫功能低下等副反應(yīng)，使患者難以堅(jiān)持治療，并且化療藥物在治療過(guò)程中出現(xiàn)的耐藥性已成為目前臨床治療中的難題之一。近年來(lái)，全球抗腫瘤藥物市場(chǎng)呈快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，據(jù)美國(guó)FDA統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，全球抗癌藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售總額由2004年的240億美元，激增至2007年的396億美元。雖然全球每年都不斷有新型抗腫瘤藥物問(wèn)世，但至今人類(lèi)仍然沒(méi)有一種有效的手段戰(zhàn)勝癌癥，同時(shí)不斷發(fā)現(xiàn)新的癌癥種類(lèi)，以及腫瘤抗/耐藥性的產(chǎn)生和增強(qiáng)，使得對(duì)發(fā)現(xiàn)新型有效抗癌藥物的需要顯得尤為迫切。縱觀全球1981至2002年期間所開(kāi)發(fā)的抗癌藥物，約60%直接或間接來(lái)自于天然產(chǎn)物，充分表明自然界是人類(lèi)獲取抗腫瘤藥物的最重要的源泉。植物中廣泛存在著具有抗腫瘤作用的活性成分，喜樹(shù)堿、長(zhǎng)春新堿和紫杉醇等的先后被發(fā)現(xiàn)，標(biāo)志著天然抗癌藥物研究所取得的重大進(jìn)展，我國(guó)中藥資源豐富，從傳統(tǒng)的藥用資源中尋找抗腫瘤藥物是完全可行的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種治療腫瘤的藥物及其制備方法，采用特殊的制備工藝獲得了多種有效成分，并將多種有效成分進(jìn)行了合理的配比，使所得的藥物具有較好抗癌作用，且對(duì)腫瘤也有較好的治療作用，同時(shí)副作用小。
[0005]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為:
[0006]—種治療腫瘤的藥物，由以下重量份的原料制備而成:
[0007]桑黃20-25份、樹(shù)莓凍干粉15-20份、葛仙米提取物10-20份、大葉白蠟樹(shù)種子提取物15-20份、核桃殼單寧15-20份、沙旋復(fù)花標(biāo)準(zhǔn)提取物20-25份、生物復(fù)合物1-10份，所述生物復(fù)合物由一個(gè)血管內(nèi)皮抑制素分子與一個(gè)聚乙二醇分子偶聯(lián)形成的復(fù)合物，聚乙二醇分子通過(guò)血管內(nèi)皮抑制素N端的α-氨基或附加的半胱氨酸殘基上的巰基與血管內(nèi)皮抑制素偶聯(lián)，所述聚乙二醇的平均分子量為10-30kDa。
[0008]為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明還提供了一種治療腫瘤的藥物的制備方法，包括如下步驟:
[0009]S1、取60-70份樹(shù)莓清洗，冷凍干燥后，送入超聲破碎器經(jīng)超聲破碎處理，得樹(shù)莓凍干粉;
[0010]S2、取60-70份葛仙米，洗凈后置于汽爆罐內(nèi)，先通入氮?dú)庵疗迌?nèi)壓力為0.6-
1.4MPa，爆破處理9-25min;然后迅速通入蒸汽至汽爆罐內(nèi)壓力為1.4_1.9MPa，蒸汽爆破處理0.7-2.7min后，室溫濃縮至相對(duì)密度1.10-1.20,噴霧干燥濃縮液后，進(jìn)行⑶2超臨界萃取，流體萃取壓力為30-50MPa，萃取溫度30-40°C，⑶2流體流量為750_850L/h，萃取時(shí)間為3_5h，得易仙米提取物；
[0011]S3、取大葉白蠟樹(shù)種子60-70份，粉碎后用無(wú)水乙醇提取一次，每次20h，過(guò)濾，濾渣再用水提取一次，每次20h，合并兩次的提取液合并，濃縮，得大葉白蠟樹(shù)種子提取物；
[0012]S4、取干燥沙旋復(fù)花全草60-70份，粉碎后用6倍體積的90 %乙醇水溶液室溫冷浸三次，每次24h，過(guò)濾，濃縮濾液，得沙旋復(fù)花標(biāo)準(zhǔn)提取物，并回收溶劑；
[0013]S5、取桑黃20-25份，核桃殼單寧15-20份，生物復(fù)合物1-10份，步驟SI所得的樹(shù)莓凍干粉15-20份，步驟S2所得的葛仙米提取物10-20份，步驟S3所得的大葉白蠟樹(shù)種子提取物15-20份，步驟S4所得的沙旋復(fù)花標(biāo)準(zhǔn)提取物20-25份置于混合攪拌機(jī)中進(jìn)行混合;將所得的混合物通過(guò)雙螺桿擠出機(jī)共混造粒，得成品。
[0014]優(yōu)選地，所述螺桿擠出機(jī)轉(zhuǎn)速為600-900rpm，壓力為2_3MPa。
[0015]本發(fā)明具有以下有益效果:
[0016]采用特殊的制備工藝獲得了多種有效成分，并將多種有效成分進(jìn)行了合理的配比，使所得的藥物具有較好抗癌作用，且對(duì)腫瘤也有較好的治療作用，同時(shí)副作用小。
【具體實(shí)施方式】
[0017]為了使本發(fā)明的目的及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0018]以下實(shí)施例中，所使用的生物復(fù)合物由一個(gè)血管內(nèi)皮抑制素分子與一個(gè)聚乙二醇分子偶聯(lián)形成的復(fù)合物，聚乙二醇分子通過(guò)血管內(nèi)皮抑制素N端的α-氨基或附加的半胱氨酸殘基上的巰基與血管內(nèi)皮抑制素偶聯(lián)，所述聚乙二醇的平均分子量為10_30kDa。
[0019]實(shí)施例1
[0020]S1、取60份樹(shù)莓清洗，冷凍干燥后，送入超聲破碎器經(jīng)超聲破碎處理，得樹(shù)莓凍干粉；
[0021 ] S2、取60份葛仙米，洗凈后置于汽爆罐內(nèi)，先通入氮?dú)庵疗迌?nèi)壓力為0.6MPa，爆破處理25min;然后迅速通入蒸汽至汽爆罐內(nèi)壓力為1.4MPa，蒸汽爆破處理2.7min后，室溫濃縮至相對(duì)密度1.10，噴霧干燥濃縮液后，進(jìn)行CO2超臨界萃取，流體萃取壓力為30MPa，萃取溫度30°C，C02流體流量為750L/h，萃取時(shí)間為3h，得葛仙米提取物；
[0022]S3、取大葉白蠟樹(shù)種子60份，粉碎后用無(wú)水乙醇提取一次，每次20h，過(guò)濾，濾渣再用水提取一次，每次20h，合并兩次的提取液合并，濃縮，得大葉白蠟樹(shù)種子提取物；
[0023]S4、取干燥沙旋復(fù)花全草60份，粉碎后用6倍體積的90 %乙醇水溶液室溫冷浸三次，每次24h，過(guò)濾，濃縮濾液，得沙旋復(fù)花標(biāo)準(zhǔn)提取物，并回收溶劑；
[0024]S5、取桑黃20份，核桃殼單寧15份，生物復(fù)合物I份，步驟SI所得的樹(shù)莓凍干粉15份，步驟S2所得的葛仙米提取物10份，步驟S3所得的大葉白蠟樹(shù)種子提取物15份，步驟S4所得的沙旋復(fù)花標(biāo)準(zhǔn)提取物20份置于混合攪拌機(jī)中進(jìn)行混合;將所得的混合物通過(guò)雙螺桿擠出機(jī)共混造粒，得成品。
[0025]實(shí)施例2
[0026]S1、取70份樹(shù)莓清洗，冷凍干燥后，送入超聲破碎器經(jīng)超聲破碎處理，得樹(shù)莓凍干粉；
[0027]S2、取70份葛仙米，洗凈后置于汽爆罐內(nèi)，先通入氮?dú)庵疗迌?nèi)壓力為1.4MPa，爆破處理9min ；然后迅速通入蒸汽至汽爆罐內(nèi)壓力為1.9MPa，蒸汽爆破處理0.7min后，室溫濃縮至相對(duì)密度1.20，噴霧干燥濃縮液后，進(jìn)行CO2超臨界萃取，流體萃取壓力為50MPa，萃取溫度40°C，C02流體流量為850L/h，萃取時(shí)間為5h，得葛仙米提取物；
[0028]S3、取大葉白蠟樹(shù)種子70份，粉碎后用無(wú)水乙醇提取一次，每次20h，過(guò)濾，濾渣再用水提取一次，每次20h，合并兩次的提取液合并，濃縮，得大葉白蠟樹(shù)種子提取物；
[0029]S4、取干燥沙旋復(fù)花全草70份，粉碎后用6倍體積的90 %乙醇水溶液室溫冷浸三次，每次24h，過(guò)濾，濃縮濾液，得沙旋復(fù)花標(biāo)準(zhǔn)提取物，并回收溶劑；
[0030]S5、取桑黃25份，核桃殼單寧20份，生物復(fù)合物10份，步驟SI所得的樹(shù)莓凍干粉20份，步驟S2所得的葛仙米提取物20份，步驟S3所得的大葉白蠟樹(shù)種子提取物20份，步驟S4所得的沙旋復(fù)花標(biāo)準(zhǔn)提取物25份置于混合攪拌機(jī)中進(jìn)行混合;將所得的混合物通過(guò)雙螺桿擠出機(jī)共混造粒，得成品。
[0031]實(shí)施例3
[0032]S1、取65份樹(shù)莓清洗，冷凍干燥后，送入超聲破碎器經(jīng)超聲破碎處理，得樹(shù)莓凍干粉；
[0033]S2、取65份葛仙米，洗凈后置于汽爆罐內(nèi)，先通入氮?dú)庵疗迌?nèi)壓力為IMPa，爆破處理17min;然后迅速通入蒸汽至汽爆罐內(nèi)壓力為1.65MPa，蒸汽爆破處理1.7min后，室溫濃縮至相對(duì)密度1.15，噴霧干燥濃縮液后，進(jìn)行CO2超臨界萃取，流體萃取壓力為40MPa，萃取溫度35°C，C02流體流量為800L/h，萃取時(shí)間為4h，得葛仙米提取物；
[0034]S3、取大葉白蠟樹(shù)種子65份，粉碎后用無(wú)水乙醇提取一次，每次20h，過(guò)濾，濾渣再用水提取一次，每次20h，合并兩次的提取液合并，濃縮，得大葉白蠟樹(shù)種子提取物；
[0035]S4、取干燥沙旋復(fù)花全草65份，粉碎后用6倍體積的90 %乙醇水溶液室溫冷浸三次，每次24h，過(guò)濾，濃縮濾液，得沙旋復(fù)花標(biāo)準(zhǔn)提取物，并回收溶劑；
[0036]S5、取桑黃22.5份，核桃殼單寧17.5份，生物復(fù)合物5.5份，步驟SI所得的樹(shù)莓凍干粉17.5份，步驟S2所得的葛仙米提取物15份，步驟S3所得的大葉白蠟樹(shù)種子提取物17.5份，步驟S4所得的沙旋復(fù)花標(biāo)準(zhǔn)提取物22.5份置于混合攪拌機(jī)中進(jìn)行混合;將所得的混合物通過(guò)雙螺桿擠出機(jī)共混造粒，得成品。
[0037]以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以作出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種治療腫瘤的藥物，其特征在于，由以下重量份的原料制備而成: 桑黃20-25份、樹(shù)莓凍干粉15-20份、葛仙米提取物10-20份、大葉白蠟樹(shù)種子提取物15-20份、核桃殼單寧15-20份、沙旋復(fù)花標(biāo)準(zhǔn)提取物20-25份、生物復(fù)合物1-10份，所述生物復(fù)合物由一個(gè)血管內(nèi)皮抑制素分子與一個(gè)聚乙二醇分子偶聯(lián)形成的復(fù)合物，聚乙二醇分子通過(guò)血管內(nèi)皮抑制素N端的α-氨基或附加的半胱氨酸殘基上的巰基與血管內(nèi)皮抑制素偶聯(lián)，所述聚乙二醇的平均分子量為10-30kDa。2.—種治療腫瘤的藥物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 51、取60-70份樹(shù)莓清洗，冷凍干燥后，送入超聲破碎器經(jīng)超聲破碎處理，得樹(shù)莓凍干粉； 52、取60-70份葛仙米，洗凈后置于汽爆罐內(nèi)，先通入氮?dú)庵疗迌?nèi)壓力為0.6-1.4MPa，爆破處理9-25min;然后迅速通入蒸汽至汽爆罐內(nèi)壓力為1.4_1.9MPa，蒸汽爆破處理0.7-2.7min后，室溫濃縮至相對(duì)密度1.10-1.20,噴霧干燥濃縮液后，進(jìn)行⑶2超臨界萃取，流體萃取壓力為30-50MPa，萃取溫度30-40°C，⑶2流體流量為750_850L/h，萃取時(shí)間為3_5h，得易仙米提取物； 53、取大葉白蠟樹(shù)種子60-70份，粉碎后用無(wú)水乙醇提取一次，每次20h，過(guò)濾，濾渣再用水提取一次，每次20h，合并兩次的提取液合并，濃縮，得大葉白蠟樹(shù)種子提取物； 54、取干燥沙旋復(fù)花全草60-70份，粉碎后用6倍體積的90%乙醇水溶液室溫冷浸三次，每次24h，過(guò)濾，濃縮濾液，得沙旋復(fù)花標(biāo)準(zhǔn)提取物，并回收溶劑； 55、取桑黃20-25份，核桃殼單寧15-20份，生物復(fù)合物1_10份，步驟SI所得的樹(shù)莓凍干粉15-20份，步驟S2所得的葛仙米提取物10-20份，步驟S3所得的大葉白蠟樹(shù)種子提取物15-20份，步驟S4所得的沙旋復(fù)花標(biāo)準(zhǔn)提取物20-25份置于混合攪拌機(jī)中進(jìn)行混合;將所得的混合物通過(guò)雙螺桿擠出機(jī)共混造粒，得成品。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療腫瘤的藥物的制備方法，其特征在于，所述螺桿擠出機(jī)轉(zhuǎn)速為600-900rpm，壓力為2_3MPa。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療腫瘤的藥物及其制備方法，該藥物由以下重量份的原料制備而成：桑黃20?25份、樹(shù)莓凍干粉15?20份、葛仙米提取物10?20份、大葉白蠟樹(shù)種子提取物15?20份、核桃殼單寧15?20份、沙旋復(fù)花標(biāo)準(zhǔn)提取物20?25份、生物復(fù)合物1?10份，所述生物復(fù)合物由一個(gè)血管內(nèi)皮抑制素分子與一個(gè)聚乙二醇分子偶聯(lián)形成的復(fù)合物，聚乙二醇分子通過(guò)血管內(nèi)皮抑制素N端的α?氨基或附加的半胱氨酸殘基上的巰基與血管內(nèi)皮抑制素偶聯(lián)。本發(fā)明采用特殊的制備工藝獲得了多種有效成分，并將多種有效成分進(jìn)行了合理的配比，使所得的藥物具有較好抗癌作用，且對(duì)腫瘤也有較好的治療作用，同時(shí)副作用小。
【IPC分類(lèi)】A61K38/17, A61P35/00, A61K36/73, A61K47/48
【公開(kāi)號(hào)】CN105709209
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610052898
【發(fā)明人】寇衛(wèi)政, 楊留中, 蔡衛(wèi)梅, 王穎, 楊慶輝
【申請(qǐng)人】新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院