白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ衍生物在制備抗血小板凝聚藥物中的應(yīng)用以及抗血小板凝聚的藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種抗血小板聚集藥物，包括如結(jié)構(gòu)式1所示的白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ衍生物：本發(fā)明還涉及所述白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ衍生物在制備抗血小板聚集的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供一種組成簡單，且由天然藥用原料的有效成分或其藥用原料的有效成分提取物生成的具有抗血小板聚集的藥物，具有療效好、無毒副作用、不易產(chǎn)生耐受性，且服用方便普遍適用于由血小板聚集率過高引起的血液粘稠及血栓等問題。
【專利說明】白術(shù)內(nèi)酯III衍生物在制備抗血小板凝聚藥物中的應(yīng)用以及 抗血小板凝聚的藥物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及制備白術(shù)內(nèi)酯III衍生物抗血小板聚集的藥物 及應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)代醫(yī)學認為，血栓的形成和血小板聚集率過高有一定的聯(lián)系。
[0003] 血栓開始于局部凝血機制，亢進動脈內(nèi)膜表面血栓形成以后，血栓被增生的內(nèi) 皮細胞所覆蓋，而并入動脈壁血栓中的血小板和白細胞崩解而釋出脂質(zhì)和其他活性物 質(zhì)，逐漸形成粥樣斑塊。后者認為本病開始于動脈內(nèi)膜損傷血小板活化因子（PAF)增 多，血小板在該處粘附繼而聚集，隨后發(fā)生纖維蛋白沉積形成微血栓。血小板聚集后釋 出一些活性物質(zhì)，其中血栓烷A2 (thromboxaneA2, TXA2)能對抗血管壁合成的前列環(huán)素 (prostacycline, PGI2)所具有的使血小板解聚和血管擴張的作用，而促進血小板進一步聚 集和血管收縮；血小板源生長因子（platelet derived growth factor)可刺激平滑肌的細 胞增生收縮并向內(nèi)膜游移；5-輕色胺和纖維母細胞生長因子（fibroblast growth factor) 可刺激纖維母細胞平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞增生腎上腺素和二磷酸腺苷可促使血小板進一 步聚集：第VID因子使血小板進一步粘附；血小板第4因子（platelet factor 4)可使血管收 縮；纖溶酶原激活劑抑制物（PAI)使血栓的溶解受到抑制這些物質(zhì)使內(nèi)皮細胞進一步損傷 從而導致LDL進入內(nèi)膜和內(nèi)膜下；使單核細胞聚集于內(nèi)膜發(fā)展成為泡沫細胞；使平滑肌細 胞增生移入內(nèi)膜吞噬脂質(zhì)；并使內(nèi)皮細胞增殖都有利于粥樣硬化的形成。
[0004] 人體血液中存在著凝血系統(tǒng)和抗凝系統(tǒng)。在正常情況下，二者保持著動態(tài)平衡以 保證血液在血管中的正常流動，也不會形成血栓，在特殊情況下，如血管有硬化，狹窄等損 傷天氣寒冷，出汗過多、血壓過低、缺乏飲水等情況下，會使血流緩慢、血液濃縮粘稠，致凝 血功能亢進或抗凝功能削弱時，則會打破這種平衡，使人處于"易栓狀態(tài)"。血栓病可以發(fā)生 在血管的任何地方，血栓隨著血液在血管內(nèi)流動，如果在腦動脈血管中停留，阻礙了腦動 脈正常血液的流通就是腦血栓，從而引發(fā)缺血性中風發(fā)作，若堵塞了心臟的冠狀動脈血管， 則會誘發(fā)心肌梗塞，此外，還有下肢動脈血栓下肢深靜脈血栓及肺栓塞等。
[0005] 血栓形成，大多數(shù)一發(fā)病就會出現(xiàn)嚴重癥狀，如腦梗塞的偏癱失語；心肌梗塞的劇 烈心前區(qū)絞痛；肺梗塞引起的劇烈胸痛、呼吸困難、咯血等癥狀；如下肢形成血栓則會引發(fā) 兩腿疼痛，或出現(xiàn)冰涼感和間歇性跛行等。極嚴重的心、腦梗塞和肺梗塞還可引發(fā)猝死。但 有時也可無明顯癥狀，如常見的下肢深靜脈血栓形成，僅有小腿酸脹不適，很多患者以為是 勞累或著涼，不以為然，因而容易錯過最佳治療時機。尤為遺憾的是，很多醫(yī)生對此也容易 誤診，待到出現(xiàn)典型的下肢水腫時，不僅會給治療帶來困難，也容易留下后遺癥。
[0006] 白術(shù)內(nèi)酯III (白術(shù)內(nèi)酯3)，別名蒼術(shù)內(nèi)酯III，英文名Atractylenolide-III，分子式 C15H2tlO3,分子量：248. 32,其結(jié)構(gòu)式如下所示
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 一種抗血小板聚集的藥物，其特征在于，包括如結(jié)構(gòu)式1所示的白術(shù)內(nèi)酯III衍生物：
其中，所述R1、R2分別獨立地選自下列取代基中的任意一種：氫；直鏈或支鏈的Cl-ClO 的燒基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗血小板聚集的藥物，其特征在于，Rl和R2分別為甲 基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗血小板聚集的藥物，其特征在于，所述的劑型選自經(jīng) 胃腸道給藥劑型、注射給藥劑型、呼吸道給藥劑型、皮膚給藥劑型、粘膜給藥劑型、腔道給藥 劑型中的任意一種或幾種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗血小板聚集的藥物，其特征在于，還包括第二活性成 分，第二活性成分為具有抗血小板聚集的中藥和西藥中的任意一種或幾種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種抗血小板聚集的藥物，其特征在于，所述西藥選自肝素、 華法林、阿司匹林、雙嘧達莫、前列環(huán)素、噻氯匹啶、潘生丁、芬氟咪唑、磺吡酮中的任意一種 或幾種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種抗血小板聚集的藥物，其特征在于，所述中藥選自川芎、 紅花、赤芍、五靈脂、薄黃、當歸、阿魏酸、川芎、川芎嗪，丹參、丹參素，郁金精、，參芪復方、劉 寄奴、三棱、獨活、炙甘草、蒲黃、吳茱萸、大蒜、洋蔥、郁金、益母草、黑木耳、葛根、三七、雞血 藤、血竭、毛冬青、銀杏葉、燈盞花、海風藤酮中任意一種或幾種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗血小板聚集的藥物，其特征在于，還包括與所述藥學 上可接受的輔料進行混合。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種抗血小板聚集的藥物，其特征在于，所述輔料選自溶劑、 拋射劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著色劑、黏合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、滲透壓 調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗黏合劑、整合劑、滲 透促進劑、pH值調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、發(fā)泡劑、消泡劑、增稠劑、包合劑、保濕 劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑與反絮凝劑、助濾劑、釋放阻滯劑中的任意一種或幾種。
9. 一種結(jié)構(gòu)式1所示的白術(shù)內(nèi)酯III衍生物在制備抗血小板聚集的藥物中的應(yīng)用，
其中，所述R1、R2分別獨立地選自下列取代基中的任意一種：氫；直鏈或支鏈的Cl-ClO 的燒基。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，用于制備防治血液粘稠、肺栓塞、心梗、 腦梗塞的藥物。
【文檔編號】A61P7/02GK104490869SQ201410752500
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月9日
【發(fā)明者】張俊峰, 劉俊嶺, 陳一竹 申請人:上海交通大學醫(yī)學院附屬第三人民醫(yī)院