具有靶向作用的改性羧甲基纖維素載體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有靶向作用的改性羧甲基纖維素載體的制備方法，有益之處在于：（1）以天然的纖維素作為改性對象，原料廉價易得，可再生，可降解，安全環(huán)保，無二次污染；（2）本發(fā)明工藝簡單易實現(xiàn)，能夠制備出一種羧甲基纖維素載體，具有高效吸附性，吸附藥物后能夠利用其靶向作用將藥物有選擇性地輸送至病變部位，能夠提高治療效果，減輕病患痛苦。
【專利說明】具有靶向作用的改性羧甲基纖維素載體的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及纖維素的改性，具體涉及一種具有靶向作用的改性羧甲基纖維素載體的制備方法，屬于高分子功能材料領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002]纖維素是地球上最為豐富的一種天然有機可再生資源，但遺憾的是很多纖維素都未能被合理利用，典型的資源浪費就是焚燒秸桿，不但造成資源浪費，還嚴(yán)重污染環(huán)境。由此可見，纖維素來源豐富、價格低廉，而且具有無毒環(huán)保、生物相容性好、可降解等眾多優(yōu)點，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有很好的應(yīng)用前景。
[0003]“靶向”是醫(yī)藥領(lǐng)域出現(xiàn)的一個新名詞，是指通過載體使藥物選擇性地濃集于病變部位的給藥方式，該技術(shù)對于治療頑固性疾病比如癌癥等具有劃時代的意義，如何選擇合適的載體便是一個重要的研究工作。而纖維素作為一種纖維狀多毛細(xì)管的立體規(guī)整性天然高分子，具有多孔和大比表面積的特性，并且分子內(nèi)含有眾多親水性羥基，這為其用作良好的載體提供了有利的基礎(chǔ)條件。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種具有靶向作用的改性羧甲基纖維素載體的制備方法。
[0005]為了實現(xiàn)上述目標(biāo)，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案:
具有靶向作用的改性羧甲基纖維素載體的制備方法，包括如下步驟:
51、將纖維素置于質(zhì)量濃度為1%_5%的氫氧化鈉溶液中，浴比1:40-1:70，加熱煮沸40-80min,采用板框壓濾機壓濾后再將纖維素置于質(zhì)量濃度為5%_30%的氫氧化鈉溶液中，浴比1:40-1:70，20-40°C靜置60_120min，取出洗凈烘干得到堿性纖維素；
52、將步驟SI得到的堿性纖維素粉碎，加入反應(yīng)介質(zhì)中，浴比為1:20-1:50，調(diào)節(jié)pH值為7-9，一邊攪拌一邊向其中緩慢滴加醚化劑一氯醋酸，40-60°C反應(yīng)2-4小時，反應(yīng)結(jié)束后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)產(chǎn)物的PH值至中性，抽濾并依此用無水乙醇、去離子水洗滌，烘干并研磨，得到羧甲基纖維素；
53、將磁性無機物粒子加入裝有反應(yīng)介質(zhì)的一號容器中，機械攪拌30-60min使其分散均勻，將羧甲基纖維素加入裝有反應(yīng)介質(zhì)的二號容器中，浴比1:20-1:40，機械攪拌使其分散均勻并加熱至50-60°C ;將一號容器中的磁性無機物粒子混合溶液一邊攪拌一邊轉(zhuǎn)移至二號容器中，50-60°C下攪拌反應(yīng)60-180min，自然冷卻至室溫，依次用丙酮、去離子水洗滌，烘干至恒重，研磨得到改性羧甲基纖維素載體。
[0006]前述纖維素為棉纖維、微晶纖維素、竹漿纖維、紙漿栢、秸桿中的一種或多種。
[0007]前述磁性無機物離子為鐵、鈷、鎳金屬單體或鐵、鈷、鎳單體氧化物中的一種或幾種組合。
[0008]前述步驟S3中磁性無機物粒子的加入量為羧甲基纖維素質(zhì)量的10%_30%。
[0009]前述反應(yīng)介質(zhì)為去離子水、無水乙醇、丙酮、甲醇中的一種。
[0010]本發(fā)明的有益之處在于:(I)、以天然的纖維素作為改性對象，原料廉價易得，可再生，可降解，安全環(huán)保，無二次污染；(2)本發(fā)明工藝簡單易實現(xiàn)，能夠制備出一種羧甲基纖維素載體，具有高效吸附性，吸附藥物后能夠利用其靶向作用將藥物有選擇性地輸送至病變部位，能夠提高治療效果，減輕病患痛苦。

【具體實施方式】
[0011]以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作具體的介紹，但本發(fā)明并不限于以下實施例，本發(fā)明采用的原料均為市購。
[0012]實施例1
51、將棉纖維置于質(zhì)量濃度為1%的氫氧化鈉溶液中，浴比1:40，加熱煮沸40min，采用板框壓濾機壓濾后再將棉纖維置于質(zhì)量濃度為5%的氫氧化鈉溶液中，浴比1:40，20-4(TC靜置60min，取出洗凈烘干得到堿性棉纖維；
52、將步驟SI得到的堿性棉纖維粉碎，加入去離子水中，浴比為1:20，調(diào)節(jié)pH值為8，一邊攪拌一邊向其中緩慢滴加醚化劑一氯醋酸(市購)，40°C反應(yīng)2小時，反應(yīng)結(jié)束后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)產(chǎn)物的PH值至中性，抽濾并依此用無水乙醇、去離子水洗滌，烘干并研磨，得到羧甲基棉纖維；
53、將磁性無機物粒子鐵加入裝有無水乙醇的一號容器中，機械攪拌30min使其分散均勻，將羧甲基棉纖維加入裝有無水乙醇的二號容器中，浴比1:20，機械攪拌使其分散均勻并加熱至50°C，鐵的質(zhì)量為羧甲基棉纖維質(zhì)量的10% ;將一號容器中的鐵混合溶液一邊攪拌一邊轉(zhuǎn)移至二號容器中，50°C下攪拌反應(yīng)60min，自然冷卻至室溫，依次用丙酮、去離子水洗滌，烘干至恒重，研磨得到改性羧甲基棉纖維載體。
[0013]實施例2
51、將微晶纖維素置于質(zhì)量濃度為3%的氫氧化鈉溶液中，浴比1:80，加熱煮沸60min，采用板框壓濾機壓濾后再將棉纖維置于質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液中，浴比1:60，40°C靜置60min，取出洗凈烘干得到堿性微晶纖維素；
52、將步驟SI得到的堿性微晶纖維素粉碎，加入無水乙醇中，浴比為1:50，調(diào)節(jié)pH值為9，一邊攪拌一邊向其中緩慢滴加醚化劑一氯醋酸(市購)，60°C反應(yīng)4小時，反應(yīng)結(jié)束后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)產(chǎn)物的PH值至中性，抽濾并依此用無水乙醇、去離子水洗滌，烘干并研磨，得到羧甲基微晶纖維素；
53、將磁性無機物粒子四氧化三鐵加入裝有去離子水的一號容器中，機械攪拌60min使其分散均勻，將羧甲基微晶纖維素加入裝有無水乙醇的二號容器中，浴比1:20，機械攪拌使其分散均勻并加熱至50°C，四氧化三鐵的質(zhì)量為羧甲基纖維素質(zhì)量的30% ;將一號容器中的鐵混合溶液一邊攪拌一邊轉(zhuǎn)移至二號容器中，55°C下攪拌反應(yīng)120min，自然冷卻至室溫，依次用丙酮、去離子水洗滌，烘干至恒重，研磨得到改性羧甲基微晶纖維素載體。
[0014]實施例3
S1、將紙漿栢置于質(zhì)量濃度為5%的氫氧化鈉溶液中，浴比1:60，加熱煮沸80min，采用板框壓濾機壓濾后再將棉纖維置于質(zhì)量濃度為20%的氫氧化鈉溶液中，浴比1:70，30°C靜置120min，取出洗凈烘干得到堿性紙漿栢； 52、將步驟SI得到的堿性紙漿栢粉碎，加入無水乙醇中，浴比為1:40，調(diào)節(jié)pH值為7，一邊攪拌一邊向其中緩慢滴加醚化劑一氯醋酸(市購)，60°C反應(yīng)3小時，反應(yīng)結(jié)束后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)產(chǎn)物的PH值至中性，抽濾并依此用無水乙醇、去離子水洗滌，烘干并研磨，得到羧甲基紙漿栢；
53、將磁性無機物粒子鎳加入裝有丙酮的一號容器中，機械攪拌60min使其分散均勻，將羧甲基紙漿栢加入裝有無水乙醇的二號容器中，浴比1:30，機械攪拌使其分散均勻并加熱至60°C，鎳的質(zhì)量為羧甲基紙漿栢質(zhì)量的20% ;將一號容器中的鐵混合溶液一邊攪拌一邊轉(zhuǎn)移至二號容器中，60°C下攪拌反應(yīng)180min，自然冷卻至室溫，依次用丙酮、去離子水洗滌，烘干至恒重，研磨得到改性羧甲基紙漿栢載體。
[0015]性能試驗
通過觀察制備出來的改性羧甲基纖維素載體對磁體的反應(yīng)即可直觀地判斷出是否具有應(yīng)用為靶向載體的前景，結(jié)果顯示，三個實施例制備出來的改性羧甲基纖維素載體均對磁體有響應(yīng)，而未經(jīng)改性的纖維素則對磁體無響應(yīng)。其中，實施例3制備出的效果最好,即對磁體的響應(yīng)迅速而且一致。
[0016]以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征和優(yōu)點。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，上述實施例不以任何形式限制本發(fā)明，凡采用等同替換或等效變換的方式所獲得的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.具有靶向作用的改性羧甲基纖維素載體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 51、將纖維素置于質(zhì)量濃度為1%_5%的氫氧化鈉溶液中，浴比1:40-1:70，加熱煮沸40-80min,采用板框壓濾機壓濾后再將纖維素置于質(zhì)量濃度為5%_30%的氫氧化鈉溶液中，浴比1:40-1:70，20-40°C靜置60_120min，取出洗凈烘干得到堿性纖維素； 52、將步驟SI得到的堿性纖維素粉碎，加入反應(yīng)介質(zhì)中，浴比為1:20-1:50，調(diào)節(jié)pH值為7-9，一邊攪拌一邊向其中緩慢滴加醚化劑一氯醋酸，40-60°C反應(yīng)2-4小時，反應(yīng)結(jié)束后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)產(chǎn)物的PH值至中性，抽濾并依此用無水乙醇、去離子水洗滌，烘干并研磨，得到羧甲基纖維素； 53、將磁性無機物粒子加入裝有反應(yīng)介質(zhì)的一號容器中，機械攪拌30-60min使其分散均勻，將羧甲基纖維素加入裝有反應(yīng)介質(zhì)的二號容器中，浴比1:20-1:40，機械攪拌使其分散均勻并加熱至50-60°C ;將一號容器中的磁性無機物粒子混合溶液一邊攪拌一邊轉(zhuǎn)移至二號容器中，50-60°C下攪拌反應(yīng)60-180min，自然冷卻至室溫，依次用丙酮、去離子水洗滌，烘干至恒重，研磨得到改性羧甲基纖維素載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有靶向作用的改性羧甲基纖維素載體的制備方法，其特征在于，上述纖維素為棉纖維、微晶纖維素、竹漿纖維、紙漿栢、秸桿中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有靶向作用的改性羧甲基纖維素載體的制備方法，其特征在于，上述磁性無機物離子為鐵、鈷、鎳金屬單體或鐵、鈷、鎳單體氧化物中的一種或幾種組口 ο
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有靶向作用的改性羧甲基纖維素載體的制備方法，其特征在于，上述步驟S3中磁性無機物粒子的加入量為羧甲基纖維素質(zhì)量的10%-30%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的具有靶向作用的改性羧甲基纖維素載體的制備方法，其特征在于，上述反應(yīng)介質(zhì)為去離子水、無水乙醇、丙酮、甲醇中的一種。
【文檔編號】A61K47/38GK104262490SQ201410431051
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月29日
【發(fā)明者】趙蘭 申請人:趙蘭