一種用于預(yù)防和抗老年性癡呆癥的中藥復(fù)方制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療老年癡呆癥的中藥復(fù)方制劑。它由：肉桂、花生葉、葵花籽、益智仁、石斛、核桃仁、紫河車等七味中藥經(jīng)醇提、水煮醇沉等工藝制成稠膏，再加入適量輔料混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入適量矯味劑混勻，用一定濃度乙醇制粒，干燥，加入適量潤滑劑，混勻，制成制劑，即得。本發(fā)明具有溫補(bǔ)腎陽、健腦益智之功效，適用于肝腎虧虛、脾腎不足等證型，證見年老精衰，腦髓不足，或久病體弱，血?dú)馓澨摚蝻嬍巢还?jié)，脾胃虛弱，或情懷不舒，肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀。具有標(biāo)本兼治，使用方便，質(zhì)量可控，療效確切，安全可靠之優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】一種用于預(yù)防和抗老年性癡呆癥的中藥復(fù)方制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防和治療老年性癡呆癥的中藥組方及制劑，用于預(yù)防和治 療老年性癡呆癥見：活動(dòng)障礙，即在沒有意識(shí)障礙的狀態(tài)下，記憶、思維、分析判斷、視空間 辨認(rèn)、情緒等方面的障礙。其特征性病理變化為大腦皮層萎縮，并伴有β-淀粉樣蛋白沉 積，神經(jīng)原纖維纏結(jié)，大量記憶性神經(jīng)元數(shù)目減少，以及老年斑的形成。目前尚無特效治療 或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的治療藥物。

【背景技術(shù)】
[0002] 老年性癡呆（阿爾茨海默癥?。┦侵咐夏昀匣潭瘸^生理性老化，或過早老化， 致使腦功能障礙，引起獲得性、持續(xù)性智能障礙。在無意識(shí)障礙的情況下，有記憶和認(rèn)識(shí)功 能障礙，伴有言語、視空間技能、情感或人格改變，并影響其社會(huì)活動(dòng)。由于沒有有效的治療 藥物和手段，老年性癡呆逐日加重，最終因軀體合并癥而危及生命。起病隱匿，早期癥狀是 近記憶力減退，人格改變，智能有所下降，空間定向不良，常有走丟、不識(shí)歸途、或主動(dòng)性減 少，情感不穩(wěn)，但日常生活尚能保持。進(jìn)一步發(fā)展則認(rèn)知功能減退、出現(xiàn)失語、失認(rèn)、有時(shí)有 意識(shí)障礙。可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的定位體征，生活起居已不能自理，常有不恥行為、倫理道德行 為均可有改變。甚有出現(xiàn)幻聽、幻視、妄想、躁狂或抑郁的癥狀。晚期則全面智能障礙，臥床、 無自主運(yùn)動(dòng)。緘默無語、或言語支離破碎，生活完全不能自理，最終因并發(fā)癥導(dǎo)致死亡。最常 見的并發(fā)癥是肺部感染，皮膚感染，泌尿系統(tǒng)感染，或慢性衰竭，惡液質(zhì)，多器官衰竭而危及 生命。聞芳等調(diào)查顯示65歲以上老年癡呆發(fā)病率為1-3%，65歲癡呆發(fā)生率為2. 5%，90歲 以上癡呆發(fā)生率為85. 6%，另據(jù)報(bào)道，老年癡呆多發(fā)生在65歲以上老人，約占4-5%，75歲以 上約占10%，85歲以上約占20%，提示老人年齡每增長10歲，癡呆患病率約增長1倍。另據(jù) 報(bào)道，老年女性患老年癡呆略高于男性。目前沒有特效藥物和特殊治療方法，以早期預(yù)防， 積極自我保健尤為重要。我國中醫(yī)中藥有五千多年的歷史，根據(jù)中醫(yī)中藥理論，除積極防治 高血壓、心腦病、糖尿病，控制血壓和血糖，降低血脂和血液粘稠度外還要保持良好的心態(tài)、 控制飲食，配合中醫(yī)采用補(bǔ)肝腎健脾益智的藥物有效預(yù)防和治療老年癡呆 本方取自知名中醫(yī)應(yīng)用多年的臨床經(jīng)驗(yàn)方，溫補(bǔ)腎陽、健腦益智為主，以補(bǔ)火助陽之要 藥肉桂為君藥，采用多種藥物配伍組方，并經(jīng)武漢藥谷科技開發(fā)有限公司按現(xiàn)行的新藥申 報(bào)要求，優(yōu)選制劑成型工藝，研制開發(fā)出中藥、天然藥物新藥六類的制劑，方中七味藥材均 為有法定標(biāo)準(zhǔn)的藥材，不含毒性藥物及十八反、十九畏等配伍禁忌的藥物，其組方合理，具 有標(biāo)本兼治，使用方便，質(zhì)量可控，藥效確切，安全可靠之優(yōu)點(diǎn)，能滿足廣大患者的需求。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于預(yù)防和治療老年性癡呆癥的中藥組 方及制劑，這種藥物具有溫補(bǔ)腎陽、健腦益智之功效，適用于肝腎虧虛、脾腎不足等證型，證 見年老精衰，腦髓不足，或久病體弱，血?dú)馓澨摚蝻嬍巢还?jié)，脾胃虛弱，或情懷不舒，肝氣郁 結(jié)，氣滯血瘀。
[0004] 本發(fā)明藥物由下述重量配比的中藥原料制成： 肉桂6(T200g 花生葉6(T200g 葵花籽10(T350g益智仁10(T350g 石斛6(T200g 核桃仁6(T200g 紫河車2(Tl00g 本發(fā)明各原料的最佳重量配比是： 肉桂150g 花生葉150g 葵花籽300g 益智仁300g 石斛150g 核桃仁150g 紫河車50g 本發(fā)明的制備方法是：以上七味，取肉桂、花生葉、葵花籽、核桃仁加6倍量的70%乙醇 溶液回流提取兩次，每次1. 5小時(shí)，合并提取液；益智仁、石斛、紫河車加8倍量水，煎煮兩 次，每次兩小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度1. 15 (60°C)的稠膏，加乙醇至含醇 量70%，攪拌，放置24小時(shí)，取上清液，濾過，濾液與肉桂等提取液合并，回收乙醇，減壓濃縮 至相對密度1. 23 (60°C )的稠膏，加入適量輔料混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入適量矯味劑混 勻，用一定濃度乙醇制粒，干燥，加入適量潤滑劑，混勻，制成制劑，即得。
[0005] 本發(fā)明藥物可以根據(jù)需要加入一種或多種藥用輔料，藥用輔料可以是稀釋劑、粘 合劑、矯味劑、賦形劑，如鹿糖、糊精、淀粉、乳糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、可溶性淀粉、微晶 纖維素、阿司帕坦、甜菊素、硬脂酸鎂、微粉硅膠。
[0006] 本發(fā)明按照現(xiàn)行的中藥制劑工藝可以制成任何一種適用于臨床的藥物制劑，包括 固體制劑（硬膠囊劑、顆粒劑、片劑、分散片、軟膠囊劑、滴丸、丸劑）、液體制劑（糖漿劑、煎 膏劑、口服液、合劑）等。本發(fā)明優(yōu)選的劑型為膠囊劑、片劑。
[0007] 本發(fā)明由七味中藥組方而成，其中肉桂補(bǔ)火助陽，溫補(bǔ)命門，引火歸源，活血通經(jīng)。 暖脾胃，通血脈，故為君藥；葵花籽生葵花籽的亞油酸含量可達(dá)70%.有助于降低人體的血 液膽固醇水平，有益于保護(hù)心腦血管健康。生葵花籽中維生素 E防止細(xì)胞衰老、預(yù)防成人疾 病。生葵花籽還具有治療失眠、增強(qiáng)記憶力的作用；益智仁味辛，性溫，溫脾暖腎固氣澀精； 核桃仁味甘，性溫，滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)腎通腦，有益智慧，此外還有補(bǔ)氣養(yǎng)血，潤燥化痰之功效。是 為臣藥。花生葉味甘淡，性平，清熱解毒，寧神降壓；石斛味甘，性微寒。能養(yǎng)陰清熱，益胃生 津；，紫河車味甘咸，性溫，用于腎氣不足，精血虛虧。
[0008] 本發(fā)明的一個(gè)重要特點(diǎn)是純中藥制劑，療效確切、毒副作用小，按祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)組 方而成，藥效直達(dá)病灶之所在。同時(shí)，制劑成型后，方便了患者的攜帶和服用，且質(zhì)量可控、 安全性好。
[0009] 本發(fā)明的使用方法：一日兩次，每次兩片，用藥期間忌油膩、辛辣食物。
[0010] 本發(fā)明來源于醫(yī)院臨床經(jīng)驗(yàn)方，于2011年-2013年臨床觀察老年性癡呆患者85 例，臨床總結(jié)如下： 85例患者中，年齡56-78歲，平均年齡69歲，病程0.5-3年，其中男50例，女35例， 入選的85例均參照美國精神病學(xué)會(huì)(精神病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊）第三版（ASM-ΠΙ)和國際 疾病分類標(biāo)準(zhǔn)（ICD-10)的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇。入選的病例均符合長谷川癡呆量表，評分 < 10，。使用本品治療一日兩次，每次兩片，30天為一療程，按照智力狀態(tài)量表(MMSE)評價(jià) 標(biāo)準(zhǔn)，判斷總療效：基本正常：治療前后智力分?jǐn)?shù)提高10分以上，且總分達(dá)到23分；顯效： 治療前后智力分?jǐn)?shù)提高5-10分；有效：治療前后智力分?jǐn)?shù)提高低于5分；無效：治療前后智 力分?jǐn)?shù)無變化或較治療前下降。結(jié)果：基本正常12例（14. 1%)，顯效38例（44. 7%)，有效27 例（31. 8%)，無效 8 例（9. 4%) 典型病例：胡某：男，71歲，沉默寡言，經(jīng)常穿錯(cuò)衣服，不認(rèn)識(shí)家人，入院前出現(xiàn)行走不 穩(wěn)，易興奮，胡言亂語，且打人，尤其夜間總說自己在打壞人。使用本發(fā)明藥物一個(gè)療程后， 自言自語情況較以前減少，能聽懂別人問話并簡短回答，行走自如，穩(wěn)定性加強(qiáng)。
[0011] 劉某：男，56歲，表現(xiàn)為近期記憶下降，伴有計(jì)算力下降，計(jì)算緩慢，工作能力下 降，理解力正常，使用本發(fā)明藥物一個(gè)療程后，記憶力、計(jì)算能力得到很大改善，工作能力恢 復(fù)正常。
[0012] 本發(fā)明治療和預(yù)防老年癡呆癥的藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果如下： 用15個(gè)月齡老年大鼠60只，以D-半乳糖腹腔注射4周加上鵝膏蕈堿腦內(nèi)核注射制造 的老年癡呆（AD)模型，根據(jù)體重?cái)?shù)據(jù)隨機(jī)分成三組：AD模型組，對照組、本發(fā)明組，每日兩 次，每次2片，連續(xù)4周用藥，應(yīng)用Morris水迷宮檢測大鼠學(xué)習(xí)記憶的改善情況。結(jié)果本發(fā) 明與模型組、對照組有顯著差異（P < 〇. 05)說明本發(fā)明能明顯改善老年癡呆（AD)大鼠空間 探索學(xué)習(xí)記憶功能。

【具體實(shí)施方式】
[0013] 通過以下【具體實(shí)施方式】實(shí)現(xiàn)對本發(fā)明的進(jìn)一步具體說明，但不應(yīng)被理解為對本發(fā) 明的任何限制。
[0014] 按下列重量稱取原料： 肉桂150g 花生葉150g 葵花籽300g 益智仁300g 石斛150g 核桃仁150g 紫河車50g 制備方法：以上七味，取肉桂、花生葉、葵花籽、核桃仁加6倍量的70%乙醇溶液回流提 取兩次，每次1. 5小時(shí)，合并提取液；益智仁、石斛、紫河車加8倍量水，煎煮兩次，每次兩小 時(shí)，濾過，合并濾液,濾液濃縮至相對密度1. 15 (60°C)的稠膏，加乙醇至含醇量70%，攪拌， 放置24小時(shí)，取上清液，濾過，濾液與肉桂等提取液合并，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度 1. 23 (60°C )的稠膏，加入適量輔料混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入適量矯味劑混勻，用一定濃 度乙醇制粒，干燥，加入適量潤滑劑，混勻，制成制劑，即得。
【權(quán)利要求】
1. 一種用于預(yù)防和治療老年性癡呆癥的中藥組方及制劑，其特征在于它是由下列重量 配比的中藥原料制成： 肉桂6(T200g 花生葉6(T200g 葵花籽10(T350g益智仁10(T350g 石斛6(T200g 核桃仁6(T200g 紫河車2(Tl00g 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于預(yù)防和治療老年性癡呆癥的中藥組方及制劑，其特征 是該產(chǎn)品由以下最佳重量配比的原料組份制成： 肉桂150g花生葉150g 葵花籽300g益智仁300g 石斛150g核桃仁150g 紫河車50g 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于預(yù)防和治療老年性癡呆癥的中藥組方及制劑，其特征 在于制備方法是：以上七味，取肉桂、、核桃仁、葵花籽加6倍量的70%乙醇溶液回流提取兩 次，每次1. 5小時(shí)，合并提取液；花生葉、益智仁、石斛、紫河車加8倍量水，煎煮兩次，每次兩 小時(shí)，濾過，合并濾液,濾液濃縮至相對密度1. 15 (60°C)的稠膏，加乙醇至含醇量70%，攪 拌，放置24小時(shí)，取上清液，濾過，濾液與肉桂等提取液合并，回收乙醇，減壓濃縮至相對密 度1. 23 (60°C)的稠膏，加入適量輔料混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入適量矯味劑混勻，用一 定濃度乙醇制粒，干燥，加入適量潤滑劑，混勻，制成制劑，即得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于預(yù)防和治療老年性癡呆癥的中藥組方及制劑，其中 適量輔料為稀釋劑、賦形劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于預(yù)防和治療老年性癡呆癥的中藥組方及制劑，其 中輔料為蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、可溶性淀粉、微晶纖維素、阿司帕 坦、甜菊素中的一種或多種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于預(yù)防和治療老年性癡呆癥的中藥組方及制劑，其中 潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或多種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于預(yù)防和治療老年性癡呆癥的中藥組方及制劑，其中 制劑是膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑、混懸劑、袋泡茶劑中的一種。
【文檔編號】A61K36/9062GK104138557SQ201410422068
【公開日】2014年11月12日 申請日期:2014年8月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月26日
【發(fā)明者】陳少軍, 楊琦, 吳寧 申請人:武漢藥谷科技開發(fā)有限公司