專利名稱：：用于抗生素的穩(wěn)定組合物以及應(yīng)用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及改善的液體抗生素劑型。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種包括在包括甘油三酸酯的液體中的抗生素的組合物，其中上述ia合物具有少于約5%(w/v)的水。
背景技術(shù)：
：p-內(nèi)酰胺抗生素是常見處方抗生素，其相對于革蘭氏陽性和革蘭氏陰性生物體均具有活性。參見Goodman和Gilman所著的，ThePharmacologicalBasisofTherapeutics,NinthEd.，1996(Goodman和Gilman著)。青霉素包4舌青霉素G和V,其相對于革蘭氏陽性J求菌具有活性；萘夫西林(萘青霉素)，其相對于產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄球菌具有活性；以及氨芐西林(氨芐青霉素)，其具有改善的革蘭氏陰性活性語。不幸的是，對于P-內(nèi)酰胺抗生素的細(xì)菌耐藥性正在增強(qiáng)。耐藥性的主要機(jī)制涉及由細(xì)菌產(chǎn)生P-內(nèi)酰胺酶。p-內(nèi)酰胺酶切割(3-內(nèi)酰胺環(huán)，產(chǎn)生了青霉謹(jǐn)唑酸，其并不殺菌。P-內(nèi)酰胺酶可以受到結(jié)合于(3-內(nèi)酰胺酶的分子的抑制，這些分子作為上述酶的竟?fàn)幮缘孜?。一種這樣的分子，克^立維酸，不可逆地結(jié)合于P-內(nèi)酰胺酶，從而不可逆地抑制上述酶。臨床上，將(3-內(nèi)酰胺酶抑制劑加入青霉素是非常重要的，因?yàn)樗鼣U(kuò)大了殺菌活性譜(范圍)。例如，阿莫西林和克拉維酸的結(jié)合可有效沖氐抗產(chǎn)生(3-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌、流感嗜血桿菌、淋球菌以及大腸桿菌的菌林。將克拉維酸加入替卡西林可擴(kuò)大其殺菌活性以包括需氧革蘭氏陰性桿菌、金黃色葡萄球菌以及類桿菌屬。其它p-內(nèi)酰胺酶抑制劑包才舌舒巴i旦和三口坐巴ia。不幸的是，p-內(nèi)酰胺酶抑制劑如克4立維酸在水溶性介質(zhì)中是不穩(wěn)定的。美國專利第6,177,421號。克拉維酸易于水解降解。存在令上述分子最穩(wěn)定的窄范圍的pH和溫度。Wildfeueretal.Arzneimittelforschung41(1):70-73(1991)。鑒于耐抗生素細(xì)菌的增長和青霉素作為第一線治療的重要性，因此一直存在開發(fā)包含穩(wěn)定的p-內(nèi)酰胺酶抑制劑的劑型的需求。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及一種包括在包括甘油三酯的液體中的抗生素的組合物，其中該組合物具有小于約5%的水(w/v)。在某些實(shí)施方式中，抗生素選自由青霉素、頭孢菌素、卡巴培南、以及它們的混合物組成的組。在某些實(shí)施方式中，抗生素是青霉素，其選自由青霉素G、青霉素V、甲氧苯青霉素、茶夫西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯青霉素、氨芐西林、阿莫西林、羧芐西林、替卡西林、哌拉西4木、美洛西林、阿洛西林、以及它們的混合物組成的組。甘油三酯(甘油三酸酯)可以選自由短鏈甘油三酯、中鏈甘油三酯、以及長鏈甘油三酯組成的組。在某些實(shí)施方式中，甘油三酯是中鏈甘油三酯。在某些實(shí)施方式中，甘油三酯可以占組合物的約5%(w/v)至約99%(w/v)，約25%(w/v)至約99%(w/v),約50%(w/v)至約99%(w/v),約75%(w/v)至約99%(w/v),約85%(w/v)至約99%(w/v),或約95%(w/v)至約99%(w/v)。6在某些實(shí)施方式中，組合物具有少于約1%的水(W/V),在另一種實(shí)施方式中具有少于約0.5%(w/v)的水，以及在第三種實(shí)》包方式中具有少于約0.1%(w/v)的水。在某些實(shí)施方式中，組合物還可以是干的(無水的，dry)甘油三酯液體劑型。本發(fā)明的組合物可以進(jìn)一步包含p-內(nèi)酰胺酶抑制劑，例如，克拉維酸。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物包含克^立維酸、阿莫西林、以及中鏈甘油三酯。本發(fā)明進(jìn)一步涉及一種組合物，該組合物包括在包括中鏈甘油三酯的液體中的青霉素和(3-內(nèi)酰胺酶抑制劑，其中甘油三酯的濃度范圍為約5%(w/v)至約95%(w/v)，并且其中組合物具有小于約5%(w/v)的水。在某些實(shí)施方式中，青霉素是阿莫西林而(3-內(nèi)酰胺酶抑制劑是克^立維酸。在某些實(shí)施方式中，阿莫西林的濃度范圍為約50mg/5ml至約800mg/5ml而克^立維酸的濃度范圍為約10mg/5ml至約80mg/5ml。本發(fā)明還涉及一種組合物，該組合物包含青霉素和p-內(nèi)酰胺酶抑制劑，其中青霉素和p—內(nèi)酰胺酶抑制劑是在包括中鏈甘油三酯的液體中，其中甘油三酯的濃度可以為約70%(w/v)至約99%(w/v)。在某些實(shí)施方式中，當(dāng)青霉素或抗生素儲存在約20。C至約25。C的溫度下時，可穩(wěn)、定至少約十天。本發(fā)明還涉及試劑盒，其包含本發(fā)明的任何實(shí)施方式的組合物。例如，本發(fā)明涉及一種試劑盒，其包括一種含抗生素的組合物，而該抗生素可以與包4舌甘油三酯的液體進(jìn)^亍混合，其中該組合物具有少于約5%(w/v)的水。在某些實(shí)施方式中，該試劑盒包括(a)第一容器，其包括治療有效量的抗生素，以及(b)第二容器，其包括藥物可接受載體、賦形劑、稀釋劑或它們的組合。在某些實(shí)施方式中，至少一個容器可以由高密度聚乙烯制成。本發(fā)明還涉及應(yīng)用本發(fā)明的組合物的方法。例如，本發(fā)明涉及治療哺乳動物的樣吏生物感染的方法，該方法包4^)尋一種纟且合物施藥給需要其的哺乳動物，該組合物包括在包括甘油三酯的液體中的抗生素，其中該組合物具有少于約5%的水(w/v)。圖l(A、B、C、以及D)說明了本發(fā)明的示例性實(shí)施方式。具體實(shí)施例方式除非另有說明，以下標(biāo)題僅用于組織目的而不是用來賦予此文件任何劃分或含義。組合物本發(fā)明涉及包括在包4舌甘油三酯的液體中的抗生素化合物的組合物，其中該組合物具有少于約5%(w/v)的水。在某些實(shí)施方式中，該組合物可以進(jìn)一步包括(3-內(nèi)酰胺酶抑制劑。上述抗生素化合物可以在包括甘油三酯的液體中懸浮或溶解。術(shù)語"抗生素"包括任何藥物可接受化合物，其可以抑制細(xì)菌和/或其它樣t生物的生長或破壞細(xì)菌和/或其它微生物，而與該化合物是在微生物中產(chǎn)生或是合成產(chǎn)生無關(guān)。此術(shù)語包括消毒劑、防腐劑、以及任何其它抗微生物化合物。例如，術(shù)語"抗生素"包括青霉素以及它的所有書f生物。適于本發(fā)明使用的抗生素包括但不限于P-內(nèi)酰胺類抗生素，其包括青霉素、頭孢菌素、以及卡巴培南。P-內(nèi)酰胺抗生素可用作抗孩1生物劑。這些化合物抑制細(xì)菌肽聚糖細(xì)胞壁的合成并且相對于革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)胞壁均具有活性。通?？梢曰谄湮⑸锏幕钚宰V對青霉素加以分類。青霉素G和青霉素V相對于革蘭氏陽性球菌的菌株是高度活性的。然而，這些藥物容易被青霉素酶水解，這使得它們不能有效地抵抗金黃色葡萄J求菌的大多數(shù)菌4朱。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的抗生素是青霉素G、青霉素V、或它們的混合物。耐青霉素酶的青霉素傾向于相對于對青霉素G敏感的微生物具有更少效力的抗微生物活性，但這些青霉素相對于金黃色葡萄球菌具有活性。典型的耐青霉素酶的青霉素包括但不限于曱氧苯青霉素、萘夫西林、笨哇西林、氯。坐西林、以及雙氯青霉素(雙氯西林)。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的抗生素是曱氧苯青霉素、萘夫西林、苯哇西林、氯哇西林、雙氯西林、或它們的混合物。另一組青霉素包括那些抗微生物活性語(范圍)被擴(kuò)大以包括革蘭氏陰性生物體如流感嗜血桿菌、大腸桿菌、以及奇異變形桿菌的青霉素。然而，這些藥物被在革蘭氏陰性細(xì)菌數(shù)目增加中發(fā)現(xiàn)的P-內(nèi)酰胺酶所水解。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的抗生素是氨千西林、阿莫西林、巴卡西林、或它們的混合物。其它青霉素，如，羧千西林、卡茚西林、以及替卡西林被歸類在一起，因?yàn)樗鼈兊目刮⑸锘钚宰V包括假單胞菌屬、腸桿菌屬、以及變形桿菌屬。其它擴(kuò)大范圍的青霉素包4舌美洛西林和哌拉西林，其具有對于假單胞菌屬、克雷白桿菌屬、以及其它革蘭氏陰性微生物的活性。然而，這些藥物同樣被(3-內(nèi)酰胺酶水解。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的抗生素是羧千西林、卡茚西林、替卡西;^木、美洛西林、哌拉西林、或它們的混合物。本發(fā)明還涉及^f吏用頭孢菌素。如在Goodman和Gilman的著作中所描述的，依據(jù)頭孢菌素的世代可以對它們進(jìn)行分類。第一代頭孢菌素包括頭孢噻吩、頭孢唑林、頭孢氨節(jié)、以及頭孢羥氨千。第二代頭孢菌素包4舌頭孢孟多、頭孢西丁、頭；包克洛、頭3包呋辛、頭孢呋辛乙酰氧乙酯、氯4立卡比、頭"包尼西、頭3包替坦、以及頭孢雷特。第三代頭孢菌素包括頭孢p塞肟、頭孢泊肟酯、頭孢唑肟、頭孢咪酮、以及頭孢他咬。最后，典型的第四代頭孢菌素是頭孢吡肝。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的抗生素是頭孢p塞p分、頭3包唑林、頭孢氨千、頭孢羥氨千、頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢克洛、頭孢呋辛、頭孢呋辛乙酰氧乙酯、氯拉卡比、頭孢尼西、頭孢替坦、頭孢雷特、頭孢p塞肟、頭孢泊月虧酯、頭孢哇將、頭孢派酮、頭孑包他咬、頭孢吡肝、或它們的混合物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及使用不同于青霉素或頭孢菌素的(3-內(nèi)酰胺抗生素。這些其它的P-內(nèi)酰胺抗生素包4舌那些具有P-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)但，并不認(rèn)為是青霉素或頭孢菌素的化合物。例如，卡巴培南，其包括亞胺i喬南、美羅i咅南、以及氨曲南。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的抗生素是亞胺培南、美羅培南、氨曲南、或它們的混合物。如本領(lǐng)域技術(shù)人員將明了的，以上抗生素清單并不詳盡并且其它未4是及的抗生素同樣包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物可以包4舌多于一種的抗生素。例如，本發(fā)明還涉及一種包括在包括甘油三酯的液體中的多于一種的抗生素的組合物，其中該組合物具有少于約5。/。的水(w/v)。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明包括2、3、4、或5或更多種抗生素的結(jié)合。在本發(fā)明的包括多于一種抗生素的實(shí)施方式中使用的抗生素10可以選自但不限于由青霉素、頭孢菌素、卡巴培南、或它們的混合物纟且成的纟且。本發(fā)明的包4舌多于一種抗生素的實(shí)施方式可以用來治療由多于一種細(xì)菌或其它孩史生物感染的噴乳動物。例如，內(nèi)一牛醫(yī)生可以開藥青霉素如羧千西林以治療由假單胞菌屬引起的感染，以及開藥第二抗生素以治療由不同微生物引起的羧節(jié)西林不能治療的感染。以上J3-內(nèi)酰胺抗生素易于^皮P-內(nèi)酰胺酶滅活。(3-內(nèi)酰胺酶(p-lactamaseenzyme)打開在青霉素或其它p-內(nèi)酰胺4元生素中的(3-內(nèi)酰胺環(huán)。這種變化會產(chǎn)生青霉酮酸(來自青霉素)并消除青霉素的抗生性能。類似的攻擊會降低其它p-內(nèi)酰胺抗生素治療微生物所引起的疾病的肯fe力。參見Despandeet.al，Degradationofp-lactamAntibiotics,CurrentScience,87:121684-1695(2004)。這對于治療有能力產(chǎn)生P-內(nèi)酰胺酶作為防衛(wèi)才幾制的那些細(xì)菌和其它《效生物是一個問題。例如，如果內(nèi)科醫(yī)生給藥(3-內(nèi)酰胺抗生素來治療產(chǎn)生p-內(nèi)酰胺酶的微生物，則抗生素的療效將會降低或失效。為克服此問題，可以結(jié)合p-內(nèi)酰胺酶抑制劑來給藥抗生素。"(3-內(nèi)酰胺酶抑制劑，，是一種化合物，其可以結(jié)合p-內(nèi)酰胺酶，從而防止它滅活抗生素。如本領(lǐng)域技術(shù)人員將明了的，此術(shù)語包括上述化合物的所有形式，包括例如，其酸、堿、鹽、和酯，以及多晶型物。在某些實(shí)施方式中，"(3-內(nèi)酰胺酶抑制劑"是指藥物可接受鹽，其選自但不限于堿金屬鹽如鈉鹽或鉀鹽、堿土鹽或銨鹽(所有這些鹽在本文中均稱作藥物可4婁受鹽)。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物進(jìn)一步包括(3-內(nèi)酰胺酶抑制劑。p-內(nèi)酰胺酶抑制劑可以是克拉維酸、舒巴坦、三哇巴坦、或它們的混合物、以及這些化合物的鹽和酯。在某些實(shí)施方式中，卩-內(nèi)酰胺酶抑制劑是克^立維酸鉀。這些(3-內(nèi)酰胺酶抑制劑經(jīng)常連同氨基類青霉素和脲基類青霉素一起開藥治療革蘭氏陰性感染。參見Naasetal.，IntegrationofaTransposonTn./-EncodedInhibitor-ResistantP-LactamaseGene,6/"i預(yù)-67from尸ro/ewintothe^&c/^r/c/z/"co//Chromosome.AntimicrobialAgentsandChemotherapy,47::1p.19-26，(2003)。侈'J3口，克拉維酸已結(jié)合阿莫西林以形成口服制劑(AUGMENTIN⑧，可獲自GlaxoSmithKline,ResearchTrianglePark,N.C.)并且結(jié)合于^^卡西4木作為胃腸道外制齊'J(TIMENTIN⑧，可獲自GlaxoSmithKline,ResearchTrianglePark,N.C.)。這些產(chǎn)物具有不良穩(wěn)定性的缺點(diǎn)，這是由于它們劑型的含水量。這對于克拉維酸和其鹽來說是個主要問題，因?yàn)樽鳛楦煞酆吞幱诮?jīng)復(fù)原(或恢復(fù)成平常濃度)狀態(tài)，它們均對水的存在極端敏感并進(jìn)行快速水解降解。尤其是，在水溶性溶液中，克拉維酸不穩(wěn)定并分解(beakdown)，從而減少了可結(jié)合(3-內(nèi)酰胺酶的量。例如，當(dāng)一起4吏用阿莫西林和克4立維酸時，在施藥給患者以前，可以在水中經(jīng)復(fù)原混合物。甚至當(dāng)在4。C儲存時，克拉維酸也會快速降解，乂人而降低其有效性。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物包括少于90%、80%、70%、60%、50%、40%、30%、20%、或10%的7^(w/v)。本發(fā)明還可以包4舌少于5%、4%、3%、2%、1%、0.1%、0.01%的水(w/v)或完全沒有水。這些低含水實(shí)施方式可以和遇水不穩(wěn)定的成分(例如，克^立維酸)一起^f吏用。12才艮據(jù)本發(fā)明，意外地，將甘油三酯加入至含有抗生素(例如卩-內(nèi)酰胺)和p-內(nèi)酰胺酶抑制劑(例如克^立維酸)的液體懸浮液，可防止克4立維酸的降解。甘油三酯(還稱作三酯酰甘油或三酰甘油)是甘油酯，其中甘油被三個脂肪酸所酯化。甘油三酯是植物油和動物脂的主要成分。甘油三酯的通用化學(xué)結(jié)構(gòu)為以下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>R'、R〃、R，〃是烷基鏈(C廣Cn)。在天然存在的甘油三酯中的脂肪酸的鏈長可以為從3至24個碳原子，但16和8個碳原子的《連長是最常見的。更短的鏈長可以存在于某些物質(zhì)中(黃油中的丁酸)。大多數(shù)天然存在的脂肪包含各種(individual)甘油三酯的復(fù)雜混合物。基于它們的鏈長，甘油三酯可以分為三類(i)短鏈甘油三酯(SCT);(ii)中鏈甘油三S旨(MCT);以及(iii)長鏈甘油三酯(LCT)。短鏈甘油三酯是具有短鏈脂肪酸(例如，C2-C6)的甘油三酯。例如，一種短鏈甘油三酯是三丁酸甘油酯。中鏈甘油三酯具有/人約Cs至約do的脂肪酸。一些典型的商業(yè)上可獲得的中鏈甘油三酯是LABRAFAC(可獲自Gattefoss6Pharma,Saint-PriestCedex,France)、CAPTEX⑧(可獲自Parchem,WhitePlains,NY)、NESATOL⑧(可獲自KreglingerEurope,Antwerp,Belgium),WAGLINOL⑧(可獲自IndustrialQuimicaLasem,S.A.，Barcelona,Spain)、BERGABEST⑧(可獲自Sternchemie,Hamburg,Germany)、MIGLYOL⑧(可獲自UniversalPreserv-A-Chem，Inc.,Edison,NJ)、NEOBEE⑧(可獲自StepanCompany,Northfield,Illinois),以及CRODAMOL⑧(可獲自Croda,Edison,NJ)。比中鏈甘油三酯更長的甘油三酯，例如Ch至Cx,稱作長鏈甘油三酯。一種典型的長鏈甘油三酯是蓖麻油。本發(fā)明的組合物可以包含短鏈、中鏈、或長鏈甘油三酯。在某些實(shí)施方式中，甘油三酯是中《連甘油三酯。在本發(fā)明的某些實(shí)施方式中，使用中鏈甘油三酯可以增加藥物的生物利用度。參見Uedaetal.,EffectofEthylCelluloseinaMedium-ChainTriglycerideontheBioavailabilityofCeftizoxime,JPharmSci.72(4):454-8(1983)。本發(fā)明還可以包括甘油三酯的混合物。在某些實(shí)施方式中，甘油三酯的混合物包含短鏈和中鏈、短鏈和長鏈、或中鏈和長鏈的混合物。另外，甘油三酯的混合物可以包含多于一種的短鏈、多于一種的中鏈、或多于一種的長鏈。本發(fā)明的組合物可以包含約1%至約99%(w/v)的甘油三酯。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的惰性成分包含約1%至約25%、約25%至約50%、約50%至約75%、或約75%至約100%(w/v)的甘油三酯。在某些實(shí)施方式中，上述組合物包含約99%、約95%、約90%、約85%、約80%、約75%、約70%、約65%、約60%、約55%、約50%、約45%、約40%、約35%、約30%、約25%、約20%、約15%、約10%、或約5。/。(w/v)的甘油三酯。術(shù)語"約，，是指增加或減少指定數(shù)目的10%。例如，"約10。/。"是指9%至11%。14在某些實(shí)施方式中，甘油三酯選自^f旦不限于由才直物油、魚油、動物脂、氫化植物油、部分氫化植物油、合成甘油三酯、改性甘油三酯、分級甘油三酯、中《連和長纟連甘油三酯、結(jié)構(gòu)甘油三酯、以及它們的混合物組成的纟且。在某些實(shí)施方式中，甘油三酯可以是杏仁油、巴巴蘇油、琉璃苣油、黑醋栗沖予油、^f氏芥酸菜子油、荒麻油、相卩子油、玉米油、棉籽油、月見草油、葡萄籽油、落花生油、芥子油、橄欖油、棕櫚油、棕櫚仁油、花生油、油菜津予油、紅花油、芝麻油、望魚肝油、豆油、葵花油、氫化蓖麻油、氫化椰子油、氫化棕櫚油、氫化豆油、氫化植物油、氬化棉籽和蓖7森油、部分氫化豆油、部分大豆和棉籽油、三己酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三(十一酸)甘油西旨、三月桂酸甘油酯、三油酸甘油酯、三亞油酸甘油酯、三亞麻酸甘油酯、三辛酸/癸酸甘油酯、三辛酸/癸酸/月桂酸甘油酯、三辛g臾/癸酸/亞油酸甘油酯、以及三辛酸/癸酸A更脂酸甘油酯。除甘油三酯以外，本發(fā)明的組合物可以進(jìn)一步包含穩(wěn)定劑。"穩(wěn)定劑"是一種這樣的化合物，其可以防止或力丈慢抗生素或P-內(nèi)酰胺酶抑制劑在儲存期間的降解。在某些實(shí)施方式中，當(dāng)4諸存在約20。C至約25。C的溫度下時，本發(fā)明的組合物可穩(wěn)定至少約十天。在某些實(shí)施方式中，當(dāng)儲存在約20°C至約25°C的溫度下時，本發(fā)明的組合物可穩(wěn)、定約十天至約31天。也就是說，在抗生素治療期間，本發(fā)明的組合物在約20°C至約25°C的溫度下是穩(wěn)定的。在某些實(shí)施方式中，在抗生素治療期間，本發(fā)明的組合物并不需要冷凍?？股刂委煹寞煶炭梢允堑幌抻诩sl、約3、約5、約7、約10天、或約31天。另外，抗生素治療的療程可以和由4受權(quán)開抗生素處方的醫(yī)療專業(yè)人員開的供使用的抗生素處方時間一樣長。此長度可以基于各個患者的需要和特性加以確定。例如，如果患者是免疫抑制的或免疫減弱的，那么抗生素治療的療程可以長于一周、一個月、或一年，其取決于患者的狀況。本發(fā)明可以進(jìn)一步包含不同于前述甘油三酯的藥物可接賦形劑。"賦形劑"是指一種這樣的物質(zhì)，其用于藥物組合物的劑型中，并且，其本身，通常具有^艮少或沒有治療價值。各種賦形劑可以用于本發(fā)明,包括在Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,21stEd.(2006)中所描述的那些賦形劑。賦形劑包括但不限于抗氧化劑；抗菌劑，與那些呈現(xiàn)療效的抗菌劑不同，其防止劑型本身的腐壞；防腐劑；螯合劑；緩沖劑；毒性調(diào)節(jié)劑；著色劑；增香劑和稀釋劑；乳化和懸浮劑；以及其它用于制藥的物質(zhì)。術(shù)語"藥物可接受"賦形劑是指那些化合物、物質(zhì)、組合物、和/或劑型，其在合理的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)適合于4姿觸人類和動物的組織而沒有過多的毒性、刺激、過壽文反應(yīng)、或與合理的益處/風(fēng)險比相應(yīng)的其它問題并發(fā)癥。在某些實(shí)施方式中，術(shù)語"藥物可接受"是指由聯(lián)邦政府或州政府的管理機(jī)構(gòu)認(rèn)可或列在美國藥典或其它一般認(rèn)可的國際藥典中供動物、尤其供人之用。在某些實(shí)施方式中，在本發(fā)明的組合物中使用的賦形劑是藥物可接受的。在某些實(shí)施方式中，包括在液體劑型中的賦形劑的至少之一可以4皮進(jìn)一步干燥以降低其水分含量。在某些實(shí)施方式中，劑型使用干二氧化硅、"交態(tài)二氧化硅、三石圭酸4美、或這些賦形劑的組合?？梢岳帽绢I(lǐng)域一名4支術(shù)人員已知的任何方法來進(jìn)行干燥，例如，通過將賦形劑放置在105。C的烘箱中過夜。干賦形劑可以結(jié)合4氐水分含量的中鏈甘油三酯(例如，約0.0275%w/w的水分含量)。例如，可以4吏用干二氧化硅、干膠態(tài)16二氧化石圭和干三硅酸鎂以及低含水量的中鏈甘油三酯油(例如0.0275%,w/w)作為適合于遞送活性組分(如抗生素)的低含水量液體劑型的一部分。本發(fā)明的某些實(shí)施方式涉及包含抗生素的干或脫水甘油三酯液體劑型。術(shù)語"干甘油三酯液體劑型"或"脫7K甘油三酯液體劑型"均是指包括甘油三酯的藥劑劑型，其基本上不含有、或在某些情況下完全不含有水，可以認(rèn)為是脫水的。這些劑型還可以認(rèn)為是無水的?？梢允褂玫退趾康闹墟湼视腿ズ途哂械退趾康姆蹱钯x形劑來制備這些劑型。粉狀賦形劑可以進(jìn)一步^C干燥以降低它們的7K分含量。3口明顯的，術(shù)"i吾"干"用來相乂寸于液體并指液體和其內(nèi)含物具有低或降低的含水量。術(shù)語"干"的這種使用并不是用來指液體;殳有液體才羊特性，例如，它已變成4分末。當(dāng)克拉維酸和/或克拉維酸鉀在經(jīng)復(fù)原(或恢復(fù)成平常濃度)的抗生素劑型中時，本發(fā)明的干甘油三酯液體劑型特別可用于防止克拉維酸和/或克拉維酸鉀的水解降解。雖然不希望受限于單一理論，4旦i人為賦形劑的干燥或失水可以使它們在經(jīng)復(fù)原的劑型中的吸濕行為最大化。例如，二氧化硅是非常具有吸濕性的并且在大約80%(w/w)的相對濕度的情況下吸附大量的達(dá)到30%(w/w)的水。在變成經(jīng)復(fù)原的劑型的一部分以前，如果二氧化硅暴露于濕氣或其它的水，則這種吸附能力會受到削弱。然而，在其干形式中，認(rèn)為它/人劑型中吸附7JC，當(dāng)克4立維酸和/或克4立維酸鉀在經(jīng)復(fù)原的抗生素劑型中時，其會減少克4立維酸和/或克4立維酸鉀的水解降解。治療方、法本發(fā)明的組合物可以施藥纟合需要該組合物的任何哺乳動物，其可以感受本發(fā)明的化合物的有益效應(yīng)。這樣的哺乳動物包括人類和非人類，如寵物和農(nóng)場動物。因此，本發(fā)明涉及治療哺乳動物的微生物感染的方法，該方法包括將包括在含有甘油三酯的液體中的抗生素的組合物施藥給對其需要的哺乳動物，其中所述組合物具有少于約5%(w/v)的水。各種患者可以發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的效用。在某些實(shí)施方式中，患者是兒童。在某些實(shí)施方式中，患者約為55歲或更老。在某些實(shí)施方式中，患者患有細(xì)菌感染。在某些實(shí)施方式中，患者具有損害它們的免疫系統(tǒng)的病癥，例如，AIDS或晚期癌癥。給藥的抗生素劑量將取決于接受者的年齡、健康狀況、以及體重，并4亍治療的種類(如果有的話)，治療頻率，以及所期望效應(yīng)的特性。本發(fā)明的組合物可以含有一些根據(jù)本發(fā)明的對于治療待治療主體的病癥、障礙或疾病的有效用量的化合物(多種化合物)。一名本領(lǐng)域技術(shù)人員將明了，將藥物有效用量的抗生素施藥給對其需要的患者的方法可以根據(jù)經(jīng)驗(yàn)、或醫(yī)療領(lǐng)域目前認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)加以確定。將明了，當(dāng)施藥給例如病人時，本發(fā)明的組合物制劑的每曰總劑量將在合理醫(yī)學(xué)判斷的范圍內(nèi)由主治醫(yī)師決定。用于任何特定患者的具體的治療有效劑量水平將取決于各種因素待達(dá)到的細(xì)胞應(yīng)答的類型和程度；所采用的特定制劑或組合物的活性；所采用的特定制劑或組合物；患者的年齡、體重、一般#:康習(xí)犬況、性別和々欠食；制劑的*會藥時間(thetimeofadministration)、給藥途徑、以及制劑的排泄率；治療的持續(xù)時間；與特定制劑結(jié)合使用或同時使用的藥物；以及醫(yī)療領(lǐng)域熟知的類似因素。例如，恰在本領(lǐng)域的技術(shù)的范圍內(nèi)，制劑的起始劑量的量低于達(dá)到所期望的治療效應(yīng)所需要的量，然后逐漸增加劑量直至達(dá)到所期望的效應(yīng)。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物可以結(jié)合另一種治療劑給藥。因此，本發(fā)明的組合物還可以包括一種或多種另外的治療藥齊'j,例如j旦不限于親水性藥物、疏水性藥物、親水性大分子、細(xì)"包因子、擬肽、肽、蛋白質(zhì)、類毒素、血清、抗體、疫苗、核苷、核普酸、核苷類似物、遺傳物質(zhì)和/或它們的組合。在本發(fā)明的藥物組合物中可以使用的治療劑的另外實(shí)例包括^旦不限于其它抗腫瘤劑、鎮(zhèn)痛藥和抗炎藥、抗心絞痛藥、抗蠕蟲藥、4元心4聿失常藥、4元關(guān)節(jié)炎藥、平喘藥、4元病毒藥、4元S是藥、4元承P肩I5藥、抗4t尿病藥、沆癲癇藥、止吐藥、4元真菌藥、阮痛風(fēng)藥、4元高血壓藥、4元癥藥、抗J扁頭痛藥、^t毒蕈》烕藥、-抗帕金存、病藥、阮原蟲藥、抗甲狀腺藥、曱狀腺治療劑、鎮(zhèn)咳藥、抗焦慮藥、催眠藥、神經(jīng)安定藥、P-阻斷藥、心臟變力劑、皮質(zhì)類固醇、利尿藥、胃腸劑、組胺H2-受體拮抗劑、免疫抑制藥、角質(zhì)軟化劑、脂質(zhì)調(diào)節(jié)劑、肌肉松馳藥、營養(yǎng)劑、細(xì)胞因子、擬肽、肽、蛋白質(zhì)、類毒素、血清、鎮(zhèn)靜藥、性激素、性激素拮抗劑或興奮劑、刺激劑、抗體、疫苗、核芬、核普類似物以及遺傳物質(zhì)。還可以包4舌兩親(amphiphilic)治療劑和營養(yǎng)劑。術(shù)語"治療"和"醫(yī)療"是指治療性治療和預(yù)防或預(yù)防性措施，其中目的是防止或放慢(減輕)不希望的生理病癥、障礙或疾病，或獲得有利的或所期望的臨床結(jié)果。對本發(fā)明來說，有利的或所期望的臨床結(jié)果包括W旦不限于癥狀減輕；病癥、障礙或疾病禾呈度的降低；病癥、障礙或疾病狀態(tài)的穩(wěn)定(即，不惡化)；發(fā)作延遲或病癥、障礙或疾病進(jìn)展的放慢；病癥、障礙或疾病狀態(tài)的改善，緩解(部分或全部)，不管是可覺察的或者是不可覺察的；或病癥、障礙或疾病的促進(jìn)或改善。治療包括誘發(fā)臨床上顯著的反應(yīng)，而沒有過高程度的副作用。治療還包括延長存活，這是與如果未接受治療的預(yù)期存活相比。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及治療哺乳動物的樣i生物感染的方法，該方法包括將一種組合物施藥纟會對其需要的哺乳動物，其中上述組合物包括在包含甘油三酯的液體中的抗生素。19"藥物有效用量"是指在治療期間可有效提供治療效果的用量。上述效果可以是細(xì)菌感染或其它樣支生物引起的疾病狀態(tài)或病癥的治療。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及將藥物有效量的抗生素^^予對其需要的哺乳動物。如前所述，本發(fā)明的方法和組合物可以用來治療樣i生物引起的疾病。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的方法和《且合物可以用來治療中耳炎。中耳炎是由病毒或細(xì)菌感染引起的中耳的感染或炎癥。據(jù)估計(jì)，75%的兒童在其第三個生日以前經(jīng)歷至少一次中耳炎的發(fā)作，然而，這種感染并不限于兒童。Y吏用抗生素可以治療中耳炎。參見Bermanetal"Otitismedia-relatedantibioticprescribingpatterns,outcomes,andexpendituresinapediatricmedicaidpopulation,Pediatrics,102(1Pt1):157(1998);Glasziouetal"Antibioticsforacuteotitismediainchildren,CochraneDatabaseSystRev.(2):CD000219(2000)。因此，在某些實(shí)施方式中，可以將本發(fā)明的組合物施藥給患有中耳炎的患者以治療上述感染。試劑盒本發(fā)明還涉及包括本發(fā)明的組合物的試劑盒。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的試劑盒進(jìn)一步包括用于容納本發(fā)明的組合物的容器或其它裝置。在某些實(shí)施方式中，有一個容器、兩個容器、三個容器、或多于三個的容器?？梢栽谒幏客ㄟ^將測定量的4分狀成分和水混合來制備傳統(tǒng)的水性基的抗生素劑型。這些劑型需要在混合以后加以冷凍。-藥物組合物。中鏈甘油三酯可以在和粉狀成分分開的容器中，其中粉狀成分可以在它們自己的不同的容器中。4分狀成分可以包^fe抗生素和克拉維酸、或另一種P-內(nèi)酰胺酶抑制劑(》文在一起或在分開的容器中)。這使得藥師或者可以將粉末注入具有液體的容器，或者反過來也是一樣。將液體和粉狀成分儲存在試劑盒內(nèi)的分開的容器中可有助于保持所有劑型成分不含水份，因?yàn)閮H在重組(配制)時打開每個容器，這限制了暴露于環(huán)境中的水分。因此，在某些實(shí)施方式中，試劑盒包括(a)第一容器或其它裝置，用于容納治療有效量的本發(fā)明的組合物，以及(b)第二容器或其它裝置，用于容納藥物可受載體、賦形劑、稀釋劑或它們的組合。例如，劑型的粉狀部分儲存在一個容器中而液體則儲存在分開的容器中?？蛇x地，上述試劑盒可以具有另外的容器或其它裝置，用于容納治療有效量的另外的制劑或賦形劑。在某些實(shí)施方式中，試劑盒包括容器或其它裝置，用于容納分開的成分，如分開的并瓦(dividedbottle)或分開的箔包(dividedfoilpacket),然而分開的成分還可以容納在單個、未分隔容器中。通常，試劑盒包括關(guān)于分開成分的施藥的說明書。當(dāng)優(yōu)選以不同劑量間隔施藥該分開的成分時，或當(dāng)處方醫(yī)師需要滴定(titration)結(jié)合的各種成分時，試劑盒形式是特別有利的。在某些實(shí)施方式中，抗生素是在一個容器或用于容納的其它裝置中，而甘油三酯則在另一個中。然后內(nèi)科醫(yī)生或藥師可以混合兩種成分以形成組合物，該組合物包括在包含甘油三酯的液體中的抗生素，其中上述組合物具有少于約5%的水(w/v)。任何期望用于劑型的4分狀賦形劑可以和甘油三酯一起存在(例如，在溶液或懸浮液中)或它們可以在具有抗生素的混合物中。P-內(nèi)酰胺酶抑制劑可以在包含抗生素的容器中或和抗生素分開在另一個具有粉末的容器中。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的試劑盒可以進(jìn)一步包括另外的容器或用于容納的裝置，其包含治療有效量的制劑，該制劑選自由親水性藥物、疏水性藥物、親水性大分子、細(xì)胞因子、擬肽、肽、蛋白質(zhì)、類毒素、血清、抗體、疫苗、核苷、核苷酸、核苷和/或核苷酸類似物、遺傳物質(zhì)以及它們的組合組成的組。在某些實(shí)施方式中，試劑盒的容器或用于容納的其它裝置是瓶。這種瓶可以是防潮的，包括防潮的蓋。同樣重要的是，選擇對于本發(fā)明的甘油三酯，尤其對于中鏈甘油三酯，是不可滲透的瓶。適用于水溶液的一些聚合物將不適用于本發(fā)明的試劑盒。適宜的容器或用于容納的其它裝置包括但不限于由高密度聚乙烯(HDPE)、聚丙烯(PP)、玻璃、以及金屬制成的并瓦。HDPE^f瓦特別適合于本發(fā)明，因?yàn)镠DPE的分子具有更少分枝和側(cè)鏈，這導(dǎo)致產(chǎn)生更高的密度和更小的孔。這使得它成為將中鏈甘油三酯包含在瓶中的有效的阻擋層以及防止水流入的有效的阻擋層。因此，在某些實(shí)施方式中，容器是HDPE瓶。如一名本領(lǐng)域技術(shù)人員將明了的，容器并不限于HDPE瓶。表1示出供本發(fā)明之用的一些更多瓶的性能比較。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>才艮據(jù)本發(fā)明的方法包4舌通過將力兌水甘油三酯和4分狀抗生素以及可選地p-內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸相結(jié)合來制備藥物組合物。4壬4可本發(fā)明的i式劑盒可用于該方法。以下實(shí)施例用來進(jìn)一步說明本發(fā)明，而不應(yīng)看作是限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1本發(fā)明的組合物比含有克拉維酸的水溶液具有更好的穩(wěn)定性。為i正明這一點(diǎn)，在15mg/5mL、35mg/5mL以及90mg/5mL的克4i維酸鉀濃度下制備了本發(fā)明的某些實(shí)施方式的樣品。將每種樣品分l丈在中鏈甘油三酯和水的載體(々某介)中。另外，在加入250mg/5mL的阿莫西林的情況下，重復(fù)上述樣品制備。表2示出在制備的每種才羊品中所^使用的MCT:水的比率。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>控制樣品的pH以使阿莫西林和克拉維酸鉀的混合物具有約3.8至約6.6的pH。純阿莫西林的溶液(2mg/ml)具有約3.8至約6.0的最佳pH范圍而純克^立維酸鉀的溶液(1%;容液)具有約3.8至約8.0的最佳pH范圍。在約20。C至約25。C的溫度下以及在冷凍(約4°C)下儲存這些^f羊品，然后測試pH以及阿莫西4木和克4立維酸鹽的量。在以下時間點(diǎn)測試樣品的pH以及阿莫西林和克4立維酸鹽的量0天(重配日)、重組(重配)后的第5天、第10天、第15天、第1個月、第2個月以及第3個月。利用本領(lǐng)域一名技術(shù)人員已知的任何方法來測量pH。例如，利用在美國藥典中描述的方法。利用HPLC或能夠測量阿莫西林和克拉維酸鹽的量的其它測定來檢驗(yàn)阿莫西林和克拉維酸鹽的量。借助于HPLC獲得的化合物的量化用來確定樣品中阿莫西林和克4立維酸鹽的未知濃度。將才羊品(約10-20jal)注入裝備有210-nm檢測器和4-mmx30-cm柱的液相色i普儀，其中上述柱容納3至lO-[im填充物L(fēng)l。參見美國藥典。對樣品的峰和注入到HPLC上用于測定的一系列已知濃度的標(biāo)準(zhǔn)化合物溶液(例如，約10(al阿莫西林和/或約20(^1克^立維酸鹽)的注入進(jìn)行比較。這些已知濃度的色語會產(chǎn)生一系列峰，其與所注入的樣品的濃度有關(guān)。記錄色譜圖并測量主峰的響應(yīng)。然后本領(lǐng)域一名技術(shù)人員可以利用在美國藥典中描述的方法或其它等效方法來確定;容-液中克^i維酸鹽或阿莫西林的百分比。另外，對于測試樣品穩(wěn)定性的體內(nèi)研究，利用在220nm處進(jìn)行紫外線檢測的高效液相色譜法可以用于同時確定在人或狗血漿中的阿莫西4木,口克4立維酸。參見Hoizeyetal，，JPharmBiomedAnal.15;30(3):661-6(2002);Choietal.,JPharmBiomedAnal.1;35(1):221麗31(2004)。如本領(lǐng)域一名技術(shù)人員將明了的，可以利用不同于HPLC的方法來測^式組合物的穩(wěn)、定性。例如，可以4吏用生物測定法和分光光度法代替HPLC或連同HPLC—起來確定組合物的穩(wěn)定性。因此，本24發(fā)明還包括利用抑制測定的區(qū)帶、細(xì)胞增殖測定(例如，利用比色染料)、以及其它等效方法來進(jìn)行測試。實(shí)施例2在圖1A-D中的劑型描述了本發(fā)明的實(shí)施方式?？梢岳靡韵率纠苑椒▉碇苽溥@些劑型?？梢酝ㄟ^將單硬脂酸山梨聚糖和BHT加入至中鏈甘油三酯以形成混合物，力o熱混合物至55。C,然后混合該混合物直到成分已;容解，來制備圖1A所描述的劑型。然后將獲得的油懸浮液冷卻至約20°C至約25。C的溫度。4妄著，按照圖1A所列的量稱量阿莫西林三水合物、克4立維酸鉀/二氧化硅摻混物(l:l摻混物)、二氧化硅(63FP)、以及膠態(tài)二氧化石圭，然后在容器(如玻璃瓶)中混合，以形成干摻混物。然后將油懸浮液加入至容器。搖動容器以將干摻混物懸浮在油懸浮液中?？梢酝ㄟ^將單硬脂酸山梨聚糖和BHT加入至中鏈甘油三酯以形成混合物，加熱混合物至55。C,然后混合該混合物直到成分已溶解，來制備圖1B所描述的劑型。然后將獲得的油懸浮液冷卻至約20。C至約25。C的溫度。接著，按照圖1B所列的量稱量阿莫西林三水合物、克拉維酸鉀/二氧化硅摻混物(1:1摻混物)、二氧化硅(244FP)、以及膠態(tài)二氧化-圭，然后在容器(如玻璃瓶)中混合，以形成千摻混物。然后將油懸浮液加入至容器。搖動容器以將干摻混物懸浮在油懸浮液中。25可以通過一夸單石更脂@吏山梨聚沖唐和BHT力口入至中《連甘油三酯以形成混合物，加熱該混合物至55。C,然后混合該混合物直到成分已溶解，來制備圖1C所描述的劑型。然后將獲得的油懸浮液冷卻至約20°C至約25。C的;顯度。接著，按照圖1C所列的量稱量阿莫西林三水合物、克拉維酸鉀/二氧化硅摻混物(l:l摻混物)、二氧化硅(72FP)、以及膠態(tài)二氧化硅，然后在容器(如玻璃瓶)中混合，以形成干摻混物。然后將油懸浮液加入至容器。搖動容器以將干摻混物懸浮在油懸浮液中?？梢酝ㄟ^將單硬脂酸山梨聚糖、BHA、以及BHT加入至中鏈甘油三酯以形成混合物，加熱混合物至55。C,然后混合該混合物直到成分已溶解，來制備圖1D所描述的劑型。然后將獲得的油懸浮液;令^卩至約20°C至約25°C的溫度。接著，按照圖ID所列的量稱量阿莫西林三水合物、克拉維酸鐘/二氧化硅摻混物(l:l摻混物)、二氧化硅(63FP)、以及膠態(tài)二氧化石圭，然后在容器(如^皮璃并瓦)中混合，以形成干摻混物。然后將油懸浮液加入至容器。搖動容器以將干摻混物懸浮在油懸浮液中。實(shí)施例3如在圖1A-C中所列出的并按照實(shí)施例2制備的本發(fā)明的經(jīng)復(fù)原懸浮液，可以在約20°C至約25°C的溫度下測試其穩(wěn)定性并與儲存在約4。C下的商才示產(chǎn)品(brandproduct)(Augmentin)進(jìn)j亍比較。以下數(shù)據(jù)是這種穩(wěn)定性測試的觀測結(jié)果。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>實(shí)施例4可以測試在圖1A-C中所描述的劑型以確定克4立維酸和阿莫西林的降解?？梢匀缭趯?shí)施例2中所描述的來制備這些劑型，然后儲存在約20。C至約25。C的溫度下。可以按照標(biāo)記指示來制備商標(biāo)產(chǎn)品(Augmentin)并4渚存在約4。C的溫度下(如產(chǎn)品標(biāo)簽推薦的)。在第0天(粉末的重配)、第1天、第5天、以及第8天的時間點(diǎn)，利用在美國藥典中描述的HPLC法獲得以下結(jié)果。從瓶的頂部和底部取出樣品供測定以評估懸浮液的均勻性。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>如表4所說明的，包含244FP的樣品(圖IB所示劑型)在約20。C至約25。C的溫度下在8天以后有大約13%的克4立維酸降解。盡管〗諸存于4。C,商標(biāo)產(chǎn)品在8天以后具有大約15%的克纟立維酸降解。實(shí)施例5發(fā)明人還測試了本發(fā)明的劑型的劑型穩(wěn)定性，其中本發(fā)明的劑型使用了預(yù)干燥的粉狀賦形劑。為了此測試，測試劑型中的部分粉狀成分，包括二氧化硅、膠態(tài)二氧化硅以及三硅酸鎂，在105。C烘箱中干燥過夜以減少它們的含水量。作為比較，還研究了這些材料的樣品(粉末)，其中所述材料來自相同容器而沒有進(jìn)行干燥。評價了具有不同水分水平(0.0275、0.05、0.1以及0.15%(w/w))的各種中鏈甘油三酯(MCT)油樣品，用于確定重配后劑型的穩(wěn)定性。利用色變作為劑型穩(wěn)定性的指標(biāo)，監(jiān)測了劑型(600mg/42.9mg)的穩(wěn)定性。通常，劑型顯得越白，則劑型越穩(wěn)定。已經(jīng)觀察到，對于沒有預(yù)千燥的粉末的劑型，產(chǎn)品的經(jīng)復(fù)原懸浮液在重配后的第二天會變成暗黃色，而與MCT油的7K分7K平無關(guān)。然而，4吏用預(yù)干燥的4分末(二氧化石圭、膠態(tài)二氧化珪以及三石圭酸鎂)的劑型在重配后在MCT油的所有水分水平下在3天的時間并沒有顯示任何色變。在重配之后的3天以后，在包含高水分水平MCT油的劑型中觀^察到逐漸色變，而在《呆持在室溫(23士2。C)下達(dá)21天的0.0275%MCT油劑型中則7見察到?jīng)]有色變或7見察到稍樹:的灰白色。對于200/28.5mg劑型獲得了類似的觀察結(jié)果。觀察差異是200/28.5mg劑型比600/42.9mg劑型色變更快。這可以歸因于以下事實(shí)200/28.5mg劑型具有比600/42.9mg劑型更為少量的干燥粉末。這些實(shí)施例說明本發(fā)明的可能的實(shí)施方式。如本領(lǐng)域一名技術(shù)人員將明了的，由于組合物、試劑盒、以及〗吏用本文^皮露的組合物的方法的通用性，所以可以以其它與本文#皮露的方式類似的方式來《吏用組合物、試劑盒、以及方法。因此，雖然本發(fā)明已參照其一些實(shí)施方式加以具體說明和描述，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)明了，它們僅是說明性的而不是限制性的，并且在其中可以進(jìn)行形式和細(xì)節(jié)上的各種變化而不偏離本發(fā)明的精神和范圍。因此，本發(fā)明的廣度和范圍不應(yīng)受限于<壬4可上述示例性實(shí)施方式，而應(yīng)^又才艮據(jù)以下纟又利要求和它們的等效^辜:換加以限定。本文引用的所有文獻(xiàn)，包括雜志論文或摘要、公開的或通信的美國或外國專利申"i青、發(fā)布的或外國專利，或4壬<可其它文獻(xiàn)，均各自以引用方式全部結(jié)合于本文，包括在引用文獻(xiàn)中才是供的所有數(shù)據(jù)、表格、附圖、以及正文。權(quán)利要求1.一種藥物組合物，包括在包含甘油三酯的液體中的抗生素，其中，所述組合物具有少于約5％(w/v)的水。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述抗生素選自由青霉素、頭孢菌素、卡巴培南、以及它們的混合物組成的組。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述抗生素是青霉素，所述青霉素選自由青霉素G、青霉素V、曱氧苯青霉素、萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯青霉素、氨千西林、阿莫西林、羧千西林、替卡西林、口底拉西林、美洛西林、阿洛西林、以及它們的混合物纟且成的纟且。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述甘油三酯選自由短鏈甘油三酯、中鏈甘油三酯、以及長鏈甘油三酯組成的組。5.才艮據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物具有少于約1%(w/v)的水。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物具有少于約0.1%(w/v)的水。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，進(jìn)一步包含P-內(nèi)酰胺酶抑制劑。8.才艮據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中，所述p-內(nèi)酰胺酶抑制劑是克拉維酸。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，進(jìn)一步包含阿莫西林。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，進(jìn)一步包含中鏈甘油三酯。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其中，所述中鏈甘油三酯的濃度可以是約5%(w/v)至約95%(w/v)。12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述藥物組合物是脫水甘油三酯液體劑型。13.—種組合物，基本上由在包含中鏈甘油三酯的液體中的青霉素和p-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成，其中，所述甘油三酯的濃度范圍為約5%(w/v)至約95%(w/v),以及其中所述ia合物具有少于約5%(w/v)的7jc。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其中，所述青霉素是阿莫西林以及所述p-內(nèi)酰胺酶抑制劑是克拉維酸。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其中，所述阿莫西林的濃度范圍為約50mg/5ml至約800mg/5ml以及所述克^立維酸的濃度范圍為約10mg/5ml至約80mg/5ml。16.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其中，當(dāng)在約20°C至約25。C的溫度下儲存時，所述青霉素可穩(wěn)定至少約十天。17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其中，所述組合物是脫水甘油三酯液體劑型。18.—種試劑盒，包括(a)第一容器，包括治療有效量的抗生素；以及(b)第二容器，包括藥物可接受載體、賦形劑、稀釋劑或它們的組合。19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的試劑盒，其中，至少一個容器由高密度聚乙烯制成。20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的試劑盒，其中，所述藥物可接受載體是甘油三酯。21.根據(jù)權(quán)利要求18所述的試劑盒，其中，所述治療有效量的所述抗生素與粉狀賦形劑進(jìn)行混合。22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的試劑盒，其中，所述粉狀賦形劑已被干燥。23.—種用于治療哺乳動物體內(nèi)的纟敬生物感染的方法，所述方法包括將一種組合物給予對其有需要的哺乳動物，其中所述組合物包括在包含甘油三酯的液體中的抗生素，所述組合物具有少于約5%(w/v)的7K。24.—種組合物，包括在包含甘油三酯的液體中的抗生素，其中，當(dāng)在約20。C至約25°C的溫度下4諸存時，所述組合物在抗生素治療期間是穩(wěn)定的。25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的組合物，其中，所述組合物是脫水甘油三酯液體劑型。全文摘要本發(fā)明涉及改善的液體抗生素劑型。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種包括在包含甘油三酯的液體中的抗生素的組合物，其中上述組合物具有少于約5％(w/v)的水。文檔編號A61K9/10GK101516334SQ200780035206公開日2009年8月26日申請日期2007年9月26日優(yōu)先權(quán)日2006年9月26日發(fā)明者丹尼爾·A·莫羅斯,薩蒂什·阿索特拉,深高申請人:塔羅制藥北美有限公司