一種新的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種藥物組合物，它是由包括如下重量配比的原料制備而成的制劑：膽南星15～20份、半夏15～20份、桂枝15～20份、茯苓10～20份、丹皮10～15份、芍藥10～15份、桃仁10～15份。本發(fā)明藥物組合物可以有效緩解痰瘀互結(jié)型卵巢囊腫的各種癥狀，治療痰瘀互結(jié)型卵巢囊腫疾病，應(yīng)用前景良好。
【專利說(shuō)明】一種新的藥物組合物及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種新的藥物組合物及其應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002]卵巢囊腫(ovarian cysts, OC)指卵巢內(nèi)部或表面生成腫塊,腫塊內(nèi)的物質(zhì)通常是液體，有時(shí)也可能是固體，或是液體與固體的混合。卵巢囊腫是最常見(jiàn)的婦科疾病，可發(fā)生于任何女性年齡，尤其多發(fā)于育齡期婦女。卵巢囊腫的發(fā)病機(jī)制有多個(gè)方面，主要是下丘腦-垂體-卵巢功能紊亂導(dǎo)致病理性地促性腺激素分泌，影響卵泡的產(chǎn)生、發(fā)育、釋放等環(huán)節(jié)，最終形成卵巢囊腫。卵巢囊腫在中醫(yī)屬于“積聚”、“癥瘕”和“腸覃”的范疇，其形成多因經(jīng)期或產(chǎn)后六淫外邪入侵，七情損傷，房事不慎及飲食勞倦，以致正氣虛弱，氣血津液失調(diào)，久則臟腑失和，氣滯血瘀，血脈受阻，痰濕凝結(jié)，久積成為卵巢囊腫。
[0003]痰瘀互結(jié)型卵巢囊腫主要表現(xiàn)是卵巢病變，血脂升高，血流變各指標(biāo)升高,并伴有雌二醇含量的增多，中醫(yī)認(rèn)為痰瘀互結(jié)型卵巢囊腫主由外感濕熱之邪以及情志內(nèi)傷，致氣滯、痰飲、瘀血停滯郁久化熱而致。當(dāng)今社會(huì)，生活節(jié)奏快，生活習(xí)慣不規(guī)律，心理壓力大，造成痰瘀互結(jié)型卵巢囊腫發(fā)病率高，因此，開(kāi)發(fā)新型痰瘀互結(jié)型卵巢囊腫藥物具有重要的臨床意義和社會(huì)價(jià)值。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種痰瘀互結(jié)型卵巢囊腫的藥物及其制備方法。
[0005]本發(fā)明藥物組合物，它是由包括如下重量配比的原料制備而成的制劑:
[0006]膽南星15?20份、半夏15?20份、桂枝15?20份、茯苓10?20份、丹皮10?15份、芍藥10?15份、桃仁10?15份。
[0007]優(yōu)選地，它是由包括如下重量配比的原料制備而成的制劑:膽南星20份、半夏15份、桂枝15份、茯苓10份、丹皮10份、芍藥10份、桃仁10份。
[0008]本發(fā)明藥物以前述的組合物為活性成分，加上藥物上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。
[0009]所述制劑是丸劑、膠囊、口服液或片劑。
[0010]本發(fā)明還提供了一種制備前述的藥物組合物的方法，包括如下步驟:
[0011](I)按照前述配比取原料，混勻；
[0012](2)加上藥學(xué)或食品中可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
[0013]本發(fā)明還提供了前述藥物組合物在制備治療卵巢囊腫的藥物中的用途。
[0014]優(yōu)選地，所述卵巢囊腫是痰瘀互結(jié)型卵巢囊腫。
[0015]氣行則血行，氣滯則血瘀，氣結(jié)則痰生。痰與瘀結(jié)，層層相因，凝聚成塊，日以積大，便形成卵巢囊腫。本方中用膽南星化痰散結(jié)，半夏燥濕化痰，和胃健脾，茯苓益氣養(yǎng)心，滲濕健脾，桂枝溫陽(yáng)通脈，助桃仁破血消癥、丹皮活血散結(jié)，白芍調(diào)和氣血。全方攻補(bǔ)兼施，調(diào)和氣血，化瘀生新。一身氣血流暢，痰瘀自消，即奏顯效。
[0016]綜上，本發(fā)明藥物可以有效緩解痰瘀互結(jié)型卵巢囊腫的各種癥狀，治療痰瘀互結(jié)型卵巢囊腫，與陽(yáng)性藥物桂枝茯苓丸相比，在給藥劑量降低61%的情況下，治療效果反而更佳，具有良好的臨床應(yīng)用前景。
[0017]顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
[0018]以下通過(guò)實(shí)施例形式的【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0019]圖1空白組卵巢HE染色X4 ;
[0020]圖2模型組卵巢HE染色X 4，A—卵泡內(nèi)卵母細(xì)胞缺失；
[0021]圖3模型組卵巢HE染色X 4，A—卵泡內(nèi)卵母細(xì)胞缺失，顆粒細(xì)胞層減少；B—完全黃體化的卵泡；C一有卵母細(xì)胞的卵泡；
[0022]圖4加味桂枝茯苓丸組卵巢HE染色X 4，C一有卵母細(xì)胞的卵泡；D—早期發(fā)育的小卵泡。
[0023]圖5桂枝茯苓丸組卵巢HE染色X 4，A—卵泡內(nèi)卵母細(xì)胞缺失出一完全黃體化的卵泡；C一有卵母細(xì)胞的卵泡山一早期發(fā)育的小卵泡。

【具體實(shí)施方式】
[0024]實(shí)施例1本發(fā)明藥物的制備
[0025]取原料藥:膽南星20g、半夏15g、桂枝15g、茯苓10g、丹皮10g、芍藥10g、桃仁1g ；加水煎煮，濃縮，制備成口服液。
[0026]實(shí)施例2本發(fā)明藥物的制備
[0027]取原料藥:膽南星15g、半夏20g、桂枝20g、茯苓20g、丹皮15g、芍藥15g、桃仁15g ；加水煎煮，濃縮，加入適量糊精、可溶性淀粉，制粒后，壓片，即得片劑。
[0028]實(shí)施例3本發(fā)明藥物的制備
[0029]取原料藥:膽南星17g、半夏17g、桂枝17g、茯苓15g、丹皮12g、芍藥12g、桃仁12g ；加入70%乙醇回流提取，提取液濃縮成清膏，加入常用輔料，制粒，裝膠囊，得膠囊劑。
[0030]以下用實(shí)驗(yàn)例的方式說(shuō)明本發(fā)明的有益效果:
[0031]實(shí)驗(yàn)例I用本發(fā)明藥物治療痰瘀互結(jié)型卵巢囊腫
[0032]I材料與方法
[0033]1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0034]健康SD清潔雌性未孕大鼠，體重150±10g。由四川大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(動(dòng)物合格證號(hào)=SCXK川2008-24)，適應(yīng)性喂養(yǎng)I周后備用。
[0035]1.2主要試劑
[0036]苯甲酸雌二醇注射液，苯甲酸雌二醇的濃度為5mg/ml (天津金耀氨基酸有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020529);橄欖油(成都市科龍化工制劑廠)；膽固醇(上海伯奧生物科技有限公司)；藥用吐溫-80(南京威爾化工有限公司)；快速改良巴氏染液(南京建成科技有限公司)；雌二醇EISA試劑盒(上海晶研生物科技有限公司)；總膽固醇(CHO)試劑盒、甘油三酯(TG)試劑盒、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)試劑盒及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)試劑盒，均由北京北化康泰臨床試劑有限公司提供。
[0037]取膽固醇20g、膽酸鈉3g、動(dòng)物油脂35g、丙二醇20ml、吐溫_8010ml，加蒸餾水至100ml，混勻，配制成為高脂乳，備用。
[0038]用橄欖油稀釋苯甲酸雌二醇注射液，苯甲酸雌二醇注射液與橄欖油的比例為3:1 (v/v),得濃度為3.75mg/ml的苯甲酸雌二醇溶液,備用。
[0039]本發(fā)明藥物:取膽南星20g、半夏15g、桂枝15g、茯苓10g、丹皮10g、芍藥10g、桃仁10g，加水煎煮，濃縮，得生藥含量2.0g/ml的濃縮液，臨用時(shí)現(xiàn)配制成生藥含量為0.778g/ml的溶液備用。
[0040]桂枝茯苓丸:成藥:國(guó)藥準(zhǔn)字Z14020280，由亞寶藥業(yè)大同制藥有限公司生產(chǎn)，由原料藥桂枝、茯苓、丹皮、芍藥、桃仁制備而成，5味原料藥的用量相同，配制成生藥含量為
0.2g/ml的溶液備用。
[0041]1.3主要儀器
[0042]切片機(jī)(Leica有限公司);ZPJ_1展片機(jī)(天津天利航空機(jī)有限公司);101_2A型電熱鼓風(fēng)干燥箱(天津市泰斯特儀器有限公司)；B1tek酶標(biāo)儀(Gene Company有限公司)；D系列全自動(dòng)生化儀(Sinnowa有限公司)；BX41正置突光顯微鏡(Olympus有限公司)。
[0043]1.4造模與給藥
[0044]將SD大鼠按照體重隨機(jī)分成空白對(duì)照組、模型組、本發(fā)明藥物組和桂枝茯苓丸組，每組10只。
[0045]空白對(duì)照組不做處理。其余組在大鼠的發(fā)情期，皮下注射苯甲酸雌二醇溶液，注射劑量為1.5ml/100g，在第5天，10天，15天時(shí)各加注I次；從第I次注射苯甲酸雌二醇溶液當(dāng)天開(kāi)始，每天按大鼠體重灌胃高脂乳，灌胃劑量為lml/100g，總共造模20天。
[0046]本發(fā)明藥物組和桂枝茯苓丸組:在造模第13天開(kāi)始分別灌胃本發(fā)明藥物和桂枝茯苓丸，lml/100g，每天I次，直到造模結(jié)束。
[0047]造模給藥第20天，股靜脈取全血3ml檢測(cè)血流變學(xué)，另取3ml離心得血清用試劑盒采用D系列全自動(dòng)生化儀測(cè)定CH0、TG、LDL-C, HDL-C ;取血清E2試劑盒采用B1tek酶標(biāo)儀測(cè)定E2含量；剖取雙側(cè)卵巢稱重并計(jì)算臟器系數(shù)，用排水法測(cè)定體積；取左側(cè)卵巢，勻漿，離心取上清，用E2試劑盒采用B1tek酶標(biāo)儀測(cè)定E2含量；留存右側(cè)卵巢，固定、脫水、石臘包埋、切片、HE染色觀察卵巢組織病理學(xué)變化。
[0048]1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0049]采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(X土S)表示。各組間采用單因素方差分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以p〈0.05為有顯著性差異，P〈0.01及P〈0.001為有極顯著性差異。
[0050]2 結(jié)果
[0051]2.1卵巢組織HE染色結(jié)果
[0052]如圖1所示，空白組卵巢內(nèi)見(jiàn)各期發(fā)育階段的卵泡，未見(jiàn)明顯病變。
[0053]如圖2?3所示，模型組卵巢多出現(xiàn)典型的卵巢囊腫病變特征:較多早期發(fā)育的小卵泡和閉鎖卵泡，囊狀擴(kuò)張卵泡明顯增加，各種發(fā)育階段卵泡減少，顆粒細(xì)胞層減少至2-3層，一些大的囊狀卵泡幾乎沒(méi)有顆粒細(xì)胞，卵泡膜增厚；卵泡內(nèi)卵母細(xì)胞缺失，放射冠消失；間質(zhì)細(xì)胞明顯增生，很多外覆卵泡的卵泡內(nèi)膜黃素化，卵巢間質(zhì)有時(shí)可見(jiàn)黃素化間質(zhì)細(xì)胞。
[0054]如圖4?5所示，與模型組相比，桂枝茯苓丸組與本發(fā)明藥物組卵巢各種發(fā)育階段卵泡有所增加，且卵泡內(nèi)卵母細(xì)胞基本上沒(méi)丟失。
[0055]實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，本發(fā)明藥物可以緩解卵巢囊腫的病變特征。
[0056]2.2卵巢臟器系數(shù)
[0057]卵巢臟器系數(shù)和卵巢體積的檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)下表1:
[0058]表I各組大鼠卵巢臟器系數(shù)及體積的比較(7±SD, η = 10)
[0059]
~給藥量~ 臟器系數(shù)_巢體積

租力丨J

(%)(ml)
空白對(duì)照組0.046±0.006 0.08±0.0131
模型組0.268±0.038林* 0.12±0.027**
本發(fā)明藥物組 h 1678/1(K)g 0.053±0.004## 0.09土0.020##
桂枝茯苓丸組 3g/1CK)g 0.156±0.015#Δ 0.10±0.016
[0060]注:與空白組比較，**Ρ〈0.01，***Ρ〈0.001 ;與模型組比較，##Ρ〈0.01 ;與桂枝茯苓丸比較，ΛΡ〈0.05
[0061]與空白組比較，模型組卵巢臟器系數(shù)明顯升高，體積也明顯增大，差異極顯著，說(shuō)明模型組卵巢出現(xiàn)病變(ρ〈0.01，Ρ〈0.001)。
[0062]與模型組比較，桂枝茯苓丸組組卵巢臟器系數(shù)明顯降低，但是卵巢體積無(wú)明顯變化。
[0063]與模型組比較，本發(fā)明藥物組卵巢臟器系數(shù)明顯降低，體積明顯減小，且均有極顯著性差異(ρ〈0.01)。
[0064]與桂枝茯苓丸組比較，本發(fā)明藥物臟器系數(shù)顯著降低(Ρ〈0.05)。
[0065]實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，本發(fā)明藥物可以有效降低大鼠的卵巢臟器系數(shù)，縮小卵巢體積，緩解卵巢囊腫的病變特征，效果顯著優(yōu)于桂枝茯苓丸。
[0066]2.3血液流變學(xué)
[0067]結(jié)果見(jiàn)下表2:
[0068]表2各組大鼠血液流變學(xué)水平變化的比較(7±SD, η = 10)
[0069]

【權(quán)利要求】
1.一種藥物組合物，其特征在于:它是由包括如下重量配比的原料制備而成的制劑: 膽南星15?20份、半夏15?20份、桂枝15?20份、茯苓10?20份、丹皮10?15份、芍藥10?15份、桃仁10?15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料制備而成的制劑: 膽南星20份、半夏15份、桂枝15份、茯苓10份、丹皮10份、芍藥10份、桃仁10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于:它以權(quán)利要求1或2所述的組合物為活性成分，加上藥物上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于:所述制劑是丸劑、膠囊、口服液或片劑。
5.一種制備權(quán)利要求1?4任意一項(xiàng)所述的藥物組合物的方法，其特征在于:包括如下步驟: (1)按照權(quán)利要求1或2所述配比取原料，混勻； (2)加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分，制備成制劑。
6.權(quán)利要求1?4任意一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療卵巢囊腫的藥物中的用途。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于:所述卵巢囊腫是痰瘀互結(jié)型卵巢囊腫。
【文檔編號(hào)】A61K36/8888GK104127617SQ201410393569
【公開(kāi)日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年8月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月12日
【發(fā)明者】袁明勇, 張仲林, 凌保東, 鐘玲, 鄭玲利, 鄧曉楊, 蔣婷, 李燕, 童志遠(yuǎn), 羅倫才 申請(qǐng)人:成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院