一種苯并咪唑鋅配合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種苯并咪唑鋅配合物及其制備方法，化學(xué)名稱為二氯2-(2-(1H-苯并咪唑-2-)芐基)-1H-苯并咪唑鋅配合物；其制備方法是將2-(羧甲基)苯甲酸和鄰苯二胺混合置于磷酸中，在180℃條件下加熱3小時(shí)，生成紫綠色的反應(yīng)物，冷卻到室溫后加入蒸餾水，并中和得到黃綠色的固體，然后用蒸餾水洗滌3次，過濾，乙醇重結(jié)晶，得到黃綠色固體2-(2-(1H-苯并咪唑-2-)芐基)-1H-苯并咪唑，即配體；將ZnCl2和配體2-(2-(1H-苯并咪唑-2-)芐基)-1H-苯并咪唑溶解于適量的DMF溶劑中，在室溫條件下將混合物攪拌均勻，揮發(fā)7天得到淡黃綠色塊狀配合物單晶；該配合物使用生物無毒元素鋅做金屬離子，可用于制作抗腫瘤藥物，抑制食管癌細(xì)胞生長(zhǎng)，不會(huì)在體內(nèi)造成體內(nèi)因金屬蓄積而中毒；合成方法簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高，成本低，適合進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種苯并咪唑鋅配合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種配合物及其制備方法，具體涉及一種具有抗腫瘤作用的苯并咪唑 鋅配合物及其制備方法，屬于金屬配合物抗腫瘤藥物【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 食管癌是發(fā)生在食管上皮組織的惡性腫瘤，它嚴(yán)重威脅著人類的健康。食管癌 是我國(guó)第四大致死性腫瘤，占死亡人數(shù)的5. 5% (陳萬青，張思維，鄭榮壽等.中國(guó)腫瘤， 2011，03: 162-9)。由于早期患者多數(shù)無明顯癥狀，在臨床上首次被確診的食管癌患者中， 95%以上均為中晚期。目前，化療是食管癌晚期治療最主要也是最有效的方法。
[0003] 20世紀(jì)末，無機(jī)藥物研究已成為世界范圍的熱點(diǎn)，金屬配合物藥物在疾病的治療 中起著重要的作用。隨著生物無機(jī)化學(xué)的發(fā)展，尤其是在細(xì)胞層次上的無機(jī)化學(xué)藥物研究， 人們對(duì)病理過程中的各個(gè)環(huán)節(jié)做了分子水平的探索，正確認(rèn)識(shí)了金屬配合物在吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、 轉(zhuǎn)化和毒性等方面的規(guī)律，發(fā)現(xiàn)了一系列金屬配合物的新型藥理作用，掌握了一些無機(jī)配 合物生物活性和毒性之間以及它們和結(jié)構(gòu)的關(guān)系，使無機(jī)配合物藥物得到了蓬勃發(fā)展。
[0004] 第1代鉬配合物抗腫瘤藥物：順鉬[Cisplatin，順式-二氨二氯合鉬（II )，CDDP] 用于臨床上治療睪丸癌、頭頸腫瘤和膀胱癌、婦科腫瘤等40多種腫瘤，已成為最廣泛使用 的抗腫瘤藥物之一，稱為第1代鉬配合物抗腫瘤藥物。但是順鉬等鉬類配合物具有選擇性 低、不良反應(yīng)多和易產(chǎn)生耐藥等缺點(diǎn)，已難以滿足食管癌治療的臨床需要。尋找和發(fā)現(xiàn)新的 食管癌藥物已成為當(dāng)前食管癌治療的迫切需要，是當(dāng)前世界熱門的研究課題。
[0005] 鋅是一種重要的微量過渡元素，在人體內(nèi)的微量元素中含量居于第二，鋅離子具 有不會(huì)造成因金屬蓄積而引發(fā)生物中毒的特殊優(yōu)勢(shì)，廣泛參與了細(xì)胞生命生長(zhǎng)和分裂過 程，例如DNA合成，基因表達(dá)，細(xì)胞凋亡等。鋅元素也與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)機(jī)制密切相關(guān)（V. Sharma, D. Anderson and A. Dhawan, Apoptosis, 2012，17，852 - 870)?；阡h離子的重 要生物作用和苯并咪唑類化合物的抗腫瘤活性，本發(fā)明開發(fā)一種新的苯并咪唑鋅配合物， 具有補(bǔ)鋅和抗腫瘤的雙重治療效果，治療食管癌具有重要的應(yīng)用價(jià)值。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種苯并咪唑鋅抗腫瘤配合物，該配合物具有對(duì)食管癌細(xì) 胞生長(zhǎng)抑制作用、在體內(nèi)不會(huì)造成金屬蓄積而中毒的特征。
[0007] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種苯并咪唑鋅配合物的制備方法。
[0008] 本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是： 一種苯并咪唑鋅配合物，化學(xué)名稱為二氯2- (2- (1H-苯并咪唑-2-)芐基）-1H-苯并咪 唑鋅配合物，其結(jié)構(gòu)式為：

【權(quán)利要求】
1. 一種苯并咪唑鋅配合物，其特征在于：化學(xué)名稱為二氯2-(2-(1H-苯并咪唑-2-)芐 基）-1H-苯并咪唑鋅配合物，其結(jié)構(gòu)式為 ：
2. -種苯并咪唑鋅配合物的制備方法，其特征在于：包括如下步驟： (1) 配體合成：將2-(羧甲基）苯甲酸和鄰苯二胺按1:2的物質(zhì)的量混合置于純磷酸 中，在180 °C條件下加熱3小時(shí)，生成紫綠色的反應(yīng)物，冷卻到室溫后加入蒸餾水，并中和得 到黃綠色的固體，然后用蒸餾水洗滌3次，過濾，乙醇重結(jié)晶，得到黃綠色固體2-(2-(1H-苯 并咪唑-2-)芐基）-1H-苯并咪唑，即配體。 (2) 配合物合成：將211(：12和配體2-(2-(1!1-苯并咪唑-2-)芐基）-1!1-苯并咪唑按物 質(zhì)的量的比1:1溶解于適量的DMF溶劑中，在室溫條件下將混合物攪拌均勻，自然揮發(fā)得到 淡黃綠色塊狀配合物單晶，即為一種苯并咪唑鋅配合物。
3. -種苯并咪唑鋅配合物的用途，其特征在于：該配合物可用于抗腫瘤藥物制備，能 抑制食管癌細(xì)胞生長(zhǎng)，該配合物使用生物無毒元素鋅做金屬離子，不會(huì)在人體內(nèi)造成因金 屬蓄積而中毒，具有補(bǔ)鋅和抗腫瘤雙重治療功效。
【文檔編號(hào)】A61P3/02GK104059092SQ201410031751
【公開日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2014年1月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月23日
【發(fā)明者】劉生桂, 李國(guó)璧, 蘇文義 申請(qǐng)人:湛江師范學(xué)院