用于通過霧化給入肺表面活性物質(zhì)的方法和系統(tǒng)的制作方法
【專利摘要】依照本發(fā)明優(yōu)選實施例的方法和系統(tǒng)允許氣霧性藥物的優(yōu)化分配。尤其是，依照本發(fā)明優(yōu)選實施例的系統(tǒng)允許對非常年輕的患者(例如早產(chǎn)新生兒)給入外源性肺表面活性物質(zhì)。導(dǎo)管(101)將霧化的表面活性物質(zhì)直接輸送至咽后區(qū)域，以便在沒有創(chuàng)傷的情況下提高藥物的給藥效率；這對于非常年輕的患者例如患新生兒呼吸窘迫綜合征(nRDS)的早產(chǎn)新生兒來說尤其重要?？梢詫⑴c剛性支架(例如金屬制)相聯(lián)，以增加裝置的剛性并提高定位操作的容易度。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，霧化的藥物借助于鼓風(fēng)技術(shù)進(jìn)行輸送。
【專利說明】用于通過霧化給入肺表面活性物質(zhì)的方法和系統(tǒng)

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物的咽后滴注領(lǐng)域，尤其是涉及一種用于通過霧化給入肺表面活性 物質(zhì)的方法和系統(tǒng)。

【背景技術(shù)】
[0002] 肺中藥物的給藥常常面對找到治療的功效與侵入性之間的正確平衡的問題。這對 于嬰兒（下文中的術(shù)語"新生兒"用作"嬰兒"的同義詞）來說尤其困難。早產(chǎn)新生兒可能 患nRDS (新生兒呼吸窘迫綜合征），這是一種由導(dǎo)致缺少肺表面活性物質(zhì)的全身發(fā)育不完 全所引起的肺病。多年來，已經(jīng)通過將作為丸劑的外源性肺表面活性物質(zhì)通過氣管內(nèi)滴注 給入到保持在機(jī)械通氣下的插管的早產(chǎn)新生兒來治療nRDS。雖然通過死亡率的降低已經(jīng)證 實，這種治療是非常行之有效的，但是，它也存在一些缺陷，這些缺陷是不管怎樣都是有創(chuàng) 傷的機(jī)械通氣（容量傷/氣壓傷）和插管過程所固有的。
[0003] 鑒于與插管和機(jī)械通氣有關(guān)的潛在復(fù)雜性，人們已經(jīng)將關(guān)注點集中在外源性肺表 面活性物質(zhì)的不同給藥方法上。
[0004] 尤其是，作為可行的呼吸支持，無創(chuàng)通氣過程的使用已經(jīng)被引入到新生兒重病特 別護(hù)理中，所述無創(chuàng)通氣過程例如是早期鼻持續(xù)氣道正壓（nCPAP)，其通過特別設(shè)計的鼻裝 置（例如罩、塞（prong)或管）將空氣輸送到肺中。
[0005] 沿著這個方向，最近十五年來，人們還已經(jīng)更加關(guān)注尋找用于肺表面活性物質(zhì)給 藥的替代方式?；诟骄彙⒏鼭u進(jìn)的給藥能防止丸劑給藥時可能出現(xiàn)的大腦血波動大的 問題的假定（參見，例如，Mazela J, Merrit TA, Firmer NN"Aerosolized surfactants (霧 化的表面活性物質(zhì)）" Curr Opin Pediatr. 2007 ; 19 (2) : 155 ;或 Mazela J, Polin RA"Aerosol delivery to ventilated newborn infants:Historical challenges and new directions (對通氣新生兒的霧化輸送：歷史挑戰(zhàn)和新方向）"Eur J Pediatr. 2011:1-12 ; 或 Shah S "Exogenus surfactant: Intubated present, nebulized future ?(夕卜源性表 面活性物質(zhì)：當(dāng)前插管，未來噴霧？）"World Journal of Pediatrics. 2011 ;7 (I) :11_5)， 所進(jìn)行的大多數(shù)研究已經(jīng)集中在借助于連接于通氣機(jī)回路的市售霧化器給入霧狀的表面 活性物質(zhì)（即顆粒的質(zhì)量直徑〈l〇ym)上。雖然表面活性物質(zhì)得到了更均勻的分配，但 是不同研究得到的肺功能的改善差異很大，不能證明噴霧方法行之有效。在其它研究中， 表面活性物質(zhì)噴霧系統(tǒng)連接于無創(chuàng)通氣機(jī)裝置（即通過鼻塞的CPAP);在這些情況下，到 達(dá)肺的霧化的表面活性物質(zhì)的量仿佛微不足道（小于20 % )。此外，在CPAP期間給入 的霧化的表面活性物質(zhì)不會對肺功能產(chǎn)生決定性的有益影響，正如對早產(chǎn)新生兒的初步 研究中所表明的那樣（參見，例如，Berggren E，Liljedhal M，Winbladh B, Andreasson B,Curstedt T, Robertson B 等"Pilot study of nebulized surfactant therapy for neonatal respiratory distress syndrome (用于新生兒呼吸窘迫綜合征的霧化的表面活 性物質(zhì)療法的初步研究）"Acta Paediatrica2000 ;89 (4) :460-4 ;或 Firmer NN, Merritt TA,Bernstein G, Job L, Mazela J, Segal R "An open label, pilot study of Aerosurf combined with nCPAP to prevent RDS in preterm neonates (氣霧組合 nCPAP 防止 早產(chǎn)新生兒 RDS 的開放式初步研究）"Journal of aerosol medicine and pulmonary drug delivery. 2010 ;23 (5):303-9 ;或 Jorch G，Hartl H，Roth B，Kribs A,Gortner L,Schaible T 等"Surfactant aerosol treatment of respiratory distress syndrome in spontaneously breathing premature infants (自主呼吸早產(chǎn)新生兒的呼吸窘迫綜合 征的表面活性物質(zhì)氣霧治療）"Pediatr Pulmonol. 1997 ;24 (3) :222-4)。研究很多，作者參 照幾個參數(shù)應(yīng)用了不同的條件，例如：1)氣霧發(fā)生器的放置和類型，2)通氣模式，3)濕度， 4)空氣流量，5)顆粒大小，6) nRDS模型，7)表面活性物質(zhì)稀釋，等等。
[0006] 所以它們之間難以進(jìn)行合適的比較。但是，已知系統(tǒng)普遍沒有被證明是非常行之 有效的。
[0007] 此外，當(dāng)使用霧化器通過罩給入氣霧性表面活性物質(zhì)而且其不與嬰兒的呼吸同步 時，有些部分可能在呼氣期間被呼出，并且或者沉積到上氣道或管道/接頭中、或者通過呼 氣支路呼出。此外，霧化的表面活性物質(zhì)的輸送增加了呼吸回路的死區(qū)，并且由于早產(chǎn)新生 兒可能具有l(wèi)ml、甚至更小的潮氣量，這可能會促進(jìn)CO 2滯留，如果最終達(dá)到高碳酸血癥的情 形，將會變得非常危險。
[0008] Wagner等已經(jīng)建議了一種可以部分減輕上述風(fēng)險的令人感興趣的方法（Wagner MH1Amthauer H1Sonntag J1Drenk F, Eichstadt Hff1Obladen M^Endotracheal surfactant atomization:an alternative to bolus instillation ?(氣管內(nèi)表面活性 物質(zhì)霧化：丸劑滴注的替代？）" Crit Care Med. 2000 ;28 (7) :2540),該方法顯示了鼓舞人 心的結(jié)果。其基于改變的氣管管道，霧化器插入在所述管道的末端，所述霧化器只在吸氣期 間（通過操作者識別）產(chǎn)生SMD (Souter平均直徑）>100 μ m的顆粒。將霧化器直接放入管 道中的選擇在技術(shù)上已經(jīng)成為挑戰(zhàn)。
[0009] Wagner方法的滿意結(jié)果可能是由于顆粒的尺寸大，這使肺表面活性物質(zhì)的分配和 吸收類似于丸劑給藥中所涉及的機(jī)理。尤其是，可以假設(shè)大的顆粒將沉積在更中心的氣道 上，能夠通過擴(kuò)散梯度、Marangoni (馬蘭哥尼）效應(yīng)和毛細(xì)作用到達(dá)非張開肺泡，而相反 地，能夠穿過上氣道的小霧化顆?？赡茉诤魵馄陂g被呼出或者沉積在在呼吸期間產(chǎn)生氣流 的已經(jīng)打開的肺泡中，從而沒有到達(dá)肺的肺不張（attelectatic)區(qū)域，并且有助于肺時間 常數(shù)的更不均勻分布。Wagner方法的另一個優(yōu)點在于，肺表面活性物質(zhì)僅在吸氣階段期間 給入，這有助于更好地控制有效輸送的藥物量（在節(jié)約和臨床效果方面有所改善）。
[0010] Wagner方法的缺陷在于，管道必須到達(dá)氣管（霧化器放置的地方），以便能夠輸送 通過上氣道過濾出的大尺寸顆粒，該過程是有創(chuàng)傷的并可能引起問題，尤其是對于嬰兒來 說。另一方面，所有已知的實施無創(chuàng)（即不進(jìn)入氣管管道）輸送方法的現(xiàn)有系統(tǒng)只能夠給 入能克服外屏障的小尺寸顆粒，不能有效地到達(dá)需要治療的所有肺區(qū)域。
[0011] 此外，根據(jù)Wagner試驗，藥物輸送與吸氣節(jié)奏的"同步"是手動進(jìn)行的，由于包括 浪費產(chǎn)品等顯而易見的原因，這不是理想的。另一方面，本領(lǐng)域中已知的用于實施這種同步 的所有嘗試，例如EP692273中所描述的，取決于諸如機(jī)械通氣機(jī)的裝置的存在。然而，這種 解決方案必須連接于新生兒的氣道，增加了患者呼吸的死空間和機(jī)械載荷。
[0012] 由于所有這些原因，非常需要一種用于給入外源性表面活性物質(zhì)的改進(jìn)的無創(chuàng)方 法和系統(tǒng)，其能夠結(jié)合大尺寸顆粒噴霧和輸送的正確自動同步的優(yōu)點。
[0013] 發(fā)明目的
[0014] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)相關(guān)的至少一些問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明提供了在附帶的權(quán)利要求書中羅列的方法和系統(tǒng)。
[0016] 依照本發(fā)明的一個方面，提供了一種用于向自主呼吸的患者輸送藥物的系統(tǒng)，包 括：i)適合于到達(dá)患者的咽后區(qū)域的柔性導(dǎo)管，所述導(dǎo)管包括適合于在患者的咽區(qū)域中輸 送液體藥物流的至少第一通道和適合于在患者的咽區(qū)域中輸送增壓氣體流的至少第二通 道；ii)連接于所述至少第一通道的第一端的第一泵裝置，其適合于建立朝著所述至少第 一通道的第二端推送藥物液柱的壓力；iii)連接于所述至少第二通道的第一端的第二泵 裝置，其適合于建立增壓氣體流；這樣，當(dāng)藥物液柱和增壓氣體在咽腔相遇時，液體柱狀物 被打破成多個顆粒，從而使霧化的藥物被輸送到患者的肺中；iv)連接于所述至少第一通 道的壓力傳感器，用于測量表征患者咽腔中的壓力的值，所述值用于確定患者是在吸氣階 段還是在呼氣階段，以及其中，所述第一泵裝置選擇性地僅在吸氣階段期間啟動。
[0017] 與其它方法相比，用于判斷咽腔的壓力擺動的導(dǎo)管的液體填充腔的使用實現(xiàn)了特 定的優(yōu)點：1)它提供了導(dǎo)管-壓力變換器系統(tǒng)的非?？焖俚姆磻?yīng)（液體是不可壓縮的，對 測量系統(tǒng)柔度增加最小，導(dǎo)致非常快速的時間常數(shù)），從而允許新生兒呼吸階段的快速檢測 (小的早產(chǎn)新生兒的呼吸率可能大于60次呼吸每分鐘，比成年人大一個數(shù)量級）；2)使用 了尺寸小、成本低的一次性導(dǎo)管，不用額外的腔管進(jìn)行壓力取樣，而是將壓力變換器靠近主 裝置放置；3)腔管中液體的存在防止了導(dǎo)管末端被咽中始終存在的流體（例如唾液或由 于水蒸氣飽和環(huán)境引起的濕氣）堵塞，相對于用于壓力感測的空氣填充腔管來說，這是非 常重要的優(yōu)點；4)因為相比于氣體填充腔管，由液體填充腔管提供的低阻力路徑引起的壓 力擺動較小，所以更容易檢測嬰兒呼吸引起的咽腔中非常小的壓力擺動，該壓力擺動處于 IcmH2O的等級。
[0018] 優(yōu)選地，導(dǎo)管由柔性塑料材料制成，作為替換，它可以包括部分剛性的支架。優(yōu)選 地，所述至少第二通道包括布置在所述第一通道周圍的多個通道。
[0019] 優(yōu)選地，氣霧性藥物包括外源性肺表面活性物質(zhì)，例如選自由下列物質(zhì)構(gòu)成的組： 改性的天然肺表面活性物質(zhì)（例如豬肺磷脂）、人造表面活性物質(zhì)和再生表面活性物質(zhì)，同 時增壓氣體包括空氣或氧氣。
[0020] 依照進(jìn)一步的實施例，導(dǎo)管包括布置在其外表面上的隔離物裝置，這樣，當(dāng)導(dǎo)管就 位以便進(jìn)行氣霧治療時，所述至少第一和至少第二通道的第二端保持與咽腔的壁分離。
[0021] 在本發(fā)明的第二個方面，提供了一種用于防止和/或治療自主呼吸患者的呼吸窘 迫綜合征的方法，所述方法包括步驟：借助于多通道柔性導(dǎo)管向患者的咽后區(qū)域輸送霧化 藥物，低壓藥物液柱通過所述多通道導(dǎo)管的至少第一通道輸送，增壓氣體流通過所述多通 道導(dǎo)管的至少第二通道輸送；其中，當(dāng)液柱和增壓氣體流在咽后腔中相遇時，藥物的液柱被 打破成多個顆粒。優(yōu)選地，該方法包括步驟：檢測患者的吸氣活動，優(yōu)選借助于連接于所述 至少第一通道的壓力傳感器進(jìn)行檢測；其中，提供步驟僅在吸氣活動期間進(jìn)行。
[0022] 更優(yōu)選地，本發(fā)明的方法包括：向患者施加無創(chuàng)通氣過程，例如鼻連續(xù)氣道正壓 (nCPAP)。
[0023] 在本發(fā)明的第三個方面，提供一種成套工具，其包括：a)包括懸浮在藥物可接受 的水介質(zhì)中的肺表面活性物質(zhì)的制藥組分；b)本發(fā)明的系統(tǒng)；c)用于將導(dǎo)管定位到咽后區(qū) 域中和/或有利于將導(dǎo)管引入到咽后區(qū)域中的裝置；和d)用于容納制藥組分、所述系統(tǒng)和 定位裝置的容器裝置。在本發(fā)明的第四個方面，提供了一種用于防止和/或治療自主呼吸 的早產(chǎn)新生兒的呼吸窘迫綜合征的方法，所述方法包括向所述新生兒的咽后腔輸送肺表面 活性物質(zhì)的步驟。本發(fā)明的又一方面提供了一種用于控制上述方法的計算機(jī)程序。
[0024] 依照本發(fā)明優(yōu)選實施例的方法和系統(tǒng)通過向肺有效地輸送霧化顆粒實現(xiàn)了表面 活性物質(zhì)分配的優(yōu)化，而不需要用于放置導(dǎo)管的創(chuàng)傷性操作。本發(fā)明的方法和系統(tǒng)提供了 一些優(yōu)點，包括：由于鼓風(fēng)霧化導(dǎo)管的使用，霧化工序更平緩，鼓風(fēng)霧化導(dǎo)管對表面活性物 質(zhì)的機(jī)械影響最??；由于沒有末端錐部，霧化導(dǎo)管制造容易并且設(shè)計更緊湊；可以監(jiān)測患 者的呼吸模式并與之同步，而不用引入傳感器、氣道開口處的連接部或第二腔管；裝置具有 柔性，這可以在自主呼吸期間或提供無創(chuàng)呼吸支持時使用，例如在nCPAP期間或在諸如鼻 間歇正壓通氣（NIPPV)的其它無創(chuàng)通氣過程期間使用；所使用的部件是醫(yī)護(hù)人員早已熟知 的，例如導(dǎo)管和一次性壓力傳感器（類似于用于無創(chuàng)監(jiān)測血壓的壓力傳感器）；與肺表面活 性物質(zhì)以及與患者接觸的所有零件成本低并且是一次性的，從而與現(xiàn)有技術(shù)的零件相比允 許進(jìn)行更衛(wèi)生并且更安全的治療，這在患者是早產(chǎn)新生兒的時候尤其重要。
[0025] 附圖簡要說明
[0026] 現(xiàn)在參照作為例子給出的附圖，其中：
[0027] 圖1是實施本發(fā)明優(yōu)選實施例的系統(tǒng)的示意圖；
[0028] 圖2顯示了依照本發(fā)明實施例的多通道導(dǎo)管的例子；
[0029] 圖3作為例子顯示了依照本發(fā)明優(yōu)選實施例霧化的表面活性物質(zhì)（Curosurf?)的 顆粒尺寸；
[0030] 圖4a和4b分別表示依照本發(fā)明的一實施例的壓力傳感器和控制壓力傳感器的電 路；
[0031] 圖5顯示了在早產(chǎn)新生兒上獲取的咽后壓力信號的例子；
[0032] 圖6顯示了依照本發(fā)明一優(yōu)選實施例的方法的步驟；
[0033] 圖7顯示了用依照本發(fā)明的一實施例的方法和系統(tǒng)治療的胎兒的潮氣量的圖示。
[0034] 定義
[0035] 術(shù)語"肺表面活性物質(zhì)"是指給入肺的外源性肺表面活性物質(zhì)，其可以屬于下列種 類之一：
[0036] i) "改性的天然"肺表面活性物質(zhì)，其是粉碎的哺乳動物肺或肺灌洗的脂類提取 物。這種制備物具有不同量的SP-B和SP-C蛋白質(zhì)，根據(jù)提取方法，可以包含非肺表面活性 物質(zhì)脂類、蛋白質(zhì)或其它組分。目前在售的一些改性的天然肺表面活性物質(zhì)，像Survanta? 摻有合成組分，例如三棕櫚酸甘油酯，二棕櫚酰磷脂酰膽堿和棕櫚酸。
[0037] ii) "人造"肺表面活性物質(zhì)，其是合成化合物的簡單混合物，主要是磷脂及被配 制成模仿天然肺表面活性物質(zhì)的脂類組分和行為的其它脂類。其缺少肺表面活性物質(zhì)蛋白 質(zhì)；
[0038] iii) "再生"肺表面活性物質(zhì)，其是已經(jīng)添加了從動物分離出的肺表面活性物質(zhì)蛋 白質(zhì)/縮氨酸或者添加了通過諸如W095/32992所述的重組技術(shù)制造的蛋白質(zhì)/縮氨酸或 諸如W089/06657、W092/22315和W000/47623所述的合成肺表面活性物質(zhì)蛋白質(zhì)類似物的 人造肺表面活性物質(zhì)。
[0039] 術(shù)語"無創(chuàng)通氣（NIV)過程"定義了在不需要插管的情況下支持呼吸的通氣形態(tài)。

【具體實施方式】
[0040] 參照圖1，示出了依照本發(fā)明優(yōu)選實施例的方法和系統(tǒng)的實施方式。在此描述的 例子中，解決了向患者輸送正確量的霧化藥物的問題；尤其是我們?yōu)槔缭绠a(chǎn)新生兒給入 肺表面活性物質(zhì)（例如市場上可從Chiesi Farmaceutici SpA買到的Curosurf?的豬肺磷 脂）。
[0041] 但是，目前使用的以及下文開發(fā)的供呼吸窘迫系統(tǒng)及其它肺條件使用的所有肺表 面活性物質(zhì)都可以適合于在本發(fā)明中使用。其包括改性的天然、人造和再生肺表面活性物 質(zhì)（PS)。
[0042] 當(dāng)前的改性的天然肺表面活性物質(zhì)包括但不限于：牛脂類肺表面活性物質(zhì)（安大 略省倫敦市的BLES Biochemicals公司的BLES?)，calfactant (卡爾法坦）（密蘇里州圣路 易斯的 Forest Pharmaceuticals 的 Infasurf?)，bovactant (勃法克坦）（德國 Thomae 的 Alveofact?)，牛肺表面活性物質(zhì)（日本 Tokyo Tanabe 的 Pulmonary surfactant TA?)，豬 肺憐脂（意大利 Parma 的 Chiesi Farmaceutici SpA 的 Curosurf?)，以及 beractant (貝 拉康坦）（伊里諾斯州 Abbott Park 的 Abbott Laboratories 公司的 Survanta?)。
[0043] 人造表面活性物質(zhì)的例子包括但不限于：pumactant (噪嗎可坦）（英國Britannia Pharmaceuticals 的 Alec?),以及掠櫚膽憐（Middlesex 的 GlaxoSmithKline, pic 的 Exosurf?)〇
[0044] 再生表面活性物質(zhì)的例子包括但不限于：lucinactant (西那普肽）（賓夕法尼亞 州 Warrington 的 Discovery Laboratories 公司的 Surfaxin?)以及具有 W02010/139442 的實例2的表2中所公開的組成的產(chǎn)品，該參考文獻(xiàn)的教導(dǎo)在此引入作為參考。
[0045] 優(yōu)選地，肺表面活性物質(zhì)為改性的天然表面活性物質(zhì)或再生表面活性物質(zhì)。更優(yōu) 選地，肺表面活性物質(zhì)為豬肺磷脂（Curosurf?)。
[0046] 待給藥的肺表面活性物質(zhì)的劑量隨患者的尺寸、年齡以及患者狀況的嚴(yán)重程度而 變化。相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)能夠容易地確定這些因素并據(jù)此調(diào)整劑量。
[0047] 導(dǎo)管101將霧化的藥物（例如表面活性物質(zhì)）直接輸送至咽后區(qū)域，以便在沒有 創(chuàng)傷的情況下提高藥物的給藥效率：這對于非常年輕的患者、例如患新生兒呼吸窘迫綜合 征（nRDS)的早產(chǎn)新生兒來說尤其重要。依照本發(fā)明優(yōu)選實施例，導(dǎo)管由生物相容的柔性 材料（例如塑料）制成?？梢允箤?dǎo)管聯(lián)接到剛性支架（例如金屬制），以增加裝置的剛性 并改善定位操作的容易程度。在本發(fā)明的一優(yōu)選實施例中，霧化的藥物借助于鼓風(fēng)技術(shù)進(jìn) 行輸送。使用空氣輔助霧化是眾所周知的技術(shù)，其在要求低壓和低流量條件的情況下也能 夠充分形成霧化（參見例如Arthur Lefebvre，"Atomization and spray (霧化和噴射）"， Taylor and Francis, 1989)。與以液體形式輸送的藥物相比，這種技術(shù)以流入一個或多個 分離通道中的較少量的氣體（例如空氣，但它也可以是其它壓縮氣體，例如氧氣、氮氣或氦 氣）為基礎(chǔ)；氣流加速并打破液柱，誘發(fā)藥物霧化。所以，導(dǎo)管101包括用于同時輸送藥物和 氣流的多個通道（至少兩個，一個用于藥物，一個用于空氣）。通過由于空氣在兩股流（空 氣和液體藥物）流出導(dǎo)管通道并在咽后區(qū)域中相遇時緊接著流動或環(huán)流引起的湍流，液體 藥物柱狀物被打破成液滴。霧化的液滴的平均直徑至少為80微米，優(yōu)選大于100微米，更 優(yōu)選為80-150微米。據(jù)信該效果是由加速了流體層不穩(wěn)定性的氣流引起的?？諝膺€有助 于分散液滴，防止液滴之間相互碰撞，并且通過降低顆粒與咽后腔的壁之間接觸的可能性 而促進(jìn)藥物在肺中的擴(kuò)散。
[0048] 在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，藥物（例如表面活性物質(zhì)）借助于連接于導(dǎo)管的一端 的泵103供給，所述泵迫使液體藥物在導(dǎo)管的相反端流出，在該相反端所述液體藥物與氣 流（由導(dǎo)管的不同通道輸送）相遇并被霧化，即被增壓空氣打破成多個小顆粒（液滴）。泵 103可以由能夠產(chǎn)生流的裝置實現(xiàn)，例如輸液泵；在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，泵103由機(jī)械 框架制成，所述機(jī)械框架包括保持容納液體藥物的注射器的結(jié)構(gòu)和推動注射器活塞的步進(jìn) 馬達(dá)。在本發(fā)明的實施例中，泵103可以由控制單元109控制；該控制單元可以具體為計算 機(jī)、微處理器，或更一般地為能夠進(jìn)行數(shù)據(jù)處理活動的任何裝置。泵裝置1〇5(可以包括增 壓源、壓力調(diào)節(jié)器和過濾器）連接于輸送氣流的一個或多個通道。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)明 白，術(shù)語泵包括能夠為液體流或氣體流提供壓力的任何裝置。泵105可以由控制單元控制， 正如對于泵103所述的那樣。泵103的流量應(yīng)該在9-18ml/H范圍內(nèi)，而泵105的壓力應(yīng)當(dāng) 被包括在〇· 4到0· 8Atm之間（IAtm = L 01325巴）。
[0049] 在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，導(dǎo)管101包括多個通道，主通道（例如中心通道）用于 輸送表面活性物質(zhì)，其由輸送增壓空氣流的多個附加通道（例如側(cè)通道）環(huán)繞。在此所述 的鼓風(fēng)技術(shù)提供了表面活性物質(zhì)更平緩地破碎的優(yōu)點。當(dāng)前的用于藥物輸送的霧化器通 ?；谄胀ǖ目卓冢勒毡景l(fā)明的方法采用了使用鼓風(fēng)方法的霧化導(dǎo)管。普通的孔口的 幾何構(gòu)造通常在導(dǎo)管的末端帶有一變窄部，即噴嘴，其加速液體，從而在存在高壓降（超過 IAtm)的情況下產(chǎn)生高的不穩(wěn)定性，由此使液體破碎成顆粒。相反，依照本發(fā)明優(yōu)選實施例 的鼓風(fēng)導(dǎo)管是一種多腔管導(dǎo)管：表面活性物質(zhì)流入主腔管中，同時增壓空氣流入側(cè)腔管。小 的氣流產(chǎn)生的湍流使表面活性物質(zhì)以非常"溫和"的方式破碎。此外，普通的孔口的使用需 要跨噴嘴的差壓非常高以誘發(fā)霧化，而鼓風(fēng)霧化器不需要對表面活性物質(zhì)產(chǎn)生高的驅(qū)動壓 力，因為霧化工序是由表面活性物質(zhì)周圍空氣的湍流驅(qū)動的。
[0050] 肺表面活性物質(zhì)優(yōu)選作為懸浮液在藥物可接受的無菌水介質(zhì)中被給入，優(yōu)選在緩 沖生理鹽水（0. 9 % w/v氯化鈉）水溶液中被給入。
[0051] 本領(lǐng)域技術(shù)人員可適當(dāng)調(diào)整其濃度。
[0052] 有利的是，表面活性物質(zhì)的濃度可以被包括在2mg/ml到160mg/ml之間，優(yōu)選在 10mg/ml 到 100mg/ml 之間，更優(yōu)選在 40mg/ml 到 80mg/ml 之間。
[0053] 所施加的體積通常不應(yīng)超過5. 0ml，優(yōu)選不超過3. 0ml。在有些實施例中，可以是 I. 5ml 或 3ml。
[0054] 按照本發(fā)明的方法和系統(tǒng)的可能的附加特征是肺表面活性物質(zhì)給藥與患者的呼 吸階段同步。為實施該特征，一壓力傳感器107沿著表面活性物質(zhì)導(dǎo)管插入，但在咽管的外 部，其提供了對咽壓力擺動的間接而準(zhǔn)確的測量。可以進(jìn)行該測量，這是因為輸送表面活性 物質(zhì)的通道中較低的壓力允許使用表面活性物質(zhì)管路來測量咽后壓力，目的是為了使霧化 與患者呼吸模式同步，幫助看護(hù)的醫(yī)務(wù)人員將導(dǎo)管放置在合適的地方，以及在治療期間監(jiān) 測合適位置的保持，從而允許識別導(dǎo)管末端的位置錯誤（例如進(jìn)入食管）。
[0055] 圖2顯示了依照本發(fā)明優(yōu)選實施例的多通道導(dǎo)管的【具體實施方式】。本實施例的鼓 風(fēng)霧化器借助于多腔管導(dǎo)管實現(xiàn)，所述多腔管導(dǎo)管帶有內(nèi)部中心腔管201，所述內(nèi)部中心腔 管由若干更小的腔管203環(huán)繞。表面活性物質(zhì)由輸液泵驅(qū)動流入中心主腔管中，同時氣體 (例如空氣、富氧空氣或純氧氣）流過側(cè)腔管。中心導(dǎo)管中的壓降取決于其長度和內(nèi)徑。在 本發(fā)明的一優(yōu)選實施例中，導(dǎo)管的長度可以為7-15cm，內(nèi)徑可以為0. 4-0. 6_。在這種情況 下，考慮3mL/20min的表面活性物質(zhì)流量，壓降在7. 8-0. 72cmH20的范圍內(nèi)。這樣，不需要 噴嘴，顆粒尺寸主要由側(cè)通道中流動的空氣的壓力確定。為了產(chǎn)生流入側(cè)腔管中的氣體流， 可以使用壓縮機(jī)或增壓氣體源（例如氣缸或醫(yī)用氣體壁塞）：壓力由壓力調(diào)節(jié)器調(diào)整，所述 壓力調(diào)節(jié)器帶有機(jī)械過濾器，以避免灰塵流過系統(tǒng)。
[0056] 這種增壓氣體流不能明顯改變咽中的壓力，因為該增壓氣體流相當(dāng)有限，并且解 剖結(jié)構(gòu)對大氣是敞開的。
[0057] 借助于本發(fā)明該優(yōu)選實施例獲得的顆粒尺寸的分布用市售的激光衍射尺寸分析 器（Malvern, Insitec RT)刻畫。已利用0. 5巴的增壓空氣和3mL/20分鐘的表面活性物質(zhì) 流量的示例條件進(jìn)行測量。
[0058] 結(jié)果，大多數(shù)顆粒尺寸包括在100-200微米之間。尤其是，中位值是137. 47微米， 第十百分位數(shù)為39. 50微米，第九十百分位數(shù)為130. 63微米，正如圖3所報道的。
[0059] 作為一可能的附加特征，用于本發(fā)明的方法和系統(tǒng)的導(dǎo)管可以在外表面上設(shè)置一 些隔離物，所述隔離物幫助定位導(dǎo)管，并保持導(dǎo)管本身與咽后腔壁之間的最小距離。這種分 離保證霧化的表面活性物質(zhì)通過吸入空氣流被輸送到肺里，而不是投射到咽腔壁上。圖2b 顯示了一個例子，其中一些肋沿著導(dǎo)管的外表面延伸；這些肋還可以具有增強(qiáng)剛性功能，為 導(dǎo)管增加某種剛性（作為上文提到的金屬支架的替換）。其它形狀的肋也是可以的，例如， 肋可以是以彼此間的預(yù)定距離環(huán)繞導(dǎo)管的一個或多個環(huán)的形狀：本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)明 白，可以實施若干等效替代方案。
[0060] 喉鏡是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的另一工具，可以適當(dāng)?shù)乩盟龊礴R來在咽后腔中 定位導(dǎo)管。
[0061] 此外，Magill鑷子、諸如Mayo插管、Guedel插管、Safar插管和Bierman插管的口 咽插管可有利于導(dǎo)管的引入。在優(yōu)選實施例中，利用Mayo插管來促進(jìn)導(dǎo)管末端的引入以及 在合適位置的保持，所述合適位置即不靠近咽壁并且在表面活性物質(zhì)輸送的整個時段內(nèi)指 向氣管的入口。
[0062] 圖4a顯示了上文提及的壓力傳感器107的可能的實施方式，在本發(fā)明實施例中， 所述壓力傳感器107用于檢測來自咽腔或流入咽腔中的空氣的壓力。如此測量的壓力用作 患者呼吸節(jié)奏的指征，系統(tǒng)據(jù)此同步藥物的給藥。該同步在治療功效方面以及在降低藥物 浪費方面帶來了大的優(yōu)點。功效是由于霧化藥物通過吸入流輸送；節(jié)省是由于僅在需要時 輸送藥物，避免在患者呼氣時浪費。在本發(fā)明的一實施例中，壓力傳感器沿著表面活性物質(zhì) 管線插入，其將來自導(dǎo)管的末端的壓力（即嬰兒咽中的壓力）變送至充當(dāng)可變電阻的感知 元件上。當(dāng)馬達(dá)啟動時，注射器和緩地將表面活性物質(zhì)推送至霧化導(dǎo)管中，以允許3ml/h的 平均流量（該參數(shù)可以在治療程序中調(diào)整）。如圖4b所示，傳感器利用壓阻現(xiàn)象將機(jī)械壓 力轉(zhuǎn)變成電壓降；其具有內(nèi)部惠斯通電橋接頭，這意味著其在內(nèi)部對環(huán)境溫度波動進(jìn)行了 補(bǔ)償。
[0063] 傳感器可以是例如一次性壓力傳感器，類似于用于無創(chuàng)血壓測量的傳感器。
[0064] 表面活性物質(zhì)僅在吸氣階段期間給藥是本發(fā)明提供的一個大的優(yōu)點：這導(dǎo)致較好 地控制到達(dá)肺泡的有效量，并避免所供給的表面活性物質(zhì)浪費。這需要測量與早產(chǎn)新生兒 (自主呼吸并保持在nCPAP或諸如NIPPV的其它無創(chuàng)通氣過程下）的通氣狀態(tài)中的呼吸模 式相關(guān)的信號，以檢測出終末吸氣和終末呼氣并且預(yù)測嬰兒"將來"呼吸模式。按照本發(fā)明 的一實施例，在開始吸氣之前開始表面活性物質(zhì)的給藥，并且在開始呼氣之前停止表面活 性物質(zhì)的給藥，以便：
[0065] 1)考慮霧化中的機(jī)械延遲；
[0066] 2)防止表面活性物質(zhì)損失，因為在終末吸氣時輸送的表面活性物質(zhì)將仍然在咽腔 中并因此在開始呼氣期間呼出。
[0067] 圖5中記錄了胎齡為28周、體重為1650g的典型早產(chǎn)新生兒的咽后壓力跡線。版 面a顯示了以帶有若干尖峰和基線波動的極高變化性為特征的整個跡線；版面b記錄了同 一信號的放大。已經(jīng)對數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計分析，并已經(jīng)設(shè)計了預(yù)測算法。主要步驟連帶相關(guān) 功能已被記錄在圖6的流程圖中。尤其是，在去除了趨勢和高頻噪聲之后，信號被積分以獲 得與肺容積成比例的新信號，并且通過找出最大值和最小值，可以檢測出終末吸氣點和終 末呼氣點。我們的統(tǒng)計分析還包括測量所包含的壓力，在所有不同的狀態(tài)下，所述壓力大約 為 IcmH2O15
[0068] 通過利用該方法，我們在示例性模擬中獲得了對胎齡29. 5±3周、體重 1614g(±424g)的7名早產(chǎn)新生兒在60±21min內(nèi)97±0. 8%的表面活性物質(zhì)的給藥。
[0069] 在此所述的系統(tǒng)的所有操作都由微處理器控制（例如Microchip Technology公 司的PIC18F家族微控制器），所述微處理器運行適合于實施依照本發(fā)明優(yōu)選實施例的方法 的軟件。
[0070] 應(yīng)該明白，在不脫離本發(fā)明范圍的情況下，可以對上述內(nèi)容進(jìn)行許多改變和修改。 當(dāng)然，為了滿足當(dāng)?shù)氐奶囟ㄒ?，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對上述技術(shù)方案進(jìn)行許多修改和改 變。尤其是，雖然已經(jīng)參照本發(fā)明的優(yōu)選實施例深入細(xì)致地描述了本發(fā)明，但是，應(yīng)當(dāng)理解， 形式和細(xì)節(jié)上的最終省略、替換和變化以及其它實施例都是可以的；此外，明確的意圖是， 作為設(shè)計選擇的常規(guī)方式，與本發(fā)明的任何公開的實施例有關(guān)的所述的特定元件和/或方 法步驟可以結(jié)合到任何其它實施例中。
[0071] 例如，如果部件（例如微處理器或計算機(jī)）具有不同的結(jié)構(gòu)或包括等效單元，則應(yīng) 用類似的考慮；在任何情況下，可以用任何代碼執(zhí)行設(shè)備（例如PDA、移動式電話等等）替 換計算機(jī)。
[0072] 如果以不同的方式構(gòu)架程序（其可用來實施本發(fā)明的一些實施例），或者如果提 供了附加的模塊或功能，則應(yīng)用類似的考慮；同樣，存儲器結(jié)構(gòu)可以是其它類型，或者可以 用等效設(shè)備替換（不一定由物理存儲介質(zhì)構(gòu)成）。此外，所建議的技術(shù)方案適合于用等效 方法（具有類似的或附加的步驟，甚至順序不同）執(zhí)行。在任何情況下，程序可以采取適合 于由任何數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)使用或連同數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)一起使用的任何形式，例如外部或常駐軟 件、固件、或微代碼（或者目標(biāo)代碼或者源代碼）。此外，程序可以提供在任何計算機(jī)可用介 質(zhì)上；介質(zhì)可以是適合于容納、存儲、通訊、傳播或輸送程序的任何元件。這種介質(zhì)的例子包 括硬盤（其中可以預(yù)加載程序）、可移除磁盤、磁帶、卡片、電線、纖維、無線連接、網(wǎng)絡(luò)、廣播 波等等；例如，介質(zhì)可以是電子類型、磁類型、光類型、電磁類型、紅外類型或半導(dǎo)體類型。
[0073] 在任何情況下，依照本發(fā)明的解決方案便于利用硬件結(jié)構(gòu)（例如集成到半導(dǎo)體材 料的芯片中）或軟件和硬件的組合進(jìn)行。本發(fā)明的系統(tǒng)尤其適合于防止和/或治療嬰兒的 呼吸窘迫綜合征（RDS) (nRDS)。但是，有利的是，其也可以用于防止和/或治療與表面活性 物質(zhì)缺乏或機(jī)能障礙有關(guān)的成人/急性RDS (ARDS)以及由于例如胎糞吸入綜合征、肺感染 (例如肺炎）、直接肺損傷和支氣管肺發(fā)育異常等引起的存在呼吸窘迫的情況。
[0074] 有利的是，本發(fā)明的系統(tǒng)被應(yīng)用于正自主呼吸的早產(chǎn)新生兒，優(yōu)選應(yīng)用于24-35 周胎齡的超低出生體重（ELBW)、極低出生體重（VLBW)和低出生體重（LBW)嬰兒，這些嬰兒 通過臨床征兆和/或呼吸用氧氣需求（吸入氧氣分?jǐn)?shù)（FiO 2) >30% )所示，顯示了呼吸窘迫 綜合征的早期征兆。
[0075] 更有利地，依照本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的過程，向所述嬰兒施加鼻持續(xù)氣道正壓 (nCPAP)。
[0076] 優(yōu)選地，利用鼻罩或鼻塞?？梢允褂檬袌錾峡少I到的任何鼻罩，例如CPAP Store LLC和CPAP公司提供的鼻罩。
[0077] 典型地以包含在1到12cm水之間的壓力施加鼻CPAP，優(yōu)選在2到8cm水之間，不 過壓力可以取決于嬰兒年齡和肺狀態(tài)而變化。
[0078] 作為替換，也可以向嬰兒施加其它無創(chuàng)通氣過程，例如鼻間歇氣道正壓（NIPPV)、 高流量鼻插管（HFNC)和兩水平氣道正壓（BiPAP)。
[0079] 通過下列實例詳細(xì)示出本發(fā)明。
[0080] 對妊娠第27天（妊娠期=31±1天）的早產(chǎn)新生兔進(jìn)行了霧化表面活性物質(zhì)（在 該例子中為上面限定的豬肺磷脂）的活體內(nèi)功效進(jìn)行評估。所選擇的模型非常類似于感染 RDS的早產(chǎn)新生兒的狀態(tài)，其中這些動物的肺尚不能夠產(chǎn)生其自己的表面活性物質(zhì)，但是可 以保證氣體交換，從而其可以響應(yīng)于外源性表面活性物質(zhì)給藥而擴(kuò)張。
[0081] 在氣管內(nèi)以2ml/kg的體積給予治療，相當(dāng)于160mg/kg劑量。然后將用泮庫溴銨 (0. 02mg腹膜腔內(nèi)注射）麻痹的胎兒放入37°C的體積描記器系統(tǒng)中，并在恒壓下用純氧通 氣（頻率40/min，吸氣/呼氣比60/40)。沒有施加呼氣末正壓（PEEP)。首先施加1分鐘大 小為35cmH 20的"開放"壓力，以克服由于細(xì)小引導(dǎo)氣道中的毛細(xì)作用引起的初始阻力。然后 接著在25cmH20進(jìn)行15分鐘，在20cmH 20進(jìn)行5分鐘，在15cmH20進(jìn)行5分鐘，再在25cmH20 進(jìn)行最后5分鐘。
[0082] 每5分鐘通過連接于體積描記器系統(tǒng)的各個腔室的Fleish管測量呼吸流量。通 過對流量曲線積分，自動獲取潮氣量（Vt)。
[0083] 進(jìn)行兩組試驗。
[0084] 在第一組中，接收了五個樣品（每個Iml)。對每個樣品給入的肺表面活性物質(zhì)分 別是：未霧化的豬肺磷脂，在〇. 〇巴、〇. 2巴、0. 5巴和0. 8巴的氣壓下霧化的豬肺磷脂。利 用本發(fā)明優(yōu)選實施例對肺表面活性物質(zhì)進(jìn)行了霧化。
[0085] 在該組試驗中，包括沒有任何治療的控制組。
[0086] 所有霧化樣品，包括在沒有施加任何壓力的情況下通過的霧化樣品，與未霧化 的豬肺磷脂一樣行之有效（P〈〇. 05,圖基（Tukey)檢驗之后的單因素方差分析（ANOVA); Graphpad Prism)。發(fā)現(xiàn)不同霧化狀態(tài)之間沒有統(tǒng)計上顯著的差別。
[0087] 在第二組中，接收了三個樣品（每個1ml)。對每個樣品給入的肺表面活性物質(zhì)分 別是：非霧化的豬肺磷脂，在〇. 2巴、0. 5巴和0. 8巴的氣壓下霧化的豬肺磷脂。
[0088] 在該組試驗中，包括兩個另外的組，沒有任何治療的控制組和用已經(jīng)發(fā)行于市場 的一批豬肺磷脂治療的組。
[0089] 在第二組實驗中觀察到同樣的結(jié)果。
[0090] 由于兩組中的結(jié)果是一致的，數(shù)據(jù)已經(jīng)匯總在一起（圖7)。這些數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析 證實了上述結(jié)果。
[0091] 總之，利用本發(fā)明優(yōu)選實施例的通過霧化器的通道，不會影響早產(chǎn)兔子胎兒的豬 肺磷脂功效。尤其是，在〇. 2到0. 8巴之間的壓力下霧化不會顯著影響豬肺磷脂功效，應(yīng)用 0. 5巴似乎是最適合的，不過已經(jīng)發(fā)現(xiàn)不同霧化狀態(tài)之間沒有統(tǒng)計上顯著的差別。
【權(quán)利要求】
1. 一種用于向自主呼吸的患者輸送藥物的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括： -i)適合于到達(dá)患者的咽后區(qū)域的柔性導(dǎo)管，所述柔性導(dǎo)管包括適合于在患者的咽區(qū) 域中輸送液體藥物流的至少第一通道和適合于在患者的咽區(qū)域中輸送增壓氣體流的至少 第二通道； -ii)連接于所述至少第一通道的第一端的第一泵裝置，所述第一泵裝置適合于建立朝 著所述至少第一通道的第二端推送藥物液柱的壓力； -iii)連接于所述至少第二通道的第一端的第二泵裝置，所述第二泵裝置適合于建立 增壓氣體流； 這樣，當(dāng)藥物液柱和增壓氣體在咽腔相遇時，液柱被打破成多個顆粒，從而使霧化的藥 物被輸送到患者的肺中； -iv)連接于所述至少第一通道的壓力傳感器，所述壓力傳感器用于測量表征患者咽腔 中的壓力的值，所述值用于確定患者是在吸氣階段還是在呼氣階段，以及其中，所述第一泵 裝置選擇性地僅在吸氣階段期間啟動。
2. 如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中，所述至少第二通道包括布置在所述第一通道周圍 的多個通道。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的系統(tǒng)，其中，所述導(dǎo)管由柔性塑料材料制成。
4. 如權(quán)利要求3所述的系統(tǒng)，其中，所述導(dǎo)管包括部分剛性的支架。
5. 如前述任一權(quán)利要求所述的系統(tǒng)，其中，所述導(dǎo)管包括布置在導(dǎo)管的外表面上的隔 離物裝置，使得當(dāng)導(dǎo)管就位以便氣霧治療時，所述至少第一通道的第二端和至少第二通道 的第二端保持與咽腔的壁分離。
6. 如前述任一權(quán)利要求所述的系統(tǒng)，其中，氣霧性藥物包括肺表面活性物質(zhì)。
7. 如權(quán)利要求6所述的系統(tǒng)，其中，肺表面活性物質(zhì)選自下列物質(zhì)構(gòu)成的組：改性的天 然肺表面活性物質(zhì)、人造表面活性物質(zhì)和再生表面活性物質(zhì)。
8. 如權(quán)利要求7所述的系統(tǒng)，其中，改性的天然肺表面活性物質(zhì)為豬肺磷脂。
9. 如權(quán)利要求7所述的系統(tǒng)，其中，肺表面活性物質(zhì)為再生表面活性物質(zhì)。
10. 如前述任一權(quán)利要求所述的系統(tǒng)，其中，增壓氣體包括空氣。
11. 如前述任一權(quán)利要求所述的系統(tǒng)，其中，患者是自主呼吸的早產(chǎn)新生兒。
12. -種用于向自主呼吸患者輸送霧化藥物的計算機(jī)執(zhí)行的方法，其包括： -選擇性地啟動第一泵裝置，以便借助于多通道柔性導(dǎo)管通過所述多通道導(dǎo)管的至少 第一通道在咽后腔中提供低壓的藥物液柱； -選擇性地啟動第二泵裝置，以便通過所述多通道導(dǎo)管的至少第二通道提供增壓氣體 流； -借助于連接于所述至少第一通道的壓力傳感器，檢測患者的吸氣活動； 其中，當(dāng)液柱和增壓氣體流在咽后腔中相遇時，藥物的液柱被打破成多個顆粒，從而使 霧化的藥物被輸送到患者的肺中；以及其中，通過多通道導(dǎo)管的至少第一通道提供液體藥 物的步驟僅在吸氣活動期間執(zhí)行。
13. 用于實施權(quán)利要求12的方法的步驟的計算機(jī)程序，這時所述程序在計算機(jī)上執(zhí) 行。
14. 一種用于防止和/或治療自主呼吸患者的呼吸窘迫綜合征的方法，所述方法包括 步驟：借助于多通道柔性導(dǎo)管向患者的咽后區(qū)域輸送霧化藥物，低壓的藥物液柱通過所述 多通道導(dǎo)管的至少第一通道輸送，增壓氣體流通過所述多通道導(dǎo)管的至少第二通道輸送； 其中，當(dāng)藥物液柱和增壓氣體流在咽腔相遇時，藥物液柱被打破成多個顆粒。
15. 如權(quán)利要求14所述的方法，還包括步驟：借助于連接于所述至少第一通道的壓力 傳感器檢測患者的吸氣活動；其中，所述提供步驟僅在吸氣活動期間執(zhí)行。
16. 如權(quán)利要求14或15所述的方法，其中，藥物為肺表面活性物質(zhì)。
17. 如權(quán)利要求16所述的方法，其中，肺表面活性物質(zhì)為豬肺磷脂。
18. 如權(quán)利要求16所述的方法，其中，肺表面活性物質(zhì)為再生表面活性物質(zhì)。
19. 如權(quán)利要求14所述的方法，包括向患者施加無創(chuàng)通氣過程的步驟。
20. 如權(quán)利要求19所述的方法，其中，利用鼻裝置，例如罩或塞，向患者施加鼻持續(xù)氣 道正壓（nCPAP)。
21. 如權(quán)利權(quán)利要求14所述的方法，其中，患者是自主呼吸的早產(chǎn)新生兒。
22. -種成套工具，其包括：a)包括懸浮在藥物可接受的水介質(zhì)中的肺表面活性物質(zhì) 的藥物組分；b)本發(fā)明的系統(tǒng)；c)用于將導(dǎo)管定位到咽后區(qū)域中和/或便于將導(dǎo)管引入到 咽后區(qū)域中的裝置；和d)容器裝置，所述容器裝置用于容納藥物組分、所述系統(tǒng)和定位裝 置。
【文檔編號】A61M15/08GK104321103SQ201380026987
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2013年4月12日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月23日
【發(fā)明者】R·德拉卡, I·米萊西 申請人:奇斯藥制品公司