一種治療大腸桿菌病和白痢的獸藥的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種獸用藥物，特別是一種用天然植物和天然礦物組方構(gòu)成的藥物，更確切講是一種用于預(yù)防和治療大腸桿菌病和/或白痢的獸藥，特別是用于治療禽類的大腸桿菌病和/或自痢的藥物。本發(fā)明的藥物由金銀花、生石膏、赤芍、自頭翁、連翹、貫眾、苦參、板蘭根、甘草構(gòu)成。
【專利說明】一種治療大腸桿菌病和白痢的獸藥
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種獸用藥物，特別是一種用天然植物和天然礦物組方構(gòu)成的藥物，更確切講是一種用于預(yù)防和治療大腸桿菌病和/或白痢的獸藥，特別是用于治療禽類的大腸桿菌病和/或白痢的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002]我國是一個(gè)畜禽大國。據(jù)估計(jì)，我國每年因各類禽病引起的家禽死亡率高達(dá)15~20%，經(jīng)濟(jì)損失達(dá)數(shù)十億元。在整個(gè)禽類疾病中，傳染病占80%，普通病占20%。且發(fā)病禽的種類也不斷增多，禽病種類復(fù)雜，新病不斷出現(xiàn)，80年代以來，以雞大腸桿菌病、雞白痢等病常見，其廣泛流行，嚴(yán)重危害禽類養(yǎng)殖。雞白痢是由雞白痢沙門氏菌引起的一種傳染病，幼雛感染后多呈急性敗血癥經(jīng)過，發(fā)病率和死亡率高。成年雞感染多呈慢性或隱性帶菌，可經(jīng)糞便排菌，污染環(huán)境，散播病原。因成年母雞卵巢帶菌，并可垂直傳播，嚴(yán)重影響孵化率和雛雞成活率。雛雞在氣溫高、濕度大和飼養(yǎng)管理差的情況下，常呈暴發(fā)性流行，死亡率高達(dá)80%以上，耐過雞生長(zhǎng)緩慢，抵抗力降低，給養(yǎng)雞業(yè)造成重大的經(jīng)濟(jì)損失。
[0003]雞大腸桿菌病是由大腸桿菌引起的一種傳染病，該病可引起不同日齡及品種的雞發(fā)病。臨床上，以排黃白色稀便、敗血癥、肝周炎、氣囊炎和心包炎為主要特征。該病常與其他疾病并發(fā)或繼發(fā)，對(duì)養(yǎng)雞業(yè)危害十分嚴(yán)重。由于大腸桿菌的血清型非常多，使用菌苗免疫效果不理想，所以藥物治療成為控制該病的主要手段。
[0004]目前，治療雞白痢和/或大腸桿菌病的常用方法是在飼料中長(zhǎng)期添加抗生素。然而，在飼料中長(zhǎng)期大量使用抗生素存在產(chǎn)生耐藥性、藥物殘留等問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供一種可克服現(xiàn)有抗生素藥物產(chǎn)生耐藥性，以及藥物經(jīng)使用后在動(dòng)物體內(nèi)殘留的問題，治療大腸桿菌和/或白痢的獸用藥物。
[0006]本發(fā)明的藥物配方為:
金銀花110±5%重量份生石骨130±5%重量份
赤芍110 土 5%重量份白頭翁110 土 5%重量份
連翹65 土 3%重量份貫眾65 土 3%重量份
苦參65 土 3%重量份板蘭根85 土 5%重量份
甘草65 ± 3%重量份。
[0007]本發(fā)明用于雞時(shí)其日食用量為2g/每天，一般可連用3飛天，可以或混飼。一般情況每Ikg飼料加入l(T20g，連用3飛天。本發(fā)明用于預(yù)防時(shí)的食量為雞Ig/每天，連用3天，以后每3個(gè)月服一次，小雞減半。
[0008]本發(fā)明藥物的制備是將以上11味藥經(jīng)粉碎、過篩、混勻，即可臨床使用。經(jīng)相應(yīng)的臨床實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明具有清熱解毒，除濕止痢，扶正祛邪，既可用干禽類的大腸桿菌病和雞白痢預(yù)防和治療，也可用于家畜類似疾病的防治。[0009]在中獸醫(yī)理論中，雞白痢和雞大腸桿菌病出現(xiàn)的臨床癥狀屬于實(shí)熱證或赤白痢，治宜清熱解毒，除濕止痢，扶正祛邪。
[0010]本發(fā)明藥物是以用金銀花、生石膏、赤芍、白頭翁清熱解毒，涼血和營(yíng)，生津止渴，止痢為君藥；麻黃、連翹、黃茂、板藍(lán)根附以解表之類清熱解表，補(bǔ)氣升陽，開鬼門，潔凈腑，去宛陳荃為臣藥；貫眾、苦參清熱解毒并舉、蟲止痢合用為佐；麻黃兼有宣肺平喘，通調(diào)水道，旨在“提壺揭蓋”。黃茂補(bǔ)氣固表，托毒排膿，斂瘡生肌，甘草調(diào)和諸藥為使藥。諸藥合用，既能清熱解毒，散熱解表，清熱涼血，清解營(yíng)衛(wèi)氣血之瘟疫熱邪，又能攻下破結(jié)，蕩滌胃腸實(shí)熱積滯，使塞者通，閉者暢。
[0011]本方采用:
解表法一促“熱”從體表散出；
宣肺法一促“熱”從肺氣發(fā)出；
涼血法一促“熱”從營(yíng)血中透出。
[0012]除濕法一 “濕”除則“痢”止。
[0013]組方充分參照中獸醫(yī)衛(wèi)氣營(yíng)血辨證理論，表里兼顧，氣血同治，又體現(xiàn)了“未病先防”，“既病防變”的預(yù)防思想，用藥精專，配伍謹(jǐn)嚴(yán)，方中無不相干之藥，無充數(shù)之竿，無枝無蔓，體現(xiàn)了用藥如用兵，用兵之道在于精，用藥之道在于純的組方特性。
[0014]采用中獸醫(yī)學(xué)辨證施治理論和傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合現(xiàn)代免疫藥理和臨床獸醫(yī)學(xué)等技術(shù)方法，對(duì)中草藥進(jìn)行組方篩選，組成新型復(fù)力一制劑。它是治療雞白痢和雞大腸桿菌病的有效組方。本方適用于氣 機(jī)奎滯不通而致肺失宣降、氣機(jī)不暢的實(shí)熱喘咳；或胃腑燥熱實(shí)結(jié)，熱毒交織合而為害，熱毒積盛而高熱不退；或濕邪留置腸胃，水道失調(diào)而小腸清濁不分的濕熱泄瀉，赤白下痢諸證。
[0015]木研究以中獸醫(yī)辨證施治為載體，以君臣佐使配伍理論為支撐，以現(xiàn)代免疫藥理為平臺(tái)，采用強(qiáng)毒攻擊考量其臨床藥效，中樞網(wǎng)絡(luò)泛化其免疫機(jī)理，寬廣地域體認(rèn)其治療領(lǐng)域。
[0016]本發(fā)明有如下優(yōu)點(diǎn):
1.符合國家獸藥開發(fā)的產(chǎn)業(yè)政策，符合生產(chǎn)無公害食品、人民生命健康和安全的要求，符合發(fā)展科技型企業(yè)和增強(qiáng)企業(yè)創(chuàng)新能力的要求；
2.不產(chǎn)生現(xiàn)有技術(shù)的普遍存在的耐藥性問題；
3.由于本發(fā)明是中藥，且由植物藥和少量天然礦物組成，就藥物本身而言不存在有毒的問題，因此既不會(huì)對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生毒副作用，也會(huì)不存在現(xiàn)有技術(shù)的藥物殘留問題。這一點(diǎn)得到了相關(guān)試驗(yàn)的證明；
4.經(jīng)試驗(yàn)表明，本發(fā)明的藥物性狀及藥效穩(wěn)定且耐貯藏，可以較長(zhǎng)時(shí)間的存貯，也適于長(zhǎng)途及惡劣環(huán)境的運(yùn)輸，這對(duì)于藥物的使用無疑是極為有利的。
[0017]【具體實(shí)施方式】以下是本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】:按本發(fā)明的組方準(zhǔn)確稱取各藥物，既:金銀花11 Kg，生石膏13Kg，赤芍11 Kg，白頭翁11 Kg，連翹6.8Kg，貫眾6.8Kg，苦參
6.8Kg，板蘭根8.8Kg，甘草6.5K，將上述各藥經(jīng)干燥粉碎后過60目篩，經(jīng)混勻后即可分裝備用。
[0018]本發(fā)明的相應(yīng)試驗(yàn)采用隨機(jī)雙盲試驗(yàn)法進(jìn)行了不同劑量治療自然發(fā)病和人工感染發(fā)病的雞大腸桿菌病和雞白痢的治療試驗(yàn)，并選用氟苯尼考為陽性藥物對(duì)照組。觀察本發(fā)明對(duì)雞大腸桿菌病和雞白痢治療作用，以探討其在雞生產(chǎn)中應(yīng)用的可行性。試驗(yàn)中藥物低劑量組:每只雞每日飼喂本發(fā)明Ig(小雞減半)，連喂5天；藥物中劑量組:每只雞每日飼喂本發(fā)明2g(小雞減半)，連喂5天。藥物高劑量組:每只雞每日飼喂本發(fā)明3g(小雞減半)，連喂5天。)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明散對(duì)于人工感染雞白痢治療，低劑量組的治愈率為67.8%，總有效率為83.3%;高、中兩個(gè)劑量組對(duì)雞白痢的治愈率為80%，總有效率為90%，死亡率僅為10%，比氟苯尼考治療組稍差；與感染對(duì)照組相比差異極顯著(P〈0.01)。對(duì)自然發(fā)病雞白痢的治療，高、中劑量治療組治愈率為80.0%，死亡率，總效率均分別為10%，90.0%。本發(fā)明高、中、低劑量對(duì)雞白痢都有治療作用，能緩解癥狀，降低死亡率，且高、中劑量在降低死亡率，提高治愈率等方面與氟苯尼考的效果相當(dāng)。高、中劑量本發(fā)明都可以達(dá)到治病、提高存活率的效果，且兩者在0.05水平上無差異，故臨床使用時(shí)可采用中劑量，這樣既經(jīng)濟(jì)療效又顯著。
[0019]本發(fā)明對(duì)雞大腸桿菌病治療試驗(yàn)中。人工接種大腸桿菌(O78)的強(qiáng)毒菌種6.5h后，除空白對(duì)照外，小雞開始出現(xiàn)發(fā)病狀況，表現(xiàn)為精神不振、扎堆、縮頸，有排黃白稀糞現(xiàn)象。而治療組喂藥24h后，藥物組小雞的精神比陽性對(duì)照組要好，但不如陰性對(duì)照組；48 h后統(tǒng)計(jì)死亡數(shù)，藥物組小雞比陽性對(duì)照組死亡數(shù)明顯少；72 h后觀察，藥物組小雞不再有死亡發(fā)生，各組出現(xiàn)不同程度的好轉(zhuǎn)，陽性對(duì)照組仍有陸續(xù)死亡發(fā)生。4d后，藥物組小雞的精神、食欲大有好轉(zhuǎn)(從喂料量增多看出)，糞便正常；陽性對(duì)照組的病情越來越重，繼續(xù)發(fā)生死亡。從治療效果看，本發(fā)明低劑量組的治愈率為65.0%，總有效率為82.5% ;高劑量組和中劑量組兩個(gè)組可以達(dá)到70%以上的治愈效果，總有效率達(dá)到87.5%，治愈率與氟苯尼考治療組無顯著差異(P>0.05)，有效率比氟苯尼考治療組稍差，與感染對(duì)照組相比差異極顯著(P<0.01)。
[0020]對(duì)自然發(fā)病雞大腸桿菌病的治療，高、中劑量對(duì)治療效果與氟苯尼考的效果相當(dāng)(總有效率皆為90.0% )。低劑量組的治療效果(總有效率為86.6%)低于高、中劑量組，中、高劑量組在死亡率、治愈率和總有效率方面均無顯著差異；高、中劑量組5天的治療效果均顯著高于3天的治療效果。
[0021]從試驗(yàn)結(jié)果來看，本發(fā)明具有清熱解毒，除濕止痢，扶正祛邪等功能。在臨床試驗(yàn)過程中未發(fā)現(xiàn)該藥有不良反應(yīng)。高、中、低劑量對(duì)雞白痢和雞大腸桿菌病有較好的治療效果，高、中劑量對(duì)治療效果與氟苯尼考的效果相當(dāng)。低劑量組的治療效果低于高、中劑量組，中、高劑量組在死亡率、治愈率和總有效率方面均無顯著性差異。應(yīng)根據(jù)病情的輕重和治療成本，建議臨床應(yīng)用以中劑量(每Ikg飼料l(T20g，小雞減半)為好，連用4飛天。試驗(yàn)用藥3天雞群的病情能得到控制，死亡數(shù)不再顯著上升，但此時(shí)一繼續(xù)用藥可以加快雞只的康復(fù)，防止病情的復(fù)發(fā)。另外，本發(fā)明用于防治家畜的大腸桿菌病和白痢病有類似的效果。為了明確新型抗感染中獸藥復(fù)方制劑本發(fā)明的毒副作用，以期對(duì)其安全性做出準(zhǔn)確、客觀的評(píng)價(jià)，為臨床試驗(yàn)用藥提供科學(xué)依據(jù)，確保臨床用藥安全，進(jìn)行了本發(fā)明的毒性試驗(yàn)。
[0022]通過對(duì)小鼠進(jìn)行本發(fā)明的LD5tl和最人耐受量試驗(yàn)表明，按設(shè)計(jì)劑量經(jīng)口服后，7日內(nèi)各組小鼠行為體征正常，均未出現(xiàn)中毒癥狀和死亡。故無法測(cè)出LD5tl，而只好以最大給藥量80g / kg為最高劑量。第8天撲殺后，各組小鼠臟器均無病變，肝、腎、脾組織學(xué)檢查，也未發(fā)現(xiàn)病理特征。血象和血清GPT活性檢測(cè)，結(jié)果與正常小鼠無顯著性差異。在對(duì)雞進(jìn)行本體動(dòng)物的毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，該制劑在整個(gè)飼喂試驗(yàn)過程中，實(shí)驗(yàn)雞生長(zhǎng)良好，也未見任何毒副作用，與實(shí)驗(yàn)小鼠的結(jié)果一致。說明本發(fā)明毒副作用低或者幾乎無毒副作用，臨床服用3-6天安全。
[0023]為了掌握因連續(xù)使用中草藥復(fù)方本發(fā)明而產(chǎn)生毒副反應(yīng)和尸“重程度，以及停藥后的發(fā)展和恢復(fù)情況，為擬定臨床安全用藥劑量提供參考。在小鼠上進(jìn)行了本發(fā)明的亞急性毒性試驗(yàn)，在試驗(yàn)期內(nèi)，除高劑量組因藥物劑量大導(dǎo)致適口性差而影響攝食外，其余各組小鼠飲食，行為，糞便均正常，發(fā)育良好，無任何中毒癥狀，增重和營(yíng)養(yǎng)除高劑量組與對(duì)照組差異顯著外，其余均無顯著性差異。各組的血象及血清GPT均在正常范圍。組織學(xué)檢查，肝、腎、脾等均無明顯中毒病變。按臨床用藥量的3-4倍飼喂30d，也未見毒副作用，說明該制劑的臨床用藥劑量是非常安全的。
[0024]本品按照上市包裝條件，于溫度:40 0C ±2°C，相對(duì)濕度:75%±5%條件下加速3個(gè)月，質(zhì)量無明顯變化。于溫度:25°C ±2 OC相對(duì)濕度:60%±10%條件下長(zhǎng)期試驗(yàn)22個(gè)月，質(zhì)量無明顯變化。上述試驗(yàn)結(jié)果表明`，本品在規(guī)定條件下貯藏質(zhì)量穩(wěn)定，可以長(zhǎng)期貯存。
【權(quán)利要求】
1.一種治療大腸桿菌病和白痢的獸藥在調(diào)節(jié)藥物中的應(yīng)用，其特征是藥物配方為: 金銀花110±5%重量份生石嘗130±5%重量份 赤芍110 ±5%重量份白頭翁110 ±5%重量份
連翹65 土 3%重量份貫眾65 土 3%重量份
苦參65 土 3%重量份板蘭根85 土 5%重量份
甘草65 ±3%重量份。`
【文檔編號(hào)】A61K33/06GK103550314SQ201310545394
【公開日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月7日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:青島農(nóng)業(yè)大學(xué)