一種替米沙坦組合物的制作方法
【專利摘要】【技術(shù)領(lǐng)域】：本發(fā)明涉及一種治療高血壓癥的替米沙坦藥物組合物，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明技術(shù)方案的特征在于，采用微粉化技術(shù)：通過氣流粉碎機(jī)將主藥、氫氧化鈉和甘露醇的混合物微粉化，微粉化之后的替米沙坦、氫氧化鈉和甘露醇混合物D90在3.0μm-5.0μm之間。本發(fā)明技術(shù)方案簡(jiǎn)化了替米沙坦片的制備方法，縮短了制備周期和物料損耗，且保證了片劑有較高的溶出度；其次，通過微粉化技術(shù)的使用，提高了藥物的溶出度，微粉化技術(shù)制備的顆粒流動(dòng)性和可壓性都很好，不需要使用吸濕性很強(qiáng)的山梨醇，提高了樣品的穩(wěn)定性。
【專利說明】一種替米沙坦組合物
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】:本發(fā)明涉及一種治療高血壓癥的替米沙坦藥物組合物，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
[0002]發(fā)明背景:
[0003]高血壓是一種常見的慢性疾病，表面上看是一種獨(dú)立的疾病，實(shí)際上是引發(fā)心、腦血管疾病和腎病變的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素，如果治療不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腦中風(fēng)、心肌梗死、心力衰竭或腎功能衰竭等高血壓并發(fā)癥的發(fā)生。
[0004]替米沙坦是一種非肽類血管緊張素II受體拮抗劑，該藥物療效確切，副作用小，臨床上運(yùn)用于治療各種類型的高血壓。
[0005]替米沙坦常溫下為白色或類白色粉末，難溶于水。為了增加片劑的溶解度，專利ZL200480011725先將替米沙坦制備成鈉鹽，然后再經(jīng)噴霧干燥制粒，再制備替米沙坦片層。專利ZL02827182.3公開了將替米沙坦溶解在氫氧化鈉的堿性溶液中，用噴霧干燥技術(shù)制粒，用山梨醇作為稀釋劑；美國(guó)FDA批準(zhǔn)的替米沙坦片處方中，添加了氫氧化鈉和葡甲胺。
[0006]以上工藝也是目前制備替米沙坦片劑的常用工藝，其共同特點(diǎn)一是先將替米沙坦制備成鈉鹽，該工藝延長(zhǎng)了生產(chǎn)周期，增加了物料損耗和能源消耗。二是替米沙坦溶于氫氧化鈉溶液再經(jīng)噴霧干燥或者流化床一步制粒得到的顆?？蓧盒圆?，為了改善顆粒的可壓性，現(xiàn)有技術(shù)通過添加山梨醇來增加其可壓性。而山梨醇的吸濕性很強(qiáng)，沙坦類制劑對(duì)濕和熱特別敏感，山梨醇的添加不利于樣品的穩(wěn)定性。
【發(fā)明內(nèi)容】
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[0007]發(fā)明目的:提供一種替米沙坦組合物和簡(jiǎn)單易行的制備方法。
[0008]本發(fā)明的技術(shù)方案是:一種替米沙坦片劑，其特征在于，采用微粉化技術(shù):通過氣流粉碎將主藥、氫氧化鈉和甘露醇的混合物微粉化，微粉化之后的替米沙坦、氫氧化鈉和甘露醇的混合物D90在3.0 μ m-5.0 μ m之間。
[0009]本發(fā)明組合物的處方組成是:
【權(quán)利要求】
1.一種替米沙坦組合物，其特征在于，采用微粉化技術(shù)，將主藥、氫氧化鈉和甘露醇的混合物微粉化，微粉化后的替米沙坦、氫氧化鈉和甘露醇混合物D90在3.0 μ m-5.0ymi間。
2.權(quán)利要求1所述替米沙坦組合物，其特征在于，每1000片中含有替米沙坦80g，氫氧化鈉6.72g，甘露醇1640g，乳糖120g，聚維酮K3024g，潤(rùn)濕劑75%乙醇水溶液適量，硬脂酸鎂Sg，其中，處方量的替米沙坦、氫氧化鈉和2.44%的甘露醇一起微粉化。
3.權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，是按下述方法制備的: 第一步將處方量的替米沙坦、氫氧化鈉和共粉碎的甘露醇置于氣流粉碎機(jī)中粉碎，粒度控制在D90在3.0 μ m-5.0 μ m之間； 第二步按處方量稱取第一步微粉化的混合物、乳糖、聚維酮k30和剩余量的甘露醇，置于濕法混合制粒機(jī)中，干混均勻； 第三步將潤(rùn)濕劑加入濕法混合制粒機(jī)中，濕混均勻，制軟材，24目篩制粒； 第四步將濕顆粒置于烘箱50-60°C中，干燥至含水分1.0-3.0%,24目篩整粒； 第五步加入處方量硬脂酸鎂 ，混勻，壓片。
4.權(quán)利要求1所述組合 物，其特征在于，片劑的平均硬度在100-150N之間。
【文檔編號(hào)】A61J3/10GK103520125SQ201310468636
【公開日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年9月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月28日
【發(fā)明者】白莉, 許蕾, 連艷菊 申請(qǐng)人:迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)山東迪沙藥業(yè)有限公司, 威海迪嘉精細(xì)化工有限責(zé)任公司