阿司匹林在制備抗艾滋病藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，涉及阿司匹林的新用途。本發(fā)明提供了阿司匹林在制備抗艾滋病藥物中的應用，還提供了含有阿司匹林的抗艾滋病的藥物組合物及其應用。本發(fā)明適用于各個階段HIV-1感染。阿司匹林效果明顯，與現(xiàn)已在用的同類臨床藥物AZT相當。其次，阿司匹林作為NF-kappa?B信號轉(zhuǎn)導抑制劑，不易產(chǎn)生耐藥性。再次，阿司匹林在臨床使用多年，安全性高。因而，本發(fā)明將為抗HIV感染提供了一個新途徑和手段。
【專利說明】阿司匹林在制備抗艾滋病藥物中的應用
【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，涉及阿司匹林的新用途。具體而言，涉及阿司匹林在制備抗艾滋病藥物中的應用，還包括相應的艾滋病藥物組合物及其應用。
【背景技術(shù)】
[0002]獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiency syndrome, AIDS,艾滋病)是由人艾滋病病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染引起的一種嚴重危害人們生命健康的傳染性疾病。據(jù)WHO統(tǒng)計全球艾滋病患者已超過4000萬，每年新增患者500萬，而每年死亡約為300萬。目前 ,艾滋病臨床治療方法主要是高效抗逆?zhèn)麂洸《警煼?Highlyactive antiretroviral therapy, HAART),由于它能有效減少病毒載量(virus load)和保護免疫功能，從而相應地延長了 HIV感染者的存活時間。然而，由于目前以逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑為主的聯(lián)合用藥，普遍存在嚴重的毒副作用和病毒耐藥性問題，往往導致治療失敗。因此尋找新的作用靶點和作用機制以及高效低毒而不易產(chǎn)生耐藥性的藥物是當今抗艾滋病藥物研究的熱點。
[0003]HIV-1對細胞的感染過程包括:吸附，融合，前病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄，前病毒DNA復制和與宿主細胞DNA整合，HIV-1轉(zhuǎn)錄，RNA轉(zhuǎn)運，病毒蛋白的表達，HIV-1裝配和脫殼過程.轉(zhuǎn)錄是病毒感染過程中的關鍵一步，它決定著病毒粒子數(shù)量可以達到的水平。HIV前病毒DNA在整合入宿主的基因組后開始轉(zhuǎn)錄生成不同長度的RNA。HIV轉(zhuǎn)錄過程的第一步是NF-KB介導的信號轉(zhuǎn)導，從而使HIV的轉(zhuǎn)錄過程開始啟動。研究發(fā)現(xiàn),NF-kappa B是HIV-1轉(zhuǎn)錄中重要的誘導物。與HIV另外的靶點，尤其是逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑相比，NF-kappaB有很大的優(yōu)勢。因為它是T細胞中的常態(tài)部分，有可能減少突變，作為藥物靶點可減少耐藥性的產(chǎn)生。因此，以高效低毒且不易產(chǎn)生耐藥性的HIV-1轉(zhuǎn)錄輔助因子抑制劑將在艾滋病的治療中發(fā)揮更加廣泛的作用。
[0004]阿司匹林(中文俗名:醋柳酸、巴米爾、力爽、塞寧、東青等。英文名稱:Aspirin。英文別名:Acenterine、AcetarcU Acetophen、Acetylsalicylic AcicUAcidumAcetylsal icy I i cum λ Adiro、Albyl Λ Aluprin、Asadrine、Aspirinetas、Bayaspirina、Bi—Prin、Codral Junior、Ecotr1、Ecotrin、Elsprin、Empirin、Enteretas、Novosprin、RhonalλSalitisonλSalicylic Acid Acetate、2_Acetoxybenzoic acid。中文普通命名法:乙酰水楊酸，鄰乙酰水楊酸。中文系統(tǒng)命名法:2-(乙酰氧基)苯甲酸。英文普通命名法:acetylsalicylic acid ;英文 IUPAC 命名法:2-ethanoylhydroxybenzoic acid。分子式:C9H804，相對分子質(zhì)量:180.16。CAS: 50-78-2，其結(jié)構(gòu)式如下:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.阿司匹林在制備抗艾滋病藥物中的應用。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的抗艾滋病藥物應用于受到艾滋病病毒感染并且表達NF- K B的細胞。
3.一種抗艾滋病的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有阿司匹林。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物還包括抑制艾滋病病毒復制的藥物或者抗艾滋病病毒潛伏的藥物。
5.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物還包括核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、或者蛋白酶抑制劑。
6.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物還包括齊多夫定、地丹諾辛、扎西他濱、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韋、奈韋拉平、地拉韋啶、依非韋倫、沙奎那韋、茚地那韋、利托那韋、奈非那韋或者安普那韋。
7.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物是抑制艾滋病病毒增殖的藥物組合物。
8.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物是清除潛伏的艾滋病病毒的藥物組合物。
9.如權(quán)利要求3所 述的藥物組合物的應用，其特征在于，所述的藥物組合物應用于人單個核細胞，人巨噬細胞，人CD4T淋巴細胞，人肥大細胞，人樹突細胞，人濾泡樣樹突細胞，人造血祖細胞,人自然殺傷細胞、人神經(jīng)元或者少突神經(jīng)膠質(zhì)細胞。
10.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物的應用，其特征在于，所述的藥物組合物用于抑制NF-kB的表達，從而抑制艾滋病病毒的增殖或者消除潛伏艾滋病病毒。
【文檔編號】A61P31/18GK103720699SQ201210391113
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2012年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月15日
【發(fā)明者】朱煥章, 王鵬飛 申請人:復旦大學