專利名稱：一種藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
腦梗塞后遺癥是指在腦梗塞發(fā)病一年后，如果還存在半身不遂或者語(yǔ)言障礙或口眼歪斜等癥狀，就叫做腦梗塞后遺癥，該時(shí)期也叫做腦梗塞后遺癥期，與恢復(fù)期相比，恢復(fù)速度及程度較慢。主要有偏癱(半身不遂)、半側(cè)肢體障礙、肢體麻木、偏盲、失語(yǔ)。或者交叉性癱瘓、交叉性感覺(jué)障礙、外眼肌麻痹、眼球震顫、構(gòu)語(yǔ)困難、語(yǔ)言障礙、記憶力下降、口眼歪斜、吞咽困難、嗆食嗆水、共濟(jì)失調(diào)、頭暈頭痛等。根本原因在于腦血管內(nèi)部出現(xiàn)血粘度高、血脂高、血壓高、血糖高、血小板聚集等血液病變，和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成等血管病變，由 兩種病變共同作用結(jié)果形成的血栓堵塞腦動(dòng)脈所致，導(dǎo)致腦局部的血流中斷和腦組織缺血缺氧壞死。癡呆癥是由病程緩慢的進(jìn)行性大腦疾病所致的綜合征。特征是多種高級(jí)皮層功能紊亂，涉及記憶、思維、定向、理解、計(jì)算、判斷、言語(yǔ)和學(xué)習(xí)能力等多方面。意識(shí)清晰，情感自控能力差、社交或動(dòng)機(jī)的衰退，常與認(rèn)知損害相伴隨，但有時(shí)可早于認(rèn)知損害出現(xiàn)。根據(jù)其病因主要分為腦變性疾病弓I起的癡呆——阿爾茨海默病性癡呆、腦血管病引起的癡呆、混合型癡呆三大類。阿爾茨海默(Alzheimer disea se, AD)是一組病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病。多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主。病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮，溝回增寬，腦室擴(kuò)大，神經(jīng)元大量減少，并可見(jiàn)老年斑，神經(jīng)原纖維結(jié))等病變，膽堿乙酰化酶及乙酰膽堿含量顯著減少。阿爾茨海默病主要表現(xiàn)為腦細(xì)胞的廣泛死亡，特別是基底節(jié)區(qū)的腦細(xì)胞。正常情況下，基底節(jié)區(qū)發(fā)出的纖維投射到大腦與記憶和認(rèn)知有關(guān)的皮質(zhì)，它釋放乙酰膽堿。短期記憶的形成必須有乙酰膽堿的參與，患者與正常人相比乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶的含量比正常人減少90%。是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。患病率研究顯示，60歲人群的患病率為1%，而85歲人群的患病率為30%。血管性癡呆是指各種原因引起的腦血管供血障礙所致的癡呆。發(fā)病年齡多在50飛0歲，以男性為多，半數(shù)以上病人有高血壓病、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化病史。這是由于血管性癡呆發(fā)生多在心腦血管疾病之后，而心腦血管疾病以男性患者為多。本病病情發(fā)展迅速，病史中有反復(fù)多次的中風(fēng)發(fā)作，多在腦卒中后不久即發(fā)生癡呆。病情呈階段梯樣進(jìn)展?；旌闲园V呆同時(shí)存在有老年癡呆和血管性癡呆的癥狀。據(jù)歐美各國(guó)統(tǒng)計(jì)腦變性疾病引起的癡呆——阿爾茨海默病占50%以上，腦血管病引起的血管性癡呆占15°/Γ20%。據(jù)日本的統(tǒng)計(jì)資料阿爾茨海默病占33. 7%，血管癡呆占36. 3%，混合性癡呆占19。5%，其他原因引起的癡呆占10. 5%。我國(guó)27個(gè)城鄉(xiāng)的普查資料表明60歲以上老人中血管性癡呆的患者率為324/10萬(wàn)人口，阿爾茨海默病為238/10萬(wàn)人口 ；血管性癡呆的患病率城市高于農(nóng)村，阿爾茨海默病正相反，農(nóng)村多于城市。隨著中國(guó)老齡化社會(huì)的逐漸進(jìn)入，治療腦梗塞后遺癥及老年癡呆癥成為一個(gè)十分重要的領(lǐng)域。石杉喊甲(HuperzineA)由石杉科植物千層塔 Huperzinaserrata(Thumb.)Trev中提取的一種生物堿，是一強(qiáng)效的膽堿酯酶可逆性抑制劑。對(duì)真性膽堿酯酶具有選擇性的抑制，抑制強(qiáng)度是假性膽堿酯酶的數(shù)千倍；抑制方式為競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性的混合型抑制，與單純競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑有顯著不同；易通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，兼具有中樞及外周治療作用。石杉喊乙(HuperzineB)系由石杉科植物千層塔Huperzinaserrata (Thumb. ) Trev中提取的一種生物堿，具有抑制膽堿酯酶活性和提高學(xué)習(xí)、記憶效率的功能。其作用強(qiáng)度不及石杉?jí)A甲，但作用維持時(shí)間比石杉?jí)A甲為長(zhǎng)，不良反應(yīng)比石杉?jí)A甲更少，另外具有一定的 神經(jīng)保護(hù)作用，與石杉?jí)A甲合用能減少石杉?jí)A甲的服用量及服用次數(shù)，降低不良反應(yīng)。鹽酸美金剛是一個(gè)非競(jìng)爭(zhēng)性的5HT3受體與NMDA受體拮抗劑，可與5HT3受體及NMDA受體拮抗劑優(yōu)先結(jié)合。拮抗谷氨酸的治療，能減緩阿爾茨海默病的惡化。鹽酸美金剛、石杉?jí)A乙和石杉?jí)A甲聯(lián)合應(yīng)用，具有良好的協(xié)同效果，有效降低毒性及不良反應(yīng)的發(fā)生，有良好的開(kāi)發(fā)前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為一種以鹽酸美金剛、石杉?jí)A乙和石杉?jí)A甲為活性成分的藥用組合物，其特征在于，它是鹽酸美金剛、石杉?jí)A乙和石杉?jí)A甲形成的活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。所述的鹽酸美金剛的用量為每單位劑量為I. 5mg 30mg。優(yōu)選為3mg 15mg。石杉?jí)A乙的用量為每單位劑量為O. 02mg O. 8mg。優(yōu)選為O. 05mg O. 2mg。石杉?jí)A乙的用量為每單位劑量為O. 02mg O. 8mg。優(yōu)選為O. 05mg O. 2mg。所述的鹽酸美金剛、石杉?jí)A乙和石杉?jí)A甲的重量比為I :0. 001 :0. 001 I :0. 5 :0.5。優(yōu)選的組合單位復(fù)方制劑中鹽酸美金剛、石杉?jí)A乙和石杉?jí)A甲的劑量配比為(IOmg +O. 05mg + O. 05mg、IOmg + O. Img + O. lmg、5mg + O. 05mg + 0. 05mg、5mg + 0. Img + 0. lmg)。所述的一種以鹽酸美金剛、石杉?jí)A乙和石杉?jí)A甲為活性成分的藥用組合物，其特征在于，可制成片劑、膠囊、滴丸劑等。所述的以鹽酸美金剛、石杉?jí)A乙和石杉?jí)A甲為活性成分的藥用組合物，可用于腦梗后遺癥及各類癡呆癥的治療。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I鹽酸美金剛、石杉?jí)A乙和石杉?jí)A甲片處方
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于，它是以鹽酸美金剛、石杉?jí)A乙和石杉?jí)A甲為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。
2.如權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于，所述的鹽酸美金剛的用量為每單位劑量為I. 5mg 30mg,優(yōu)選為3mg 15mg ;石杉?jí)A乙的用量為每單位劑量為O. 02mg O.8mg,優(yōu)選為O. 05mg O. 2mg ;石杉?jí)A甲的用量為每單位劑量為O. 02mg O. 8mg,優(yōu)選O.05mg O. 2mg。
3.如權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于，所述的鹽酸美金剛、石杉?jí)A乙和石杉?jí)A甲的重量比為I :0. 001 :0. 001 I :0. 5 :0. 5。優(yōu)選的組合單位復(fù)方制劑中鹽酸美金剛、石杉?jí)A乙和石杉?jí)A甲的劑量配比為(IOmg + O. 05mg + O. 05mg、IOmg + O. Img + O. Img>5mg + O. 05mg + 0. 05mg、5mg + 0. Img + 0. ImgX
4.如權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于，可制成片劑、膠囊、滴丸劑等。
5.權(quán)利要求I所述的藥物組合物，在用于制備治療腦梗后遺癥的藥物中的應(yīng)用。
6.權(quán)利要求I所述的藥物組合物，在用于制備治療癡呆癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一種藥物組合物。它是以鹽酸美金剛、石杉?jí)A乙和石杉?jí)A甲為藥用活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物，可用于腦梗后遺癥及各種癡呆癥的治療。
文檔編號(hào)A61K31/13GK102872016SQ20121038565
公開(kāi)日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月22日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司