專利名稱：含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體為ー種含有阿司匹林、對こ酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
本發(fā)明涉及的組合物含有阿司匹林、對こ酰氨基酚和咖啡因三種成分。目前阿酌■咖片(Aspirin,Acetaminophen and Caffeine Tablets,姆片含阿司匹林0. 25g、對こ酰氨基酚0. 25g及咖啡因65mg)臨床廣泛應用于治療偏頭痛和暫時緩解輕度 的持續(xù)性隱痛以及頭痛、鼻竇炎、感冒、肌肉痛、經(jīng)前與經(jīng)期疼痛、牙痛所伴有的疼痛和輕度關節(jié)炎痛。該藥物作用機制全面，通過多種機制達到鎮(zhèn)痛的效果。阿司匹林主要是通過抑制前列腺素及其它能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質(如緩激肽、組胺)的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛(可能作用于下丘腦)的可能性；本品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素和其它能引起炎癥反應的物質(如組胺)的合成而起抗炎作用。對こ酰氨基酚通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中前列腺素的合成以及阻斷痛覺神經(jīng)末梢的沖動(可能與抑制前列腺素或其它能使痛覺受體敏感的物質，如5-羥色胺、緩激肽等的合成有夫)而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用?？Х纫驗橹袠信d奮藥，能增強阿司匹林和對こ酰氨基酚的解熱鎮(zhèn)痛作用。該藥物鎮(zhèn)痛效果顯著，臨床應用廣泛。但遺憾的是，阿司匹林極不穩(wěn)定，采用一般的輔料和制備保存方法，不可避免造成阿司匹林大量降解，降解產(chǎn)物為水楊酸。而水楊酸有較強的胃腸道刺激，不利于患者的使用，也因此大大限制了該藥物的臨床應用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供ー種含有阿司匹林、對こ酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，該藥物組合物中阿司匹林的穩(wěn)定性好。實現(xiàn)上述目的的技術方案如下ー種含有阿司匹林、對こ酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，包括有將阿司匹林顆粒包衣制備到的阿司匹林包衣顆粒，和將對咖顆粒包衣制備到的對咖包衣顆粒，阿司匹林顆粒由以下重量份的組份制備而成阿司匹林25份，微晶纖維素I. 8-2. 2份，交聯(lián)聚維酮0. 8-1. 2份，ニ氧化硅0. 13-0. 15份；對咖顆粒由以下重量份的組份制備而成為對こ酰氨基酹25份，咖B非因6. 5份，微晶纖維素2. 3-2. 7份，交聯(lián)聚維酮0. 3-0. 7份，ニ氧化娃0. 12-0. 16 份。在其中一實施例中，阿司匹林顆粒由以下重量份的組份制備而成阿司匹林25份，微晶纖維素2份，交聯(lián)聚維酮I份，ニ氧化硅0. 14份。在其中一實施例中，對咖顆粒由以下重量份的組份制備而成對こ酰氨基酚25份，咖n非因6. 5份,微晶纖維素2. 5份,交聯(lián)聚維酮0. 5份,ニ氧化娃0. 14份。在其中一實施例中，包衣制備中的包衣液為含4. 5-5. 5wt%的羥丙甲纖維素的こ醇水溶液。在其中一實施例中，所述阿司匹林包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為阿司匹林顆粒的I. 9-2. lwt% ;所述對咖包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為對咖顆粒的I. 9-2. lwt%。本發(fā)明的另一目的是提供上述含有阿司匹林、對こ酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物的制備方法。實現(xiàn)上述目的的技術方案如下。ー種上述含有阿司匹林、對こ酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟a)阿司匹林、對こ酰氨基酚、咖啡因、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮經(jīng)過粉碎處理過80目篩；b)阿司匹林、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮和ニ氧化硅按照處方量稱取，然后混合均勻，得混合料I，干法制粒分別制得阿司匹林顆粒；c)對こ酰氨基酚、咖啡因、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮和ニ氧化硅按照處方量稱取，然后混合均勻，得混合料2，干法制粒制得對咖顆粒；d)對阿司匹林顆粒進行包衣，得到阿司匹林包衣顆粒；對對咖顆粒進行包衣，得到對咖包衣顆粒；混合，即得。在其中一個實施例中，步驟的d)包衣中的包衣液的制備為在羥丙甲纖維素，カロ入濃度為30-40wt%的こ醇溶液，攪拌使溶解分散，配成含羥丙甲纖維素為4. 5-5. 5wt%的包衣液。所述阿司匹林包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為阿司匹林顆粒的I. 9-2. lwt% ;所述對咖包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為對咖顆粒的1.9-2. lwt%。在其中一個實施例中，還包括，將混合后的阿司匹林包衣顆粒和對咖包衣顆粒，制成膠囊劑或片劑。本發(fā)明為解決阿司匹林降解成水楊酸這ー難題，進行了大量的研究工作。首先將阿司匹林和適當輔料干法制粒，顆粒包衣；對こ酰氨基酚和咖啡因與適量輔料干法制粒，顆粒包衣。再將兩種包衣顆粒裝鋁塑復合膜袋或膠囊或壓片、素片包衣。本發(fā)明采用干法制粒，避免阿司匹林與水分直接接觸，可以抑制阿司匹林的降解。本發(fā)明還采用了包衣技術，可以有效阻止阿司匹林與空氣中水分的直接接觸，而且避免了こ酰氨基酚對阿司匹林的加速降解。本發(fā)明制備的藥物組合物中阿司匹林的穩(wěn)定性顯著提高，為了更好理解本發(fā)明的有益效果，現(xiàn)將一般制備方法和本發(fā)明所用的制備方法所得的該藥物組合物結果列表說明，見表I。表I 一般制備方法與本發(fā)明制備方法對比明細表
權利要求
1.一種含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，其特征在于，包括有將阿司匹林顆粒包衣制備到的阿司匹林包衣顆粒，和將對咖顆粒包衣制備到的對咖包衣顆粒，阿司匹林顆粒由以下重量份的組份制備而成阿司匹林25份，微晶纖維素I. 8-2. 2份，交聯(lián)聚維酮O. 8-1. 2份，二氧化硅O. 13-0. 15份；對咖顆粒由以下重量份的組份制備而成為對乙酰氨基酚25份，咖啡因6. 5份，微晶纖維素2. 3-2. 7份，交聯(lián)聚維酮O. 3-0. 7份，二氧化硅 O. 12-0. 16 份。
2.根據(jù)權利要求I所述的含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，其特征在于，所述阿司匹林顆粒由以下重量份的組份制備而成阿司匹林25份，微晶纖維素2份，交聯(lián)聚維酮I份，二氧化硅O. 14份。
3.根據(jù)權利要求I的含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，其特征在于，所述對咖顆粒由以下重量份的組份制備而成對乙酰氨基酚25份，咖啡因6. 5份，微晶纖維素2. 5份，交聯(lián)聚維酮O. 5份，二氧化娃O. 14份。
4.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，其特征在于，包衣制備中的包衣液為4. 5-5. 5wt%的羥丙甲纖維素的乙醇水溶液。
5.根據(jù)權利要求4所述的含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，其特征在于，所述阿司匹林包衣顆粒中，所述羥丙甲纖維素的量為阿司匹林顆粒的I. 9-2. lwt% ；所述對咖包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為對咖顆粒的I. 9-2. lwt%。
6.一種權利要求I所述的含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 a)阿司匹林、對乙酰氨基酚、咖啡因、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮經(jīng)過粉碎處理過篩； b)阿司匹林、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮和二氧化硅按照處方量稱取，然后混合均勻，得混合料I，干法制粒制得阿司匹林顆粒； c)對乙酰氨基酚、咖啡因、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮和二氧化硅按照處方量稱取，然后混合均勻，得混合料2，干法制粒制得對咖顆粒； d)將阿司匹林顆粒進行包衣，得到阿司匹林包衣顆粒；將對咖顆粒進行包衣，得到對咖包衣顆粒；混合，即得。
7.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟的d)包衣中的包衣液的制備為在羥丙甲纖維素，加入30-40wt%的乙醇溶液，攪拌使溶解分散，配成含羥丙甲纖維素為4.5-5. 5wt%的包衣液。
8.根據(jù)權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述阿司匹林包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為阿司匹林顆粒的I. 9-2. lwt% ;所述對咖包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為對咖顆粒的 I. 9-2. lwt%0
9.根據(jù)權利要求6—8任一項所述的制備方法，其特征在于，還包括，將混合后的阿司匹林包衣顆粒和對咖包衣顆粒，制成膠囊劑或片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物包括阿司匹林顆粒和對咖顆粒，阿司匹林顆粒由以下重量份的組份制備而成阿司匹林25份，微晶纖維素1.8-2.2份，交聯(lián)聚維酮0.8-1.2份，二氧化硅0.13-0.15份；對咖顆粒由以下重量份的組份制備而成為對乙酰氨基酚25份，咖啡因6.5份，微晶纖維素2.3-2.7份，交聯(lián)聚維酮0.3-0.7份，二氧化硅0.12-0.16份。該制備方法采用將阿司匹林、對乙酰氨基酚與咖啡因，分別和適當輔料干法制粒，不僅有效阻止阿司匹林與空氣中水分的直接接觸，而且避免了乙酰氨基酚對阿司匹林的加速降解，顯著性提高了所制得的藥物組合物阿司匹林的穩(wěn)定性。
文檔編號A61K9/20GK102861040SQ201210385530
公開日2013年1月9日 申請日期2012年10月11日 優(yōu)先權日2012年8月2日
發(fā)明者袁春平, 黃掌欣, 賀建春, 何韻儀, 郭靜, 冼少華, 陸啟春, 張遠強 申請人:廣東環(huán)球制藥有限公司