專利名稱：含γ-亞基丁烯內(nèi)酯穿心蓮內(nèi)酯衍生物、其合成方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー類新型穿心蓮內(nèi)酯衍生物，尤其涉及含Y -亞基丁烯內(nèi)酷穿心蓮 內(nèi)酯衍生物、其合成方法和用途，屬藥物化學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
近年來，隨著免疫缺陷宿主的不斷增多，抗生素的大量使用，皮質(zhì)激素、免疫抑制劑廣泛應(yīng)用于人體，器官移植、白血病、艾滋病等嚴(yán)重疾病的發(fā)生，使深部真菌感染發(fā)病率不斷升高，真菌病原菌的種類也在不斷發(fā)生變化。同時(shí)氮唑類藥物的耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重，所以開發(fā)新型抗真菌藥物迫在眉睫。不飽和內(nèi)酯類化合物的重要性眾所周知，特別是Y -亞基取代的丁烯內(nèi)酯類化合 物，從海生動(dòng)植物到陸生植物，再到青苔和真菌類代謝物等無處不在。天然Y-亞基丁烯內(nèi)酯類化合物及其衍生物或者類似物表現(xiàn)出了各種不同的生物活性，如抗菌、殺蟲、植物性毒素以及抗炎、抗病毒活性、抗人體六大腫瘤等。穿心蓮內(nèi)酯iAndrographo I i de)系自爵床科植物穿心IAndrographispaniculata (Bum. f. ) Nees中提取的ニ職類內(nèi)酯化合物,是中藥穿心蓮的主要成分之一,具有清熱解毒、涼血消腫等功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，穿心蓮內(nèi)酯及其衍生物具有消炎抗菌、抗病毒感染、抗腫瘤、抗心血管疾病、免疫調(diào)節(jié)、保肝利膽及抗生育等作用。在本申請(qǐng)人前期的研究成果基礎(chǔ)上，對(duì)穿心蓮內(nèi)酯進(jìn)行修飾，合成含有Y-亞基丁烯內(nèi)酯結(jié)構(gòu)單元新型穿心蓮內(nèi)酯衍生物，研究其抗真菌活性，對(duì)進(jìn)一歩研究新型抗真菌藥物，開發(fā)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)藥物具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
為此，本發(fā)明目的在于提供ー種具有較好抗真菌活性的含Y -亞基丁烯內(nèi)酯穿心蓮內(nèi)酯衍生物。本發(fā)明的另ー個(gè)目的是提供其合成新方法。本發(fā)明再ー個(gè)目的是提供所述化合物在抗真菌藥物方面的應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，技術(shù)方案如下
ー類新型穿心蓮內(nèi)酯衍生物，它們具有如下結(jié)構(gòu)通式
權(quán)利要求
1.含Y-亞基丁烯內(nèi)酯穿心蓮內(nèi)酯衍生物，其特征在于，其為具有如下結(jié)構(gòu)化合物之
2.一種制備權(quán)利要求I所述的含Y-亞基丁烯內(nèi)酯穿心蓮內(nèi)酯的方法，其特征在于，包括以下步驟 (O :將化合物I溶于溶劑中，在酸性條件下水解得化合物2 ;其中所用的溶劑為丙酮、乙醇、甲醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、四氫呋喃其中之一或其中任意兩種的混合物；所用的酸為鹽酸、硫酸、硝酸、甲磺酸、甲酸、三氟乙酸其中之一或其中任意兩種或三種的混合物；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含Y-亞基丁烯內(nèi)酯穿心蓮內(nèi)酯的制備方法，其特征在于，步驟(I)所用的酸用量為化合物I摩爾量的O. 5 5 ;反應(yīng)時(shí)間為4-30h，反應(yīng)的溫度為30-110°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含Y-亞基丁烯內(nèi)酯穿心蓮內(nèi)酯的制備方法，其特征在于，步驟(2)投料摩爾比為化合物2:醛酮堿=1:1:0. I 1:2:1. 5;反應(yīng)時(shí)間為I. 5_72h，反應(yīng)溫度為25-80°C。
5.如權(quán)利要求I所述的含Y-亞基丁烯內(nèi)酯穿心蓮內(nèi)酯的藥物應(yīng)用，其特征在于，將其作為活性成份，用于制備抗真菌藥物中。
6.如權(quán)利要求5所述的含Y-亞基丁烯內(nèi)酯穿心蓮內(nèi)酯的藥物應(yīng)用，其特征在于，將其作為活性成份或與其它藥物組合，與制藥中可以接受的輔助和/或添加成份混合后，按常規(guī)的制藥方法和工藝要求，制成用于抗真菌的外用型藥物制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類新型穿心蓮內(nèi)酯衍生物，尤其涉及含γ-亞基丁烯內(nèi)酯穿心蓮內(nèi)酯衍生物、其合成方法和用途，屬藥物化學(xué)領(lǐng)域。其具有如下結(jié)構(gòu)通式其制備方法簡單方便、條件溫和、不需要官能團(tuán)保護(hù)脫保護(hù)、直接制備、收率高，可以方便地制備出穿心蓮內(nèi)酯衍生物。體外抗菌活性評(píng)價(jià)結(jié)果表明，本發(fā)明所提供的新型穿心蓮內(nèi)酯衍生物對(duì)白色念珠菌等真菌具有明顯的抑制作用，可應(yīng)用于制備抗真菌藥物。
文檔編號(hào)A61K31/5377GK102838571SQ20121035866
公開日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2012年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月25日
發(fā)明者徐海偉, 劉宏民, 王航, 徐超 申請(qǐng)人:鄭州大學(xué)