一種制備穿心蓮內(nèi)酯的方法及用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥提取物提取純化加工領(lǐng)域，涉及一種制備穿心蓮內(nèi)酯的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]穿心蓮內(nèi)酯為爵床科植物穿心蓮中提取得到的二萜內(nèi)酯類化合物，分子式為C2tlH3tlO5，在沸乙醇中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。現(xiàn)代藥理研宄表明穿心蓮內(nèi)酯具有抗菌、抗炎、抗病毒、治療心腦血管疾病、免疫調(diào)節(jié)、保肝利膽等作用，并有低毒性、價(jià)格低的特點(diǎn)。最近研宄報(bào)道穿心蓮內(nèi)酯對(duì)前列腺癌、食道癌、結(jié)腸癌和白血病等具有較好的抗腫瘤作用，有希望成為一種新的抗癌藥物。
[0003]傳統(tǒng)的穿心蓮內(nèi)酯的提取純化方法為乙醇提取，活性炭回流脫色除雜，濃縮回收乙醇，經(jīng)過多步結(jié)晶的制備方法。活性炭脫色造成大量?jī)?nèi)酯被活性炭吸附，加熱濃縮的過程中穿心蓮內(nèi)酯易分解，因此傳統(tǒng)方法造成穿心蓮內(nèi)酯的大量損失，且活性炭不可重復(fù)利用，后期處理較復(fù)雜且污染環(huán)境。
[0004]文獻(xiàn)報(bào)道了穿心蓮內(nèi)酯的醇提和堿水提取等方法:
中國(guó)專利《穿心蓮內(nèi)酯及其制備方法(CN103145660B)》即采用乙醇提取，活性炭脫色，加熱回收溶劑的生產(chǎn)方式。專利《穿心蓮總內(nèi)酯與新穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯、去氧穿心蓮內(nèi)酯的生產(chǎn)工藝(CN101559088)》采用石油醚脫除葉綠素等脂溶性雜質(zhì)，將其熱溶于低級(jí)醇或含水低級(jí)醇，以活性炭回流脫色的方式生產(chǎn)。專利《一種從穿心蓮中提取穿心蓮內(nèi)酯的方法(CN103435578A)》采用植物組織破碎提取法結(jié)合酶解、超聲波~微波輔助提取，石油醚萃取，后用大孔吸附樹脂純化，減壓濃縮；以上方法中均涉及使用大量活性炭脫色，采用加熱濃縮，造成內(nèi)酯大量損失。
[0005]專利《一種穿心蓮內(nèi)酯的制備方法(CN 1935798B )》采用大孔樹脂柱及硅膠柱純化方法，操作復(fù)雜，且過程中使用丙酮等溶劑，易造成有毒溶劑殘留，該方法生產(chǎn)效率較低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是提供一種制備穿心蓮內(nèi)酯的方法，是應(yīng)用多級(jí)膜分離技術(shù)純化穿心蓮內(nèi)酯，克服現(xiàn)有生產(chǎn)方法脫色中活性炭的大量使用，濃縮中需加熱，能耗大，且穿心蓮內(nèi)酯損失嚴(yán)重問題。本方法工藝簡(jiǎn)便，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0007]本說明方法通過以下步驟實(shí)現(xiàn):
(1)取穿心蓮的地上生長(zhǎng)部分為原料進(jìn)行干燥并粉碎，將干燥粉碎后的穿心蓮原料加入乙醇溶液進(jìn)行浸提、過濾，得穿心蓮提取液，然后濃縮，將所述濃縮液液加水稀釋，將稀釋后的濃縮液經(jīng)陶瓷膜過濾，過濾掉提取液中的部分雜質(zhì)，得到濾過液；
(2)將所述濾過液過超濾膜過濾，除去所述濾過液中的色素多糖及蛋白大分子物質(zhì)，得到超濾液；然后將該超濾液過納濾膜進(jìn)行濃縮，得納濾濃縮液；
(3)將所述納濾濃縮液減壓濃縮，經(jīng)過至少兩次結(jié)晶然后干燥即獲得穿心蓮內(nèi)酯晶體。
[0008]其中，步驟(I)中所述的乙醇溶液中乙醇濃度為80~95% (v/v)，所述提取料液的體積為所加干穿心蓮原料重量的6~10倍；所述提取液濃縮至原體積的30%~80% ;所述稀釋時(shí)的加水量為所述濃縮液體積的0.5-2倍；所述的過濾用陶瓷膜的孔徑為0.01-0.4 μ m，過濾溫度為20~45°C，過濾壓力為0.1-0.3 Mpa0
[0009]步驟(I)中所述的乙醇溶液中乙醇的體積分?jǐn)?shù)為80~95%，所述提取料液的體積為所加干穿心蓮原料重量的6~10倍；所述提取液濃縮至原體積的30%~80% ;所述稀釋時(shí)的加水量為所述濃縮液體積的0.5-2倍；所述的過濾用陶瓷膜的孔徑為0.01-0.4 μ m，過濾溫度為 20~45°C，過濾壓力為 0.1-0.3 Mpa0
[0010]步驟(2)中所述的超濾膜截留分子量為2000~20000，過濾溫度為20~45°C，過濾壓力為0.1-0.5 Mpa ;所述的納濾膜截留分子量為100~500，過濾溫度為20~45°C，過濾壓力為1.0?3.0Mpa0
[0011]步驟(3)包括以下步驟:
Ca)將所述納濾濃縮液濃縮至呈稀糊狀，靜置結(jié)晶，然后過濾該結(jié)晶體，得一次晶體；(b)將所述一次晶體加入乙醇進(jìn)行回流溶解，然后將乙醇降溫，低速攪拌含有一次晶體的乙醇使之結(jié)晶，過濾該結(jié)晶體，得二次晶體；
(C)將所述二次晶體繼續(xù)加入乙醇進(jìn)行回流溶解，靜置結(jié)晶，然后過濾該結(jié)晶體并干燥，得穿心蓮內(nèi)酯晶體。
[0012]其中，步驟(a)中所述的靜置結(jié)晶時(shí)間為8~12小時(shí)，結(jié)晶溫度為15~30 V。
[0013]步驟(b)中乙醇的用量為所述一次晶體的重量的2~5倍；結(jié)晶時(shí)間為8~12小時(shí)，攪拌速度為10~100 r/min，結(jié)晶溫度為15~30 °C。
[0014]步驟(c)中乙醇的用量為所述二次晶體的重量的10~20倍；結(jié)晶時(shí)間為8~12小時(shí)，結(jié)晶溫度為15~30 °C。
[0015]在所述的結(jié)晶過程中使用活性炭脫色或大孔樹脂吸附方式對(duì)結(jié)晶體進(jìn)行脫色。
[0016]所述的超濾膜和納濾膜為卷式膜，材質(zhì)選用聚砜、聚丙烯腈、聚醚砜、改性聚四氟乙稀、聚偏氟乙稀中的一種。
[0017]本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供所述方法在制備穿心蓮內(nèi)酯中的應(yīng)用。
[0018]本發(fā)明應(yīng)用膜分離技術(shù)，通過多級(jí)膜過濾和多次結(jié)晶提純制得穿心蓮內(nèi)酯，克服了現(xiàn)有生產(chǎn)方法脫色中活性炭的大量使用，濃縮中需加熱，能耗大，且穿心蓮內(nèi)酯損失嚴(yán)重、提取率低的問題，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便，適于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明純化穿心蓮內(nèi)酯。
【附圖說明】
[0019]圖1為本發(fā)明工藝流程圖。
【具體實(shí)施方式】
[0020]下面將通過實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅是本發(fā)明的一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其它實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0021]實(shí)施例一:
參見圖1，取干燥的穿心蓮地上部分I Kg粉碎，分兩次加入80%(v/v)的乙醇溶液浸提，每次加入6L乙醇。每次浸提后均過濾，合并濾液得穿心蓮提取液11 L，提取液濃縮至3.3匕加3.3 L水進(jìn)行稀釋。將稀釋后的提取液通過孔徑為0.4 y m的陶瓷膜進(jìn)行過濾得濾過液，過濾溫度為25°C，過濾壓力為0.1Mpa,進(jìn)行初步除雜。將濾過液過截留分子量為20000的聚醚砜卷式超濾膜過濾得超濾液，過濾溫度為30°C，過濾壓力為0.1 Mpa,除去濾過液中的色素多糖及蛋白等大分子物質(zhì)；超濾液過截留分子量為100的聚醚砜卷式納濾膜過濾濃縮至1.2 L，過濾溫度為45°C，過濾壓力為3 Mpa，得納濾濃縮液。將納濾濃縮液減壓濃縮至稀糊狀，在15 °0環(huán)境中靜置結(jié)晶12小時(shí)，過濾得一次結(jié)晶晶體44.5 go 一次晶體加入222.5 mL乙醇，回流溶解，降溫至15 °C，以100 r/min的速度攪拌結(jié)晶8小時(shí)，過濾得二次結(jié)晶晶體20.6 go 二次晶體加入206 mL乙醇，回流溶解，趁熱過濾，減壓濃縮至105 mL，在20 ^環(huán)境