專(zhuān)利名稱(chēng)：一種制備鹽酸普拉克索片劑的工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹽酸普拉克索片劑的一種制備工藝，具體說(shuō)，是涉及一種采用干法制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，屬于藥物制劑制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
普拉克索為一種多巴胺受體激動(dòng)劑。與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合有高度選擇性和特異性，并具有完全的內(nèi)在活性，對(duì)其中的D3受體有優(yōu)先親和力。

通常藥學(xué)上使用的溶劑和藥物形式為普拉克索二鹽酸鹽單水合物(分子式為C10H17N3S 2HC1 H2O)。普拉克索二鹽酸鹽單水合物是一種高度可溶的化合物，水溶解度大于20mg/ml,并在pH為2 7.4之間的緩沖介質(zhì)中的溶解度一般在10mg/ml以上。普拉克索二鹽酸鹽單水合物吸濕性極低，并具有高結(jié)晶性，在研磨狀態(tài)下，其結(jié)晶變體不發(fā)生改變。普拉克索二鹽酸鹽單水合物處于固態(tài)是非常穩(wěn)定的，但處于溶液狀態(tài)時(shí)具有光敏性。普拉克索速釋(IR)片劑首先在1997年于USA得到批準(zhǔn)，在隨后幾年時(shí)間內(nèi)接著在歐盟(EU)、瑞士、加拿大及南美洲以及在東歐、近東及亞洲的國(guó)家得到上市批準(zhǔn)。2005年在USA上市的普拉克索二鹽酸鹽單水合物片劑存在存放不穩(wěn)定的問(wèn)題，在儲(chǔ)存18個(gè)月后片劑中大約只有95%的平均標(biāo)示量的活性成份，以致影響了該藥的療效和增加了制造及病人用藥的成本及安全性。為解決上述問(wèn)題，中國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)CN101505734A中公開(kāi)了一種制備具有高儲(chǔ)存穩(wěn)定性的普拉克索二鹽酸鹽片劑的方法，該制備方法是:(a)將粒內(nèi)制片成份的顆粒裝載到流化床制粒機(jī)中，其中粒內(nèi)制片成份的顆?？扇芜x地在裝載前按大小分選以形成基本上大小均一的顆粒，并且將這些成份混合；(b)將普拉克索二鹽酸鹽單水合物及聚維酮溶解于水中以形成普拉克索二鹽酸鹽的水溶液，并且將該普拉克索二鹽酸鹽溶液噴灑于該流化床制粒機(jī)中的所述的粒內(nèi)制片成份顆粒上；(C)制備粘合劑糊狀物及/或糊狀懸浮液及/或懸浮液，并通過(guò)噴灑將該粘合劑糊狀物及/或糊狀懸浮液及/或懸浮液添加至流化床制粒機(jī)中以形成顆粒；(d)將該粒狀混合物干燥至約1.0%至約2.5%的終點(diǎn)水分含量；(e)任選地將干燥顆粒通過(guò)篩分研磨機(jī)以形成原料顆粒；(f)將步驟(e)的該粒狀預(yù)混物與粒外制片試劑混合，并摻混以形成最終摻混物；(g)使用壓片機(jī)將該最終摻混物壓制成片劑?？梢?jiàn)，上述方法必須通過(guò)控制粒內(nèi)制片成份的粒徑以使其具有相對(duì)基本均一性、使用流化床制粒機(jī)實(shí)現(xiàn)混勻及避光操作、在封閉系統(tǒng)中實(shí)施該方法以及在制片前需嚴(yán)格控制產(chǎn)物的水分含量，才能實(shí)現(xiàn)制備具有非常理想的儲(chǔ)存穩(wěn)定性(在25°C及60%相對(duì)濕度的儲(chǔ)存條件下保持18個(gè)月時(shí)存在于片劑中的普拉克索二鹽酸鹽的平均標(biāo)示量約97% )的普拉克索二鹽酸鹽片劑。本領(lǐng)域的技術(shù)人員都知道，上述專(zhuān)利技術(shù)存在工藝復(fù)雜、工藝條件要求苛刻(例如:避光操作、需要嚴(yán)格控制產(chǎn)物的水分含量)、需要特殊設(shè)備(流化床制粒機(jī))、終成品的穩(wěn)定性仍然不理想等缺陷，根本不符合工業(yè)化批量生產(chǎn)要求和需求
發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)所存在的上述問(wèn)題和缺陷，本發(fā)明的目的是提供一種制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，以實(shí)現(xiàn)通過(guò)簡(jiǎn)單易行、低成本工藝制備質(zhì)量穩(wěn)定、存放穩(wěn)定性好的鹽酸普拉克索片劑，滿(mǎn)足工業(yè)化批量生產(chǎn)鹽酸普拉克索片劑的質(zhì)量上和經(jīng)濟(jì)上的要求。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下:一種制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，是一種干法制備工藝，S卩，對(duì)配制的主藥鹽酸普拉克索與藥學(xué)上可接受的片劑輔料的混合物料，進(jìn)行干法直接壓片。作為進(jìn)一步優(yōu)選方案，所述的藥學(xué)上可接受的片劑輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑。作為更進(jìn)一步優(yōu)選方案，所述的藥學(xué)上可接受的片劑輔料還包括助流劑。作為更進(jìn)一步優(yōu)選方案，進(jìn)行干法直接壓片的混合物料的配方如下:
普拉克索二鹽酸鹽單水合物0.1 2.0 g
填充劑50 150 g
粘合劑30 IOOg
崩解劑3 15g
助流劑0.5 4.0 g
潤(rùn)滑劑0.5 1.0 g上述配方是以1000劑量單位計(jì)，且每一劑量單位含有0.1mg 2.0mg的普拉克索
二鹽酸鹽單水合物。作為更進(jìn)一步優(yōu)選方案，所述的填充劑選自淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、磷酸氫鈣、蔗糖中的任意一種或二種以上的混合物。作為更進(jìn)一步優(yōu)選方案，所述的粘合劑選自微晶纖維素、聚維酮、羥丙基甲基纖維素或它們的混合物。作為更進(jìn)一步優(yōu)選方案，所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的任意一種或二種以上的混合物。作為更進(jìn)一步優(yōu)選方案，所述的助流劑為微粉硅膠。作為更進(jìn)一步優(yōu)選方案，所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。作為更進(jìn)一步優(yōu)選方案，所述的普拉克索二鹽酸鹽單水合物在混合前先粉碎至粒徑不大于50 u m。作為更進(jìn)一步優(yōu)選方案，配制混合物料時(shí)，先將粉碎后的普拉克索二鹽酸鹽單水合物與粘合劑和助流劑進(jìn)行混合，再與填充劑和崩解劑進(jìn)行混合，最后與潤(rùn)滑劑進(jìn)行混合。作為更進(jìn)一步優(yōu) 選方案，配制混合物料時(shí)，需控制RSD < 5%。作為更進(jìn)一步優(yōu)選方案，配制混合物料的具體操作步驟如下:①將粉碎后的普拉克索二鹽酸鹽單水合物、粘合劑和助流劑加入混合機(jī)中，混合5 10分鐘，取樣檢測(cè)其混合均勻性，控制RSD彡5 %，若RSD > 5 %，則再混合5 10分鐘，直至取樣檢測(cè)其RSD < 5%，放出物料，得物料A ；
②將物料A、填充劑和崩解劑加入混合機(jī)中，混合5 10分鐘，放出物料，得物料B ；③將物料B和潤(rùn)滑劑加入混合機(jī)中混合5 15分鐘，即得總混合物料。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，有效解決了鹽酸普拉克索在溶液狀態(tài)易光降解導(dǎo)致的一系列問(wèn)題和缺陷:工藝復(fù)雜、工藝條件要求苛刻(例如:避光操作、需要嚴(yán)格控制產(chǎn)物的水分含量)、需要特殊設(shè)備(流化床制粒機(jī))、終成品的質(zhì)量不穩(wěn)定、儲(chǔ)存期短等，實(shí)現(xiàn)了以簡(jiǎn)單易行、低成本工藝制得了質(zhì)量穩(wěn)定、質(zhì)量?jī)?yōu)、儲(chǔ)存穩(wěn)定性好的鹽酸普拉克索片劑，能滿(mǎn)足工業(yè)化批量生產(chǎn)鹽酸普拉克索片劑的質(zhì)量上和經(jīng)濟(jì)上的要求，具有工業(yè)化應(yīng)用價(jià)值。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)、完整地說(shuō)明。實(shí)施例1a)配料以1000劑量單位計(jì)，且每一劑量單位含有0.125mg的普拉克索二鹽酸鹽單水合
物，稱(chēng)取:
權(quán)利要求
1.一種制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，其特征在于:是一種干法制備工藝，即，對(duì)配制的主藥鹽酸普拉克索與藥學(xué)上可接受的片劑輔料的混合物料，進(jìn)行干法直接壓片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，其特征在于:所述的藥學(xué)上可接受的片劑輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，其特征在于:所述的藥學(xué)上可接受的片劑輔料還包括助流劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，其特征在于，進(jìn)行干法直接壓片的混合物料的配方如下:普拉克索二鹽酸鹽單水合物0.1 2.0 g填充劑50 150 g粘合劑30 IOOg崩解劑3 15g助流劑0.5 4.0 g潤(rùn)滑劑0.5 1.0 g 上述配方是以1000劑量單位計(jì)，且每一劑量單位含有0.1mg 2.0mg的普拉克索二鹽酸鹽單水合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，其特征在于:所述的填充劑選自淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、磷酸氫鈣、蔗糖中的任意一種或二種以上的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，其特征在于:所述的粘合劑選自微晶纖維素、聚維酮、羥丙基甲基纖維素或它們的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，其特征在于:所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的任意一種或二種以上的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，其特征在于:所述的助流劑為微粉硅膠；所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，其特征在于:所述的普拉克索二鹽酸鹽單水合物在混合前先粉碎至粒徑不大于50 u m。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，其特征在于:配制混合物料時(shí)，先將粉碎后的普拉克索二鹽酸鹽單水合物與粘合劑和助流劑進(jìn)行混合，再與填充劑和崩解劑進(jìn)行混合，最后與潤(rùn)滑劑進(jìn)行混合。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，其特征在于:配制混合物料時(shí)，需控制RSD d
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，其特征在于，配制混合物料的具體操作步驟如下: ①將粉碎后的普拉克索二鹽酸鹽單水合物、粘合劑和助流劑加入混合機(jī)中，混合5 10分鐘，取樣檢測(cè)其混合均勻性，控制RSD彡5%，若RSD > 5%，則再混合5 10分鐘，直至取樣檢測(cè)其RSD < 5 %，放出物料，得物料A ；②將物料A、填充劑和崩解劑加入混合機(jī)中，混合5 10分鐘，放出物料，得物料B； ③將物料B和潤(rùn)滑劑加入混合機(jī) 中混合5 15分鐘，即得總混合物料。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，所述工藝是一種干法制備工藝，即，對(duì)配制的主藥鹽酸普拉克索與藥學(xué)上可接受的片劑輔料的混合物料，進(jìn)行干法直接壓片。本發(fā)明提供的制備鹽酸普拉克索片劑的工藝，有效解決了鹽酸普拉克索在溶液狀態(tài)易光降解導(dǎo)致的一系列問(wèn)題和缺陷工藝復(fù)雜、工藝條件要求苛刻、需要特殊設(shè)備、終成品的質(zhì)量不穩(wěn)定、儲(chǔ)存期短等，實(shí)現(xiàn)了以簡(jiǎn)單易行、低成本工藝制得了質(zhì)量穩(wěn)定、質(zhì)量?jī)?yōu)、儲(chǔ)存穩(wěn)定性好的鹽酸普拉克索片劑，能滿(mǎn)足工業(yè)化批量生產(chǎn)鹽酸普拉克索片劑的質(zhì)量上和經(jīng)濟(jì)上的要求，具有工業(yè)化應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61P25/16GK103181905SQ201110443168
公開(kāi)日2013年7月3日 申請(qǐng)日期2011年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月27日
發(fā)明者李鋒, 鄒玉珠 申請(qǐng)人:重慶安格龍翔醫(yī)藥科技有限公司