專利名稱：復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化妝品和食品制備技術(shù)中的載體系統(tǒng)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種納米級(jí)載體及其制備方法，特別涉及一種以維生素A棕櫚酸酯、維生素E醋酸酯和維生素C乙基醚為活性成分的脂質(zhì)納米粒及其制備方法。
背景技術(shù)：
維生素A (VA)的涵義實(shí)際上是包括那些具有VA—樣生物活性的一類物質(zhì)。通常所說(shuō)的VA是指VA1，又稱視黃醇(Retinol)。食品中添加的VA作為營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑通常是用維生素A醋酸酯(VA acetate)，又稱醋酸視黃酯(Retinyl acetate, RC)和VA棕櫚酸酯(VA!^Imitate)，又稱棕櫚酸視黃酯(Retinyl Palmitate, RP)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。天然的VA主要是全反式(all- trans)，含有少量的13-順式(13-cris)。降解后的產(chǎn)生的異構(gòu)體，9_cris、13-cris型異構(gòu)體的生物活性僅為全反式的25%和75%。RP和RC依然對(duì)熱、氧、光、催化劑、氧化強(qiáng)化劑和天然的溶劑敏感。在傳統(tǒng)的研究中，維生素A的生物活性主要體現(xiàn)在維護(hù)機(jī)體的生長(zhǎng)、維護(hù)表皮完整、維持骨骼及胚胎發(fā)育、維持造血作用及視覺(jué)的正常。近年來(lái)的研究進(jìn)展表明維生素A具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抗脂質(zhì)過(guò)氧化活性、增強(qiáng)抗感染功能、調(diào)節(jié)脂肪的貯藏等多種生物活性功能。維生素A缺乏的重要影響之一是對(duì)上皮生長(zhǎng)和分化的損害，引起機(jī)體內(nèi)部和外部表皮的周密性下降，易繼發(fā)細(xì)菌感染甚至死亡。報(bào)道稱維生素A缺乏可導(dǎo)致暗適應(yīng)能力下降，上皮細(xì)胞過(guò)度角化，淚腺、腮腺和頌下腺腺體(包括黏液膜和漿液膜部分)萎縮，角膜上皮及結(jié)膜干燥而引起干眼病。維生素A缺乏，一般出現(xiàn)鱗狀角化細(xì)胞增加，粒狀細(xì)胞和黏液分泌細(xì)胞比例下降現(xiàn)象，可使結(jié)膜失去杯狀細(xì)胞，角結(jié)膜上皮角化和鱗狀化。此外，維生素A缺乏的動(dòng)物可引起多重性敗血癥，并有很高的病死率。由此可見(jiàn)維生素A對(duì)人體是不可或缺的。維生素E，又名抗不育維生素，是一組在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與生育酚(tocopherol)、三烯生育酚(tocotrienol)及其它能夠或多或少顯示d_ α -生育酚生物活性的衍生物的總稱。是人們最早發(fā)現(xiàn)的維生素之一。維生素E其類型很多，但各種同系物都來(lái)自6-羥基色滿結(jié)構(gòu)。生育酚的基本結(jié)構(gòu)為6-羥基色滿和一個(gè)飽和的16個(gè)碳原子的類異戊二烯的側(cè)鏈，這個(gè)側(cè)鏈在6-羥基色滿的第二位碳原子上。生育酚是母育酚的衍生物，這種衍生物的色滿核是甲基化的。因甲基的數(shù)目和位置的不同，而分為α-、β-、Υ-、δ-生育酚。三烯生育酚不同于生育酚的特點(diǎn)是16個(gè)碳原子的側(cè)鏈有3個(gè)不飽和的鍵，位置在3’，7’，11’的碳原子上。目前，維生素E已被廣泛用作醫(yī)藥、化妝品和食品工業(yè)的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑和抗氧化劑，成為各國(guó)科學(xué)家廣泛而深入研究的對(duì)象。維生素E生理學(xué)功能主要是作為自由基清除劑。暴露于各種環(huán)境因素的許多細(xì)胞酶系統(tǒng)、線粒體電子傳遞都可能生成氧類自由基和其它自由基，維生素E因其脂溶性而在自由基去毒防御系統(tǒng)中直接保護(hù)細(xì)胞膜，防止自由基或氧化劑對(duì)細(xì)胞膜中多不飽和脂肪酸、膜的富含疏基的蛋白質(zhì)成分以及細(xì)胞骨架和核酸的損傷。維生素E與自由基起反應(yīng)后生成的生育酚羥基自由基還可被維生素C、谷胱甘肽以及輔酶Q重新還原為生育酚。維生素C是可溶于水的無(wú)色結(jié)晶，是一種分子結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的維生素。維生素C有防治壞血病的功能，所以在醫(yī)藥上常把它叫做抗壞血酸。維生素C除能治愈壞血病外，還有其他重要的生理作用。維生素C缺乏可影響膽固醇的羥基化，使其不能變成膽酸而排出體外；另外，芳香族氨基酸如苯丙氨酸、酪氨酸代謝均涉及依賴維生素C的氧化酶；由維生素C既可以氧化型，又可以還原型存在于體內(nèi)，所以它既可以作為氫的供體，又可作為氫受體，在體內(nèi)極其重要的氧化還原反應(yīng)中發(fā)揮作用。如維生素C能保持巰基酶的活性和谷胱甘肽的還原狀態(tài)，起解毒作用；紅細(xì)胞中的維生素C可直接還原高鐵血紅蛋白(HbM)成為血紅蛋白(Hb)，恢復(fù)運(yùn)輸氧的能力；維生素C能使難以吸收的狗3+還原為易于吸收的狗2+，所以補(bǔ)鐵劑中往往加有維生素C的成分；維生素C能保護(hù)維生素A、維生素E及維生素B免遭氧化，還能促進(jìn)葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)橛猩砘钚缘乃臍淙~酸；維生素C有防止貧血的作用，也可防止若干轉(zhuǎn)運(yùn)金屬離子毒性的影響(離子從脾臟轉(zhuǎn)移是一種依賴維生素C的過(guò)程)；維生素C防止組胺的積累，有助于組胺的降解和清除，所以患感冒后服用維生素C可緩解感冒癥狀。將復(fù)合維生素制備成納米載體形式的現(xiàn)有制備方法中有微乳法，微膠囊法，高壓均質(zhì)法，但將復(fù)合維生素制備成脂質(zhì)納米粒的未見(jiàn)報(bào)道。且目前市場(chǎng)上用微膠囊工藝生產(chǎn)的微膠囊維生素干粉雖在穩(wěn)定性方面有一定的改善，但在水溶性方面仍存在不足，本發(fā)明能很好的解決上述不足?，F(xiàn)有復(fù)合維生素的組成成分未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，一般包含脂溶性的維生素和水溶性的維生素，脂溶性的維生素有維生素A、維生素E、維生素D、維生素K等，水溶性的維生素有維生素C等，各組成成分比例范圍按照不同實(shí)際應(yīng)用情況有所不同，復(fù)合維生素含量高的制劑可通過(guò)稀釋的方法應(yīng)用于實(shí)際。脂溶性維生素A、維生素E均為易氧化、光敏性、熱敏性活性物質(zhì)，兩者都是抗氧化劑且具有多種生物活性功能，對(duì)人體是必需的微量元素，常被用作膳食補(bǔ)充劑。但由于維生素A和維生素E的脂溶性、較差的穩(wěn)定性以及較低的生物利用度使其在應(yīng)用中難以達(dá)到理想的效果，且目前新型的復(fù)合維生素制劑仍不能很好地解決其水溶性和穩(wěn)定性難題。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問(wèn)題本發(fā)明提供一種穩(wěn)定性高、相容性好的水溶性復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒，解決了現(xiàn)有技術(shù)中維生素A棕櫚酸酯、維生素E醋酸酯和維生素C乙基醚穩(wěn)定性差、生物利用度低等問(wèn)題。
技術(shù)方案為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的這些問(wèn)題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是本發(fā)明的復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒包括重量百分比為1% 洲的維生素A棕櫚酸酯，1% 5%的維生素E醋酸酯，1% 4%的維生素C乙基醚， 10%的乳化劑，1% 12%復(fù)合脂質(zhì)材料，余量為水。本發(fā)明中，復(fù)合脂質(zhì)材料為固體脂質(zhì)材料和液體脂質(zhì)材料的混合物，固體脂質(zhì)材料和液體脂質(zhì)材料的質(zhì)量比為3 :Γ6 :1。固體脂質(zhì)材料為單月桂酸甘油酯、乙?；瘑胃术?、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸中的一種或組合，液體脂質(zhì)材料為辛癸酸甘油酯、橄欖油、大豆油、玉米油、葵花籽油中的一種或組合。本發(fā)明中，乳化劑為以下化合物的一種或組合聚甘油脂肪酸酯、磷脂、吐溫、鯨蠟硬酯基葡萄糖苷、聚乙二醇-8辛癸酸甘油酯、聚乙二醇-40硬脂酸酯、十六十八醇/聚乙二醇-20十六十八醇和聚乙二醇-100硬脂酸酯。本發(fā)明還提供了一種制備上述復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒的方法，包括以下步驟，各步驟中的重量百分比以復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒的總重量計(jì)
1)稱量重量百分比2 10%的乳化劑，將所述乳化劑和水混合后加熱并攪拌得到55 70°C的水相；
2)稱量重量百分比1 12%的復(fù)合脂質(zhì)材料，將所述復(fù)合脂質(zhì)材料加熱混勻得到55 70°C的液態(tài)油相；
3)稱量重量百分比1 洲的維生素A棕櫚酸酯和1 5%維生素E醋酸酯，加入到步驟2)中制備的所述液態(tài)油相中，達(dá)到55 70°C后攪拌得到均一澄清體系；
4)在步驟3)得到的所述均一澄清體系中加入步驟1)制備的所述水相中，混合攪拌均勻后，加入重量百分比1 4%的維生素C乙基醚繼續(xù)攪拌均勻，再加入預(yù)熱至55 70°C、壓力為5(T80MPa的高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)3 7次，得到高溫微乳液；
5)將步驟4)制備得到的所述高溫微乳液冷卻至室溫即可。有益效果與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)
本發(fā)明的復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒(VACE-LNs)的制備是可控的。可以通過(guò)調(diào)節(jié)VACE-LNs的配方、高壓均質(zhì)循環(huán)次數(shù)等工藝條件制備出含量為1.09Γ2. 0%VA、1. 0°/Γ4. 0%VC、1. 09Γ5. 0%VE 的 VACE-LNs，制備方法簡(jiǎn)單，重復(fù)性好。本發(fā)明中的脂質(zhì)納米粒選用生理相容性高的脂質(zhì)作為載體材料，提高了活性物質(zhì)維生素A、維生素E和維生素C的穩(wěn)定性，體現(xiàn)了該配方的獨(dú)特性和先進(jìn)性。本發(fā)明制備的VACE-LNs穩(wěn)定性較好，高速離心(10000轉(zhuǎn)/分)30分鐘不分層，不沉淀，離心后粒徑未有明顯變化，具有很好的水溶性，與水任意比互溶，使得含有VACE-LNs的化妝品及食品的配制更為方便、簡(jiǎn)單。本發(fā)明制備得到的VACE-LNs的油脂和乳化劑與人體有很好的相容性，易于充分發(fā)揮維生素A、維生素E和維生素C活性成分的功效。本發(fā)明的配方突破現(xiàn)有的維生素A、維生素E和維生素C應(yīng)用技術(shù)，材料及制備過(guò)程中不使用有機(jī)溶劑，避免對(duì)人體的刺激。本發(fā)明得到的復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒(VACE-LNs)具有的特殊結(jié)構(gòu)可以改善維生素A、維生素E和維生素C在相容性、化學(xué)穩(wěn)定性、釋放方面的性質(zhì)。該脂質(zhì)納米粒以一定比例的液態(tài)油或其它不同的脂質(zhì)和固體脂質(zhì)為混合類脂為載體材料，不僅提高了載體的負(fù)載能力，而且能實(shí)現(xiàn)活性物質(zhì)的控釋。
本發(fā)明產(chǎn)品可以加入化妝品及食品配方中，或直接使用，對(duì)傳統(tǒng)工藝的缺陷進(jìn)行了很好的改進(jìn)。脂質(zhì)納米粒(Lipid nan0partiCles，LNs)的優(yōu)勢(shì)是采用生理相容性高的脂質(zhì)材料作為載體材料，采用現(xiàn)代納米技術(shù)制備的可用于負(fù)載活性成分的納米級(jí)載體系統(tǒng)。維生素A和維生素E作為脂溶性活性物質(zhì)，直接經(jīng)消化吸收生物利用度很低，而且化學(xué)性質(zhì)很不穩(wěn)定，在加工儲(chǔ)存過(guò)程容易轉(zhuǎn)化分解。利用脂質(zhì)納米粒對(duì)其進(jìn)行包裹，不僅能解決維生素A和維生素E生物利用度低的問(wèn)題，而且還可以為維生素A和維生素E提供適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)載體，提高維生素A和維生素E的水溶性，改善其對(duì)熱、氧、光的穩(wěn)定性，并在應(yīng)用上還能進(jìn)行大規(guī)模的制備。并且本發(fā)明中不含有機(jī)溶劑，避免了對(duì)人體的刺激。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。這些實(shí)施例是用于說(shuō)明發(fā)明技術(shù)內(nèi)容，本發(fā)明的范圍和實(shí)施方式并不局限于這些實(shí)施例。實(shí)施例中采用常規(guī)的實(shí)施條件，同時(shí)還可以根據(jù)具體廠家的條件做進(jìn)一步調(diào)整。本發(fā)明的復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒，包括重量百分比為1% m的維生素A棕櫚酸酉旨，1% 5%的維生素E醋酸酯，1% 4%的維生素C乙基醚，m 10%的乳化劑，1% 1 復(fù)合脂質(zhì)材料，余量為水。復(fù)合脂質(zhì)材料可以為固體脂質(zhì)材料和液體脂質(zhì)材料的混合物，固體脂質(zhì)材料和液體脂質(zhì)材料的質(zhì)量比為3:廣6:1。固體脂質(zhì)材料可以為單月桂酸甘油酯、乙?；瘑胃术ァ斡仓岣视王?、硬脂酸中的一種或組合，液體脂質(zhì)材料可以為辛癸酸甘油酯、橄欖油、大豆油、玉米油、葵花籽油中的一種或組合。乳化劑可以為以下化合物的一種或組合聚甘油脂肪酸酯、磷脂、吐溫、鯨蠟硬酯基葡萄糖苷、聚乙二醇-8辛癸酸甘油酯、聚乙二醇-40硬脂酸酯、十六十八醇/聚乙二醇-20十六十八醇和聚乙二醇-100硬脂酸酯。實(shí)施例1 復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒的制備組合物配方
重量聚乙二醇-8辛癸酸甘油酯l.Og鯨蠟硬酯基葡萄糖苷l(shuí).Og乙酰化單甘酯2.0g辛癸酸甘油酯0.5g維生素Al.Og維生素El.Og維生素Cl.Og去離子水92.5g
該實(shí)施例的制備步驟如下
1.稱取ι. O克聚乙二醇-8辛癸酸甘油酯，1. 0克鯨蠟硬酯基葡萄糖苷，92. 5克去離子水放入燒杯，進(jìn)行60°C的水浴加熱至均一溶液。2.稱取2. 0克乙?；瘑胃术ィ?. 5克辛癸酸甘油酯進(jìn)行60°C的水浴加熱。3.待燒杯中脂質(zhì)完全熔化后再加入1.0克維生素A和1.0克維生素E，加熱混合均勻。4.將水相加入到上述體系中，攪拌均勻后加入1. 0克維生素C，并進(jìn)行剪切，同時(shí)，開(kāi)啟高壓均質(zhì)機(jī)并用70°C的去離子水預(yù)熱至60°C。5.將剪切均勻后的高溫乳液體系注入高壓均質(zhì)機(jī)，調(diào)節(jié)均質(zhì)壓力為60MPa，在此壓力下均質(zhì)循環(huán)3次。6.冷卻至室溫得復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒的水分散液，該分散液通過(guò)光子相關(guān)光譜(PCS)測(cè)得其粒徑為150士5nm，多分散指數(shù)(PDI)So. 195士0. 008。實(shí)施例2 組合物配方
權(quán)利要求
1.一種復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒，其特征在于，該脂質(zhì)納米粒包括重量百分比為1% 2%的維生素A棕櫚酸酯，1% 5%的維生素E醋酸酯，1% 4%的維生素C乙基醚，2% 10%的乳化劑，1% 1 復(fù)合脂質(zhì)材料，余量為水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述的復(fù)合脂質(zhì)材料為固體脂質(zhì)材料和液體脂質(zhì)材料的混合物，所述固體脂質(zhì)材料和液體脂質(zhì)材料的質(zhì)量比為3 :Γ6 :1ο
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述的固體脂質(zhì)材料為單月桂酸甘油酯、乙?；瘑胃术?、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸中的一種或組合，所述的液體脂質(zhì)材料為辛癸酸甘油酯、橄欖油、大豆油、玉米油、葵花籽油中的一種或組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述的乳化劑為以下化合物的一種或組合聚甘油脂肪酸酯、磷脂、吐溫、鯨蠟硬酯基葡萄糖苷、聚乙二醇-8辛癸酸甘油酯、聚乙二醇-40硬脂酸酯、十六十八醇/聚乙二醇-20十六十八醇和聚乙二醇-100硬脂酸酯。
5.一種制備權(quán)利要求1所述的復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟，各步驟中的重量百分比以復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒的總重量計(jì)1)稱量重量百分比2 10%的乳化劑，將所述乳化劑和水混合后加熱并攪拌得到55 70°C的水相；2)稱量重量百分比1 12%的復(fù)合脂質(zhì)材料，將所述復(fù)合脂質(zhì)材料加熱混勻得到55 70°C的液態(tài)油相；3)稱量重量百分比1 洲的維生素A棕櫚酸酯和1 5%維生素E醋酸酯，加入到步驟2)中制備的所述液態(tài)油相中，達(dá)到55 70°C后攪拌得到均一澄清體系；4)在步驟3)得到的所述均一澄清體系中加入步驟1)制備的所述水相中，混合攪拌均勻后，加入重量百分比1 4%的維生素C乙基醚繼續(xù)攪拌均勻，再加入預(yù)熱至55 70°C、壓力為5(T80MPa的高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)3 7次，得到高溫微乳液；5)將步驟4)制備得到的所述高溫微乳液冷卻至室溫即可。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)合維生素脂質(zhì)納米粒，所述脂質(zhì)納米粒負(fù)載有維生素A、維生素C、維生素E三種活性成份，其特征在于所述脂質(zhì)納米粒內(nèi)成分按其重量百分比計(jì)為維生素A1～2%；維生素C1～4%；維生素E1～5%；乳化劑2～10%；復(fù)合脂質(zhì)材料1～12%；其余為水；其中復(fù)合脂質(zhì)材料為固體脂質(zhì)材料和液體脂質(zhì)材料的混合物，所述脂質(zhì)材料選自以下至少一種或幾種化合物單月桂酸甘油酯、辛癸酸甘油酯、橄欖油、大豆油、玉米油、葵花籽油、乙?；瘑胃术?、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸。該脂質(zhì)納米粒具有良好的穩(wěn)定性和水溶性，制備方法簡(jiǎn)單可控，重復(fù)性好，可以應(yīng)用于含有維生素A、維生素C、維生素E的日化產(chǎn)品和食品保健品的制備中。
文檔編號(hào)A61K8/85GK102552058SQ20111044309
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2011年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月27日
發(fā)明者夏強(qiáng), 孔榮 申請(qǐng)人:東南大學(xué)