專利名稱：一種苯并吖啶衍生物的制備方法及其作為抗癌藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物與化工領(lǐng)域，涉及一種苯并吖啶衍生物及其制備方法，以及其在制備用于抗癌藥物中的用途。癌癥是威脅人類健康和生命安全的主要疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每年新增癌癥患者達(dá)400萬(wàn)人左右?？拱┧幬锏难芯颗c開發(fā)一直是化學(xué)家和藥物學(xué)家關(guān)注的熱點(diǎn)。尋找高效、高選擇性、毒副作用小的抗癌藥物是藥物研究開發(fā)的重要方向之一。以DNA為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)合成抗癌藥物，特別是針對(duì)具有重要生理意義的端粒DNA及c-myc等原癌基因DNA的特殊高級(jí)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)合成小分子抑制劑，是發(fā)展新型抗癌藥物的重要方法。含有吖啶衍結(jié)構(gòu)的生物堿是一類常見(jiàn)的生物堿，存在許多藥物中間體中，是許多中藥成分的主要結(jié)構(gòu)單元。許多含有吖啶結(jié)構(gòu)的生物堿具有抗病毒，抗瘧疾，抗真菌和抗腫瘤等作用，因而被廣泛關(guān)注和研究，成為許多科學(xué)研究者關(guān)注的首選結(jié)構(gòu)之一。近年來(lái)對(duì)于吖啶生物堿用于靶向DNA抗癌作用的研究取得了較大的進(jìn)步，一些以吖啶結(jié)構(gòu)為主要骨架的小分子化合物，如BRAC0-19，RHPS4等，在靶向DNA抗癌作用的研究方面已進(jìn)行得較為深入，有望在不久的將來(lái)推向臨床。盡管如此，靶向DNA抗癌藥物的開發(fā)研究仍然還剛剛起步，因此有著深遠(yuǎn)的理論研究和現(xiàn)實(shí)意義，具有廣泛的開發(fā)應(yīng)用前景和潛在的巨大市場(chǎng)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種毒性小、抗癌效果好的苯并吖啶衍生物。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供該苯并吖啶衍生物的制備方法。本發(fā)明還有一個(gè)目的在于提供該苯并吖啶衍生物的應(yīng)用。發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)上述目的
發(fā)明提供了一種苯并吖啶衍生物的制備途徑，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種苯并吖啶衍生物，其特征在于結(jié)構(gòu)式為
2. 一種苯并吖啶衍生物，其特征在于結(jié)構(gòu)式為
3. —種如權(quán)利要求1或2所述的苯并吖啶衍生物的制備方法，其特征在于 其制備方法包括以下步驟在AlClJI化下，以硝基苯為溶劑，鄰苯二甲醚與丁二酸酐在O 60°C溫度下發(fā)生酰化反應(yīng)，得到化合物
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所使用的AlCl3催化劑與鄰苯二甲醚的摩爾比為2 1 4 1，丁二酸酐與鄰苯二甲醚的摩爾比為1.5 1 4 1，反應(yīng)溫度為O 60°C，鄰苯二甲醚的物質(zhì)的量與溶劑的體積比為1 50 1 100，化合物
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述化合物
6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述化合物、
7.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述化合物
8.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述化合物
9.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所獲得的目標(biāo)化合物經(jīng)過(guò)柱層析或者重結(jié)晶得到純品。
10.權(quán)利要求1或2所述的苯并吖啶衍生物在制備抗癌藥物中的用途。與脂肪胺、脂肪環(huán)胺、芳香胺、四氫吡咯、哌啶、N-甲
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物與化工領(lǐng)域，公開了一種苯并吖啶衍生物及其制備方法和作為抗癌藥物的用途。該苯并吖啶衍生物的結(jié)構(gòu)式為其中R1，R2為CH3O或OCH2O；n=2或3；R3為NHR4或NR5；R4為C1-6的烷基、C3-6的環(huán)烷基、芳香烷烴基、芳環(huán)基和芳雜環(huán)基等；R5為C1-6的烷基、C3-6的環(huán)烷基、四氫吡咯基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基等。本發(fā)明同時(shí)公開了該苯并吖啶衍生物的制備方法及其作為抗癌藥物的用途，該苯并吖啶衍生物對(duì)c-myc原癌基因DNA的表達(dá)有很強(qiáng)的抑制作用，對(duì)多種癌細(xì)胞株具有顯著的抑制作用，且對(duì)正常細(xì)胞毒性小，在制備抗癌藥物上有著廣闊的應(yīng)用空間。
文檔編號(hào)A61K31/473GK102351870SQ20111024478
公開日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2011年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月25日
發(fā)明者古練權(quán), 廖升榮, 歐田苗, 譚嘉恒, 黃世亮, 黃志紓 申請(qǐng)人:中山大學(xué)