高效制備多取代吖啶類衍生物的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了屬于化學(xué)藥品制備技術(shù)的一種高效制備多取代吖啶類衍生物的方法。所述多取代吖啶類衍生物的結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示，所述的制備方法為：在有或沒有碘化亞銅催化下，加入二芳基碘化合物，抽換氮?dú)馔戤吅?，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入鄰氨基羰基化合物與溶劑，加熱至反應(yīng)溫度，反應(yīng)完畢后分離提純得到多取代吖啶類衍生物，如下式所示；反應(yīng)溫度為：40-150℃；反應(yīng)時間為：1-24h。本發(fā)明所提供的天然產(chǎn)物吖啶類衍生物的合成方法科學(xué)合理，具有合成過程簡便易操作、合成產(chǎn)率高、產(chǎn)品易于純化等特點(diǎn)。
【專利說明】高效制備多取代吖啶類衍生物的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)藥品制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種高效制備多取代吖啶類衍生物 的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 吖啶，又稱10-N雜蒽，或苯并吡啶，分子式為C13H9N，通常為無色固體，是石油精 煉產(chǎn)物之一。吖啶及其衍生物可用于制作吖啶染料，也可用作熒光pH值指示劑（當(dāng)pH值 約4. 5-5. 5時能使熒光由綠色變?yōu)樗{(lán)色），也可應(yīng)用于制藥行業(yè)。吖啶類衍生物是一種極具 研究與應(yīng)用價值的化合物，可以廣泛的應(yīng)用于染料、熒光、藥物化學(xué)，并且對于抗癌也有一 定的功效。吖啶類化合物的研究仍然是有機(jī)合成以及藥物化學(xué)的熱點(diǎn)之一，所以高效便捷 的合成吖啶類衍生物具有重要意義。
[0003] 簡單直接地合成吖啶類衍生物的方法迄今仍報道不多，本專利發(fā)明了一種簡便、 高產(chǎn)率的由二芳基碘試劑制備吖啶類衍生物的方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種操作簡便、產(chǎn)率很高的制備吖啶類衍生物的方法。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述效果，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0006] -種高效制備多取代吖啶類衍生物的方法，所述多取代吖啶類衍生物的結(jié)構(gòu)式如 式（I )所示，
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 一種高效制備多取代吖啶類衍生物的方法，所述多取代吖啶類衍生物的結(jié)構(gòu)式如式 (I )所示，
其中，札、R2、R3、R4、R5、R6、R 7、R8、R9均選自氫原子、鹵素原子、飽和烷基、不飽和烷基、取 代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基、?；?、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羥基、烷氧基中的任 意一種；其特征在于，在有或沒有碘化亞銅催化下，加入二芳基碘化合物，抽換氮?dú)馔戤吅螅?在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入鄰氨基羰基化合物與溶劑，加熱至反應(yīng)溫度，反應(yīng)完畢后分離提純得到 多取代吖啶類衍生物，如下式所示；所示反應(yīng)溫度為40-150°C ;反應(yīng)時間為l-24h ;
其中，所述二芳基碘化合物或鄰氨基羰基化合物中％、R2、R3、R4、R 5、R6、R7、R8、R9均選自 氧原子、齒素原子、飽和燒基、不飽和燒基、取代燒基、芳基、取代芳基、竣基、醋基、醜基、氛 基、硝基、氨基、取代氨基、羥基、烷氧基中的任意一種；X為陰離子，為氟、氯、溴、碘、四氟硼 酸基團(tuán)、三氟甲磺酸基團(tuán)、六氟磷酸基團(tuán)、對甲苯磺酸基團(tuán)、苯磺酸基團(tuán)或甲磺酸基團(tuán)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶劑選自下述任意一種：二氯乙烷、 二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二氧六環(huán)、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基 特丁基醚、正己烷、環(huán)己烷、石油醚。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑在使用前需經(jīng)過無水無氧 處理。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述鄰氨基苯乙酮類化合物與二芳基高 價碘化合物摩爾比為1 :1-1. 5。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)終止后，經(jīng)過后處理、濃縮或柱層析 純化過程得到產(chǎn)品；濃縮采用常壓蒸餾、減壓蒸餾或者旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法將溶劑蒸干；柱層析 以200-300目硅膠為分離樹脂，洗脫劑選擇石油醚、二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯一種以上。
【文檔編號】C07D219/04GK104151243SQ201410351743
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年7月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月22日
【發(fā)明者】陳超, 婁振邦 申請人:清華大學(xué)