專利名稱：一種米鉑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種米鉬的制備方法，屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
米鉬是由日本住友制藥株式會(huì)社研制并開(kāi)發(fā)上市的新型鉬類抗腫瘤藥物，臨床上 用于治療肝癌。其英文名稱為Miriplatin(代號(hào)為SM_11355)，化學(xué)名稱為順-[(1R， 2幻-1，2-環(huán)己二胺-隊(duì)^ ]雙十四酰氧基合鉬一水合物。專利CN200810195189. 9公開(kāi)了一種米鉬的制備方法，是采用順式-二硝酸[(1R， 2R)-1，2-環(huán)己二胺]合鉬與十四酸鹽，其中十四酸鹽分別為十四酸鈉、十四酸鉀和十四酸 銨，以水為溶劑，但在制備順式-二硝酸[(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺]合鉬須以順式-二鹵代 [(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺]合鉬和硝酸銀制備得到，會(huì)有少量銀離子殘留，影響產(chǎn)品質(zhì)量， 收率低。
權(quán)利要求
1.一種米鉬的制備方法，其特征在于Irnol的順式-二鹵代[(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺] 合鉬(I)與0. 5-5mol的十四酸鹽(II)在溶解量的反應(yīng)溶劑中反應(yīng)得到米鉬(III)，其中反 應(yīng)溫度為40 100°C，反應(yīng)時(shí)間為1-10天；制備路線如下
2.如權(quán)利要求1所述的米鉬的制備方法，其特征在于所述的含氮的有機(jī)堿為三乙胺、 甲胺、二甲胺、三甲胺或二乙胺。
3.如權(quán)利要求1所述的米鉬的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)溶劑為水、醇之一或 者組合；所述的醇為叔丁醇、乙醇、甲醇、異丁醇或異丙醇；水與醇組合時(shí)的醇的質(zhì)量濃度 為 1-20% ο
4.如權(quán)利要求1所述的米鉬的制備方法，其特征在于所述的順式-二鹵代[(1R， 2R)-1，2-環(huán)己二胺]合鉬與十四酸鹽的摩爾比例為1 2-2.5。
5.如權(quán)利要求1所述的米鉬的制備方法，其特征在于反應(yīng)溫度為40-80°C。
6.如權(quán)利要求1所述的米鉬的制備方法，其特征在于反應(yīng)時(shí)間為48-100h。
7.如權(quán)利要求1所述的米鉬的制備方法，其特征在于制備方法如下在IOOml燒瓶中，加入60ml水，1.71g順式-二氯代[(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺]合鉬 和2. 25g十四酸鈉，加熱至50°C，攪拌反應(yīng)48小時(shí)，再加熱至70°C，反應(yīng)1小時(shí)，過(guò)濾，得類 白色濾餅，在40°C真空干燥得3. 42g米鉬，收率為97. 72% ；化學(xué)純度99. 86% ；光學(xué)純度 99. 96%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種米鉑的制備方法，所述方法是以順式-二鹵代[(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺]合鉑與十四酸鹽為起始原料，在適宜溶劑中反應(yīng)得到米鉑。該方法沒(méi)有銀離子殘留，不使用有毒溶劑，路線短，操作簡(jiǎn)便，所得產(chǎn)品質(zhì)量好，收率高，成本低，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102127119SQ20111000449
公開(kāi)日2011年7月20日 申請(qǐng)日期2011年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月11日
發(fā)明者周春紅, 滕學(xué)厚 申請(qǐng)人:濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司