專利名稱：一種包括右美沙芬、氯苯那敏和偽麻黃堿的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體的說(shuō)涉及右美沙芬或其生理上可接受的 鹽、氯苯那敏或其生理上可接受的鹽、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽，與藥學(xué)上可接 受的輔料混合形成的藥物組合物以及該組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
感冒是是由多種病毒引起的一種呼吸道常見(jiàn)病，其中以冠狀病毒和鼻病毒為主 要致病病毒。臨床表現(xiàn)以鼻塞、咳嗽、頭痛、惡寒發(fā)熱、全身不適為其特征。全年均可 發(fā)病，尤以春季多見(jiàn)。由于感冒的病程和性質(zhì)復(fù)雜多變，一種藥物難以緩解并存的諸多 癥狀，于是需要使用復(fù)方制劑去緩解同時(shí)存在的不同癥狀。右美沙芬，由瑞士羅氏(Roche)公司開(kāi)發(fā)，1956年被美國(guó)食品藥品管理局列為 非處方藥，1961年在世界麻醉會(huì)議上被定為非麻醉藥，1989年世界衛(wèi)生組織認(rèn)為“右美 沙芬是取代可待因的一種鎮(zhèn)咳藥”。其鎮(zhèn)咳作用與可待因相當(dāng)或略強(qiáng)。用于感冒咳嗽， 急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、咽炎、喉炎、肺結(jié)核及其他呼吸道炎癥所致的咳嗽，與 抗組胺藥合用治療無(wú)痰干咳。長(zhǎng)期服用無(wú)成癮性與耐受性，一般治療劑量不致使呼吸抑 制，毒性低，很少不良反應(yīng)。氯苯那敏，簡(jiǎn)稱撲爾敏，為組織胺Hl受體拮抗劑，能對(duì)抗過(guò)敏反應(yīng)(組胺)所 致的毛細(xì)血管擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管的通透性，緩解支氣管平滑肌收縮所致的喘息，適用 于皮膚過(guò)敏癥蕁麻疹、濕疹、皮炎、藥疹、皮膚瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎、蟲(chóng)咬癥、日光 性皮炎。也可用于過(guò)敏性鼻炎、血管舒縮性鼻炎、藥物及食物過(guò)敏。偽麻黃堿是一種極為有效的粘膜減充血?jiǎng)?，臨床上主要用于因感冒、呼吸道感 染等引起的急慢性、過(guò)敏性鼻炎的治療，可減輕感冒、過(guò)敏性鼻炎、鼻炎及鼻竇炎引起 的鼻充血癥狀。上述藥物合適配比組成復(fù)方，可以緩解感冒的各種癥狀。該組合物的口服普通 劑型產(chǎn)品已在國(guó)內(nèi)上市，如美敏偽麻口服溶液、美敏偽麻咀嚼片，主要用于緩解感冒及 過(guò)敏引起的咳嗽、鼻塞、流鼻涕及打噴嚏等癥狀，每日需服用3 4次。對(duì)于廣大的感 冒患者來(lái)講，夜間睡覺(jué)時(shí)會(huì)經(jīng)?？人?，影響到自己甚至家人的休息。普通制劑在睡前服 用后，藥效維持5 6小時(shí)，患者需夜間服藥，造成了極大的不便。與普通制劑相比，緩釋片劑具有減少給藥次數(shù)，服藥后血藥濃度平穩(wěn)，毒副作 用小，服用安全等特點(diǎn)。已公開(kāi)的一種偽麻黃堿、氯苯那敏和右美沙芬的復(fù)方緩釋制劑
(CN101596157A)中，制備的緩釋制劑存在以下缺陷
(1)、選用了高粘度骨架材料，遇水后迅速膨脹并粘成團(tuán)，由于物料非常粘，制備 軟材時(shí)極易粘在攪拌槳和顆粒機(jī)的篩網(wǎng)上，因此制粒困難、收率極低而且所得顆粒不均 勻，干燥時(shí)不易烘干，難以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化；
(2)、工藝過(guò)于復(fù)雜，需要多步制備顆粒、包衣、壓片過(guò)程，不適合大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化操作；
(3)、右美沙芬、氯苯那敏、偽麻黃堿在服藥初期釋放過(guò)快(甚至超過(guò)50%)，幾 乎達(dá)到完全釋放，不符合緩釋制劑開(kāi)發(fā)的技術(shù)要求，不可能實(shí)現(xiàn)一天服用2次。針對(duì)上述復(fù)方緩釋制劑中存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種制造工藝相對(duì)簡(jiǎn)單， 不需要復(fù)雜設(shè)備，在大多數(shù)片劑生產(chǎn)線上即可實(shí)現(xiàn)，易于被生產(chǎn)單位和生產(chǎn)者所接受的 緩釋制劑。本發(fā)明選用較高濃度的乙醇做粘合劑，在片劑車間通用的制粒機(jī)上制備軟 材、整粒、烘干，整個(gè)物料分布均勻、流動(dòng)性好，便于壓片；本發(fā)明還提供了熔融法一 步制粒，減少了粘合劑的使用，更好的節(jié)約了成本和能耗。本發(fā)明的緩釋制劑，使釋放 速度、吸收率、使用劑量等方面均存在差異的右美沙芬、氯苯那敏、偽麻黃堿達(dá)到了同 步釋放吸收，協(xié)同互補(bǔ)，減少了用藥次數(shù)，一天只需要服藥1 2次，提高了患者的順應(yīng) 性。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于上述復(fù)方緩釋制劑不足，本發(fā)明目的是提供了一種右美沙芬或其生理上可 接受的鹽、氯苯那敏或其生理上可接受的鹽、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽，與藥學(xué) 上可接受的輔料混合形成的藥物組合物；該組合物的所有活性成分均呈緩釋釋放，一天 只需要服藥1 2次，提高了病人的順應(yīng)性，改善了病人的生活質(zhì)量。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供的上述藥物組合物的制備方法。為達(dá)上述目的，本發(fā)明的一種包括右美沙芬、氯苯那敏和偽麻黃堿的藥物組合 物，采用以下的技術(shù)方案
本發(fā)明的藥物組合物，由活性成分右美沙芬或其生理上可接受的鹽、氯苯那敏或其 生理上可接受的鹽、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽，以及藥物可接受的載體或輔料組 成，如骨架材料、稀釋劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑組成；
本發(fā)明所述右美沙芬生理上可接受的鹽，包括有機(jī)酸鹽或者無(wú)機(jī)酸鹽，其中優(yōu)選氫 溴酸鹽；氯苯那敏生理上可接受的鹽，包括有機(jī)酸鹽或者無(wú)機(jī)酸鹽，其中優(yōu)選為馬來(lái)酸 鹽；偽麻黃堿生理上可接受的鹽，包括有機(jī)酸鹽或者無(wú)機(jī)酸鹽，其中優(yōu)選為鹽酸鹽或硫 酸鹽；
本發(fā)明藥物組合物的成分質(zhì)量組成如下
權(quán)利要求
1.一種包括右美沙芬、氯苯那敏和偽麻黃堿的藥物組合物，其特征在于包括有效 活性成分右美沙芬或其生理上可接受的鹽、氯苯那敏或其生理上可接受的鹽、偽麻黃堿 或其生理上可接受的鹽以及藥學(xué)上可接受的輔料組成；所述右美沙芬生理上可接受的鹽為氫溴酸右美沙芬；氯苯那敏生理上可接受的鹽為 馬來(lái)酸氯苯那敏；偽麻黃堿生理上可接受的鹽為鹽酸偽麻黃堿； 所述藥物組合物的成分質(zhì)量組成如下 右美沙芬或其生理上可接受的鹽 5 20% 氯苯那敏或其生理上可接受的鹽 1 5% 偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽 15 60% 骨架材料20 50%稀釋劑5 40%粘合劑0.1 60%潤(rùn)滑劑0.5 2.5%包衣材料0.1 5%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種包括右美沙芬、氯苯那敏和偽麻黃堿的藥物組合物， 其特征在于所述骨架材料可以是乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維 素、羧甲基纖維素、蜂蠟、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、十六醇、十八醇、 卡波姆、丙烯酸樹(shù)脂、海藻酸鈉、瓜爾膠、果膠、殼聚糖、聚乙烯醇、聚甲硅烷的一種 或數(shù)種的混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種包括右美沙芬、氯苯那敏和偽麻黃堿的藥物組合物，其 特征在于所述稀釋劑包括微晶纖維素、淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、果糖、山梨醇、 電解質(zhì)類物質(zhì)、聚乙二醇、聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮、水溶性表面活性劑等其中的一種 或數(shù)種的混合。
4.4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種包括右美沙芬、氯苯那敏和偽麻黃堿的藥物組合 物，其特征在于所述粘合劑包括水或醇、水和醇的混合溶液、聚乙烯吡咯烷酮、聚維 酮、纖維素衍生物的干粉或其水和醇的混合溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種包括右美沙芬、氯苯那敏和偽麻黃堿的藥物組合物， 其特征在于所述潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、微粉硅膠、十二烷基硫酸 鈉、十二烷基硫酸鎂等一種或數(shù)種的混合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種包括右美沙芬、氯苯那敏和偽麻黃堿的藥物組合物，其 特征在于所述包衣材料包括二氧化鈦、聚乙二醇、蓖麻油、鄰苯二甲酸甲酯、甲基纖 維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、乙基纖維素其中一種或數(shù)種。
7.—種包括右美沙芬、氯苯那敏和偽麻黃堿的藥物組合物的制備方法，其特征在 于，所述藥物組合物的成分質(zhì)量組成如下右美沙芬或其生理上可接受的鹽 5 20% 氯苯那敏或其生理上可接受的鹽 1 5% 偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽 15 60% 骨架材料20 50%稀釋劑5 40%粘合劑0.1 60%潤(rùn)滑劑0.5 2.5%包衣材料0.1 5% ；所述制備方法包括如下方法①、粉末直接壓片法將原輔料分別過(guò)篩后混勻，由全粉末直接壓片；②、制粒壓片法先將原輔料分別過(guò)篩，部分混勻后制粒，然后再外加剩余的原輔 料，混勻后再壓成片；③、或?qū)⑸鲜龇椒á僦兄苽淦具M(jìn)行包衣。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種包括右美沙芬、氯苯那敏和偽麻黃堿的藥物組合物的制 備方法，其特征在于所述制粒方法包括干法、濕法制粒、熔化或熔融制粒、流化床一 步制粒。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體的說(shuō)涉及一種右美沙芬或其生理上可接受的鹽、氯苯那敏或其生理上可接受的鹽、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥物組合物以及該組合物的制備方法?？蓪⒃o料直接粉末壓片；或通過(guò)制粒技術(shù)制粒后壓片和/或任選的包衣步驟。由該方法制備的藥物組合物具有明顯的緩釋作用，減少服藥次數(shù)，降低毒副作用，可緩解感冒及過(guò)敏引起的咳嗽、鼻塞、流鼻涕及打噴嚏等癥狀。
文檔編號(hào)A61P11/02GK102018712SQ20101061471
公開(kāi)日2011年4月20日 申請(qǐng)日期2010年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月30日
發(fā)明者王健松, 王羚酈 申請(qǐng)人:東莞廣州中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥數(shù)理工程研究院