專利名稱：包含布洛芬、偽麻黃堿和撲爾敏的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，包含活性成分布洛芬、抗組胺劑撲爾敏、交感神經(jīng)興奮胺類偽麻黃堿HCl、以及堿性鹽，諸如是能使最終溶液的pH在7-9之間的量的碳酸氫鈉。
背景技術(shù)：
布洛芬是一種公知具有鎮(zhèn)痛、消炎和解熱作用的藥物成分。例如在US5100675中公開了一種包含它和偽麻黃堿的藥物組合物，可減輕流感癥狀以及感冒、發(fā)燒、鼻竇炎、或鼻塞、頭痛和全身不適的癥狀。US5071643和US5360615公開了一種用于制備高濃度藥劑的溶劑系統(tǒng)，包括酸性藥劑的高濃度溶液，其中含有片劑或軟膠囊劑或膠囊劑的布洛芬。依據(jù)與布洛芬相關(guān)的 US5071643的溶液，它包含40-80%布洛芬、0. 1_1. 5摩爾羥基離子/每摩爾布洛芬、1_20重量％水、以及4-12%丙二醇或甘油的聚乙二醇溶液(參見US5071643，第5欄，第18- 行， 以及US5360615，第5欄，第2146行)，該溶液還包含金屬碳酸鹽，諸如碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、碳酸鉀。如US5071643和US5360615所記載的布洛芬的酸性特性可導(dǎo)致對藥物中的酸性成分非常敏感的使用者的胃壁產(chǎn)生不良作用。此外，由于較低的血漿吸收性及溶解性，具有酸性特性的布洛芬將具有較低的生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種可減輕流感癥狀以及感冒、發(fā)燒、鼻竇炎、或鼻塞、頭痛和全身不適癥狀的藥物組合物。該目的通過具有較高生物利用度的藥物組合物得以實(shí)現(xiàn)，該組合物包含布洛芬、 偽麻黃堿HCI、撲爾敏和一種或多種堿性鹽，由此提供了一種布洛芬鈉鹽成分，更接近于中性水平，并能更快地被吸收到血漿中。撲爾敏，一種組胺Hl受體拮抗劑，已知它可減輕流鼻涕、鼻塞、流眼淚和眼睛發(fā)紅的癥狀；而偽麻黃堿HCI，一種交感神經(jīng)興奮胺，已知是一種強(qiáng)力的上呼吸道抗充血?jiǎng)?。依?jù)本發(fā)明的藥物組合物，包含4至200mg/ml布洛芬、0. 6至30mg/ml偽麻黃堿 HCI,0. 04至2mg/ml撲爾敏、和1. 5至300mg/ml碳酸氫鈉。依據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的藥物組合物包含10至100mg/ml布洛芬、1至6mg/ml偽麻黃堿HCI、0. 1至lmg/ml撲爾敏、和6至 200mg/ml碳酸氫鈉。依據(jù)本發(fā)明的最優(yōu)選的藥物組合物包含15至25mg/ml布洛芬、2至 4mg/ml偽麻黃堿HCI,0. 15至0. 25mg/ml撲爾敏、和15至20mg/ml碳酸氫鈉。依據(jù)本發(fā)明的組合物還包括輔料，諸如甘油、尼泊金甲酯鈉、糖、香蕉香精、日落黃和去離子水。依據(jù)本發(fā)明的組合物可包含堿性鹽作為碳酸氫鈉的替代物，諸如氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈣，氫氧化鎂或其混合物。依據(jù)本發(fā)明的組合物優(yōu)選是糖漿劑，但也可以制成任意的口服液體劑，包括懸浮液劑。因而，與片劑相比，口服給藥更易于施用，尤其是對兒童來說。上述的“液體劑”還包括將其溶解在水中進(jìn)行口服的泡騰片，和包含單次使用劑量的小袋裝。下面列出了能構(gòu)成依據(jù)本發(fā)明的示例性組合物的成分實(shí)施例權(quán)利要求
1.一種可減輕流感癥狀以及感冒、發(fā)燒、鼻竇炎、或鼻塞、頭痛和全身不適癥狀的藥物組合物，其特征在于包含4至200mg/ml布洛芬、0. 6至30mg/ml偽麻黃堿HCI、0. 04至^ig/ ml撲爾敏、和用以保持最終組合物的PH在大約7至大約9之間的堿性鹽或堿性鹽的混合物。
2.依據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于所述堿性鹽是碳酸氫鈉。
3.依據(jù)權(quán)利要求2的組合物，其特征在于所述碳酸氫鈉的量是1.5至300mg/ml。
4.依據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于所述堿性鹽選自氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈣，氫氧化鎂或其混合物。
5.依據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其特征在于布洛芬的含量是10至100mg/ml，偽麻黃堿HCI的含量是1至6mg/ml，撲爾敏的含量是0. 1至lmg/ml，以及碳酸氫鈉的含量是 6 至 30mg/ml。
6.依據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其特征在于布洛芬的含量是15至25mg/ml，偽麻黃堿HCI的含量是2至％ig/ml，撲爾敏的含量是0. 15至0. 25mg/ml,以及碳酸氫鈉的含量是 16 至 20mg/ml。
7.依據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其特征在于還包含甘油、尼泊金甲酯鈉、糖、香蕉香精、日落黃和去離子水。
8.依據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其特征在于所述組合物是口服液體劑型的，包括糖漿劑和懸浮液劑。
9.依據(jù)權(quán)利要求8的組合物，其特征在于所述口服液體劑型還包括將其溶解在水中進(jìn)行口服的泡騰片，和包含單次使用劑量的小袋裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，包含活性成分布洛芬、抗組胺劑撲爾敏、交感神經(jīng)興奮胺類偽麻黃堿HCl、以及堿性鹽，諸如是能使最終溶液的pH保持在7-9之間的量的碳酸氫鈉。
文檔編號(hào)A61K31/137GK102264358SQ200980144909
公開日2011年11月30日 申請日期2009年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月11日
發(fā)明者M·勃蘭特·伯恩 申請人:博科藥物化學(xué)有限公司