專利名稱：香青蘭總黃酮緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
發(fā)明涉及一種香青蘭總黃酮緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
香青蘭(Dracoc印halum Moldavica L.)為唇形科一年生草本植物，是新疆地產(chǎn)維 吾爾藥，有著豐富的藥材資源。在維吾爾醫(yī)和民間用于治療氣管炎、心臟病、高血壓等疾患， 具有補腦安神、活血化瘀、通路開竅、鎮(zhèn)咳止喘等作用。香青蘭主要成分為黃酮類和萜類等 成分，其中黃酮具有明顯的保護心肌的作用。中國專利公告號為CN10537039A公開了一種香青蘭總黃酮制備方法和用途，但 是，該方法制得藥物存在的不足是不能有效發(fā)揮其藥效作用。中國專利公告號為CN101219161A、CN101264129A分別公開了香青蘭滴丸和香青 蘭無糖型顆粒劑的制備方法，但是所提供的兩種給藥劑型屬于速釋劑型，需要較頻繁地給 藥，給服用者造成較大壓力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能夠減少給藥頻率、提高病人順應(yīng)性、減小血濃峰谷波 動、并且藥效時間長的香青蘭總黃酮緩釋片及其制備方法。本發(fā)明所述的香青蘭總黃酮緩釋片包含以下重量組份香青蘭總黃酮35 45份， 骨架材料14 20份，填充劑38 42份，粘合劑1 5份，潤滑劑0. 5 1份。所述的骨架材料由親水凝膠骨架材料或生物溶蝕性骨架材料中的任意一種或兩 種按任意比例混合組成，所述的親水凝膠骨架材料為海藻酸鈉、羥丙甲基纖維素、羧甲基 纖維素鈉、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的任意一種或兩種以上按任意比例的混合物； 所述生物溶蝕性骨架材料為蜂蠟、硬酯酸、巴西棕櫚蠟、單硬脂酸甘油酯和十八烷醇中的 任意一種或兩種以上按任意比例的混合物。所述的填充劑為淀粉、乳糖、磷酸氫鈣、可壓性淀粉、糊精中的任意一種或兩種以 上按任意比例的混合物。所述的粘合劑為80% 90%乙醇溶液或聚乙烯吡咯烷酮1 3份與97 99份 80% 90%乙醇的混合溶液中的一種。所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的任意一種或兩種以上按任意比 例的混合物。上述的香青蘭總黃酮緩釋片通過如下工藝過程制備配料取香青蘭總黃酮35 45份，骨架材料14 22份，填充劑38 42份，混合均勻；制粒加入粘合劑1 5份，制成0. 5 Imm的顆粒，優(yōu)選為0. 7 0. 85mm,在45 55°C條 件下干燥，整粒；壓片加入潤滑劑0. 5 1份，混合均勻后壓片即可。
并且上述香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取a、將香青蘭粉碎成粗粉，過0.8 1. 7mm篩，加30 50倍量70% 90%的乙醇提取回流 2 4次，每次3 6小時，用7(Γ 150 μ m篩過濾，合并2 4次濾液，再回收乙醇，濃縮成干 物質(zhì)為0. 1 0. 4g/mL的濃縮液；b、取上述濃縮液，上大孔樹脂進行純化，大孔樹脂類型為HPD100，HPD400和HPD600 中的一種，靜置吸附4 8h后，按每g干樹脂用40 120mL水以40 80mL · h—1的流速 洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用100 140mL的60% 75%的乙醇溶液以30 50 mL化―1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL，即得到本發(fā)明的香青蘭總 黃酮。上述的大孔樹脂進行純化中，最好按每g干樹脂加入5 23mL乙醇濃縮液的比例進 行純化。與現(xiàn)有技術(shù)相比，采用本發(fā)明的方法生產(chǎn)香青蘭總黃酮緩釋片具有開發(fā)周期短、 生產(chǎn)工藝簡易適于大生產(chǎn)、釋藥性能好、安全性能好、組方比較容易、研發(fā)成本低、服用方 便，質(zhì)量易于控制等優(yōu)點，與普通制劑相比，所生產(chǎn)的香青蘭總黃酮緩釋片在服用后能夠緩 慢、非恒速釋放，其血藥濃度更平穩(wěn)，峰谷波動更小，可避免由于多次給藥使血藥濃度超過 治療范圍所導(dǎo)致的毒副作用，同時又能較長時間保持在有效的濃度范圍內(nèi)以維持療效，提 高藥物的安全性、有效性及適應(yīng)性，每天用藥次數(shù)可從3 4次減少為1 2次，大大方便 了患者，尤其是需長期用藥的患者。
具體實施例方式實施例1 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過 0. 8mm,加30倍量70%的乙醇提取回流2次，每次3小時，用70 μ m篩過濾，合并2次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. 35g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD100的大孔樹 脂進行純化，按每g干樹脂加入6mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附4h后，按每g干 樹脂用40mL水以40mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用120mL60%的乙醇 溶液以SOmI^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。 再取香青蘭總黃酮35份、海藻酸鈉14份、淀粉38份混合均勻，加80%乙醇1份，制成0. 5mm 的顆粒，在45°C條件下干燥，過0. 5mm篩網(wǎng)整粒，加入0.5份硬脂酸鎂，混勻、壓片，即制得香 青蘭總黃酮緩釋片。實施例2 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過 Imm,加40倍量80%的乙醇提取回流3次，每次4小時，用80 μ m篩過濾，合并3次濾液，再 回收乙醇，濃縮成0. 3g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD400的大孔樹脂進 行純化，按每g干樹脂加入6. 5mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附證后，按每g干樹 脂用50mL水以50mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用130mL65%的乙醇溶 液以40mL ^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> l.lg/ mL香青蘭總黃酮。 再取香青蘭總黃酮40份、羥丙甲基纖維素18份、乳糖40份混合均勻，加90%乙醇2份，制 成0. 8mm的顆粒，在50°C條件下干燥，過0. 7mm篩網(wǎng)整粒，加入微粉硅膠0. 8份，混勻、壓片， 即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例3 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過1. 2mm,加50倍量90%的乙醇提取回流4次，每次6小時，用100 μ m篩過濾，合并4次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. 25g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD600的大孔樹 脂進行純化，按每g干樹脂加入8mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附后，按每g干 樹脂用60mL水以70mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用140mL70%的乙醇 溶液以50mL ^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。 再取香青蘭總黃酮45份、聚乙烯吡咯烷酮20份、磷酸氫鈣42份混合均勻，加85%乙醇4份， 制成Imm的顆粒，在55 °C條件下干燥，過0. 8mm篩網(wǎng)整粒，加入滑石粉1份，混勻、壓片，即制 得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例4:先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過 1. 5mm,加35倍量75%的乙醇提取回流3次，每次5小時，用120 μ m篩過濾，合并3次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. 15g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD400的大孔樹 脂進行純化，按每g干樹脂加入15mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附他后，按每g干 樹脂用IOOmL水以80mL 的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用120mL65%的乙醇 溶液以40mL ^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。 再取香青蘭總黃酮40份、海藻酸鈉、蜂蠟與硬酯酸按1 :2 :1的比例的混合物22份、可壓性 淀粉與糊精按1 :3的比例的混合物40份，加90%乙醇5份，制成0. 9mm的顆粒，在52°C條 件下干燥，過0. 85mm篩網(wǎng)整粒，加入滑石粉1份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例5 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過 1. 7mm,加45倍量85%的乙醇提取回流2次，每次6小時，用150 μ m篩過濾，合并2次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. lg/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD100的大孔樹脂 進行純化，每g干樹脂加入20mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附他后，按每g干樹 脂用120mL水以60mL 的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用110mL70%的乙醇溶 液以βδπιΙ^ΙΓ1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再 取香青蘭總黃酮35份、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉與羥丙基纖維素按1:1:1的混合 物16份、淀粉、乳糖與磷酸氫鈣按2 :1 :3的混合物41份，聚乙烯吡咯烷酮取1份與99份 80%乙醇混合2份，制成0. 6mm的顆粒，在48°C條件下干燥，過0. 6mm篩網(wǎng)整粒，加入滑石粉 0. 6份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例6 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過1 mm,加35倍量75%的乙醇提取回流4次，每次3小時，用80 μ m篩過濾，合并4次濾液，再回 收乙醇，濃縮成0. 25g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD400的大孔樹脂進 行純化，每g干樹脂加入6mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附證后，按每g干樹脂用 50mL水以50mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用100mL60%的乙醇溶液以 45mL ^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再取香 青蘭總黃酮40份、海藻酸鈉、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、聚乙烯吡 咯烷酮按1:1:1:1:1混合取18份、淀粉、乳糖、磷酸氫鈣與糊精按2 :1 :3 :1的混合物39 份，聚乙烯吡咯烷酮取3份與97份85%乙醇混合2份，制成0. 7mm的顆粒，在條件下干 燥，過0. 7mm篩網(wǎng)整粒，加入硬脂酸鎂、微粉硅膠與滑石粉0. 9份，混勻、壓片，即制得香青蘭 總黃酮緩釋片。實施例7 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過1. 2 mm,加40倍量80%的乙醇提取回流3次，每次4小時，用100 μ m篩過濾，合并3次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. 35g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD600的大孔樹 脂進行純化，每g干樹脂加入6mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附他后，按每g干樹 脂用90mL水以70mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用120mL75%的乙醇溶 液以βδπιΙ^ΙΓ1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再 取香青蘭總黃酮42份、海藻酸鈉、羥丙甲基纖維素、蜂蠟、硬酯酸、巴西棕櫚蠟、單硬脂酸甘 油酯和十八烷醇按1 :1 :2 :2 :1 :3 :2的混合物21份、淀粉、磷酸氫鈣與糊精按2 :1 :3的混 合物41份，聚乙烯吡咯烷酮取2份與98份90%乙醇混合3份，制成0. 8mm的顆粒，在51°C 條件下干燥，過0. 8mm篩網(wǎng)整粒，加入微粉硅膠、滑石粉的混合物0. 7份，混勻、壓片，即制得 香青蘭總黃酮緩釋片。實施例8 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過 1. 4 mm,加45倍量85%的乙醇提取回流4次，每次5小時，用130 μ m篩過濾，合并4次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. 2g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD400的大孔樹脂 進行純化，每g干樹脂加入IOmL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附他后，按每g干樹 脂用IlOmL水以75mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用110mL65%的乙醇 溶液以SOmI^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。 再取香青蘭總黃酮43份、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、蜂蠟、硬酯酸、 巴西棕櫚蠟、單硬脂酸甘油酯和十八烷醇按1 :1 :2 :2 :1 :3 :2 :1的混合物22份、淀粉與糊 精按2 :1的混合物42份，聚乙烯吡咯烷酮取1份與99份80%乙醇混合1份，制成0. 75mm 的顆粒，在55°C條件下干燥，過0. 85mm篩網(wǎng)整粒，加入硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉按1 :1 2的混合物0. 5份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例9 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過 1. 6 mm,加35倍量75%的乙醇提取回流3次，每次4小時，用140 μ m篩過濾，合并3次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. 3g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD100的大孔樹脂 進行純化，每g干樹脂加入7mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附4h后，按每g干樹脂 用50mL水以65mL · h—1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用140mL70%的乙醇溶液 以ΑδπιΙ^ΙΓ1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再取 香青蘭總黃酮41份、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、單硬脂酸甘油酯和十八烷醇按1 321的混合物21份、糊精41份，聚乙烯吡咯烷酮取3份與97份85%乙醇混合4份，制成0.65mm的顆粒，在45°C條件下干燥，過0. 75mm篩網(wǎng)整粒，加入微粉硅膠、滑石粉按2 1的混 合物0. 5份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例10 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過1.4 mm,加30倍量80%的乙醇提取回流2次，每次6小時，用70 μ m篩過濾，合并2次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. 2g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD600的大孔樹脂 進行純化，每g干樹脂加入11. 5mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附他后，按每g干 樹脂用IOOmL水以75mL 的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用130mL75%的乙醇 溶液以50mL ^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。 再取香青蘭總黃酮39份、單硬脂酸甘油酯和十八烷醇按1 :3的混合物21份、乳糖、磷酸氫 鈣與可壓性淀粉按2:1:2的混合物39份，聚乙烯吡咯烷酮取2份與98份80%乙醇混合1份，制成0. 8mm的顆粒，在48°C條件下干燥，過0. 8mm篩網(wǎng)整粒，加入滑石粉1份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例11 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過0.8 mm,加38倍量90%的乙醇提取回流4次，每次3小時，用150 μ m篩過濾，合并4次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. 4g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD100的大孔樹脂 進行純化，每g干樹脂加入5. 5mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附4h后，按每g干樹 脂用40mL水以40mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用120mL60%的乙醇溶 液以^mI^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再 取香青蘭總黃酮37份、十八烷醇14份、磷酸氫鈣與可壓性淀粉按2 1的混合物42份，80% 乙醇3份，制成0. 85mm的顆粒，在45°C條件下干燥，過0. 7mm篩網(wǎng)整粒，加入硬脂酸鎂、微粉 硅膠按1 :3的混合物0. 5份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例12 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過1.1 mm，加50倍量90%的乙醇提取回流2次，每次6小時，用120 μ m篩過濾，合并2次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. 2g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD600的大孔樹脂 進行純化，每g干樹脂加入IOmL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附幾后，按每g干樹 脂用50mL水以60mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用120mL70%的乙醇溶 液以ΑδπιΙ^ΙΓ1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再 取香青蘭總黃酮39份、巴西棕櫚蠟與十八烷醇按3 1的混合物16份、磷酸氫鈣39份，85% 乙醇1份，制成0. 8mm的顆粒，在45 °C條件下干燥，過0. 75mm篩網(wǎng)整粒，加入微粉硅膠0. 8 份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例13 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過 1. 6 mm,加45倍量80%的乙醇提取回流3次，每次5小時，用90 μ m篩過濾，合并3次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. lg/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD400的大孔樹脂 進行純化，每g干樹脂加入23mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附證后，按每g干樹 脂用90mL水以70mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用130mL75%的乙醇溶 液以δΟπιΙ^ΙΓ1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再 取香青蘭總黃酮40份、巴西棕櫚蠟21份、乳糖、磷酸氫鈣與糊精按2:1:3的混合物40份， 80%乙醇2份，制成0. 5mm的顆粒，在55°C條件下干燥，過0. 7mm篩網(wǎng)整粒，加入硬脂酸鎂、 滑石粉按1 :2的混合物0. 85份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例14 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過 Imm,加35倍量75%的乙醇提取回流3次，每次3小時，用75 μ m篩過濾，合并3次濾液，再 回收乙醇，濃縮成0. 35g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD100的大孔樹脂 進行純化，每g干樹脂加入6mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附證后，按每g干樹脂 用40mL水以80mL .h—1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用80mL60%的乙醇溶液以 SOmI^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再取香 青蘭總黃酮45份、海藻酸鈉16份、淀粉39份混合均勻，加80%乙醇2份，制成0. 5mm的顆 粒，在49°C條件下干燥，過0. 9mm篩網(wǎng)整粒，加入0.8份硬脂酸鎂，混勻、壓片，即制得香青蘭 總黃酮緩釋片。實施例15 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過1. 6mm,加40倍量70%的乙醇提取回流4次，每次6小時，用80 μ m篩過濾，合并4次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. 3g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD400的大孔樹脂 進行純化，每g干樹脂加入5mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附他后，按每g干樹脂 用50mL水以70mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用140mL75%的乙醇溶液 以^mI^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)彡1. lg/ mL香青蘭總黃酮。再 取香青蘭總黃酮36份、羥丙甲基纖維素15份、乳糖38份混合均勻，加90%乙醇5份，制成0. 8mm的顆粒，在45°C條件下干燥，過0. 7mm篩網(wǎng)整粒，加入微粉硅膠1份，混勻、壓片，即制 得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例16 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過1.2mm,加35倍量90%的乙醇提取回流2次，每次6小時，用140 μ m篩過濾，合并2次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. 4g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD600的大孔樹脂 進行純化，每g干樹脂加入6mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附后，按每g干樹脂 用90mL水以60mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用130mL70%的乙醇溶液 以^mI^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再取 香青蘭總黃酮40份、聚乙烯吡咯烷酮17份、磷酸氫鈣40份混合均勻，加90%乙醇2份，制 成Imm的顆粒，在50°C條件下干燥，過0. 8mm篩網(wǎng)整粒，加入硬脂酸鎂與微粉硅膠按1 :1的 混合物0. 9份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例17 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過 1. 5mm,加50倍量75%的乙醇提取回流3次，每次6小時，用120 μ m篩過濾，合并3次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. 15g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD600的大孔樹 脂進行純化，每g干樹脂加入8mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附4h后，按每g干樹 脂用IOOmL水以70mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用120mL75%的乙醇 溶液以40mL ^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。 再取香青蘭總黃酮45份、海藻酸鈉與蜂蠟按1 :2的比例的混合物21份、可壓性淀粉與糊精 按1 :2的比例的混合物38份，加90%乙醇2份，制成0. 9mm的顆粒，在50°C條件下干燥，過0. 55mm篩網(wǎng)整粒，加入微粉硅膠0.5份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例18 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過1. 7mm,加50倍量85%的乙醇提取回流4次，每次6小時，用150 μ m篩過濾，合并4次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. 25g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD100的大孔樹 脂進行純化，每g干樹脂加入9. SmL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附證后，按每g干 樹脂用120mL水以eOml^tT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用140mL70%的乙 醇溶液以45mL · r1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃 酮。再取香青蘭總黃酮40份、羥丙甲基纖維素與羥丙基纖維素按1 :1的混合物16份、乳糖 與磷酸氫鈣按1 :3的混合物40份，聚乙烯吡咯烷酮取1份與99份85%乙醇混合2份，制成 0. 6mm的顆粒，在49°C條件下干燥，過Imm篩網(wǎng)整粒，加入硬脂酸鎂與微粉硅膠按2 3的混 合物0. 7份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例19 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過1 mm,加45倍量85%的乙醇提取回流3次，每次5小時，用80 μ m篩過濾，合并3次濾液，再回 收乙醇，濃縮成0. 35g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD400的大孔樹脂進行純化，每g干樹脂加入6mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附他后，按每g干樹脂用 50mL水以SOmL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用120mL65%的乙醇溶液以 45mL ^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再取香 青蘭總黃酮45份、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮按1 :1 :1混合取21份、 淀粉、乳糖與糊精按2:1:3的混合物41份，聚乙烯吡咯烷酮取3份與97份85%乙醇混合3 份，制成0. 7mm的顆粒，在52°C條件下干燥，過Imm篩網(wǎng)整粒，加入微粉硅膠與滑石粉按1 1的混合物0. 9份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例20 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過 1. 2 mm,加45倍量80%的乙醇提取回流2次，每次5小時，用100 μ m篩過濾，合并2次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. 3g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD100的大孔樹脂 進行純化，每g干樹脂加入6mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附他后，按每g干樹脂 用90mL水以70mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用130mL75%的乙醇溶液 以ΑδπιΙ^ΙΓ1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再取 香青蘭總黃酮40份、海藻酸鈉、羥丙甲基纖維素、蜂蠟、硬酯酸與十八烷醇按1 :1 2 2 :3的 混合物15份、淀粉、與糊精按1 :3的混合物38份，聚乙烯吡咯烷酮2份與98份90%乙醇混 合取1份，制成0. 85mm的顆粒，在50°C條件下干燥，過0. 7mm篩網(wǎng)整粒，加入微粉硅膠0. 7 份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例21 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過 1. 3 mm,加50倍量75%的乙醇提取回流3次，每次4小時，用140 μ m篩過濾，合并3次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. lg/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD600的大孔樹脂 進行純化，每g干樹脂加入15mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附后，按每g干樹 脂用70mL水以55mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用120mL60%的乙醇溶 液以βδπιΙ^ΙΓ1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再 取香青蘭總黃酮35份、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、巴西棕櫚蠟、單硬脂酸甘油酯按2 1 3 2的混合物15份、淀粉與糊精按1 :1的混合物40份，聚乙烯吡咯烷酮取3份與97份 80%乙醇混合2份，制成0. 65mm的顆粒，在52°C條件下干燥，過0. 75mm篩網(wǎng)整粒，加入硬脂 酸鎂、滑石粉按1 :2的混合物0. 6份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例22 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過1 mm,加45倍量85%的乙醇提取回流4次，每次3小時，用120 μ m篩過濾，合并4次濾液，再 回收乙醇，濃縮成0. 3g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD100的大孔樹脂進 行純化，每g干樹脂加入5mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附證后，按每g干樹脂用 60mL水以75mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用140mL75%的乙醇溶液以 35mL ^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再取香 青蘭總黃酮43份、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮和十八烷醇按1 :3 1的混合物18份、 乳糖與糊精按2 3的混合物38份，聚乙烯吡咯烷酮取2份與98份90%乙醇混合2份，制成0.95mm的顆粒，在47 °C條件下干燥，過0. 55mm篩網(wǎng)整粒，加入硬脂酸鎂、微粉硅膠與滑石粉 按2 :1 :2的混合物0. 7份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。實施例23 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過1.5 mm,加35倍量90%的乙醇提取回流4次，每次5小時，用90 μ m篩過濾，合并4次濾液，再回收乙醇，濃縮成0. lg/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD400的大孔樹脂 進行純化，每g干樹脂加入18mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附他后，按每g干樹 脂用70mL水以50mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用130mL65%的乙醇溶 液以^mI^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再 取香青蘭總黃酮36份、單硬脂酸甘油酯16份、乳糖與可壓性淀粉按2 :1的混合物40份，聚 乙烯吡咯烷酮取1份與99份85%乙醇混合3份，制成0. 55mm的顆粒，在45°C條件下干燥， 過1 mm篩網(wǎng)整粒，加入硬脂酸鎂與微粉硅膠按1 :4的混合物1份，混勻、壓片，即制得香青 蘭總黃酮緩釋片。實施例M 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過0.9 mm,加42倍量80%的乙醇提取回流3次，每次5小時，用130 μ m篩過濾，合并3次濾 液，再回收乙醇，濃縮成0. 2g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD600的大孔 樹脂進行純化，每g干樹脂加入9mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附證后，按每g干 樹脂用50mL水以60mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用140mL70%的乙醇 溶液以45mL ^tT1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。 再取香青蘭總黃酮38份、蜂蠟21份、磷酸氫鈣41份，85%乙醇1份，制成0. 8mm的顆粒，在 48°C條件下干燥，過0. 6mm篩網(wǎng)整粒，加入微粉硅膠0. 7份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃 酮緩釋片。實施例25 先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過1.3 mm,加30倍量70%的乙醇提取回流3次，每次4小時，用150 μ m篩過濾，合并3次濾液， 再回收乙醇，濃縮成0. 4g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD400的大孔樹脂 進行純化，每g干樹脂加入4mL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附4h后，按每g干樹脂 用60mL水以40mL · IT1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用130mL60%的乙醇溶液 以βδπιΙ^ΙΓ1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再取 香青蘭總黃酮44份、巴西棕櫚蠟19份、淀粉41份，90%乙醇3份，制成0. 85mm的顆粒，在 50°C條件下干燥，過0. 65mm篩網(wǎng)整粒，加入滑石粉0.5份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮 緩釋片。實施例沈先將香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取將香青蘭粉碎成粗粉，過1 mm,加40倍量90%的乙醇提取回流4次，每次6小時，用100 μ m篩過濾，合并4次濾液，再 回收乙醇，濃縮成0. 2g/mL香青蘭的濃縮液；取上述濃縮液，上類型為HPD100的大孔樹脂 進行純化，每g干樹脂加入IlmL乙醇濃縮液的比例進行純化，靜置吸附他后，按每g干樹 脂用40mL水以40mL · h—1的流速洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用120mL65%的乙醇溶 液以βδπιΙ^ΙΓ1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL香青蘭總黃酮。再 取香青蘭總黃酮35份、海藻酸鈉與巴西棕櫚蠟按1 :1的混合物21份、乳糖、磷酸氫鈣按2 1的混合物42份，90%乙醇3份，制成0. 6mm的顆粒，在45°C條件下干燥，過0. 75mm篩網(wǎng)整 粒，加入硬脂酸鎂0. 8份，混勻、壓片，即制得香青蘭總黃酮緩釋片。
權(quán)利要求
1.一種香青蘭總黃酮緩釋片的制備方法，其特征在于包含有如下工藝過程配料取香青蘭總黃酮35 45份，骨架材料14 22份，填充劑38 42份，混合均勻；制粒加入粘合劑1 5份，制成0. 5 Imm的顆粒，在45 55°C條件下干燥，壓片加入潤滑劑0. 5 1份，混合均勻后壓片；所述的骨架材料由親水凝膠骨架材料或生物溶蝕性骨架材料中的任意一種或兩種按 任意比例混合組成，所述的親水凝膠骨架材料為海藻酸鈉、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維 素鈉、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的任意一種或兩種以上按任意比例的混合物；所述 生物溶蝕性骨架材料為蜂蠟、硬酯酸、巴西棕櫚蠟、單硬脂酸甘油酯和十八烷醇中的任意 一種或兩種以上按任意比例的混合物；所述的填充劑為淀粉、乳糖、磷酸氫鈣、可壓性淀粉、糊精中的任意一種或兩種以上按 任意比例的混合物；所述的粘合劑為80% 90%乙醇溶液或聚乙烯吡咯烷酮1 3份與97 99份80% 90%乙醇的混合溶液中的一種；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的任意一種或兩種以上按任意比例的 混合物；所述香青蘭總黃酮通過以下工藝過程制取a.取香青蘭粉碎成0.8 1. 7mm的顆粒，加30 50倍量70% 90%的乙醇提取回流2 4次，每次3 6小時，用7(Γ150 μ m篩過濾，合并2 4次濾液，再回收乙醇，濃縮成干物質(zhì) 為0. 1 0. 4g/mL的濃縮液；b.取上述濃縮液，上大孔樹脂進行純化，大孔樹脂類型為HPD100，HPD400和HPD600 中的一種，靜置吸附4 8h后，按每g干樹脂用40 120mL水以40 80mL · h—1的流速 洗脫，洗脫液棄去；再按每g干樹脂用100 140mL的60% 75%的乙醇溶液以30 50 mL · h—1流速洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮成干物質(zhì)> lg/ mL。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的香青蘭總黃酮緩釋片的制備方法，其特征在于所述的大孔 樹脂進行純化中，按每g干樹脂加入5 23mL乙醇濃縮液的比例進行純化。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的香青蘭總黃酮緩釋片的制備方法，其特征在于所述的 制粒為制成0. 7 0. 85mm。
4.一種香青蘭總黃酮緩釋片，其特征在于根據(jù)權(quán)利要求1 3任一項權(quán)利要求所述的 方法制備。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種香青蘭總黃酮緩釋片及其制備方法，其緩釋片由香青蘭總黃酮、骨架材料、填充劑、粘合劑、潤滑劑經(jīng)配料、制粒、壓片制備而成。與現(xiàn)有技術(shù)相比，采用本發(fā)明的方法生產(chǎn)香青蘭總黃酮緩釋片具有開發(fā)周期短、生產(chǎn)工藝簡易適于大生產(chǎn)、釋藥性能好、安全性能好、組方比較容易、研發(fā)成本低、服用方便，質(zhì)量易于控制等優(yōu)點，并且在服用后能夠緩慢、非恒速釋放，其血藥濃度更平穩(wěn)，峰谷波動更小，可避免由于多次給藥使血藥濃度超過治療范圍所導(dǎo)致的毒副作用，同時又能較長時間保持在有效的濃度范圍內(nèi)以維持療效，提高藥物的安全性、有效性及適應(yīng)性，每天用藥次數(shù)可從3～4次減少為1～2次，大大方便了患者，尤其是需長期用藥的患者。
文檔編號A61K36/53GK102048811SQ201010594160
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月18日
發(fā)明者李悅, 楊秀, 王新春, 薛桂蓬, 袁勇, 邢建國 申請人:新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所