專利名稱：治療皮膚病的含輔料的分離式水混懸劑藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種皮膚用藥物，由作為單獨(dú)包裝的含有一種或幾種皮膚藥用輔料及難溶于水的皮膚用藥物與單獨(dú)包裝的水共同組成。
背景技術(shù)：
皮膚炎癥如濕疹(eczema)、變應(yīng)性皮炎(allergic dermatitis)、特應(yīng)性皮炎 (atopic dermatitis)蕁麻疹Urticaria)等都是由某種變應(yīng)原引起變態(tài)反應(yīng)而造成皮膚炎癥。皮膚給藥系統(tǒng)中，皮膚是藥物進(jìn)入體內(nèi)的主要屏障，研究發(fā)現(xiàn)只有極少數(shù)藥物具有優(yōu)良的皮膚透過性，多數(shù)藥物不易穿過人體皮膚這一有效的，選擇性的屏障，相對而言脂溶性較高的藥物更容易穿過表皮。治療皮膚病，最常見的制劑類型是透皮吸收給藥，透皮給藥系統(tǒng)或經(jīng)皮吸收制齊Ll (transdermal thrapeutic systems, transdermal drug delivery systems，簡稱TTS，TDDS):是指在皮膚表面給藥，使藥物以恒定速率(或接近恒定速率)通過皮膚，進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用的新劑型。其優(yōu)點(diǎn)體現(xiàn)在藥物吸收不受消化道內(nèi)PH、食物、轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間等因素影響；避免肝臟首過效應(yīng)；克服因吸收過快產(chǎn)生血藥濃度過高而引起的不良反應(yīng)；可持續(xù)控制給藥速度，靈活給藥等，常見的透皮給藥系統(tǒng)包括巴布齊U、軟膏劑、搽劑、凝膠劑等。但是由于上述制劑需要添加大量的輔料，這些輔料有可能會(huì)對皮膚產(chǎn)生各種不良反應(yīng)，例如某些患者會(huì)對輔料產(chǎn)生過敏癥狀，尤其是2歲以下的嬰幼兒皮膚較成人更加薄， 膏劑、凝膠劑中的長鏈脂、酒精、抑菌劑等輔料對皮膚存在刺激作用，所以針對部分易過敏人群及2歲以下的嬰幼兒，應(yīng)該盡量減少藥物輔料的使用。與常見的透皮吸收制劑如巴布齊U、軟膏劑、搽劑、凝膠劑相比皮膚用水混懸劑主要以水為主，其他輔料所占比例較小，尤其適合以過敏人群和兒童。皮膚用水混懸劑通過透皮吸收存在一種制劑學(xué)的困難，如果混懸粒子較大，則無法通過表皮組織，如果混懸粒子過小如納米級，但是與大粒子相比，小粒子比表面積大， 具有較高的表面能，因此該系統(tǒng)為盡量降低其表面能而使小粒子表面的分子脫離小粒子，通過溶液擴(kuò)散吸附到大粒子表面。最終，小粒子逐漸變小而大粒子逐漸長大，即奧斯特瓦爾德熟化現(xiàn)象。奧斯特瓦爾德熟化的速度主要由分子擴(kuò)散和表面作用決定。混懸微粒由于其粒徑分布不均勻，因此奧斯特瓦爾德熟化現(xiàn)象尤其明顯((Welin-Berger K， Bergenstahl B.Inhibition of Ostwald ripening in local anesthetic emulsions by using hydrophobic excipients in the disperse phase[J]. Int J Pharm,2000,200(2) 249-260.)。微?；鞈覄贌釀?dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系，粒子有聚集的趨勢，以最小化其表面自由能。由于微粒的比表面積大，因此粒子相互接觸碰撞的機(jī)會(huì)增加，同時(shí)粒子間存在較強(qiáng)的相互吸引力，分子間作用力強(qiáng)，粒子很容易發(fā)生不可逆聚集以降低其表面能(Wong J， Brugger A，Khare A，et al. Suspensions for intravenous (IV) injection :a review ofaspects[J]. Adv Drug Deliv Rev，2008，60(8) 939-954 ；Kesisoglou F，Panmai S，Wu Y. Nanosizing—oral formulation development and biopharmaceutical evaluation[J]. Adv Drug Deliv Rev，2007，59(7) :631-644.)。如何解決微?；鞈覄┲辛Ｗ硬环€(wěn)定的問題，一直是制劑學(xué)中需要解決的問題之一，但是無論通過添加輔料，還是改善粒子結(jié)構(gòu)，都無法保證微粒混懸劑不出現(xiàn)奧斯特瓦爾德熟化現(xiàn)象，尤其是皮膚類混懸劑屬于多次使用，更有可能出現(xiàn)上述問題。

發(fā)明內(nèi)容
通過試驗(yàn)，我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，將混懸藥物與水分離，由單獨(dú)包裝的含有一種或幾種皮膚藥用輔料及難溶于水的皮膚用藥物、單獨(dú)包裝的水共同組成，兩者在使用時(shí)通過簡單震蕩可以形成皮膚用水混懸劑。這種全新的透皮吸收治療皮膚疾病的劑型，既可以在使用時(shí)保證水混懸劑可以以微粒形式透過皮膚治療皮膚病，又可以儲(chǔ)存較長時(shí)間，避免出現(xiàn)奧斯特瓦爾德熟化現(xiàn)象致使顆粒變大，從而影響藥物的療效。技術(shù)的關(guān)鍵在于單獨(dú)包裝的難溶于水的D90粒徑為0. 5-10 μ m皮膚用藥物經(jīng)過一定時(shí)間的儲(chǔ)存，并不出現(xiàn)結(jié)塊、顆粒聚集、分散能力下降等問題，仍然能經(jīng)過簡單震蕩與單獨(dú)包裝的水形成均勻混懸狀態(tài)而易被皮膚吸收。由于單獨(dú)包裝難溶于水的皮膚用藥物中含有一種或幾種皮膚藥用輔料，其中表面活性劑在水中可以起到潤濕的作用，使藥物微粒在與水混合后更容易形成混懸液，避免出現(xiàn)藥物微粒在與水混合過程中出現(xiàn)漂浮在水面的現(xiàn)象，但是由于表面活性劑往往具有引濕性，在與藥物微粒長時(shí)間儲(chǔ)存中會(huì)造成藥物微粒成團(tuán)的現(xiàn)象，無法與水形成混懸劑，所以發(fā)明人加入了固體填充劑，如乳糖或/和氨基酸，避免出現(xiàn)上述問題，同時(shí)這些固體填充劑可以在與水混合過程中較為迅速的溶于水中，不影響混懸劑的形成，同時(shí)可以保證一定的滲透壓，有利于混懸藥物的滲透。同時(shí)所用的水可以由制藥企業(yè)隨產(chǎn)品提供，也可以由醫(yī)院提供，也可以使用日常干凈的水，如開水冷卻后的溫水或常溫水，這樣可以降低成本，方便患者使用。本發(fā)明所指的粒徑是D90粒徑，即一個(gè)樣品的累計(jì)粒度分布數(shù)達(dá)到90%時(shí)所對應(yīng)的粒徑，它的物理意義是粒徑小于它的顆粒占90%。本發(fā)明提供一種透皮吸收治療皮膚病的藥物組合物，由作為單獨(dú)包裝的含有一種或幾種皮膚藥用輔料及難溶于水的D90粒徑為0. 1-10 μ m皮膚用藥物、單獨(dú)包裝的水共同組成。所述皮膚用藥物的D90粒徑優(yōu)選為1-10 μ m。所述皮膚用藥物的微粒形態(tài)是球形或類球形。所述的藥物組合物，其特征是還可以增加一種混合藥物與水的器具。所述的藥物組合物，其特征是皮膚用藥物為糖皮質(zhì)激素。所述糖皮質(zhì)激素可選自可的松、氟米龍、地塞米松、倍他米松、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、瑞美松龍 (Rimexolone)、氯替潑諾、布地奈德、環(huán)索奈德、阿氯米松、倍氯米松、倍他米松、氯潑尼松、 氯倍他索、氯倍他松、氯可托龍、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羥米松、二氟拉松、二氟可龍、二氟潑尼酯、氟氯奈德、氟米松、氟尼縮松、氟輕松、氟可龍、氟培龍、氟潑尼定、氟潑尼松龍、氟氫縮松、哈西奈德、鹵倍他索、鹵米松、鹵潑尼松、氫可他酯、甲羥松、甲潑尼松、甲潑尼松龍、莫米松、帕拉米松、潑尼卡酯、波尼立定、曲安西龍、曲安奈德、安西奈德、氟替卡松、 地奈德、馬潑尼酮、替可的松中的一種化合物或其可藥用的酯。所述糖皮質(zhì)激素的用量為
40· 01% 1%，優(yōu)選 0. 1%。所述的藥物組合物，其特征是皮膚用藥物還可以為抗生素。所述的藥物組合物，其特征是所述的輔料含有表面活性劑、固體的填充劑中的一種或幾種。所述輔料中的表面活性劑為固體非離子表面活性劑中的一種或幾種，所述的固體非離子表面活性劑為聚乙二醇-硬脂酸酯、聚乙二醇、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、 聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇及其類似物、泊洛沙姆、泰洛沙泊中的一種或幾種。所述輔料中的表面活性劑還可以為氨基酸類、卵磷脂類表面活性劑。所述氨基酸表面活性劑為月桂酰肌氨酸鈉、月桂酰谷氨酸鈉、椰油酰谷氨酸鈉、椰油酰谷氨酸二鈉、椰油酰谷氨酸鉀、椰油?；劝彼酺EA鹽、椰油酰甘氨酸鈉、椰油酰甘氨酸鉀、月桂酰亮氨酸鈉、椰油酰亮氨酸鈉、月桂酰亮氨酸鉀、椰油酰亮氨酸鉀。所述卵磷脂類表面活性劑為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂。所述表面活性劑優(yōu)選為美國中央大豆公司生產(chǎn)的SOLEC F大豆卵磷月旨、S大豆卵磷脂。所述的藥物組合物，其特征在于表面活性劑的HLB值7-12。所述的藥物組合物，其特征在于所述固體填充劑為可溶于水的糖類、氨基酸中的一種或幾種。所述可溶于的水氨基酸為甘氨酸、蘇氨酸、纈氨酸。所述可溶于水糖類包括單糖和/或二糖。所述單糖為甘露醇、果糖、葡萄糖，所述二糖為麥芽糖、海藻糖、纖維二糖、乳糖、蔗糖。所述二糖為乳糖。所述的乳糖為α-乳糖一水合物，β-無水乳糖，無定形噴霧干燥乳糖、結(jié)晶干燥乳糖中的一種或幾種。優(yōu)選結(jié)晶干燥乳糖。所述的藥物組合物，其特征在于所述單獨(dú)包裝的水為滅菌水。所述的藥物組合物，其特征在于所述單獨(dú)包裝的難溶于水的D90粒徑為 0. 1-10 μ m皮膚用藥物微粉化方法可以采用噴霧干燥法，流化床超音速氣流粉碎法，高速研磨法、球磨法、流能磨法、溶劑法、(X)2超臨界法制備。優(yōu)選采用噴霧干燥法、(X)2超臨界輔助霧化法制備。所述的藥物組合物，其特征在所述于難溶于水的D90粒徑為0. 1-10 μ m皮膚用藥物可以單次或多次劑量的形式進(jìn)行包裝。所述單次或多次劑量的形式包裝為密封防水包裝。所述多次劑量的形式包裝為鋁箔泡罩。所述的藥物組合物，在制備治療人或動(dòng)物皮膚炎癥藥物中的應(yīng)用。所述的藥物組合物，在制備治療人或動(dòng)物皮膚濕疹、日光疹藥物中的應(yīng)用。所述的藥物組合物，在制備治療2歲以下中嬰幼兒皮膚炎癥藥物中的應(yīng)用。所述的藥物組合物，在制備治療2歲以下中嬰幼兒的尿布疹、脂溢性皮炎、異位性皮炎中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的藥物組合物，由藥物微粒與含有藥物輔料的水組成，兩者在使用時(shí)通過簡單震蕩可以形成皮膚用水混懸劑并可以保持一定時(shí)間的穩(wěn)定性。同時(shí)由于藥物與水分開包裝，當(dāng)病癥程度不同時(shí)，可以調(diào)整加入到含有藥物輔料的水中藥物劑量，使單一藥物可以在實(shí)際使用中擁有多種劑量，便于患者使用，同時(shí)也減少了藥物的浪費(fèi)，符合低碳減排的要求。
具體實(shí)施例方式下述實(shí)施例所指的粒徑為D90粒徑。
粒徑測量儀器島津激光衍射式粒度分布測量儀SALD-7101一、透皮吸收藥物微粒的制備實(shí)施例1至10所得到的藥物微粒分裝的膠囊為植物膠囊，分裝后膠囊用玻璃瓶密封包裝。實(shí)施例1將Ig氫化可的松溶于乙醇，過濾后，滅菌，濾液噴霧干燥，微粉化使粒徑達(dá)到 3 μ m,與粒徑均為30 μ m的Ig月桂酰肌氨酸鈉、1. 5g結(jié)晶性乳糖混合后過200目篩3次混勻后，分裝在2號膠囊中，每粒膠囊有氫化可的松10mg。電鏡觀察藥物微粒為類球形。工藝條件為進(jìn)口溫度為100°C，出口溫度為70°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為 0. Icm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h實(shí)施例2將醋酸曲安奈德Ig溶于乙醇，過濾后，濾液噴霧干燥，微粉化使粒徑達(dá)到3 μ m，與粒徑均為30 μ m的12g月桂酰谷氨酸鈉、15g結(jié)晶性乳糖混合后用200目篩3次混勻后滅菌，分裝到2號膠囊內(nèi)，每粒膠囊有醋酸曲安奈德lmg。電鏡觀察微粒為類球形。工藝條件為進(jìn)口溫度為105°C，出口溫度為70°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為 0. Icm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h。實(shí)施例3將Ig丙酸倍氯米松溶于乙醇，過濾后，濾液噴霧干燥，使之粒徑達(dá)到3 μ m,與粒徑均為30 μ m的13g月桂酰亮氨酸鈉、15g結(jié)晶性乳糖混合后過200目篩3次混勻后滅菌，分裝到2號膠囊內(nèi)，每粒膠囊有丙酸倍氯米松lmg。電鏡觀察微粒為類球形。工藝條件為進(jìn)口溫度為105°C，出口溫度為68°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為 0. Icm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h。實(shí)施例4將醋酸地塞米松Ig溶于乙醇，過濾后，濾液噴霧干燥，使粒徑達(dá)到2. 5 μ m，與粒徑為30 μ m的15g結(jié)晶性乳糖，以及13g的美國中央大豆公司的SOLEC F大豆卵磷脂混合后過200目篩3次混勻后，分裝到2號膠囊內(nèi)，每粒膠囊有醋酸地塞米松lmg。電鏡觀察微粒為類球形。工藝條件為進(jìn)口溫度為105°C，出口溫度為68°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為 0. Icm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h。實(shí)施例5將他扎羅汀Ig溶于乙醇，過濾后，濾液噴霧干燥，使粒徑達(dá)到3 μ m,與粒徑為 30 μ m的15g結(jié)晶性乳糖，以及IOg的美國中央大豆公司的S大豆卵磷脂混合后過200目篩 3次混勻后滅菌，分裝到2號膠囊內(nèi)，每粒膠囊有他扎羅汀lmg。電鏡觀察微粒為類球形。工藝條件為進(jìn)口溫度為105°C，出口溫度為68°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為 0. Icm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h。實(shí)施例6將氧氟沙星Ig溶于乙醇，過濾后，濾液噴霧干燥，使粒徑達(dá)到3 μ m,與粒徑均為 30μπι的Ig月桂酰肌氨酸鈉、1.5g結(jié)晶性乳糖混合后過200目篩3次混勻后滅菌，分裝到 2號膠囊內(nèi)，每粒膠囊有氧氟沙星lmg。電鏡觀察微粒為類球形。
6
工藝條件為進(jìn)口溫度為105°C，出口溫度為68°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為 0. Icm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h。實(shí)施例7將阿達(dá)帕林Ig溶于乙醇，過濾后，濾液噴霧干燥，使粒徑達(dá)到3 μ m,與粒徑均為 30μπι的12g月桂酰谷氨酸鈉、15g結(jié)晶性乳糖混合后過200目篩3次混勻后滅菌，分裝到 2號膠囊內(nèi)，每粒膠囊有阿達(dá)帕林lmg。電鏡觀察微粒為類球形。工藝條件為進(jìn)口溫度為105°C，出口溫度為68°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為 0. Icm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h。實(shí)施例8將硝酸咪康唑Ig溶于乙醇，過濾后，濾液噴霧干燥，使粒徑達(dá)到3 μ m，與粒徑均為 30μπι的13g月桂酰亮氨酸鈉、15g結(jié)晶性乳糖混合后過200目篩3次混勻后滅菌，分裝到 2號膠囊內(nèi)，每粒膠囊有硝酸咪康唑lmg。電鏡觀察微粒為類球形。工藝條件為進(jìn)口溫度為105°C，出口溫度為68°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為 0. Icm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h。實(shí)施例9將Ig氫化可的松利用流能磨(使用南京大學(xué)儀器廠QM-3A)粉碎微粉化使粒徑達(dá)到3 μ m,與粒徑均為30 μ m的Ig月桂酰肌氨酸鈉、1. 5g結(jié)晶性乳糖混合后過200目篩3次混勻后滅菌，分裝在2號膠囊中，每粒膠囊有氫化可的松10mg。電鏡觀察微粒為無確定形。實(shí)施例10將Ig醋酸曲安奈德利用流能磨(使用南京大學(xué)儀器廠QM-3A)粉碎微粉化使粒徑達(dá)到3 μ m,與粒徑均為30 μ m的12g月桂酰谷氨酸鈉、15g結(jié)晶性乳糖混合后過200目篩3 次混勻后滅菌，分裝在2號膠囊中，每粒膠囊有醋酸曲安奈德lmg。電鏡觀察微粒為無確定形。對照實(shí)施例1-1將實(shí)施例1得到的微粒與注射用水按照10mg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例1-2按照實(shí)施例1的方法得到的不與藥物輔料混合的微粒(只含有藥物)與注射用水按照10mg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例2-1將實(shí)施例2得到的微粒與注射用水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例3-1將實(shí)施例3得到的微粒與注射用水得到的水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌， 用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例4-1將實(shí)施例4得到的微粒與注射用水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例5-1
將實(shí)施例5得到的微粒與注射用水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。
對照實(shí)施例5-2
按照實(shí)施例5的方法得到的不與藥物輔料混合的微粒(只含有藥物)與注射用水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。
對照實(shí)施例6-1
將實(shí)施例6得到的微粒與注射用水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。
對照實(shí)施例6-2
按照實(shí)施例6的方法得到的不與藥物輔料混合的微粒(只含有藥物)與注射用水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。
對照實(shí)施例7-1
將實(shí)施例7得到的微粒與注射用水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。
對照實(shí)施例7-2
按照實(shí)施例7的方法得到的不與藥物輔料混合的微粒(只含有藥物)與注射用水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。
對照實(shí)施例8-1
將實(shí)施例8得到的微粒與注射用水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。
對照實(shí)施例8-2
按照實(shí)施例8的方法得到的不與藥物輔料混合的微粒(只含有藥物)與注射用水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。
二、相關(guān)藥效學(xué)試驗(yàn)
實(shí)施例15穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
將實(shí)施例1-10、對照實(shí)施例1-1至8-2分成實(shí)施例1_10組、對照實(shí)施例1_1至8_2 組，每組40個(gè)單位，在40°C 士2°C，相對濕度75% 士5%的情況下進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，分別于存儲(chǔ)0個(gè)月、1個(gè)月、3個(gè)月時(shí)取樣測藥物的D90粒徑，每次取10個(gè)單位，其中實(shí)施例1-10組每次所取的10個(gè)膠囊在進(jìn)行粒徑試驗(yàn)前，每個(gè)膠囊與Iml注射用水在安瓿內(nèi)混合，并用手上下震蕩20秒后立即進(jìn)行測定粒徑；對照實(shí)施例1-1至8-2組在進(jìn)行粒徑試驗(yàn)前，用手上下震蕩20秒后立即進(jìn)行測定粒徑。3個(gè)月時(shí)測定粒徑后，將實(shí)施例1-10分別與注射用水混合形成的混懸劑、對照實(shí)施例1-1至8-2的混懸劑加蓋在40°C 士2°C，相對濕度45% 士5% 的情況下保存M小時(shí)后，用手上下震蕩10秒后進(jìn)行粒徑試驗(yàn)。
其中對照實(shí)施例1-2、2-2、3-2、4-2、5-2、6-2、7-2、8-2等8個(gè)實(shí)施例由于未加入表面活性劑，在測量0個(gè)月數(shù)據(jù)時(shí)發(fā)現(xiàn)，大部分藥物粒子漂浮在水面上，測量1個(gè)月粒徑時(shí)，仍然無法保證產(chǎn)品的均勻，這樣會(huì)造成藥品的均一性無法保證，所以該實(shí)施例已經(jīng)不存在使用價(jià)值，不再進(jìn)行長期穩(wěn)定性試驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下
權(quán)利要求
1.一種透皮吸收治療皮膚病的藥物組合物，由作為單獨(dú)包裝的含有一種或幾種皮膚藥用輔料及難溶于水的D90粒徑為0. 1-10 μ m皮膚用藥物、單獨(dú)包裝的水共同組成。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是皮膚用藥物為糖皮質(zhì)激素。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是皮膚用藥物為抗生素。
4.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征是所述糖皮質(zhì)激素的用量為0.01% 1%。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述的輔料含有表面活性劑、固體的填充劑中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述輔料中的表面活性劑為固體非離子表面活性劑中的一種或幾種。
7.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述輔料中的表面活性劑為氨基酸類、卵磷脂類表面活性劑。
8.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于固體填充劑為可溶于水的糖類、氨基酸中的一種或幾種。
9.如權(quán)利要求1中所述的藥物組合物，其特征在于所述單獨(dú)包裝的難溶于水的D90粒徑為0. 1-10 μ m皮膚用藥物微粉化方法可以采用噴霧干燥法，流化床超音速氣流粉碎法， 高速研磨法、球磨法、流能磨法、溶劑法、CO2超臨界法制備。
10.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，在制備治療人或動(dòng)物皮膚炎癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
治療皮膚病的含輔料的分離式水混懸劑藥物，由作為單獨(dú)包裝的含有一種或幾種皮膚藥用輔料及難溶于水的D90粒徑為0.1-10μm皮膚用藥物、單獨(dú)包裝的水共同組成。所述皮膚用藥物的D90粒徑優(yōu)選為1-10μm，所述皮膚用藥物的微粒形態(tài)是球形或類球形。
文檔編號A61P17/00GK102475889SQ201010556860
公開日2012年5月30日 申請日期2010年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月23日
發(fā)明者孫亮, 趙琳, 陳松 申請人:天津金耀集團(tuán)有限公司