一種常用輔料的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種常用藥物制劑輔料硬脂富馬酸鈉的制備方法，通過使用有機堿性催化劑，降低了反應溫度，能夠高收率地獲得高質量的產物；通過對反應條件的選擇，能夠制備得到符合質量要求的產物，滿足藥物制劑的要求；本發(fā)明的方法操作簡單，安全，成本低，適合工業(yè)化生產。
【專利說明】一種常用輔料的制備方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種常用的藥物制劑輔料硬脂富馬酸鈉的制備方法，屬于制藥領域。

【背景技術】
[0002]硬脂富馬酸鈉，結構式如下式⑴所示:
[0003]

【權利要求】
1.一種馬來酸單十八醇酯的制備方法，包括:十八醇與馬來酸酐在有機堿性催化劑存在下在45°C -65°C反應，制備馬來酸單十八醇酯，所述有機堿性催化劑為三乙胺、二乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、乙二胺中的一種或多種。
2.根據權利要求1所述的制備方法，十八醇與馬來酸酐的投料摩爾比為1:1.1-1:1.3;所述有機堿性催化劑的用量按照十八醇的質量計算，用量為2% -4%。
3.一種從馬來酸單十八醇酯制備富馬酸單十八醇酯的制備方法，包括:馬來酸單十八醇酯在濃鹽酸作用下反應20小時-26小時得到富馬酸單十八醇酯；所述鹽酸的用量，以馬來酸單十八醇酯的質量計算，為0.5% -2.5%。
4.根據權利要求3所述的制備方法，馬來酸單十八醇酯在酸作用下得到富馬酸單十八醇酯的反應溫度為75°C -85°C。
5.根據權利要求1-4任一所述的制備方法，反應溶劑選自環(huán)己烷、甲苯、正庚烷中的一種或多種。
6.權利要求3-5任一所述的制備方法,包括:十八醇與馬來酸酐在有機堿性催化劑存在下在45°C _65°C反應，制備馬來酸單十八醇酯，所述有機堿性催化劑為三乙胺、二乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、乙二胺中的一種或多種。
7.一種硬脂富馬酸鈉的制備方法，其包括:向反應體系中加入堿的水溶液，富馬酸單十八醇酯與堿在35V _55°C條件下成鈉鹽得到硬脂富馬酸鈉，所述堿的水溶液的濃度以鈉元素計為1.lmol/L-2mol/L ;所述堿選自氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種或多種。
8.根據權利要求7所述的制備方法，向反應體系中加入堿的水溶液的滴加速度為0.2升/小時_4.7升/小時。
9.根據權利要求7或8所述的制備方法，還包括十八醇與馬來酸酐在有機堿性催化劑存在下在45°C _65°C反應，制備馬來酸單十八醇酯，所述有機堿性催化劑為三乙胺、二乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、乙二胺中的一種或多種；或還包括馬來酸單十八醇酯在濃鹽酸作用下反應20小時-26小時得到富馬酸單十八醇酯，鹽酸的用量，以馬來酸單十八醇酯的質量計算，為0.5% -2.5%。
10.根據權利要求7-9任一所述的制備方法，包括:十八醇與馬來酸酐在三乙胺存在下，在50°C -60°C條件下反應，制備馬來酸單十八醇酯；馬來酸單十八醇酯在濃鹽酸作用下反應20小時-26小時,制得富馬酸單十八醇酯,鹽酸用量為馬來酸單十八醇酯質量的0.5% -2.5% ;向反應體系中加入氫氧化鈉的水溶液，富馬酸單十八醇酯與氫氧化鈉在35°C _55°C成鈉鹽得到硬脂富馬酸鈉，所述氫氧化鈉與富馬酸單十八醇酯的摩爾比為.1.05:1-1.2:1,向反應體系中加入的氫氧化鈉的水溶液的濃度為1.4mol/L-l.6mol/L。
【文檔編號】C07C67/00GK104177260SQ201410466209
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年9月12日 優(yōu)先權日:2013年9月13日
【發(fā)明者】王振國, 周輝輝, 陳勇 申請人:廣東東陽光藥業(yè)有限公司