專利名稱：具有抗微生物紗布和粘合劑的傷口敷料的制作方法
技術領域：
本發(fā)明總的來說涉及傷口敷料，更具體地，涉及紗布形式或另一種相似的、具有抗 微生物劑，例如聚六亞己基雙胍(polyhexamethylenebiguanide，PHMB)的吸收性材料形式 的傷口敷料，其中所述抗微生物劑與紗布通過另外的粘合劑結合成為整體。
背景技術：
。傷口，例如切割傷、病損和外科手術切口，通常被覆上例如繃帶或紗布的敷料，以 幫助愈合。甚至在使用縫線和U形釘縫合傷口的情況中，傷口也常被覆上敷料。傷口敷料 有助于吸收傷口流出的流體。很多傷口敷料實際上是多孔的，并且能夠吸收來自傷口的液 體以及允許氧氣進入到達傷口，從而協(xié)助愈合過程。與傷口敷料相關的一個問題是常常難以阻止在敷料下的細菌滋生。例如，大多數(shù) 傷口敷料都是透氣的，空氣中的細菌可以穿過敷料并接觸到傷口。此外，敷料可以提供阻擋 光和溫度以允許細菌滋養(yǎng)的掩蓋物。另外，傷口流出的物質，例如血液和傷口流體的蓄積物 可以促進細菌的滋生，從而阻礙愈合過程?，F(xiàn)已有多種將抗微生物添加劑添加到傷口敷料中的嘗試，以延遲或阻止在傷口附 近的有害細菌的滋生。然而，這些抗微生物敷料中的很多都有弱點。例如，它們常常具有濃 度少于對抗某種細菌，例如銅綠假單胞菌(pseudomonas aeruginesa)的有效量的抗微生物 添加劑。此外，它們常常具有這樣的結構，使得抗微生物劑可以從敷料中浙出并流失，從而 刺激皮膚。因此需要一種改良的、含有如生物殺滅劑一樣更有效的抗微生物成分、還能阻礙 抗微生物成分的釋放導致刺激病人皮膚的傷口敷料。


圖1示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式，在紡織過程前和后的、具有纖維素纖維的材 料的柔性層的分子簡圖。圖2示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的、一個抗微生物劑的分子簡圖。圖3示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的、在用粘合劑處理材料的柔性層時形成的醚 基團的分子簡圖。圖4示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的、在用粘合劑處理材料的柔性層時形成的羧
酸根基團。圖5示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的傷口敷料。圖6示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式制備傷口敷料的過程。圖7示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的傷口敷料圖8示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式制備傷口敷料的方法。圖9示出了可以根據(jù)本發(fā)明的實施方式處理傷口的方法。
圖10和11示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式制備傷口敷料的過程。本領域技術人員將會理解，圖中的元素以簡單和清晰的方式呈現(xiàn)，并且不必按比 例畫出。例如，圖中某些元素的尺寸可能相對于其他元素被夸大，以幫助對本發(fā)明的實施方 式的理解。本發(fā)明的細節(jié)描述現(xiàn)在將詳細描述本發(fā)明的實施方式。參考附圖，在整個視圖中相同數(shù)字標示相同 部分。正如在此處的描述及整個權利要求中使用的，以下術語明確地包含有此處相關的含 義，除非文中清晰指出，否則“一個”、“一種”和“這個”的含義包括復數(shù)形式，“其中”的含 義包括“其內”和“其上”。相關術語例如第一和第二、上和下等等可能被單獨使用，以從另一 個實體或動作區(qū)分出一個實體或動作，而不必或暗示任何實際如此的、或實體或動作之間 的關系。同樣，此處在圓括號中示出的標識標示圖中示出的成分，而不是詳述中的那一個。 例如，當詳述圖A時談到裝置(10)是暗指并不是圖A的圖中示出的元素10。本發(fā)明的實施方式提供使用抗微生物劑處理的傷口敷料。在一個實施方式中，抗 微生物劑是PHMB。PHMB是與傷口敷料通過粘合劑，例如氯乙酸或氯化檸檬酸，離子鍵合的。 粘合劑增加抗微生物劑可用的羧基鍵基團的數(shù)量，從而允許與在未用粘合劑處理傷口敷料 的情況相比更多的抗微生物劑與傷口敷料粘結。除了允許更多的抗微生物劑與傷口敷料的 纖維素纖維粘結外，粘合劑還有助于確保抗微生物劑保持粘結于傷口敷料。在這樣的情況 下，粘合劑抑制抗微生物劑的浙出。這樣，粘合劑與現(xiàn)有技術的抗微生物傷口敷料相比，用 于減少或消除皮膚刺激。在一個實施方式中，傷口敷料包含材料的柔性層，該材料的柔性層包括纖維素纖 維。例如，在一個實施方式中，纖維素纖維包括棉纖維。棉纖維是由線狀纖維素聚合物鏈組 成的?，F(xiàn)在來看圖1，在其中示出了示例性纖維素聚合物鏈100。這種纖維素聚合物鏈 100發(fā)現(xiàn)于例如外科手術用棉制紗布。包含纖維素聚合物鏈100的纖維素分子101、102、103 是由通過1、4-β糖苷鍵相連的纖維二糖單元組成的。當處理包括纖維素聚合物鏈100在內的材料時，如在為了使材料更軟、無菌并且 柔韌而被典型使用的紡織過程中那樣，發(fā)生纖維素聚合物鏈100的氧化。這種經常發(fā)生的 氧化形成羧酸根基團(C00-) 104?，F(xiàn)有技術的解決辦法曾嘗試將抗微生物劑附在這些羧酸 根基團上來生產抗微生物傷口敷料。例如，一種現(xiàn)有技術解決辦法公開在US Patent No. 6，369，289中，標題 是"Method and Manufacture of Wound Dressing for Coveringan Open Wound“。這個 現(xiàn)有技術解決辦法使用PHMB作為抗微生物劑。如在圖2中示出的，PHMB 200具有多個正電 荷201。這樣，PHMB 200的正電荷201能夠與纖維素聚合物鏈(100)的羧酸根基團(104) 形成離子鍵。專利’ 289的現(xiàn)有技術的問題是雙重的第一，纖維素聚合物鏈(100)上的可以與 PHMB 200成鍵的羧酸根基團(104)的數(shù)量有限。例如，用典型紡織加工技術處理的棉紗布 可以包括成鍵水平在10到40mmol/千克棉花的羧酸根基團。這種水平可被稱作與棉相關 的“羧酸根成鍵基團的特征密度”。當密度是特征密度時，粗略地紗布表面積的9%將包含 羧酸根基團(C00-)。這樣，就有有限數(shù)量的、可以通過那些羧酸根基團與纖維素聚合物鏈
5成鍵的PHMB 200。例如，根據(jù)‘289專利制作的敷料可能具有低百分比的PHMB 200，例如在 0. 2%到0. 3%之間。再多的PHMB 200的使用導致PHMB 200從敷料浙出至病人，從而刺激 病人的皮膚。第二個問題是這些低水平的PHMB 200常常不足以殺死某些細菌。眾所周之，低 水平的PHMB 200針對細菌具有有限的殺菌效果。例如，銅綠假單胞菌具有指示性MIC值 IOOppm0此外，黑曲霉菌(aspergillusniger)具有指示性MIC值750ppm。僅有0.2%或 0. 3%的PHMB 200的紗布可能對這些有機物無效。本發(fā)明的實施方式提供具有高于羧酸根成鍵基團的特征密度的羧酸根成鍵基團 密度的傷口敷料。這是通過在敷料上施用粘合劑來完成的。在一個實施方式中，粘合劑是 一或多個氯乙酸或氯化檸檬酸。這種粘合劑與敷料的纖維素纖維或纖維素聚合物鏈(100) 成鍵。在這樣的情況下，適用于與如PHMB 200 —樣的抗微生物劑成鍵的羧酸根成鍵基團的 可用數(shù)量增加。粘合劑與纖維素纖維的羥基基團反應形成醚鍵?，F(xiàn)在來看圖3，此處示出的是這樣 的醚鏈300。具體地說，纖維素纖維的部分302被示出與粘合劑分子301粘結。在圖3的圖 解性實施方式中，氯乙酸被用作粘合劑，盡管也可以使用氯化檸檬酸。粘合劑與粘合劑分子 301以醚基團相連?，F(xiàn)在來看圖4，此處示出的是纖維素纖維400的圖示，如在傷口敷料中的材料的柔 性吸收層中使用的那樣。已使用粘合劑分子(301)處理纖維素纖維400。如圖4所示，很多 羧酸根成鍵基團，例如羧酸根成鍵基團401，已經通過用粘合劑處理纖維素纖維400形成。 羧酸根成鍵基團的數(shù)量顯著地增長超過未經粘合劑處理的纖維素纖維中發(fā)現(xiàn)的羧酸根成 鍵基團的特征密度。例如，在未處理棉中，纖維素成鍵基團的特征密度可能為10到40mmol/ kg,導致約9 %的包含羧酸根成鍵基團的表面，根據(jù)本發(fā)明的實施方式可以通過控制處理條 件，例如粘合劑濃度、施用溫度、施用酸性水平等等，提高該水平到9至100之間。在已處理 的纖維素纖維上可用的、高水平的羧酸根成鍵基團能夠與比用現(xiàn)有技術方法完成的更多的 PHMB(200)形成離子鍵。PHMB(200)的增加提高所得傷口敷料的抗微生物效力。此外，增加 的離子鍵允許添加更多PHMB(200)而無浙出風險。這防止了對病人的皮膚刺激?，F(xiàn)在來看圖5和6，此處示出的是根據(jù)本發(fā)明的實施方式(圖5)的傷口敷料500 的一個實施方式，以及傷口敷料制作的一個過程600的視圖(圖6)。根據(jù)本發(fā)明的實施方 式的傷口敷料制作的可供選擇的過程在圖10和11中示出，并將在下文更詳細地描述。在一個實施方式中，傷口敷料500包括包含纖維素纖維502的材料501的柔性層。 在一個實施方式中，纖維素纖維是棉或另一種設定為柔軟、柔韌并且能吸收以便吸收傷口 流出的流體的有機材料。在一個實施方式中，傷口敷料500是50%到100%纖維素性的。傷口敷料500使用粘合劑601處理，因此包括之。在一個實施方式中，粘合劑601 是酸性劑，例如氯乙酸或氯化檸檬酸。如圖6所示，可以在能夠施加預定濃度的液體形式的 粘合劑601到材料501的柔性層上的敷料器602之下以片狀形式進料材料501的柔性層。 施用足量的粘合劑601以提供羧酸根成鍵基團跨越材料501的柔性層的表面積的10%到 80%?？梢曰谔囟ǖ尼t(yī)療應用或期望的抗微生物效果，來選擇用粘合劑覆蓋的表面積的 百分比。了解本發(fā)明益處的本領域技術人員將會理解，所施用的粘合劑601的量將根據(jù)用 作材料501的柔性層的特定材料、將被涂敷的片材的尺寸以及其中包含的纖維素纖維的類型和數(shù)量而變化。粘合劑601的施用以及其他成分、步驟的施用可發(fā)生在預定的溫度、壓強 或酸度下。如前所述，纖維素纖維502的纖維素分子是由通過1，4_β糖苷鍵連結到一起的纖 維二糖單元組成的。粘合劑601的施用增加可用羧酸根成鍵基團的數(shù)量，在一個實施方式 中，在50-360mmol/千克纖維素纖維502之間。粘合劑601與纖維素纖維分子的羥基基團 反應以形成醚鏈。通過控制所施用粘合劑601的量，可以控制羧化作用的程度。接下來，材料501的柔性層可以在另一個能夠施加抗微生物劑604到正在被處理 的材料501的柔性層上的敷料器605下，以片材形式被遞送。在一個實施方式中是PHMB的 抗微生物劑604可以被以預定濃度的流體形式被施用?？杀晃盏目刮⑸飫?04的量將 與所施用的粘合劑601的量成正比，因為更多粘合劑601的添加導致更多羧化作用?？刮?生物劑604與由粘合劑601所提供的羧酸根成鍵基團離子鍵合，并且因此與材料501的柔 性層的已處理的纖維素纖維502相連結。在一個實施方式中，粘合劑601提供羧酸根成鍵 基團水平為3000和25000ppm之間。在本發(fā)明的一個實施方式中，材料501的柔性層另外還包括抗真菌劑606，例如檸 檬酸或十一碳烯酸。至于抗微生物劑604，抗真菌劑606可以由敷料器607以液體形式被施 用。任選的，在對材料501的柔性層進行施加之前，抗真菌劑606可以與抗微生物劑604相 結合。在這樣的實施方式中，已結合的抗真菌劑606和抗微生物劑604可由單獨的敷料器 被施加。在任何情況下，這種抗真菌劑606在使用時，可以作為生物殺滅劑，提升傷口敷料 的效力。施加足量的粘合劑601以提供跨越材料501的柔性層的表面積的10%和80%之 間的羧酸根成鍵基團?？梢曰谔囟ǖ尼t(yī)學應用或期望的抗微生物效果，來選擇以粘合劑 覆蓋的表面積的百分比。了解本發(fā)明益處的本領域技術人員將會理解，所施用的粘合劑601 的量將根據(jù)用作材料501的柔性層的特定材料、將被涂敷的片材的尺寸以及其中包含的纖 維素纖維的類型和數(shù)量而變化。根據(jù)本發(fā)明的實施方式的制備傷口敷料的任選的方式在圖10中示出。簡單地來 看圖10，與圖6的敷料器(602、605、607)不同，多個噴霧器1002、1005、1007可以用于施加 粘合劑601、抗微生物劑604和任選的抗真菌劑606。在這樣的配置中，材料501的柔性層 可以在噴霧器1002、1005、1007下以片材形式被遞送，其中噴霧器噴霧粘合劑601和抗微生 物劑604到材料501的柔性層上。這些液體中的每一個都可以預定濃度被施用。至于圖6 的實施方式，抗真菌劑606和抗微生物劑604可以結合并由單獨的噴霧器施加。在大規(guī)模方案的情形中，粘合劑601、抗微生物劑604和(在使用的情況下)抗真 菌劑606的施用更適合于大批量施用過程。簡單地來看圖11，此處示出的是在其中材料501 的柔性層通過包含粘合劑601的浴器1102被進料的過程。接下來，材料501的柔性層可被 滾壓器1111擠壓出過量的粘合劑，并且進料到包含抗微生物劑604或抗微生物劑604和抗 真菌劑(606)的結合物的第二浴器1105中?？蛇x擇地，抗真菌劑(606)的第三浴器單獨可 用于施加抗真菌劑(606)?，F(xiàn)在來看圖8，此處示出的是根據(jù)本發(fā)明的實施方式的、以流程圖方式示出的制備 傷口敷料(500)的方法800。在步驟801中，提供包括纖維素纖維502的材料(501)的柔性 層。在步驟802中，用包含酸的粘合劑(601)處理材料(501)的柔性層。在一個實施方式中，處理材料(501)的柔性層，使得沿著材料(501)的柔性層的所得羧酸根成鍵基團水平為 50-360milimol/千克纖維素纖維(502)。在步驟803中，施用抗微生物劑(604)。在一個實施方式中，施用抗微生物劑 (604)，以使抗微生物劑(604)與粘合劑(601)的羧酸根成鍵基團離子鍵合。在一個實施方 式中，抗微生物劑(604)是施用的試劑直到它與纖維素纖維以3000到25000ppm之間的濃 度相結合。在可選步驟804中，抗真菌劑(606)被施加在材料(501)的柔性層上?，F(xiàn)在來看圖7，此處示出的是根據(jù)本發(fā)明的實施方式的傷口敷料的完整的卷700。 卷700包括已經由粘合劑(601)、抗微生物劑(604)和任選的抗真菌劑(606)處理過的材 料501的柔性層。材料501的柔性層圍繞卷軸701包卷，這樣以使衛(wèi)生保健供應者可以方 便地獲取材料501的柔性層。接下來，衛(wèi)生保健供應者可剪切足夠數(shù)量的材料501的柔性 層，來處理病人身上的傷口。了解了本發(fā)明益處的本領域技術人員將會理解，材料501的柔 性層除本身被單獨使用外，還可與其它傷口敷料，例如紗布片、縫線等等協(xié)同使用?，F(xiàn)在來看圖9，此處示出的是根據(jù)本發(fā)明的實施方式、以流程圖方式示出的處理傷 口的方法900。在步驟901中，一定量的傷口敷料(500)被分配或剪切。在一個實施方式 中，被分配的量足夠處理傷口以及為傷口和傷口周邊區(qū)域提供抗微生物益處。在步驟902 中，傷口敷料(500)被施用到傷口上。在先前的說明中，已經描述了本發(fā)明的具體實施方式
。然而，本領域技術人員將會 理解，可以在不背離開本發(fā)明的精神和范圍內，如在以下權利要求中所限定的范圍內，做出 多種修正和改變。因此，雖然本發(fā)明的優(yōu)選實施方式已經示出并且描述過，但很清楚該發(fā)明 并不限制于此。本領域技術人員可以進行大量的、不背離本發(fā)明的要旨和范圍的、由隨后的 權利要求所定義的修正、改變、變異、替換和等價替換。因此，說明書和附圖將被認為是示例 性的，而不是限制性的意義，并且所有這些修正都意欲包含在本發(fā)明的范圍內。益處、優(yōu)勢、 問題的解決辦法以及可能帶來任何益處、優(yōu)勢或解決辦法的發(fā)生、或變得更顯著的任何元 素將不作為重要的、需要的或必要特征或任何或全部權利要求的元素。
權利要求
傷口敷料，包含材料的柔性層，其包含纖維素纖維并且構造成從傷口吸收流體；粘合劑，其包含酸并被施用于材料的柔性層；以及抗微生物劑；其中所述粘合劑使抗微生物劑與纖維素纖維形成離子鍵相連。
2.權利要求1的傷口敷料，其中所述粘合劑通過粘結抗微生物劑到粘合劑的羧酸根基 團而使抗微生物劑與纖維素纖維形成離子鍵合。
3.權利要求2的傷口敷料，其中在未用粘合劑處理時，所述材料的柔性層具有的羧酸 根成鍵基團的特征密度適合于粘結與之相關的抗微生物劑，其中用所述粘合劑的處理提供 與羧酸根成鍵基團的特征密度相比更多的、適合于沿材料柔性層粘結到抗微生物劑的羧酸 根成鍵基團。
4.權利要求3的傷口敷料，其中所述羧酸根成鍵基團的特征密度低于纖維素纖維表面 積的9%。
5.權利要求3的傷口敷料，其中所述粘合劑提供跨越纖維素纖維表面積的10%和80% 之間的羧酸根成鍵基團。
6.權利要求1的傷口敷料，其中所述粘合劑包含氯乙酸或氯化檸檬酸中的至少一種。
7.權利要求6的傷口敷料，其中所述抗微生物劑包含聚六亞己基雙胍。
8.權利要求7的傷口敷料，其中所述粘合劑提供水平在50和360milimol/千克纖維素 纖維的羧酸根成鍵基團。
9.權利要求7的傷口敷料，其中所述傷口敷料包含濃度在3000和25000ppm之間的聚 六亞己基雙胍。
10.權利要求7的傷口敷料，其中所述材料的柔性層的50%-100%為纖維素性的。
11.權利要求7的傷口敷料，其中所述纖維素纖維包括棉。
12.權利要求1的傷口敷料，其進一步包含施用于材料的柔性層的抗真菌劑。
13.權利要求12的傷口敷料，其中所述抗真菌劑包含檸檬酸或十一碳烯酸中的至少一種。
14.制備傷口敷料的方法，所述方法包括 提供包含纖維素纖維的材料的柔性層；用包含酸的粘合劑處理材料的柔性層，使得沿材料的柔性層的所得羧酸根成鍵基團水 平在50和360milimol/千克纖維素纖維之間；并且施加抗微生物劑以使抗微生物劑與粘合劑的羧酸根成鍵基團離子鍵合。
15.權利要求14的方法，其中所述粘合劑包含氯乙酸或氯化檸檬酸中的至少一種。
16.權利要求15的方法，其中所述抗微生物劑包含聚六亞己基雙胍。
17.權利要求16的方法，其中所述施用抗微生物劑包括施用抗微生物劑直到聚六亞己 基雙胍以3000和25000ppm之間的濃度粘結到纖維素纖維。
18.權利要求17的方法，其進一步包括施加抗真菌劑到材料的柔性層上。
19.權利要求18的方法，其中所述抗真菌劑包含檸檬酸或十一碳烯酸中的至少一種。
20.處理傷口的方法，其中該方法包括應用傷口敷料到傷口上，其中所述傷口敷料包括 紗布，所述紗布具有用粘合劑離子鍵合在其上的聚六亞己基雙胍，所述粘合劑包含氯乙酸或氯化檸檬酸中的至少一種。
全文摘要
傷口敷料(500)包括用抗微生物劑(604)，例如PHMB處理的材料(501)的柔性層?？刮⑸飫?604)通過粘合劑(601)，與材料(501)的柔性層的纖維素纖維(502)形成離子鍵合。粘合劑(601)增加可用羧酸根成鍵基團的數(shù)目，超過通常與未處理的纖維素纖維相關的特征羧酸根成鍵基團密度，這樣使更多抗微生物劑(604)可以粘合于材料(501)的柔性層。任選的抗真菌劑(606)也可被施加到材料(501)的柔性層上。
文檔編號A61L15/46GK101940800SQ20101011479
公開日2011年1月12日 申請日期2010年2月20日 優(yōu)先權日2009年2月20日
發(fā)明者姚敏 申請人:美聯(lián)實業(yè)有限公司