專利名稱：用于調(diào)節(jié)干細(xì)胞生長(zhǎng)的含前列腺素的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于調(diào)節(jié)干細(xì)胞生長(zhǎng)的方法和組合物。背景干細(xì)胞是能夠產(chǎn)生多種特化細(xì)胞類(lèi)型并最終產(chǎn)生終末分化細(xì)胞的未分化細(xì)胞或 者未成熟細(xì)胞。不同于任何其他的細(xì)胞，它們能夠自身更新，以致在需要時(shí)可以產(chǎn)生成 熟細(xì)胞類(lèi)型的基本無(wú)限供給。由于該自我更新能力，干細(xì)胞在治療上有用于組織和器官 的再生和修復(fù)。干細(xì)胞具有在各種臨床設(shè)置(clinical settings)中提供益處的潛力。根據(jù)其分化潛力將干細(xì)胞分類(lèi)為全能(pluripotent)(干細(xì)胞)和多能(multipotent) (干細(xì)胞)。胚胎干細(xì)胞(ESC)眾所周知為全能干細(xì)胞，它能夠分化為生物體中的幾乎 任何類(lèi)型的細(xì)胞。多能干細(xì)胞(如骨髓干細(xì)胞)存在于成人體內(nèi)。雖然它們的生長(zhǎng)和分 化潛力是有限的，但是認(rèn)為它們?cè)趽p傷組織的自修復(fù)中起著重要作用。將干細(xì)胞的這些 優(yōu)點(diǎn)轉(zhuǎn)化為臨床益處面臨許多挑戰(zhàn)，包括有效增殖和分化為所需細(xì)胞類(lèi)型、在長(zhǎng)期培養(yǎng) 過(guò)程中保持遺傳穩(wěn)定性、以及確保最終產(chǎn)品不存在潛在致癌的ESC。用低分子化合物調(diào) 節(jié)生長(zhǎng)和分化是這些問(wèn)題的解決方案之一。前列腺素(下文稱為PG(S))是有機(jī)羧酸類(lèi)的成員，其含于人或其它哺乳動(dòng)物的 組織或器官中，并且表現(xiàn)出各種各樣的生理活性。自然界中發(fā)現(xiàn)的PGs(原始(primary) PGs)通常具有如式(A)中所示的前列腺烷酸骨架
權(quán)利要求
1.用式⑴表示的前列腺素化合物在制備用于調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物對(duì)象的干細(xì)胞增殖和/或 分化的藥物組合物中的用途
2.用式⑴表示的前列腺素化合物在制備用于調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物對(duì)象的干細(xì)胞增殖和/ 或分化的藥物組合物中的用途，其中通過(guò)使所述組合物與所述干細(xì)胞接觸來(lái)進(jìn)行所述調(diào) 節(jié)
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中使所述組合物與所述干細(xì)胞體外或離體接觸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述干細(xì)胞是人源干細(xì)胞。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述干細(xì)胞是祖細(xì)胞。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述干細(xì)胞是胚胎干細(xì)胞、軀體干細(xì) 胞或它們的組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述前列腺素化合物是16-單鹵素或 二鹵素-前列腺素化合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述前列腺素化合物是15-酮基-前 列腺素化合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述前列腺素化合物是13，14-二 氫-16-單鹵素或二鹵素-前列腺素化合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述前列腺素化合物是13，14-二 氫-15-酮基-前列腺素化合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述前列腺素化合物是13，14-二 氫-15-酮基-16-單鹵素或二鹵素-前列腺素化合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述前列腺素化合物是13，14-二 氫-16-單氟或二氟_前列腺素化合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述前列腺素化合物是15-酮 基-16-單氟或二氟_前列腺素化合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述前列腺素化合物是13，14-二 氫-15-酮基-16-單氟或二氟-前列腺素化合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述前列腺素化合物是13，14-二 氫-16-單鹵素或二鹵素-前列腺素E化合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述前列腺素化合物是15-酮 基-16-單鹵素或二鹵素_前列腺素E化合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述前列腺素化合物是13，14-二 氫-15-酮基-16-單鹵素或二鹵素-前列腺素E化合物。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述前列腺素化合物是13，14-二 氫-16，16-二氟-前列腺素E1化合物。
19.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述前列腺素化合物是13，14-二 氫-15-酮基-前列腺素E1化合物。
20.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述前列腺素化合物是11-脫 氧-13，14-二氫-15-酮基-16，16-二氟-前列腺素E1化合物。
21.用于調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物對(duì)象的干細(xì)胞增殖和/或分化的組合物，其包含用式⑴表示 的前列腺素化合物
22.用于調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物對(duì)象的干細(xì)胞增殖和/或分化的組合物，其包含用式⑴表示 的前列腺素化合物，其中通過(guò)使所述組合物與所述干細(xì)胞接觸來(lái)進(jìn)行所述調(diào)節(jié)
23.用于調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物對(duì)象的干細(xì)胞增殖和/或分化的方法，所述方法包括對(duì)需要其 的對(duì)象給予有效量的用式⑴表示的前列腺素化合物
24.用于調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物對(duì)象的干細(xì)胞增殖和/或分化的方法，其包括使所述干細(xì)胞與 有效量的用式⑴表示的前列腺素化合物接觸
全文摘要
在一個(gè)實(shí)施方案中提供了組合物，其包含用于調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物對(duì)象的干細(xì)胞增殖和/或分化的前列腺素化合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本申請(qǐng)為組合物，其包括用于調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物對(duì)象的干細(xì)胞的增殖和/或分化的前列腺素化合物，其中使干細(xì)胞與本發(fā)明組合物直接或間接接觸。
文檔編號(hào)A61P19/08GK102014921SQ20098011470
公開(kāi)日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2009年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月19日
發(fā)明者上野隆司, 久能祐子 申請(qǐng)人:蘇坎波公司