專利名稱：一種尼美舒利脂質(zhì)體固體制劑及其藥物組合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種尼美舒利固體制劑，具體地說，本發(fā)明提供一種尼美舒利脂 質(zhì)體及其藥物組合物的固體制劑以及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
尼美舒利(Nimesulide)，化學名稱為4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺，分子 式C13H12N205S，分子量308.3，化學結(jié)構(gòu)式<formula>formula see original document page 4</formula>
本品屬非甾體類抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。其作用機理尚未完全 清楚，可能主要與抑制前列腺素的合成、白細胞的介質(zhì)釋放和多形核白細胞的氧 化反應(yīng)有關(guān)。據(jù)報導，尼美舒利通過口服吸收，服藥后1 2小時達到最大血藥 濃度，半衰期為3 5小時，6 8小時仍能持續(xù)作用。本品幾乎全部通過尿液排 泄，即使多次服用也不會出現(xiàn)積累現(xiàn)象。臨床上可用于慢性關(guān)節(jié)炎癥(如類風濕 性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等)，手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛和炎癥，耳鼻咽部炎癥引起 的疼痛，痛經(jīng)，上呼吸道感染引起的發(fā)熱等癥狀的治療。
中國專利CN1399543A中公開了一種含有尼美舒利的控釋組合物，由占組合 物不超過99%w/w的尼美舒利作為活性藥物、占組合物0.1%-99%w/w的一種或 多種控釋材料和占組合物0%-%%w/w'的藥用賦形劑組成。中國專利 CN101269034A中公開了一種尼美舒利緩釋滴丸的制備方法，由10-40%尼美舒 利和40-80%親水性骨架材料和10-30%疏水性骨架材料組成。中國專利 CN1723883A中公開了一種尼美舒利緩釋組合物，由尼美舒利和羥丙甲纖維素、 乙基纖維素、乳糖和硬脂酸鎂組成。上述尼美舒利緩釋、控釋藥物組合物釋放較 慢，其半衰期為3-5小時內(nèi)不能完全釋放利用，大大降低了生物利用度，影響了藥效。
中國專利CN1199335A公開了一種含有尼美舒利的局部用藥制劑，由0.1-15% 尼美舒利、0.1-10%磷脂和0.1-10%酸組成，其可以是凝膠劑、霜劑、膏劑、洗劑、 泡沫劑等，均為外部局部用藥，藥效慢，利用度低，只是起到局部暫時性的消炎 鎮(zhèn)痛作用，和口服用藥和注射用藥無法相比。
尼美舒利難溶于水，其半衰期短，適于制備普通口服給藥劑型或注射劑型， 本發(fā)明人經(jīng)過長期認真的研究，意想不到的發(fā)現(xiàn)將靶向給藥系統(tǒng)的一種新劑型脂 質(zhì)體應(yīng)用于含有尼美舒利的藥物組合物中，解決了尼美舒利溶解性差的問題，提 高了尼美舒利固體制劑的藥效和生物利用度，從而完成了本發(fā)明。
脂質(zhì)體(liposomes)最初是由英國學者Bangham和Standish將磷脂分散在水 中進行電鏡觀察時發(fā)現(xiàn)的。磷脂分散在水中自然形成多層泡囊，每層均為脂質(zhì)的 雙分子層；囊泡中央和各層之間被水相隔開，雙分子層厚度約4nm，后來將這種 類似生物膜結(jié)構(gòu)的雙分子小囊成為脂質(zhì)體。
脂質(zhì)體研究是當前一個十分活躍的領(lǐng)域，脂質(zhì)體最早是指天然脂類化合物懸 浮在水中形成的具有雙層封閉結(jié)構(gòu)的泡囊，現(xiàn)在也可以由人工合成的磷脂化合物 來制備。20世紀60年代末Rahman等人首先將脂質(zhì)體作為藥物載體應(yīng)用，近年 來，隨著生物技術(shù)的不斷進展，脂質(zhì)體制備工藝逐步完善，脂質(zhì)體作用機制進一 步闡明，加之脂質(zhì)體適合體內(nèi)降解、無毒性和無免疫原性，特別是大量試驗數(shù)據(jù) 證明脂質(zhì)體作為藥物載體可以提高藥物治療指數(shù)、降低藥物毒性和減少藥物副作 用，并減少藥物劑量等優(yōu)點。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)中尼美舒利固體制劑存在活性成分溶出度差、生物利用度低的 缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種改善生物利用度的尼美舒利固體制劑，具體地 說，提供一種尼美舒利脂質(zhì)體及其固體藥物組合物，通過用脂質(zhì)體進行包裹，解 決了尼美舒利固體制劑存在的缺陷，提高了制劑的藥效和生物利用度。 本發(fā)明解決的技術(shù)方案如下 本發(fā)明提供一種尼美舒利固體制劑，其由尼美舒利和藥學上可接受的輔料 組成，其特征在于尼美舒利制成脂質(zhì)體后再與其他輔料制成尼美舒利固體制劑。 上述所述的尼美舒利固體制劑， 中所述的脂質(zhì)體由如下重量份組分制成尼美舒利1份，月桂酸單甘油酯3 10份，膽固醇0.5 4份，泊洛沙姆188 0.1~ 2份。
進一步地，本發(fā)明上述所述的尼美舒利固體制劑，其中所述的脂質(zhì)體，組 分還可以包含調(diào)節(jié)pH值至5.5 6.5的藥學上可接受的緩沖鹽溶液。所述的緩沖 鹽溶液，例如選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖 液、醋酸鹽緩沖液中的一種或幾種。
上述所述的尼美舒利固體制劑，其中所述的脂質(zhì)體是通過包括如下步驟的 方法制成的(l)將尼美舒利、月桂酸單甘油酯、膽固醇和泊洛沙姆188溶于有 機溶劑中，混合均勻，減壓除去有機溶劑后制得磷脂膜；(2)加入緩沖鹽溶液使 磷脂膜完全水化，勻質(zhì)乳化，制得脂質(zhì)體混懸液；(3)將脂質(zhì)體混懸液冷凍干燥
或噴霧干燥，制得尼美舒利脂質(zhì)體。
上述所述的尼美舒利固體制劑，其中所述的有機溶劑，例如可以選自乙醇、 氯仿、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己垸中的一種 或幾種。
優(yōu)選地，本發(fā)明上述所述的尼美舒利固體制劑，其特征在于由如下重量百
分比的組分制成尼美舒利脂質(zhì)體5%-40%,稀釋劑10%-60%，崩解劑1%-5%， 粘合劑0.5%-5%，矯味劑0°/。-20%，潤滑劑0%-5%。
上述所述的尼美舒利固體制劑，其中所述的輔料，例如稀釋劑、崩解劑、 粘合劑、矯味劑、潤滑劑，沒有特別限制，可以為藥學上適用的輔料。例如.-
所述的稀釋劑選自微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、山梨醇、甘露 醇、糊精、硫酸鈣、磷酸氫鈣中的一種或幾種；或者
所述的崩解劑選自羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉、干淀粉中的一種或幾種；或者
所述的粘合劑選自聚維酮K30、羥丙甲l千維素、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、 糖漿中的一種或幾種；或者
所述的矯味劑選自蔗糖、阿斯帕坦、糖精鈉、甜菊素中的一種或幾種；或者
所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、膠性二氧化硅、PEG6000、十二垸基 硫酸鈉等中的一種或幾種。
優(yōu)選地，本發(fā)明上述所述的尼美舒利固體制劑，其特征在于所述的固體制劑為顆粒劑、片劑、膠囊劑、分散片或者干混懸劑。
作為本發(fā)明另一發(fā)明目的，提供一種制備上述所述的尼美舒利固體的方法，
其包括如下步驟 (O將尼美舒利脂質(zhì)體粉碎，過80目篩，備用；
(2) 取稀釋劑、崩解劑和矯味劑，過80目篩，混合，備用；
(3) 將上述原輔料混合均勻，加入粘合劑溶液制軟材，過篩制粒，烘干，加入 潤滑劑混合均勻，整粒，得尼美舒利顆粒；
(4) 將顆粒進行分裝或壓片，制得尼美舒利固體制劑。
本發(fā)明提供的尼美舒利脂質(zhì)體固體藥物組合物，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有意想
不到的效果，主要優(yōu)點如下
(1) 尼美舒利被包裹于脂質(zhì)體內(nèi)，解決了溶解性差的問題，提高了制劑的藥效 和生物利用度，保證了產(chǎn)品質(zhì)量；
(2) 藥物載體脂質(zhì)體體內(nèi)降解、無毒性和無免疫原性，而且可以提高藥物治療 指數(shù)、降低藥物毒性和減少藥物副作用；
(3) 采用常規(guī)的工藝設(shè)備，可工業(yè)規(guī)模、高效率生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，是一種 獨特和普遍適用的，低成本的工業(yè)化制備方法。
本發(fā)明提供的尼美舒利脂質(zhì)體藥物組合物，進行穩(wěn)定性試驗考察，在高溫60 'C、光照4500Lx條件下放置10天，各項檢測指標均無明顯變化；在高溫4(TC、 相對濕度75%±5%條件下加速試驗6個月，各項檢測指標沒有明顯變化；在高 溫25。C、相對濕度60%±10%條件下長期試驗18個月，各項檢測指標沒有明顯 變化。
本發(fā)明提供的尼美舒利脂質(zhì)體藥物組合物，進行急性毒性試驗、異常毒性試 驗和熱源檢查，均符合規(guī)定，安全性得到證明。
具體實施例方式
以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。 實施例1 尼美舒利脂質(zhì)體的制備 處方 尼美舒利 50g
月桂酸單甘油酯 150g 膽固醇 ，25g泊洛沙姆188 100g
制備工藝
(1) 將50g尼美舒利、150g月桂酸單甘油酯、25g膽固醇和100g泊洛沙姆188 溶于800ml無水乙醇中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去無水乙醇，制 得磷脂膜；
(2) 加入pI^5.5磷酸-磷酸氫二鈉緩沖液800ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水 化，高速勻質(zhì)乳化，制得脂質(zhì)體混懸液；
(3)將混懸液冷凍干燥，制得尼美舒利脂質(zhì)體。
對比例1 尼美舒利脂質(zhì)體的制備
處方 尼美舒利 50g
月桂酸單甘油酯 140g
膽固醇 22g
泊洛沙姆188 120g
制備工藝
(O將50g尼美舒利、140g月桂酸單甘油酯、22g膽固醇和120g泊洛沙姆188 溶于800ml無水乙醇中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去無水乙醇，制 得磷脂膜；
(2)加入pH-5.5磷酸-磷酸氫二鈉緩沖液800ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水 化，高速勻質(zhì)乳化，制得脂質(zhì)體混懸液；
(3)將混懸液冷凍干燥，制得尼美舒利脂質(zhì)體。
實施例2 尼美舒利脂質(zhì)體的制備
處方 尼美舒利
月桂酸單甘油酯
膽固醇 泊洛沙姆188
訓g 滿0g 100g 10g
制備工藝
(1)將100g尼美舒利、1000g月桂酸單甘油酯、100g膽固醇和10g泊洛沙姆188溶于2000ml無水乙醇中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去無水乙 醇，制得磷脂膜；
(2)加入pl^6.0醋酸-醋酸鈉緩沖液1000ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化， 高速勻質(zhì)乳化，制得脂質(zhì)體混懸液； (3)將混懸液噴霧千燥，制得尼美舒利脂質(zhì)體。
對比例2 尼美舒利脂質(zhì)體的制備
處方 尼美舒利
月桂酸單甘油酯
膽固醇 泊洛沙姆188
腦g
畫g
420g 8g
制備工藝
(1) 將100g尼美舒利、1100g月桂酸單甘油酯、420g膽固醇和8g泊洛沙姆 188溶于2000ml無水乙醇中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去無水乙 醇，制得磷脂膜；
(2) 加入pH-6.0醋酸-醋酸鈉緩沖液1000ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化， 高速勻質(zhì)乳化，制得脂質(zhì)體混懸液；
(3)將混懸液噴霧千燥，制得尼美舒利脂質(zhì)體。
實施例3 尼美舒利脂質(zhì)體的制備
處方 尼美舒利
月桂酸單甘油酯
膽固醇 泊洛沙姆188
75g 400g 300g 150g
制備工藝
(1) 將75g尼美舒利、400g月桂酸單甘油酯、300g膽固醇和150g泊洛沙姆 188溶于2000ml無水乙醇中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去無水乙 醇，制得磷脂膜；
(2) 加入pH=6.5枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液'2000ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，制得脂質(zhì)體混懸液；
(3)將混懸液冷凍干燥，制得尼美舒利脂質(zhì)體。 實施例4 尼美舒利顆粒的制備
實施例1的尼美舒利脂質(zhì)體(以尼美舒利計)50g
乳糖 300g
淀粉 75g
低取代羥丙纖維素 10g
聚維酮K30 5g
蔗糖 250g
阿斯帕坦 20g
制備工藝
(1) 將含50g尼美舒利的脂質(zhì)體粉碎，過80目篩，備用；
(2) 稱取300g乳糖、75g淀粉、10g低取代羥丙纖維素、250g蔗糖和20g阿 斯帕坦，過80目篩，混合，備用；
(3) 將上述原輔料混合均勻，加入5%聚維酮]<:3()60%乙醇溶液制軟材，過20 目篩制粒，6(TC烘干，18目篩整粒，得尼美舒利顆粒。
,(4)將上述干燥的顆粒分裝，制得尼美舒利顆粒劑。 實施例5 尼美舒利分散片的制備
實施例2的尼美舒利脂質(zhì)體(以尼美舒利計)75g
微晶纖維素 70g
羧甲淀粉鈉 8g
交聯(lián)聚維酮 10g
羥丙甲纖維素 3g
糖精鈉 10g
硬脂酸鎂 2g
制備工藝
(1) 將含75g尼美舒利的脂質(zhì)體粉碎，過80目篩，備用；
(2) 稱取70g微晶纖維素、8g羧甲淀粉鈉、10g交聯(lián)聚維酮、10g糖精鈉，過 80目篩，混合，備用；(3) 將上述原輔料混合均勻，加入2%羥丙甲纖維素50%乙醇溶液制軟材，過 20目篩制粒，55'C烘干，加入2g硬脂酸鎂混合均勻，18目篩整粒，得尼美舒利 顆粒。
(4) 將干燥的顆粒壓片，制得尼美舒利分散片。 實施例6 尼美舒利顆粒的制備
實施例3的尼美舒利脂質(zhì)體(以尼美舒利計) 100g
預(yù)膠化淀粉 120g
糊精 550g
干淀粉 50g
糖漿 200g
蔗糖 700g
甜菊素 75g
制備工藝
(1) 將含100g尼美舒利的脂質(zhì)體粉碎，過80目篩，備用；
(2) 稱取120g預(yù)膠化淀粉、550g糊精、50g干淀粉、700g蔗糖和75g甜菊素， 過80目篩，混合，備用；
(3) 將上述原輔料混合均勻，加入糖漿200g制軟材，過20目篩制粒，50'C烘 干，18目篩整粒，得尼美舒利顆粒。
實施例7尼美舒利片的制備
實施例1的尼美舒利脂質(zhì)體(以尼美舒利計)50g 微晶纖維素 30g 乳糖 50g 羧甲淀粉鈉 6g 聚維酮K30 5g 硬脂酸鎂 1.3g
制備工藝
(1) 將含50g尼美舒利的脂質(zhì)體粉碎，過80目篩，備用；
(2) 稱取30g微晶纖維素、50g乳糖、6g羧甲淀粉鈉，過80目篩，混合，備 用；(3) 將上述原輔料混合均勻，加入5%聚維酮K3o60。/。乙醇溶液制軟材，過20 目篩制粒，6(TC烘干，加入1.3g硬脂酸鎂混合均勻，18目篩整粒，得尼美舒利 顆粒。
(4) 將干燥的顆粒壓片，制得尼美舒利片。 實施例8尼美舒利膠囊的制備
實施例2的尼美舒利脂質(zhì)體(以尼美舒利計)50g 干淀粉 15g 微晶纖維素 80g 聚維酮K30 4g 硬脂酸鎂 l.Og 滑石粉 2.0g
制備工藝
(1) 將含50g尼美舒利的脂質(zhì)體粉碎，過80目篩，備用；
(2) 稱取80g微晶纖維素、15g干淀粉，過80目篩，混合，備用；
(3) 將上述原輔料混合均勻，加入3%聚維酮K3o80。/。乙醇溶液制軟材，過24 目篩制粒，55"烘干，加入1.0g硬脂酸鎂和2.0g滑石粉混合均勻，20目篩整粒， 得尼美舒利顆粒。
(4) 將干燥的顆粒分裝，制得尼美舒利膠囊。 試驗例1包封率的測定
取實施例l-2和對比例l-2制備的脂質(zhì)體制劑，高效液相色譜法檢測尼美舒 利的總含量為M，選用柱色譜法分離脂質(zhì)體。
取1.5g葡聚糖凝膠G-50，用pH6.8磷酸鹽緩沖液浸泡溶脹12h以上，裝入 層析柱內(nèi)(200X10mm)，用上述磷酸鹽緩沖液沖洗平衡，分別取實施例1-2和對 比例1-2得到的尼美舒利脂質(zhì)體加水溶解，制成每lml含有尼美舒利約30mg的 溶液，分別取溶液0.8 ml加入層析住頂部，用磷酸鹽緩沖液50ml洗脫，流速 L3ml/min，收集的洗脫液加入破膜劑(乙醇苯甲醇=6: 1) 50ml，混勻，高效 液相色譜法檢測尼美舒利的含量M,。 包封率e/FMi/MX10(m.
表1包封率測定結(jié)果實施例實施例1對比例1實施例2對比例2
包封率82.7%49.8%83.9%47.6%
由以上結(jié)果可知，本發(fā)明范圍內(nèi)的實施例處方配比制得的脂質(zhì)體包封率很
高，基本符合實際生產(chǎn)要求；而本發(fā)明范圍外的對比例處方配比制得的脂質(zhì)體包 封率很低，和實施例相比有明顯的差距，不適合生產(chǎn)要求。 試驗例2粒徑的檢測
取實施例l-2和對比例l-2制備的脂質(zhì)體，采用顯微圖像分析儀測定脂質(zhì)體 的粒徑分布，結(jié)果如表2:
表2粒徑檢測結(jié)果
實施例實施例1對比例1實施例2對比例2
平均粒徑140士10nrn450±10腦100il0nm560士10nm
外觀球狀，均勻不均勻，大小不一橢圓狀，均勻不均勻，大小不一
由以上結(jié)果可知，實施例l-2制得的脂質(zhì)體顯球狀、橢圓狀，粒徑均勻，范 圍為80-200nm;對比例1-2制得的脂質(zhì)體形狀不定，大小不一，粒徑不均勻， 范圍為300-900nm。
試驗例3溶出度的檢測
取實施例4-8制得的尼美舒利脂質(zhì)體制劑和上市制劑尼美舒利膠囊(海南康 芝藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號20081118)，分別進行溶出度檢測，結(jié)果如下
表3溶出度檢測結(jié)果
樣品實施例4實施例5實施例6實施例7實施例8上市制劑
溶出度96.2%94.7%95.5%93.4%97.00/o78.3%
由以上結(jié)果可知，本發(fā)明實施例4-8的樣品溶出度都在90%以上，遠遠高于 上市片劑的78.3%，說明本發(fā)明制得的尼美舒利脂質(zhì)體提高了其溶解性，從而相 應(yīng)的提高了生物利用度。
應(yīng)當理解，這些實施例僅僅是對本發(fā)明優(yōu)選方案的說明，而并不以任何方式 限制本發(fā)明的保護范圍。本領(lǐng)域技術(shù)人員在本發(fā)明所公開內(nèi)容的教導下，在不背 離本發(fā)明精神和主旨的前提下，可以對本發(fā)明進行適當?shù)男揎椇透倪M，這些都將 落入本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1、一種尼美舒利固體制劑，由尼美舒利和藥學上可接受的輔料組成，其特征在于尼美舒利制成脂質(zhì)體后再與其他輔料制成尼美舒利固體制劑。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的尼美舒利固體制劑，其中所述的脂質(zhì)體由如下重量份 組分制成尼美舒利l份，月桂酸單甘油酯3 10份，膽固醇0.5 4份， 泊洛沙姆188 0.1 2份。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的尼美舒利固體制劑，其中所述的脂質(zhì)體還可以包含調(diào) 節(jié)pH值至5.5 6.5的藥學上可接受的緩沖鹽溶液，例如緩沖鹽溶液選自磷 酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖 液中的一種或幾種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的尼美舒利固體制劑，其中所述的脂質(zhì)體是通過包括如 下步驟的方法制成的(1)將尼美舒利、月桂酸單甘油酯、膽固醇和泊洛 沙姆188溶于有機溶劑中，混合均勻，減壓除去有機溶劑后制得磷脂膜；(2) 加入緩沖鹽溶液使磷脂膜完全水化，勻質(zhì)乳化，制得脂質(zhì)體混懸液；(3) 將脂質(zhì)體混懸液冷凍干燥或噴霧干燥，制得尼美舒利脂質(zhì)體。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的尼美舒利固體制劑，其中所述的有機溶劑選自乙醇、 氯仿、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的 一種或幾種。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的尼美舒利固體制劑，其特征在于由如下重量百分比 的組分制成尼美舒利脂質(zhì)體5%-40%,稀釋劑10%-60%，崩解劑1%-5%，粘合劑0.5%-5%，矯味劑0%-20%，潤滑劑0%-5%。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l-6所述的尼美舒利固體制劑，其中 所述的稀釋劑選自微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、山梨醇、甘露 醇、糊精、硫酸鈣、磷酸氫鈣中的一種或幾種；或者所述的崩解劑選自羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉、干淀粉中的一種或幾種；或者所述的粘合劑選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、 糖漿中的一種或幾種；或者所述的矯味劑選自蔗糖、阿斯帕坦、糖精鈉、甜菊素中的一種或幾種；或者 所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、膠性二氧化硅、PEG6000、十二烷基 硫酸鈉等中的一種或幾種。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的尼美舒利固體制劑，其特征在于其是顆粒劑、片 劑、膠囊劑、分散片或者干混懸劑。
9、 權(quán)利要求l-8所述的尼美舒利固體制劑的制備方法，其包括如下步驟(1) 將尼美舒利脂質(zhì)體粉碎，過80目篩，備用；(2) 取稀釋劑、崩解劑和矯味劑，過80目篩，混合，備用；(3) 將上述原輔料混合均勻，加入粘合劑溶液制軟材，過篩制粒，烘干，加 入潤滑劑混合均勻，整粒，得尼美舒利顆粒；(4) 將顆粒進行分裝或壓片，制得尼美舒利固體制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種尼美舒利脂質(zhì)體固體制劑及其藥物組合物的制備方法。本發(fā)明所述的尼美舒利固體制劑，其中活性成分尼美舒利制成脂質(zhì)體后再與其他成分制成尼美舒利固體制劑，其中所述的脂質(zhì)體由如下重量份組分制成尼美舒利1份，月桂酸單甘油酯3～10份，膽固醇0.5～4份，泊洛沙姆188 0.1～2份。相對于現(xiàn)有的尼美舒利固體制劑，本發(fā)明制劑尼美舒利溶出度提高，具有改善的生物利用度，克服了現(xiàn)有技術(shù)中尼美舒利固體制劑生物利用度低的缺點。
文檔編號A61K9/127GK101642433SQ20091014694
公開日2010年2月10日 申請日期2009年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月8日
發(fā)明者鄧菊娟 申請人:鄧菊娟