專利名稱：：一種高抗氧化性長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥劑學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種高抗氧化性的脂肪乳注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
：長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液(C14C24)是一種臨床應(yīng)用非常廣泛的提供能量和必需脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，以注射用油(大豆油)為油相、輔以磷脂為乳化劑、甘油為等滲調(diào)節(jié)劑，經(jīng)適當(dāng)?shù)娜榛夹g(shù)制備而得。由于植物或動(dòng)物來(lái)源的油通常含有多種非甘油酯雜質(zhì)，使用含雜質(zhì)的油制備成脂肪乳注射液在臨床應(yīng)用時(shí)可產(chǎn)生發(fā)熱等不良反應(yīng)，因此油必須經(jīng)過精制除去雜質(zhì)后才可用于制備靜注脂肪乳，但隨著精制程度的提高，油中所含的天然抗氧化劑的含量則會(huì)極大的減少，導(dǎo)致油的抗氧化能力降低。在脂肪乳制備過程中，由于受到氧、光、溫度和金屬離子等因素的影響，容易發(fā)生氧化變質(zhì)。注射用油氧化的最初產(chǎn)物是過氧化物，其數(shù)量以過氧化值表示。過氧化物受熱很不穩(wěn)定，可分解為小分子的復(fù)雜化合物如醛、酮、酸等，能夠破壞人體細(xì)胞膜的正常生理功能，促使疾病的發(fā)生和發(fā)展，故分解產(chǎn)物的多少，也是衡量注射用油質(zhì)量的重要指標(biāo)，它以測(cè)定注射用油的甲氧基苯胺值表示。在本領(lǐng)域的常規(guī)應(yīng)用中，例如按照現(xiàn)行的中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)(如WS1-(X-153)-2004Z)，一般只對(duì)注射用油氧化生成的初級(jí)產(chǎn)物，即過氧化物進(jìn)行控制，采用的技術(shù)手段是測(cè)定過氧化值。專利(CN1376460A)揭示了一種含30%大豆油的脂肪乳注射液，其組方為純化大豆油270-330克/升，精制卵磷脂11-13克/升，無(wú)水甘油15-18克/升，氫氧化鈉適量，其余為注射用水。該專利并未涉及本發(fā)明的研究和應(yīng)用范圍。Anne-MetteHaahr等(Eur.J.LipidSci.Technol.2008,110(10):940_961)考察了食品10%魚油乳劑中依地酸二鈉(EDTA-Na2，用量為0.019%，不在本專利的保護(hù)范圍之內(nèi))降低乳劑中的脂質(zhì)氧化的效果，但并未揭示了EDTA-Na2對(duì)乳粒穩(wěn)定性的影響，當(dāng)EDTA-Na2用量過大，會(huì)破壞乳粒表面的雙電層，導(dǎo)致乳粒變大，最終分層。此外，對(duì)于靜注脂肪乳來(lái)說(shuō)，其用量也明顯不符合SFDA的安全性要求。
發(fā)明內(nèi)容基于
背景技術(shù)：
中所介紹的注射用油質(zhì)量控制情況，本發(fā)明對(duì)此進(jìn)行了深入研究，并從中發(fā)現(xiàn)在現(xiàn)有技術(shù)采用的注射用油檢測(cè)方式下，經(jīng)常出現(xiàn)樣品的過氧化值均為零，而甲氧基苯胺值卻有較大差異的情況。因此，注射用油的質(zhì)量不能得到保證。實(shí)際上甲氧基苯胺值是衡量注射用油氧化更靈敏的指標(biāo)。此外，發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，通過在處方中加入一定量的金屬離子螯合劑可以極大地降低脂肪乳注射液的氧化，這不光反映在對(duì)過氧化值的控制上，由于金屬離子螯合劑的加入，注射液的甲氧苯胺值也可以被顯著降低。本發(fā)明因此相應(yīng)提出一種注射用油的制劑處方，該處方通過加入適量的金屬離子螯合劑以降低脂肪乳的氧化。本發(fā)明第一方面的目的在于提供一種具有強(qiáng)抗氧化能力的長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液，該脂肪乳注射液的甲氧基苯胺值明顯低于國(guó)內(nèi)市售產(chǎn)品。所得到的脂肪乳注射液穩(wěn)定性良好，易于制備，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。在本發(fā)明中，以甲氧基苯胺值為指標(biāo)，對(duì)長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液中過氧化物的產(chǎn)生和降解的機(jī)理進(jìn)行了詳細(xì)的研究，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)通過加入適當(dāng)?shù)慕饘匐x子螯合劑，可以極大地降低長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液的氧化。本發(fā)明提供的高抗氧化性長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液含下列成分注射用大豆油，乳化劑，和等滲調(diào)節(jié)劑，以及0.00050.OlgWt%的金屬離子螯合劑。其中金屬離子螯合劑用于降低長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液的氧化。所述乳化劑選自大豆磷脂或蛋黃卵磷脂等中的一種或其以任何比例混合的混合物。同樣地，上述列舉僅僅用于舉例而非用于限制，只要選擇的乳化劑符合生物相容性，可以在人體被新陳代謝即可，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是比較容易做到的。所述等滲調(diào)節(jié)劑選自甘油、果糖、木糖醇、山梨醇或葡萄糖等中的一種或其以任何比例混合的混合物，優(yōu)選甘油。上述列舉僅僅用于舉例而非用于限制，只要選擇的等滲調(diào)節(jié)劑符合臨床用藥的要求，且具有生物相容性，可以在人體被新陳代謝即可，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是比較容易做到的。所述金屬離子螯合劑選自依地酸、依地酸二鈉、依地酸鈣鈉等依地酸鹽類中的一種或其以任何比例混合的混合物，優(yōu)選依地酸鈣鈉、依地酸二鈉。上述列舉僅僅用于舉例而非用于限制，只要選擇的金屬粒子螯合劑符合臨床用藥的要求，且具有生物相容性，可以在人體被新陳代謝即可，這個(gè)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是比較容易做到的。除此之外，本發(fā)明中，如有必要還可添加適量的其它穩(wěn)定劑，這個(gè)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是比較容易做到的，主要包括油酸、油酸鈉及其它油酸鹽等中的一種或其以任何比例混合的混合物，優(yōu)選油酸或油酸鈉，用量為0.0010.03%。除此之外，本發(fā)明中，如果有必要還可添加適量的維生素E或其衍生物作為抗氧齊U，這個(gè)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是比較容易做到的，用量為0.010.05wt%。一般地，作為示范性的例子而不是作為限制，本發(fā)明所述高抗氧化性長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液的成分為注射用大豆油1030wt%乳化劑0.53wt%等滲調(diào)節(jié)劑15wt%金屬離子螯合劑0.00050.Olgwt%視需要添加適量穩(wěn)定劑和抗氧劑；余量為注射用水。本發(fā)明的另一方面目的在于提供一種制備長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液的方法，該方法能明顯改善制備過程中脂肪乳的氧化，并形成穩(wěn)定的乳粒，平均粒徑0.10.5μm。本發(fā)明長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液的制備方法是1、用以下方法制備油相在惰性氣體環(huán)境下，稱取注射用大豆油，加熱至5070°C，在轉(zhuǎn)速不低于1500轉(zhuǎn)/分鐘高速攪拌下，將乳化劑加入注射用大豆油中，攪拌均勻作為油相；2、用以下方法制備水相在惰性氣體環(huán)境下，將等滲調(diào)節(jié)劑和金屬離子螯合劑加入適量的注射用水中混勻后過濾成水相；3、用以下方法制備注射劑在惰性氣體環(huán)境下，在不低于1500轉(zhuǎn)/分鐘的高速攪拌下，將油相和水相混合并繼續(xù)攪拌成初乳，調(diào)節(jié)初乳pH至9.010.0，加注射用水至1000ml，混勻后經(jīng)高壓勻質(zhì)機(jī)勻化至乳粒合格，過濾后，灌封、通氮、熔封，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得。在本發(fā)明的制備方法中，攪拌的時(shí)間根據(jù)需要進(jìn)行控制，攪拌的速度在不低于1500轉(zhuǎn)/分鐘下進(jìn)行選擇，這種選擇可根據(jù)需要而進(jìn)行，經(jīng)高壓勻質(zhì)機(jī)勻化時(shí)，勻化條件和時(shí)間是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，只要?jiǎng)蚧蟮娜榱２坏糜写笥?um的粒子，1um以上的粒子不多于3%。在本發(fā)明的制備方法中，惰性氣體的選擇一般為氮?dú)狻Ｔ诒景l(fā)明的制備方法中，加熱的溫度也是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的，一般為5070°C，優(yōu)選60°C。鑒于臨床上脂肪乳注射液主要用于為患者提供必需脂肪酸(必需脂肪酸是指人體本身不能合成，必須從外界攝取的脂肪酸)和能量。在本發(fā)明的技術(shù)方案中優(yōu)先選取注射用大豆油為長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液油相，因?yàn)榇蠖褂涂蔀槿梭w提供必需脂肪酸亞油酸(《_6脂肪酸)和a-亞麻酸(《_3脂肪酸)，長(zhǎng)鏈(注射用大豆油)脂肪乳注射液在1961年作為第一個(gè)營(yíng)養(yǎng)型脂肪乳在歐洲上市，至今已有40多年臨床應(yīng)用歷史，被證明是非常有效和安全的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。20世紀(jì)80年代，長(zhǎng)鏈(注射用大豆油)脂肪乳注射液進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，是目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用最廣泛的營(yíng)養(yǎng)型脂肪乳注射液。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于，由于所制備的長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液加入了合適的金屬離子螯合劑，可極大的降低長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液在制備和滅菌中氧化程度，減少了對(duì)人體的潛在危害。同時(shí)，由于金屬離子用量合適，既減少了長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液的氧化，又保證了乳粒的穩(wěn)定性，其安全性均符合相關(guān)的SFDA的規(guī)定，有利于產(chǎn)品的進(jìn)一步開發(fā)。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但這些實(shí)施例不對(duì)本發(fā)明構(gòu)成任何限制。實(shí)施例1在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，稱取注射用大豆油100g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂12g，攪拌均勻作為油相，將依地酸鈣鈉0.05g、注射用甘油25g加入600ml注射用水中，混勻后用0.45ym的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機(jī)反復(fù)勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1Pm。乳液過濾后通氮灌裝、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油的高抗氧化性脂肪乳注射液。實(shí)施例2在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，稱取注射用大豆油200g、油酸0.2g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂12g，攪拌均勻作為油相，將依地酸鈣鈉0.05g、注射用甘油25g加入600ml注射用水中，混勻后用0.45μm的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機(jī)反復(fù)勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1μm。乳液過濾后通氮灌裝、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油的高抗氧化性脂肪乳注射液。實(shí)施例3在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，稱取注射用大豆油300g、油酸0.2g加熱至60°C，在高速攪拌下，力口入蛋黃卵磷脂12g，攪拌均勻作為油相，將依地酸鈣鈉0.lg、注射用甘油25g加入600ml注射用水中，混勻后用0.45μm的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機(jī)反復(fù)勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1μm。乳液過濾后通氮灌裝、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油的高抗氧化性脂肪乳注射液。實(shí)施例4在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，稱取注射用大豆油100g、油酸0.2g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂18g，攪拌均勻作為油相，將依地酸二鈉0.05g、注射用甘油22.5g加入600ml注射用水中，混勻后用0.45μm的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機(jī)反復(fù)勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1μm。乳液過濾后通氮灌裝、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油的高抗氧化性脂肪乳注射液。實(shí)施例5在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，稱取注射用大豆油200g、維生素E0.2g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂30g，攪拌均勻作為油相，將依地酸0.05g、油酸鈉0.3g、注射用甘油22.5g加入600ml注射用水中，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，溶解后用0.45μm的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機(jī)反復(fù)勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1μm。乳液過濾后通氮灌裝、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油的高抗氧化性脂肪乳注射液。實(shí)施例6在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，稱取注射用大豆油200g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂30g，攪拌均勻作為油相，將依地酸0.05g、油酸鈉0.3g、注射用甘油25g加入600ml注射用水中，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，溶解后用0.45μm的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機(jī)反復(fù)勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1μm。乳液過濾后通氮灌裝、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油的高抗氧化性脂肪乳注射液。比較例7在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，稱取注射用大豆油200g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂12g，攪拌均勻作為油相，將依地酸鈣鈉0.002g、注射用甘油25g加入600ml注射用水中，混勻后用0.45μm的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機(jī)反復(fù)勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1μm。乳液過濾后通氮灌裝、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油的高抗氧化性脂肪乳注射液。比較例8在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，稱取注射用大豆油200g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂12g，攪拌均勻作為油相，將依地酸鈣鈉0.5g、注射用甘油25g加入600ml注射用水中，混勻后用0.45ym的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機(jī)反復(fù)勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1Pm。乳液過濾后通氮灌裝、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油的高抗氧化性脂肪乳注射液。比較例9在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，稱取注射用大豆油100g、油酸0.2g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂12g，攪拌均勻作為油相，將依地酸二鈉0.5g、注射用甘油25g加入600ml注射用水中，混勻后用0.45ym的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機(jī)反復(fù)勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1Pm。乳液過濾后通氮灌裝、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油的高抗氧化性脂肪乳注射液。實(shí)驗(yàn)例10脂肪乳注射液中甲氧基苯胺值的測(cè)定方法如下甲氧基苯胺值精密量取本品10ml，置250ml圓底燒瓶中，加入無(wú)水乙醇20ml，于60°C水浴真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去水份。自“加入無(wú)水乙醇20ml”起，依法重復(fù)操作三次除盡水分。殘?jiān)?0%異丙醇的異辛烷溶液溶解并移至25ml量瓶中，加上述溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。取供試品溶液，照紫外-可見分光光度法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄IVA)，在350nm的波長(zhǎng)處，以20%異丙醇的異辛烷溶液作空白，測(cè)得的吸光度為Ao。精密量取供試品溶液5ml至具塞試管中，再精密加入0.25%4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液(臨用新配)1ml，加塞，振搖，避光放置1030分鐘(不超過30分鐘)；另精密量取20%異丙醇的異辛烷溶液5ml代替供試品溶液，同法操作，制成試劑空白溶液。以試劑空白溶液作空白，在350nm波長(zhǎng)處測(cè)得的吸光度為A。按下式計(jì)算。VxB式中V為供試品的取樣量，ml；B為供試品中油的標(biāo)示量，g/ml；1.2為加入4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液后的溶液稀釋因子。表1脂肪乳注射液穩(wěn)定性試驗(yàn)-加速試驗(yàn)(40°C士2°C放置)結(jié)果樣品_時(shí)間(月)pH值平均粒徑(nm)曱氧苯胺值實(shí)施例107.81249.51.0517.64254.61.088<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>從表1中加速試驗(yàn)(中國(guó)藥典2005年版二部附錄XIXC)結(jié)果可以看出，通過加入本發(fā)明要求范圍的金屬離子螯合劑后，在40°C加速6個(gè)月內(nèi)，甲氧基苯胺值均低于2.2的限度；而加入的金屬離子螯合劑用量不在本發(fā)明所要求的范圍內(nèi)，當(dāng)?shù)陀诖朔秶鷷r(shí)(比較例7)，金屬離子螯合劑不足夠產(chǎn)生抗氧化的效果；而高于此范圍時(shí)(比較例8、9)，乳粒在加速條件下不能達(dá)到足夠的穩(wěn)定性。權(quán)利要求一種高抗氧化性長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液，所述注射液包含下列成分注射用大豆油10～30wt％乳化劑0.5～3wt％等滲調(diào)節(jié)劑1～5wt％金屬離子螯合劑0.0005～0.01wt％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高抗氧化性長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液，其特征在于，其包含下列成注射用大豆油1030wt%乳化劑0.53wt%等滲調(diào)節(jié)劑1~5wt%金屬離子螯合劑0.00050.01wt%穩(wěn)定劑0.0010.03wt%。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高抗氧化性長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液，其特征在于，其包含下列成注射用大豆油1030wt%乳化劑0.53wt%等滲調(diào)節(jié)劑1~5wt%金屬離子螯合劑0.00050.01wt%穩(wěn)定劑0.0010.03wt%抗氧劑0.010.05wt%。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的高抗氧化性長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液，其特征在于，所說(shuō)的乳化劑選自大豆磷脂或蛋黃卵磷脂中的一種或一種以上的混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的高抗氧化性長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液，其特征在于，所說(shuō)的等滲調(diào)節(jié)劑選自一種或一種以上下列物質(zhì)甘油、果糖、木糖醇、山梨醇或葡萄糖。6.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的高抗氧化性長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液，其特征在于，所說(shuō)的金屬離子螯合劑選自依地酸、依地酸二鈉、依地酸鈣鈉中的一種或一種以上以任何比例混合的混合物。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的高抗氧化性長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液，其特征在于，所述金屬離子螯合劑選自依地酸二鈉和/或依地酸鈣鈉。8.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的高抗氧化性長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液，其特征在于，所述穩(wěn)定劑選自油酸和/或油酸鈉。9.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的高抗氧化性長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液，其特征在于，所述抗氧劑選自維生素E或其衍生物。10.一種制備權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)所述的高抗氧化性長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟1)用以下方法制備油相在惰性氣體環(huán)境下，稱取注射用大豆油，加熱至5070°C，在轉(zhuǎn)速不低于1500轉(zhuǎn)/分鐘高速攪拌下，將乳化劑加入注射用大豆油中，攪拌均勻作為油相；2)用以下方法制備水相在惰性氣體環(huán)境下，將等滲調(diào)節(jié)劑和金屬離子螯合劑加入適量的注射用水中混勻后過濾成水相；3)用以下方法制備注射劑在惰性氣體環(huán)境下，在不低于1500轉(zhuǎn)/分鐘的高速攪拌下，將油相和水相混合并繼續(xù)攪拌成初乳，調(diào)節(jié)初乳pH至9.010.0，加注射用水至1000ml，混勻后經(jīng)高壓勻質(zhì)機(jī)勻化至乳粒合格，過濾后，灌封、通氮、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得所述注射液。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，勻化后的大多數(shù)乳粒的粒徑為0.10.5μm，大于1μm的乳粒不超過3%，并不得檢出大于5μm的乳粒。全文摘要一種高抗氧化性長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液(C14～C24)及其制備方法。其脂肪乳注射液由活性成份注射用大豆油、乳化劑、等滲調(diào)節(jié)劑、金屬離子螯合劑及注射用水所組成。制備方法是在惰性氣體環(huán)境下，向加熱的注射用大豆油中加入乳化劑、輔助乳化劑，高速攪拌均勻作為油相；將等滲調(diào)節(jié)劑、金屬離子螯合劑加入適量的注射用水中混勻后過濾成水相；在高速攪拌下，將油相和水相混合并繼續(xù)高速攪拌成初乳，并調(diào)節(jié)初乳的pH至9.0～10.0，加注射用水至1000ml，混勻后經(jīng)高壓均質(zhì)機(jī)勻化至乳粒合格，過濾后，灌裝、通氮、加塞、軋蓋、滅菌、冷卻后即得長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液。文檔編號(hào)A61P3/02GK101797227SQ20091004606公開日2010年8月11日申請(qǐng)日期2009年2月10日優(yōu)先權(quán)日2009年2月10日發(fā)明者何軍,孫潤(rùn)梅,張兵,謝保源,陳允發(fā),陳辰申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院