專利名稱：一種薺藍油中長鏈脂肪乳口服或注射制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種處方配制的含有薺藍油的醫(yī)療保健營養(yǎng)制品脂肪乳， 尤其是一種薺藍油中長鏈脂肪乳口服或注射制劑。
二背景技術：
脂肪乳是臨床營養(yǎng)的重要組成部分，它除了提供能量外還必須提供必 須及非必須脂肪酸。脂肪酸是維持細胞完整和保持細胞功能的脂質的重要 來源。同時它也是生物活性脂質介質的前體，同時它亦具有調節(jié)酶活性， 離子通道和基因表達功能。腸外營養(yǎng)中脂肪酸均以各種天然油脂，如大豆 油，棕櫚油，橄欖油等的乳劑的形式提供。各種油均含有一種成分的脂質， 也就決定了該類脂肪乳的生物活性。
現(xiàn)有長鏈脂肪乳通常由大豆油和橄欖油組成。大豆油富含0) — 6多不飽 和脂肪酸即亞油酸。橄欖油富含單不飽和脂肪酸U) — 9，即油酸。兩種油
均含有少量的u)—3多不飽和脂肪酸，a—亞油酸。大豆油因含有較高濃度
的亞油酸是最早被應用的脂肪乳。大量研究證明，亞油酸可能具有免疫抑 制作用和炎癥介質。這些事實可能導致組織損傷并加重急性和慢性炎癥疾輛。
解決以上問題的研究正在進行中，但近乎沒有相關文獻公開。
U) —3脂肪酸，是脂肪酸中第一個雙鍵處在第3和第4碳原子中間，所 以稱U)—3脂肪酸。a—亞麻酸是20碳5稀(EPA)和20碳6稀酸(DHA)的父 母。a亞麻酸攝入人體后，在酶的催化下轉化成EPA， EPA在酶的催化下轉 化為DHA。 a亞麻酸、EPA、 DHA統(tǒng)稱w—3脂肪酸。大量流行病研究、動物 試驗和臨床觀察表明W—3人體必需脂肪酸具有十大生理功能 1降血脂②降高血壓③控血糖④預防腦梗塞⑤預防冠心?、抟种?br> 癌癥發(fā)生和轉移⑦保護視力⑧增長智力⑨調節(jié)免疫⑩抗衰老。 早期人類在食物中攝入豐富的w —3人體必需脂肪酸，而今天的調査表明， 現(xiàn)代人類攝入的0)—3人體必需脂肪酸僅為標準需要的1/10。在20%的人群 中，w—3人體必需脂肪酸的含量低的幾乎檢査不出來，W — 3必需脂肪酸 攝入不足，即會引起機體脂質代謝紊亂，導致免疫力降低、健忘、疲勞、 視力減退、動脈粥樣硬化等癥狀的發(fā)生。尤其是嬰幼兒、青少年如果缺乏 亞麻酸，就會嚴重影響其智力正常發(fā)育，這一點已經被國內外科學家所證 實，并被世界營養(yǎng)學界所公認。對薺藍油的研究發(fā)現(xiàn)，對解決以上問題是有價值的，如，《中國油脂》
2005年第30巻第10期"新型油料作物一薺藍"記載薺藍是一種新型油料作 物，是通過現(xiàn)代生物技術與傳統(tǒng)育種技術相結合，培育出的高產優(yōu)質油料 作物新品種。薺藍為秋播作物，綜合農藝性狀良好，具有抗寒、耐干旱、 耐瘠薄、無病蟲害等優(yōu)點，屬低投入、栽培簡單、環(huán)保型經濟作物。薺藍 籽的含油率為36% 42%，其中a—亞麻酸和亞油酸含量約占總脂肪酸的 50%,同時維生素E的含量也高達36 44mg/100g。又如，2006年6月第 27巻第3期《河南工業(yè)大學學報(自然科學版)》登載的"新型油料作物薺 藍初探"記載薺藍是一種新型的油料作物，對薺藍籽的物化特性，薺藍 油的組成和性質，薺藍籽餅的氨基酸組成進行了研究.研究表明薺藍油不 飽和脂肪酸含量很高，達90%左右，其中多不飽和脂肪酸達71. 1% ,以 亞麻酸含量最高，為34. 5% .薺藍籽餅中的蛋白質含量達46. 07% ， 其中硫氨基酸含量較高。再如，2006年第31巻第1期《中國油脂》登載的"薺 藍籽冷榨制油和薺藍籽油精煉工藝研究"記載以冷搾技術獲取88% 92% 的薺藍籽壓榨油，采用磷酸脫膠一干法脫膠一脫色一脫酸脫臭工藝實現(xiàn)薺 藍籽油的物理精煉，得到了占壓榨油收率95. 5%的精煉薺藍籽油。薺藍 籽油脂肪酸組成中，n—3不飽和脂肪酸口一亞麻酸含量達到34. 5%，必 需脂肪酸(n—6系列的亞油酸、花生四烯酸和n—3系列的口一亞麻酸)達到 53. 9% ，各種不飽和脂肪酸含量達91% ,薺藍籽油是一種高價值食用 植物油。
co—3人體必需脂肪酸對于人體健康的重要性已為大量的科學研究所 證實。但優(yōu)質、可以大量、穩(wěn)定生產及供應的U)—3人體必需脂肪酸來源 卻成為困擾各國政府的問題。發(fā)達國家可以依靠其強大的經濟實力從深海 出產的魚油、海狗油、海豹油中獲得少量的補充。由于這些產品均系來于 動物脂肪，含量較低，其活性物質比例已經固定，人體被動吸收，影響吸 收率。對深海珍稀動物的過度捕撈，對海洋生態(tài)造成巨大破壞也日益受到 國際環(huán)保組織的質疑。
薺籃對土地要求不高，我國和世界大部分國家和地區(qū)都可以廣泛種 植，其中薺籃籽經過冷搾后所得的薺籃籽油中，w — 3人體必需脂肪酸含 量高達34.5%，為人類社會最終解決優(yōu)質、可以大量、穩(wěn)定生產及供應的 U)—3人體必需脂肪酸來源展現(xiàn)了光明前景。
薺籃籽油中，0)—3人體必需脂肪酸含量高達34.5%，獨含神經酸及天 然Y —維生素E，富含a—亞麻酸、亞油酸等多種有效成分。其中，多不飽 和脂肪酸含量高達70%以上。特殊的成分、高倍的含量、天然的比例使其 能夠從根本上解決心腦血管疾病、糖尿病患者在飲食方面的矛盾，增強人 體免疫力，提高智力，預防老年癡呆和癌癥等多種疾病發(fā)生。薺籃籽油中，
a—亞麻酸含量與亞油酸天然含量比例是2: 1，這個比例正是保證人體吸 收足夠u)—3人體必需脂肪酸的"黃金比例"。因此，薺籃籽油的出現(xiàn)，改變 了人們因膳食結構不合理而導致w — 3人體必需脂肪酸吸收量不足的現(xiàn) 象，這不僅給大批心腦血管疾病、糖尿病、脂肪肝患者帶來福音，它還將 改變全人類用油習慣。
而進一步研究表明，薺藍籽油具有多種功效
(U薺藍籽油中的有效成分能降低膽固醇，調節(jié)血脂，防治心腦血管疾 病人體血清中高密度脂蛋白是心腦血管疾病的保護因子，而低密度脂蛋白 則是導致動脈粥樣硬化的元兇之一。薺藍籽油中的有效成分能夠雙向調節(jié) 血清中高、低密度脂蛋白的含量，降低血清中的膽固醇，防止脂質在肝臟 和血管壁上沉積，降低血液粘稠度，抑制血小板聚集，抑制血栓形成，改 善血液微循環(huán)，從而防治高血壓、高血脂、中風、腦癱、冠心病等心腦血 管疾病。
(2) 薺藍籽油能健腦益智，延緩大腦衰老，防治老年癡呆。薺藍籽油中 的a —亞麻酸在體內能生成DHA和EPA， DHA和EPA又被稱為魚油，人腦細胞 脂質中DHA含量多達10X， DHA對腦細胞的形成和生長起著重要的作用。薺 藍籽油中的有效成分神經酸與"魚油"共同作用，可以促進新的神經網(wǎng)絡的 形成，提髙腦神經細胞的活性，增強記憶力，延緩大腦衰老，有效防治老 年性癡呆。
(3) 薺藍籽油能抗衰老，緩減更年期綜合癥，延長壽命。人體血液中大 量脂質物質游離和沉積，會增加機體耗養(yǎng)量，氧化后，形成脂質過氧化自 由基，游離在血漿中，侵害機體細胞，使細胞死亡、衰老，導致人體衰老， 細胞功能損傷。
(4) 薺藍籽油可以改善末梢循環(huán)、增強免疫功能、延緩衰老，減少化學 物質對細胞的毒性作用，a—亞麻酸能明顯提高超氧化物岐化酶SOD活力， 降低自由基代謝產物MDA，與維生素E這一抗氧化劑共同作用，有益于老年 人的免疫系統(tǒng)，維持正常機體代謝功能，起到延長壽命的作用。
(5) 薺藍籽油能增強機體免疫力。醫(yī)學研究表明，薺藍籽油中的有效成 分能夠活化細胞，有效增強淋巴細胞的活性，促進淋巴細胞轉化、增殖， 從而增強機體的免疫功能，提高機體抵抗力，免疫力、自愈力以及人體自 身的生命再生力，促進機體健康，有效防治風濕性關節(jié)炎、肝炎肝硬化、 過敏性炎癥、哮喘等。
(6) 薺藍籽油具有美容、護膚、減肥的功效。薺籃籽油是一種天然的解 毒劑，能分解體內過多的毒素，并經肝臟和腎臟的處理排除體外。豐富的 不飽和脂肪酸和維生素E，可以防止皺紋生成，保持人體皮膚微血管的正 常通透性和保持皮膚免遭各種射線損害，祛除粗糙肌膚的角質層，防止皮
膚干燥和皮膚病斑，令肌膚光潤有彈性。薺藍籽油能幫助機體吸收"好脂 肪"，拒絕"壞脂肪"，使人體內脂肪酸比例達到平衡，在保證身體健康的同 時達到減肥的目的。
(7) 薺藍籽油對預防糖尿病有一定作用。人體內過多的飽和脂肪酸和一
價不飽和脂肪酸，這些"壞脂肪"可以使細胞變得對于胰島素更不敏感，促 進動脈內膜發(fā)生粥樣化斑塊，使血液黏度增加，血液循環(huán)減慢。經常食用 薺藍籽油能促進胰島中e-細胞分泌胰島素，改善血小板凝集性，調節(jié)脂 類代謝，有效防治糖尿病。 輔助功效還包括
(8) 薺藍籽油能抑制癌癥的發(fā)生和轉移。癌細胞在血流中運輸，達到組 織后進行增殖，這些與血小板功能有很大關系。如果作用于血小板上的前 列腺素I2增多，對抗血小板凝集，則癌的轉移減少。血小板凝集受W-3系 列脂肪酸(即a—亞麻酸、EPA、 DHA)所控制，薺籃籽油中U)-3系列脂肪 酸含量高達55%，可以有效預防癌癥的發(fā)生和轉移。
(9) 薺藍籽油能促進人體生長發(fā)育、保護視力。a—亞麻酸在人體內的 合成物DHA是大腦和視網(wǎng)膜的重要組成成份，DHA對腦細胞及視網(wǎng)膜的形 成、生長、發(fā)育起著重要作用，經常食用薺藍籽油，可以軟化眼底動脈血 管，使眼神經和視網(wǎng)膜及時得到營養(yǎng)；維持細胞膜和亞細胞膜結構和功能 的平衡，促進人體生長發(fā)育。
由此可見，薺藍籽油在脂肪乳中應用具有現(xiàn)實意義，但是未見相關技 術方案公開。
發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的技術問題在于提出一種降低了帶來不良反應的過 多的U)—6多不飽和脂肪酸并進行模式改良的含薺藍籽油的脂肪乳，即一
種薺藍油中長鏈脂肪乳口服或注射制劑。
本發(fā)明解決以上技術問題的措施在于，該脂肪乳口服或注射制劑由藥 用植物油薺藍油、作為快速供能劑的中鏈脂肪酸甘油酯(MCT)、作為乳 化劑的卵磷脂、作為油性溶劑的精制油、作為等滲調節(jié)劑的甘油和純化水 /注射用水配制而成，其用量重量比為
作為的藥用薺藍油 0.1%—20%
作為快速供能劑的MCT 0%—20 %
作為乳化劑的卵磷脂 0% — 15%
作為油性溶劑的精制油 0%—30 o%
作為等滲調節(jié)劑的甘油 0.15%—0.25%
純化水/注射用水 將總量加至1000g 其中作為等滲調節(jié)劑的甘油最終滲透壓為0.5—3等滲濃度。
本發(fā)明的優(yōu)點在于，本發(fā)明是由薺藍油、中鏈脂肪酸甘油酯(MCT) 為主要成分混合而成的一種新型脂肪乳。它既滿足了人體對必需脂肪酸的 基本需要，同時大大降低了過多的U)—6多不飽和脂肪酸帶來的不良反應。 與普通的大豆油脂肪乳相比，本發(fā)明通過降低w — 6多不飽和脂肪酸而增 加w — 3多不飽和脂肪酸比例，優(yōu)化各種脂肪配伍，增加人體活性維生素 Ea-生育酚的水平，具有最大限度改善免疫功能，降低脂質過氧化，增加 乳劑穩(wěn)定性及加快脂質代謝水平,幫助機體物質代謝及蛋白質的合成。可 廣泛應用于各種腸內、腸外營養(yǎng)治療的患者，尤其適用于免疫力低下及各 種感染患者。具體實施例方式
實施例l、該脂肪乳口服或注射制劑由藥用植物油薺藍油、作為快速 供能劑的中鏈脂肪酸甘油酯(MCT)、作為乳化劑的卵磷脂、作為油性溶 劑的精制油、作為等滲調節(jié)劑的甘油和純化水/注射用水配制而成，其用 量處方
薺藍油lg
MCT20g
葵花子油99g
卵磷脂10g
甘油22g
純化水/注射用水加至1000g
即其用量重量比為
薺藍油0.1%
MCT2%
葵花子油9.9%
卵磷脂1%
甘油0.22%
純化水/注射用水86. 78%
取薺藍油1.0g， MCT20g，葵花子油99g，卵磷脂12g，攪拌約10min混 勻，另取純化水/注射用水800g，加入甘油22g。在氮氣保護的條件下，將 磷脂油溶液加入甘油水溶液中，調節(jié)總量至1000g。經高壓均質機均質7— 8次，壓力為100Mpa，至粒徑范圍在180—300nm，調節(jié)PH7.0—8.0，過濾， 分裝，通入氮氣，密封。115。C滅菌30min，燈檢合格后，包裝。在25。C以 下保存。
實施例2、薺藍油脂肪乳口服或注射制劑(20%，重量含量) 處方
薺藍油，g
MCT10g
葵花子油99g
卵磷脂12g
甘油22g
純化水/注射用水加至1000g
即其用量重量比為
薺藍油20%
MCT1%
葵花子油9.9%
卵磷脂1.2%
甘油0.22%
純化水/注射用水67.68%
取薺藍油200g，加入卵磷脂12g，MCT10g，攪拌約10min混勻，另取純 化水/注射用水800gl，加入甘油22g。在氮氣保護的條件下，將磷脂油溶液 加入甘油水溶液中，調節(jié)總量至1000g。經高壓均質機均質7—8次，壓力 為100Mpa，至粒徑范圍在180—300nm，調節(jié)PH7.0—8.0，過濾，分裝， 通入氮氣，密封。115。C滅菌30min，燈檢合格后，包裝。在25"C以下保存。
實施例3:實施例l、 2中作為快速供能劑的是中鏈脂肪酸甘油酯 (MCT)，所說的作為乳化劑的卵磷脂是蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化 蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂中的任何一種。所說的作 為油性溶劑的精制油是精制大豆油、精制玉米油、精制葵花子油、精制花 生油、精制芝麻油、精制菜籽油、精制橄欖油中的任何一種。整個生產過 程在氮氣保護下進行。
取處方量藥用植物油、MCT、葵花子油加入卵磷脂加熱攪拌10min使 之完全溶解。另取純化水/注射水，加入甘油。在氮氣保護條件下，將磷 脂油溶液緩慢的加入用剪切機高速攪拌(3000r/min)的甘油水溶液中，在 氮氣保護條件下繼續(xù)攪拌30min，即得初乳溶液。經高壓均質機均質7—8 次，壓力為100Mpa，至粒徑范圍在180 — 300nm，調節(jié)PH7.0—8.0，過濾， 分裝，通入氮氣，密封，115'C滅菌30min，最終的產品應是均勻的乳狀溶 液，沒有沉淀、分層和漂油現(xiàn)象。燈檢合格后，包裝，在25"C以下儲存。
實施例4:針劑的制作方法中用的是注射用水，在滅菌，過濾，灌裝
上完全采用注射劑國家標準進行。
實施例5: 口服劑的制作方法中用的是純化水，在滅菌，過濾，灌裝
上，完全采用口服劑國家標準進行(
權利要求
1、一種薺藍油中長鏈脂肪乳口服或注射制劑，其特征在于，該脂肪乳口服或注射制劑由藥用植物油薺藍油、作為快速供能劑的中鏈脂肪酸甘油酯(MCT)、作為乳化劑的卵磷脂、作為油性溶劑的精制油、作為等滲調節(jié)劑的甘油和純化水/注射用水配制而成，其用量重量比為作為的藥用薺藍油 0.1％-30％作為快速供能劑的MCT 0％-20％作為乳化劑的卵磷脂 5％-15％作為油性溶劑的精制油 0％-30％作為等滲調節(jié)劑的甘油 0.15％-0.25％純化水/注射用水 將總量加至1000g其中作為等滲調節(jié)劑的甘油最終滲透壓為0.5-3等滲濃度。
2、 如權利要求l所述的一種薺藍油中長鏈脂肪乳口服或注射制劑，其 特征在于，其用量處方，即其用量重量比為薺藍油 0.1% MCT 2% 葵花子油 9.9% 卵磷脂 1% 甘油 0.22% 純化水/注射用水 86.78%
3、 如權利要求2所述的一種薺藍油中長鏈脂肪乳口服或注射制劑，其 特征在于，取薺藍油1.0g， MCT20g，葵花子油99g，卵磷脂12g，攪拌約 10min混勻，另取純化水/注射用水800ml，加入甘油22g。在氮氣保護的條 件下，將磷脂油溶液加入甘油水溶液中，調節(jié)總量至1000ml。經高壓均質 機均質7 — 8次，壓力為100Mpa，至粒徑范圍在180 — 300nm，調節(jié)PH7.0 —8.0，過濾，分裝，通入氮氣，密封。115t:滅菌30min，燈檢合格后， 包裝。在25t以下保存。
4、 如權利要求l所述的一種薺藍油中長鏈脂肪乳口服或注射制劑，其 特征在于，薺藍油脂肪乳口服或注射制劑處方薺藍油 20%MCT葵花子油卵磷脂甘油1% 9.9% 1.2% 0.22%純化水/注射用水 67.68%
5、 如權利要求l所述的一種薺藍油中長鏈脂肪乳口服或注射制劑，其 特征在于，取薺藍油200g，加入卵磷脂12g，MCT10g，攪拌約10min混勻， 另取純化水/注射用水800ml，加入甘油22g。在氮氣保護的條件下，將磷 脂油溶液加入甘油水溶液中，調節(jié)總量至1000ml。經高壓均質機均質7—8 次，壓力為100Mpa，至粒徑范圍在180—300nm，調節(jié)PH7.0—8.0，過濾， 分裝，通入氮氣，密封。U5"C滅菌30min，燈檢合格后，包裝。在25'C以 下保存。
6、 如權利要求l所述的一種薺藍油中長鏈脂肪乳口服或注射制劑，其 特征在于，所說的作為乳化劑的卵磷脂是蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化 蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂中的任何一種。
7、 如權利要求l所述的一種薺藍油中長鏈脂肪乳口服或注射制劑，其 特征在于，所說的作為油性溶劑的精制油是精制大豆油、精制玉米油、精 制葵花子油、精制花生油、精制芝麻油、精制菜籽油、精制橄欖油中的任 何一種。
8、 如權利要求l所述的一種薺藍油中長鏈脂肪乳口服或注射制劑，其 特征在于，取處方量藥用植物油、MCT、葵花子油加入卵磷脂加熱攪拌 lOmin使之完全溶解。另取純化水/注射水，加入甘油。在氮氣保護條件下， 將磷脂油溶液緩慢的加入用剪切機高速攪拌(3000r/min)的甘油水溶液中， 在氮氣保護條件下繼續(xù)攪拌30min，即得初乳溶液。經高壓均質機均質7 一8次，壓力為100Mpa，至粒徑范圍在180—300nm，調節(jié)PH7.0—8.0,過濾， 分裝，通入氮氣，密封，115"滅菌30min，最終的產品應是均勻的乳狀溶 液，沒有沉淀、分層和漂油現(xiàn)象。燈檢合格后，包裝，在25i:以下儲存。
9、 如權利要求l所述的一種薺藍油中長鏈脂肪乳口服或注射制劑，其 特征在于，針劑的制作方法中用的是注射用水，在滅菌，過濾，灌裝上完 全采用注射劑國家標準進行。
10、 如權利要求l所述的一種薺藍油中長鏈脂肪乳口服或注射制劑， 其特征在于，口服劑的制作方法中用的是純化水，在滅菌，過濾，灌裝上， 完全采用口服劑國家標準進行。
全文摘要
一種薺藍油中長鏈脂肪乳口服或注射制劑，涉及一種處方配制的含有薺藍油的醫(yī)療保健營養(yǎng)制品脂肪乳，其用量重量比為作為的藥用薺藍油0.1％-20％；作為快速供能劑的MCT0％-20％；作為乳化劑的卵磷脂0％-15％；作為油性溶劑的精制油0％-30％；作為等滲調節(jié)劑的甘油0.15％-0.25％；純化水/注射用水將總量加至1000g。其中作為等滲調節(jié)劑的甘油最終滲透壓為0.5-3等滲濃度。本發(fā)明的優(yōu)點在于，它既滿足了人體對必需脂肪酸的基本需要，同時大大降低了過多的多不飽和脂肪酸和飽和脂肪酸帶來的不良反應。與普通的大豆油脂肪乳相比，本發(fā)明具有最大限度降低脂質過氧化，改善免疫功能，增加人體活性維生素Eα-生育酚的水平，增加乳劑穩(wěn)定性及加快長鏈脂肪酸的合成。
文檔編號A61K36/31GK101190248SQ200610166860
公開日2008年6月4日 申請日期2006年11月30日 優(yōu)先權日2006年11月30日
發(fā)明者涌 于, 任遠東, 旻 范 申請人:旻 范