專利名稱：：一種高抗氧化性中/長鏈脂肪乳注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥劑學領(lǐng)域，尤其涉及一種高抗氧化性的脂肪乳注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
：中/長鏈脂肪乳注射液(C8C24)是一種臨床應用非常廣泛的提供能量和必需脂肪酸的營養(yǎng)補充劑，以注射用大豆油和中鏈甘油三酸酯為油相、輔以磷脂為乳化劑、甘油為等滲調(diào)節(jié)劑，經(jīng)適當?shù)娜榛夹g(shù)制備而得。由于天然的注射用油通常含有多種非甘油酯雜質(zhì)，使用含雜質(zhì)的油制備成脂肪乳注射液在臨床應用時可產(chǎn)生發(fā)熱等不良反應，因此必須經(jīng)過精制除去雜質(zhì)后才可用于制備靜注脂肪乳，但隨著精制程度的提高，油中所含的天然抗氧化劑的含量則會極大的減少，導致油的抗氧化能力降低。在脂肪乳制備過程中，由于受到氧、光、溫度和金屬離子等因素的影響，容易發(fā)生氧化變質(zhì)。注射用油氧化的最初產(chǎn)物是過氧化物，其數(shù)量以過氧化值表示。過氧化物受熱很不穩(wěn)定，可分解為小分子的復雜化合物如醛、酮、酸等，能夠破壞人體細胞膜的正常生理功能，促使疾病的發(fā)生和發(fā)展，故分解產(chǎn)物的多少，也是衡量注射用油質(zhì)量的重要指標，它以測定注射用油的甲氧基苯胺值表示。在本領(lǐng)域的常規(guī)應用中，例如按照現(xiàn)行的中/長鏈脂肪乳注射液國家藥品標準(如WSl-(X-153)-2004Z)，一般只對注射用油氧化生成的初級產(chǎn)物，即過氧化物進行控制，采用的技術(shù)手段是測定過氧化值。專利(CN1376460A)揭示了一種含30%大豆油的脂肪乳注射液，其組方為純化大豆油270-330克/升，精制卵磷脂11-13克/升，無水甘油15-18克/升，氫氧化鈉適量，其余為注射用水。該專利并未涉及本發(fā)明的研究和應用范圍。Anne-MetteHaahr等(Eur.J.LipidSci.Technol.2008,110(10):940_961)考察了食品10%魚油乳劑中依地酸二鈉(EDTA-Na2,用量為0.019%，不在本專利的保護范圍之內(nèi))降低乳劑中的脂質(zhì)氧化的效果，但并未揭示了EDTA-Na2對乳粒穩(wěn)定性的影響，因為EDTA-Na2用量過大，會破壞乳粒表面的雙電層，導致乳粒變大，最終分層。此外，對于靜注脂肪乳來說，其用量明顯不符合SFDA的安全性要求。
發(fā)明內(nèi)容基于
背景技術(shù)：
中所介紹的注射用油質(zhì)量控制情況，本發(fā)明對此進行了深入研究，并從中發(fā)現(xiàn)在現(xiàn)有技術(shù)采用的注射用油檢測方式下，經(jīng)常出現(xiàn)樣品的過氧化值均為零，而甲氧基苯胺值卻有較大差異的情況。因此，注射用油的質(zhì)量不能得到保證。實際上甲氧基苯胺值是衡量注射用油氧化更靈敏的指標。此外，發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，通過在處方中加入一定量的金屬離子螯合劑可以極大地降低脂肪乳注射液的氧化，這不光反映在對過氧化值的控制上，由于金屬離子螯合劑的加入，注射液的甲氧苯胺值也可以被顯著降低。本發(fā)明因此相應提出一種注射用油的制劑處方，該處方通過加入適量的金屬離子螯合劑以降低脂肪乳的氧化。本發(fā)明第一方面的目的在于提供一種具有強抗氧化能力的中/長鏈脂肪乳注射液，該脂肪乳注射液的甲氧基苯胺值明顯低于國內(nèi)市售產(chǎn)品。所得到的脂肪乳注射液穩(wěn)定性良好，易于制備，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。在本發(fā)明中，以甲氧基苯胺值為指標，對中/長鏈脂肪乳注射液中過氧化物的產(chǎn)生和降解的機理進行了詳細的研究，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)通過加入適當?shù)慕饘匐x子螯合劑，可以極大地降低中/長鏈脂肪乳注射液的氧化。本發(fā)明提供的高抗氧化性中/長鏈脂肪乳注射液含下列成分注射用油，乳化劑，和等滲調(diào)節(jié)劑，以及0.0005O.Olg襯％的金屬離子螯合齊U。其中金屬離子螯合劑用于降低中/長鏈脂肪乳注射液的氧化。所述的高抗氧化性中/長鏈脂肪乳注射液其特征在于所用的注射用油為注射用大豆油和中鏈甘油三酸酯以任意比例混合的混合物，優(yōu)選11。所述乳化劑選自大豆磷脂或蛋黃卵磷脂等中的一種或其以任何比例混合的混合物。同樣地，上述列舉僅僅用于舉例而非用于限制，只要選擇的乳化劑符合生物相容性，可以在人體被新陳代謝即可，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是比較容易做到的。所述等滲調(diào)節(jié)劑選自甘油、果糖、木糖醇、山梨醇或葡萄糖等中的一種或其以任何比例混合的混合物，優(yōu)選甘油。上述列舉僅僅用于舉例而非用于限制，只要選擇的等滲調(diào)節(jié)劑符合臨床用藥的要求，且具有生物相容性，可以在人體被新陳代謝即可，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是比較容易做到的。所述金屬離子螯合劑選自依地酸、依地酸二鈉、依地酸鈣鈉等依地酸鹽類中的一種或其以任何比例混合的混合物，優(yōu)選依地酸二鈉、依地酸鈣鈉。上述列舉僅僅用于舉例而非用于限制，只要選擇的金屬粒子螯合劑符合臨床用藥的要求，且具有生物相容性，可以在人體被新陳代謝即可，這個對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是比較容易做到的。除此之外，本發(fā)明中，如有必要還可添加適量的其它穩(wěn)定劑，這個對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是比較容易做到的，主要包括油酸、油酸鈉及其它油酸鹽等中的一種或其以任何比例混合的混合物，優(yōu)選油酸或油酸鈉，用量為0.0010.03%。除此之外，本發(fā)明中，如果有必要還可添加適量的維生素E或其衍生物作為抗氧齊U，這個對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是比較容易做到的，用量為0.010.05wt%。一般地，作為示范性的例子而不是作為限制，本發(fā)明所述高抗氧化性中/長鏈脂肪乳注射液的成分為注射用大豆油與中鏈甘油三酸酯混合物1030wt%乳化劑0.53wt%等滲調(diào)節(jié)劑15wt%金屬離子螯合劑0.00050.Olgwt%視需要添加適量穩(wěn)定劑和抗氧劑；余量為注射用水。本發(fā)明的另一方面目的在于提供一種制備中/長鏈脂肪乳注射液的方法，該方法能明顯改善制備過程中脂肪乳的氧化，并形成穩(wěn)定的乳粒，平均粒徑0.10.5μm。本發(fā)明中/長鏈脂肪乳的制備方法是1、用以下方法制備油相在惰性氣體環(huán)境下，稱取注射用大豆油、中鏈甘油三酸酯，加熱至5070°C，在轉(zhuǎn)速不低于1500轉(zhuǎn)/分鐘高速攪拌下，將乳化劑加入注射用油中，攪拌均勻作為油相；2、用以下方法制備水相在惰性氣體環(huán)境下，將等滲調(diào)節(jié)劑和金屬離子螯合劑加入適量的注射用水中混勻后過濾成水相；3、用以下方法制備注射劑在惰性氣體環(huán)境下，在不低于1500轉(zhuǎn)/分鐘的高速攪拌下，將油相和水相混合并繼續(xù)攪拌成初乳，調(diào)節(jié)初乳pH至9.010.0，加注射用水至1000ml，混勻后經(jīng)高壓勻質(zhì)機勻化至乳粒合格，過濾后，灌封、通氮、熔封，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得。在本發(fā)明的制備方法中，攪拌的時間根據(jù)需要進行控制，攪拌的速度在不低于1500轉(zhuǎn)/分鐘下進行選擇，這種選擇可根據(jù)需要而進行，經(jīng)高壓勻質(zhì)機勻化時，勻化條件和時間是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，只要勻化后的乳粒不得有大于5μm的粒子，1μm以上的粒子不多于3%。在本發(fā)明的制備方法中，惰性氣體的選擇一般為氮氣。在本發(fā)明的制備方法中，加熱的溫度也是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的，一般為5070°C，優(yōu)選60°C?？紤]到長鏈(注射用大豆油)脂肪乳和中/長鏈脂肪乳注射液都能為患者提供必需脂肪酸(必需脂肪酸是指人體本身不能合成，必須從外界攝取的脂肪酸)和能量。長鏈脂肪乳在人體內(nèi)代謝時需要肉毒堿進行轉(zhuǎn)運，氧化代謝供能較慢，長期臨床應用可對機體免疫產(chǎn)生負面影響。而中鏈甘油三酸酯來源于純化的椰子油，主要含辛酸(C8)和癸酸(Cltl)的甘油三酯，體內(nèi)代謝時不需要肉毒堿轉(zhuǎn)運即可進入線粒體進行氧化代謝，可對機體進行快速供能，在血液中清除速率較大豆油快，這對肉毒堿缺乏的患者和新生兒是比較有利的。不過單一的中鏈甘油三酸酯不能為機體提供完整的必需脂肪酸，應用單一的中鏈甘油三酸酯脂肪乳后可產(chǎn)生代謝性酸中毒和神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應。因此，在本發(fā)明的技術(shù)方案中將注射用大豆油和中鏈甘油三酸酯混合應用于臨床，可以起到優(yōu)勢互補、揚長避短的效果。本發(fā)明的優(yōu)點在于，由于所制備的中/長鏈脂肪乳注射液加入了合適的金屬離子螯合劑，可極大的降低中/長鏈脂肪乳注射液在制備和滅菌中氧化程度，減少了對人體的潛在危害。同時，由于金屬離子用量合適，既減少了中/長鏈脂肪乳注射液的氧化，又保證了乳粒的穩(wěn)定性，其安全性均符合相關(guān)的SFDA的規(guī)定，有利于產(chǎn)品的進一步開發(fā)。本發(fā)明的優(yōu)點在于，由于所制備的長鏈脂肪乳注射液加入了合適的金屬離子螯合齊U，可極大的降低長鏈脂肪乳注射液在制備和滅菌中氧化程度，減少了對人體的潛在危害。同時，由于金屬離子用量合適，既減少了長鏈脂肪乳注射液的氧化，又保證了乳粒的穩(wěn)定性，其安全性均符合相關(guān)的SFDA的規(guī)定，有利于產(chǎn)品的進一步開發(fā)。具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步闡述，但這些實施例不對本發(fā)明構(gòu)成任何限制。實施例1在氮氣保護下，稱取注射用大豆油100g，中鏈甘油三酸酯100g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂12g，攪拌均勻作為油相，將依地酸鈣鈉0.05g、注射用甘油25g加入600ml注射用水中，混勻后用0.45μm的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機反復勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1μm。乳液過濾后通氮灌裝、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油和中鏈甘油三酸酯的高抗氧化性脂肪乳注射液。實施例2在氮氣保護下，稱取注射用大豆油100g、中鏈甘油三酸酯100g、油酸0.2g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂12g，攪拌均勻作為油相，將依地酸二鈉0.lg、注射用甘油25g加入600ml注射用水中，混勻后用0.45μm的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機反復勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1μm。乳液過濾后通氮灌裝、力口塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油和中鏈甘油三酸酯的高抗氧化性脂肪乳注射液。實施例3在氮氣保護下，稱取注射用大豆油100g、中鏈甘油三酸酯100g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂12g，攪拌均勻作為油相，將依地酸鈣鈉0.005g、油酸鈉0.05g、注射用甘油25g加入600ml注射用水中，混勻后用0.45μm的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機反復勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1μm。乳液過濾后通氮灌裝、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油和中鏈甘油三酸酯的高抗氧化性脂肪乳注射液。實施例4在氮氣保護下，稱取注射用大豆油200g、中鏈甘油三酸酯100g、油酸0.2g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂18g，攪拌均勻作為油相，將依地酸二鈉0.lg、注射用甘油22.5g加入600ml注射用水中，混勻后用0.45μm的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機反復勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1μm。乳液過濾后通氮灌裝、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油和中鏈甘油三酸酯的高抗氧化性脂肪乳注射液。實施例5在氮氣保護下，稱取注射用大豆油50g、中鏈甘油三酸酯50g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂12g，攪拌均勻作為油相，將依地酸0.05g、油酸鈉0.3g、注射用甘油25g加入600ml注射用水中，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，溶解后用0.45μm的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機反復勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1μm。乳液過濾后通氮灌裝、力口塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油和中鏈甘油三酸酯的高抗氧化性脂肪乳注射液。實施例6在氮氣保護下，稱取注射用大豆油150g、中鏈甘油三酸酯150g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂30g，攪拌均勻作為油相，將依地酸0.lg、油酸鈉0.3g、注射用甘油25g加入600ml注射用水中，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，溶解后用0.45μm的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機反復勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1μm。乳液過濾后通氮灌裝、力口塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油和中鏈甘油三酸酯的高抗氧化性脂肪乳注射液。比較例7在氮氣保護下，稱取注射用大豆油100g、中鏈甘油三酸酯100g、油酸0.2g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂12g，攪拌均勻作為油相，將依地酸鈣鈉0.002g、注射用甘油25g加入600ml注射用水中，混勻后用0.45μm的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機反復勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1μm。乳液過濾后通氮灌裝、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油和中鏈甘油三酸酯的高抗氧化性脂肪乳注射液。比較例8在氮氣保護下，稱取注射用大豆油50g、中鏈甘油三酸酯50g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂12g，攪拌均勻作為油相，將依地酸鈣鈉0.5g、油酸鈉0.2g、注射用甘油25g加入600ml注射用水中，混勻后用0.45μm的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機反復勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1μm。乳液過濾后通氮灌裝、力口塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油和中鏈甘油三酸酯的高抗氧化性脂肪乳注射液。比較例9在氮氣保護下，稱取注射用大豆油100g、中鏈甘油三酸酯100g，加熱至60°C，在高速攪拌下，加入蛋黃卵磷脂18g，攪拌均勻作為油相，將依地酸二鈉0.5g、注射用甘油25g加入600ml注射用水中，混勻后用0.45μm的濾膜過濾作為水相。在高速攪拌下將油相加入水相中制成初乳，用NaOH調(diào)節(jié)pH值為9.010.0，加注射用水至1000ml，經(jīng)高壓勻質(zhì)機反復勻質(zhì)，檢查乳粒大小，所有粒子的粒徑均小于1μm。乳液過濾后通氮灌裝、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得該大豆油和中鏈甘油三酸酯的高抗氧化性脂肪乳注射液。實驗例10脂肪乳注射液中甲氧基苯胺值的測定方法如下甲氧基苯胺值精密量取本品10ml，置250ml圓底燒瓶中，加入無水乙醇20ml，于60°C水浴真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去水份。自“加入無水乙醇20ml”起，依法重復操作三次除盡水分。殘渣加20%異丙醇的異辛烷溶液溶解并移至25ml量瓶中，加上述溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。取供試品溶液，照紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)，在350nm的波長處，以20%異丙醇的異辛烷溶液作空白，測得的吸光度為Ao。精密量取供試品溶液5ml至具塞試管中，再精密加入0.25%4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液(臨用新配)1ml，加塞，振搖，避光放置1030分鐘(不超過30分鐘)；另精密量取20%異丙醇的異辛烷溶液5ml代替供試品溶液，同法操作，制成試劑空白溶液。以試劑空白溶液作空白，在350nm波長處測得的吸光度為A。按下式計算。甲氧基苯胺值=25xa-2xA~Ao)/V*B式中V為供試品的取樣量，ml；B為供試品中油的標示量，g/ml；1.2為加入4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液后的溶液稀釋因子。表1脂肪乳注射液穩(wěn)定性試驗_加速試驗(40°C士2°C放置)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>從表1中加速試驗(中國藥典2005年版二部附錄XIXC)結(jié)果可以看出，通過加入本發(fā)明要求范圍的金屬離子螯合劑后，在40°C加速6個月內(nèi)，甲氧基苯胺值均低于2.2的限度；而金屬離子螯合劑用量不在本發(fā)明所要求的范圍內(nèi)，當?shù)陀诖朔秶鷷r(比較例7)，金屬離子螯合劑不足夠產(chǎn)生抗氧化的效果；而高于此范圍時(比較例8、9)，乳粒在加速條件下不能達到足夠的穩(wěn)定性。權(quán)利要求一種高抗氧化性中/長鏈脂肪乳注射液，所述注射液包含下列成分注射用大豆油與中鏈甘油三酸酯混合物10～30wt％乳化劑0.5～3wt％等滲調(diào)節(jié)劑1～5wt％金屬離子螯合劑0.0005～0.01wt％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高抗氧化性中0.53wt%1~5wt%0.00050.01wt%。長鏈脂肪乳注射液，其特征在于，其包含下列成分酸酯混合物酸酯混合物注射用大豆油與中鏈甘油J乳化劑等滲調(diào)節(jié)劑金屬離子螯合劑穩(wěn)定劑3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高抗氧化性中成分注射用大豆油與中鏈甘油J乳化劑等滲調(diào)節(jié)劑金屬離子螯合劑穩(wěn)定劑抗氧劑4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意-在于，所述注射用大豆油與中鏈甘油5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意-1030wt%0.53wt%1~5wt%0.00050.01wt%0.0010.03wt%。長鏈脂肪乳注射液，其特征在于，其包含下列1030wt%0.53wt%1~5wt%0.00050.01wt%0.0010.03wt%0.010.05wt%。-項所述的高抗氧化性中/長鏈脂肪乳注射液，其特征三酸酯的混合比例是11。-項所述的高抗氧化性中/長鏈脂肪乳注射液，其特征在于，所說的乳化劑選自大豆磷脂或蛋黃卵磷脂中的一種或一種以上的混合物。6.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項所述的高抗氧化性中/長鏈脂肪乳注射液，其特征在于，所說的等滲調(diào)節(jié)劑選自一種或一種以上下列物質(zhì)甘油、果糖、木糖醇、山梨醇或葡萄糖。7.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項所述的高抗氧化性中/長鏈脂肪乳注射液，其特征在于，所說的金屬離子螯合劑選自依地酸、依地酸二鈉、依地酸鈣鈉中的一種或一種以上以任何比例混合的混合物。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的高抗氧化性中/長鏈脂肪乳注射液，其特征在于，所述金屬離子螯合劑選自依地酸二鈉和/或依地酸鈣鈉。9.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項所述的高抗氧化性中/長鏈脂肪乳注射液，其特征在于，所述穩(wěn)定劑選自油酸和/或油酸鈉。10.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項所述的高抗氧化性中/長鏈脂肪乳注射液，其特征在于，所述抗氧劑選自維生素E或其衍生物。11.一種制備權(quán)利要求1至8任一項所述的高抗氧化性中/長鏈脂肪乳注射液的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟1)用以下方法制備油相在惰性氣體環(huán)境下，稱取注射用大豆油、中鏈甘油三酸酯，加熱至5070°C，在轉(zhuǎn)速不低于1500轉(zhuǎn)/分鐘高速攪拌下，將乳化劑加入所述注射用大豆油和中鏈甘油三酸酯的混合物中，攪拌均勻作為油相；2)用以下方法制備水相在惰性氣體環(huán)境下，將等滲調(diào)節(jié)劑和金屬離子螯合劑加入適量的注射用水中混勻后過濾成水相；3)用以下方法制備注射劑在惰性氣體環(huán)境下，在不低于1500轉(zhuǎn)/分鐘的高速攪拌下，將油相和水相混合并繼續(xù)攪拌成初乳，調(diào)節(jié)初乳pH至9.010.0，加注射用水至1000ml，混勻后經(jīng)高壓勻質(zhì)機勻化至乳粒合格，過濾后，灌封、通氮、加塞、軋蓋，置旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌器中滅菌，冷卻后即得。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，勻化后的大多數(shù)乳粒應為0.10.5um，大于1iim的乳粒不得超過3%，并不得檢出大于5um的乳粒。全文摘要一種高抗氧化性中/長鏈脂肪乳注射液(C8～C24)及其制備方法。其脂肪乳注射液由活性成份注射用大豆油、中鏈甘油三酸酯、乳化劑、等滲調(diào)節(jié)劑、金屬離子螯合劑及注射用水所組成。制備方法是在惰性氣體環(huán)境下，向加熱的注射用大豆油、中鏈甘油三酸酯中加入乳化劑、輔助乳化劑，高速攪拌均勻作為油相；將等滲調(diào)節(jié)劑、金屬離子螯合劑加入適量的注射用水中混勻后過濾成水相；在高速攪拌下，將油相和水相混合并繼續(xù)高速攪拌成初乳，并調(diào)節(jié)初乳的pH至9.0～10.0，加注射用水至1000ml，混勻后經(jīng)高壓均質(zhì)機勻化至乳粒合格，過濾后，灌裝、通氮、加塞、軋蓋、滅菌、冷卻后即得中/長鏈脂肪乳注射液。文檔編號A61K9/107GK101797226SQ20091004606公開日2010年8月11日申請日期2009年2月10日優(yōu)先權(quán)日2009年2月10日發(fā)明者何軍,孫潤梅,張兵,謝保源,陳允發(fā),陳辰申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院